Профілактичні лікування головного болю

Профілактичні ліки проти головного болю

Так звані антисеротонінові препарати - перші засоби, які стали застосовувати для попередження нападів мігрені. Їх продовжують використовувати по теперішній час. Метісергід - похідне ріжків, яке надає складне дію на серотонінергічну і інші нейромедіаторні системи. Інші антисеротонінові препарати, такі як ципрогептадин, пизотифен і лізурид, також здатні попереджати напади мігрені. Ефективним профілактичним засобом при мігрені є і трициклічний антидепресант амітриптилін. Причому цей ефект препарату не залежить від його антидепресивної дії. Спільною особливістю всіх цих препаратів є здатність блокувати 5-НТ _2А рецептори.

Добре відомо, що метісергід здатний блокувати скорочення судинної і несудинними гладкої мускулатури за рахунок дії на 5-НТ-рецептори. Проте, малоймовірно, що блокада цих рецепторів пояснює терапевтичний ефект антісеротонінових засобів, оскільки інші антагоністи 5-НТ-рецепторів, наприклад, миансерин, кетансерін і ICI 169,369 не роблять профілактичного ефекту при мігрені. Припускають, що вазоконстрикторное дію метісергід і його активного метаболіту метілергометріна пояснює його терапевтичну активність. Гальмування нейрогенного запалення при тривалому прийомі метісергід також може пояснити його здатність попереджати напади мігрені.

Fozard і Kalkman (1994) припустили, що активація 5-НТ _2В - і, можливо, 5-НТ _2С рецепторів може грати вирішальне значення в ініціації нападу мігрені. Ця гіпотеза грунтувалася на даних про здатність метахлорофенілпіперазіна, агоніста цих рецепторів, провокувати напади мігрені у контрольних осіб і хворих мігренню, а також про те, що дози ряду профілактичних Протимігренозний засіб корелювали з їх здатністю блокувати 5-НТ _2В рецептори. Ця кореляція була виявлена щодо таких класичних антагоністів 5-НТ _2В рецепторів, як метісергід, пизотифен, Org GC 94, ципрогептадин, миансерин, а також засобів, які зазвичай не відносяться до цієї групи, наприклад, амітриптиліну, хлорпромазину, пропранололу. Додатковим аргументом стало те, що кетансерін і пиндолол, що не володіють протимігренозної активністю, є слабкими антагоністами 5-НТ _2В -рецепторів. Більш того, мРНК 5-НТ _2В -рецепторів виявлена у всіх обстежених кровоносних судинах, а активація цих рецепторів викликала ендотелій-залежне розширення судин, переважно за рахунок висвобоженія оксиду азоту. Це, в свою чергу, може активувати і сенсибилизировать трігеміноваскулярной нейрони і ініціювати процес нейрогенного запалення, пов'язаний з мігренню.

ГАМК-ергічні засоби

Вальпроєва кислота надає різноманітні ефекти на опосередковувані і не опосередковувані нейромедиаторами клітинні процеси, в зв'язку з цим вона може надавати терапевтичну дію в різних клінічних ситуаціях. Посилення ГАМКергіческой передачі, ймовірно, найбільш добре відоме її дію. Вальпроєва кислота збільшує вміст в мозку ГАМК, стимулюючи синтезує ГАМКфермент - глутаматдекарбоксилази і гальмуючи активність ферментів, які здійснюють метаболізм ГАМК. Крім того, вальпроєва кислота модулює кілька інших нейромедіаторних систем, в тому числі використовують в якості медіатора збуджуючі і гальмівні амінокислоти, серотоннн, дофамін, енкефаліни, хоча залишається невідомим, чи є ці ефекти наслідком прямої дії вальпроєвоїкислоти або опосередковані посиленням ГАМКергіческой передачі. У терапевтичних концентраціях вальпроєва кислота гальмує тривалі повторні розряди, викликані деполяризацією коркових і спінальних нейронів мишей (McLean, Macdonald, 1986). Цей ефект, мабуть, обумовлений уповільненням відновлення потенціал-залежних натрієвих каналів після їх інактивації.

Ефективність вальпроєвоїкислоти як протимігренозними засобами може пояснюватися її дією на різні рівні мигренозного каскаду. Наприклад, що викликається вальпроєвої кислотою посилення ГАМКергіческой передачі може пригнічувати патологічні процеси в корі, імовірно лежать в основі мигренозной аури. Показано також, що вальпроєва кислота послаблює екстравазацію білків плазми на моделі нейрогенного запалення мозкових оболонок у гризунів. Цей ефект блокується антагоністом ГАМК _А -рецепторів бікукулліном, але імітується препаратами, що діють на ГАМК _А -рецепторні комплекс, в тому числі мусцімол, бензодіазепінами, золпідемом, і нейростероідов аллопрегнанолона. На рівні каудального тригеминального ядра, де переважно закінчуються менінгеальні аферентні волокна, показано, що вальпроєва кислота знижує активацію нейронів I і II шарів після інтрацистернально ВВЕДНІЕ капсаїцину. Цей ефект, мабуть, опосередкований ГАМК-рецепторами, оскільки він імітується буталбіталом і аллопрегнанолона і блокується антагоністом ГАМК _А -рецепторів бікукулліном.

Структурно габапентин є ГАМК, ковалентно з'єднану з ліпофільним циклогексанового кільцем. На відміну від ГАМК, габапентин легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Хоча габапентин був розроблений як центрально діючий агонист ГАМК-рецепторів, він не зв'язується з ГАМК-рецепторами і не імітує дію ГАМК, коли підводиться іонтофоретіческі до нейронам в первинній культурі. Мабуть, габапентин діє, посилюючи вивільнення ГАМК за рахунок невідомих механізмів. Його молекулярні мішені можуть бути близькі або ідентичні до ділянки, що нагадує білок-переносник L-амінокислот. Габапентин не робить постійної дії на тривалі повторювані розряди нейронів і не робить істотного впливу на функціонування кальцієвих каналів. Препарат не діє на рецептори нейромедіаторів або ділянки зв'язування іонних каналів. Оскільки габапентин, мабуть, підвищує сінаптіческтй рівень ГАМК, його ефект, ймовірно, опосередкований ГАМК-рецепторами і, отже, може нагадувати дію вальпроєвої кислоти на головний біль.

Використання карбамазепіну і фенітоїну для профілактики мігрені грунтується не недоведеному припущенні про зв'язок мігрені з епілепсією. Карбамазепін - іміностільбена зі структурою, що нагадує трициклічніантидепресанти і фенітоїн. Механізм його дії не до кінця зрозумілий. Карбамазепін виявився ефективним на декількох різних експериментальних моделях епілепсії. Фенітоїн пригнічує поширення епілептичної активності, індукованої електрошоком, зменшуючи збудливість мембран. Його здатність зменшувати поеттетаніческую потенціації в зірчастому вузлі і спинному мозку щурів може свідчити про можливі додаткові механізми в лікуванні невралгій.

Нестероїдні протизапальні засоби

НПЗЗ, які надають протизапальну, знеболювальну та жарознижувальну дію, широко використовуються як для купірування головного болю, таки для її попередження. Ці препарати блокують циклооксигеназу, яка перетворює арахідонову кислоту в простагландини і тромбоксан, але надають мінімальний вплив на липооксигеназу, яку забезпечує продукцію лейкотріентов. Більшість сучасних НПЗЗ гальмують циклооксигеназу 1-го і 2-го типів. Вважають, що гальмування циклооксигенази 2-го типу опосередковує, принаймні частково, жарознижувальний, знеболювальний та протизапальний ефекти НПЗП, тоді як гальмування циклооксигенази 1-го типу - викликає небажані побічні ефекти (насамперед виразку шлунка), які пов'язані зі зниженням продукції простагландинів ітромбоксану. У той час як аспірин, індометацин і ібупрофен мають більш високу спорідненість до циклооксигенази 1-го типу, ніж до циклооксигенази 2-го типу, диклофенак і напроксен гальмують обидві ізоформи ферменту з однаковою інтенсивністю. Препарати, переважно блокуючі циклооксигеназу 2-го типу, в даний час не використовуються для лікування головного болю. Мелоксикам і інші препарати, що володіють, як показано in vitro, певною селективністю по відношенню до ЦОГ-2, застосовуються для лікування остеоартриту.

До НПЗЗ відносяться саліцилові кислоти, включаючи аспірин, який є незворотнім ацетилює ЦОГ і кілька інших класів органічних кислот, в тому числі похідні пропіонової кислоти (наприклад, ібупрофену, напроксену, кетопрофену, флурбіпрофен), похідні оцтової кислоти (наприклад, індометацин і диклофенак) і еноліновие кислоти (наприклад, піроксикам), - всі вони конкурують з арахідонової кислотою за активні ділянки ЦОГ. Хоча ацетамінофен має слабку протизапальну дію і більш ефективний як жарознижувальну та аналгезуючу засіб. Для нього не характерні деякі побічні ефекти НПЗЗ, наприклад, пошкодження шлунково-кишкового тракту або блокада агрегації тромбоцитів.

НПЗЗ зазвичай кваліфікують як легкі анальгетики, однак при оцінці анальгетичної активності важливо враховувати тип і інтенсивність болю. Наприклад, при деяких формах післяопераційного болю НПЗЗ мають перевагу перед опадами. Крім того, вони особливо ефективні в тих ситуаціях, коли запалення викликає сенситизацию больових рецепторів, які починають реагувати на безболісні в звичайних умовах механічні та хімічні подразники. Ця сенситизация, мабуть, пояснюється зниженням порога збудження полімодальної ноцицепторах, розташованого на С-волокнах. Крім того, певне значення може мати підвищення збудливості центральних нейронів в спинному мозку. Хоча точний механізм дії НПЗП на центральні структури невідомий, ці препарати здатні гальмувати синтез простагландинів в нейронах головного мозку, уповільнюючи кругообіг норадреналіну і серотоніну, а також блокуючи вивільнення серотоніну у відповідь на больові подразники. Показано також, що ацетилсаліцилова кислота ікеторолак гальмують каудальное ядро трійчастого нерва у кішок.

Брадикинин, що вивільняється з плазмового кининогена, і цитокіни, такі як фактор некрозу пухлин, інтерлейкін-1, інтерлейкін-8 мають особливо важливе значення в розвитку болю, пов'язаного із запаленням. Ці речовини сприяють вивільненню простагландинів і, можливо, інших речовин, що викликають гипералгезию. Нейропептиди, наприклад, субстанція Р і CGRP також можуть брати участь в патогенезі больового синдрому. Показано, що індометацин і ацетилсаліцилова кислота блокують менінгеальними нейрогенне запалення після стимуляції трійчастого ганглія або введення субстанції Р. Цей гальмівний ефект спостерігається протягом 5 хв після стимуляції тригеминального ганглія, що виключає істотну роль индуцируемой ЦОГ-2 в механізмі дії НПЗЗ на цій моделі.

Опіоиди

Опіоїди знижують реакцію на больові подразники, діючи на різні зони ЦНС, в тому числі на околоводопроводное сіра речовина, рострально-вентральний відділ довгастого мозку, чорну субстанцію, задній ріг спинного мозку. Ряд підкласів основних категорій опіоїдних рецепторів опосередковують ефекти ендогенних лігандів. Ідентифіковано три різних сімейства ендогенних пептидів: енкефаліни, ендорфіни ідінорфіни. Кожен з цих пептидів є похідним окремого попередника і має різний розподіл в мозку.

Хоча морфін щодо селективно діє на мю-рецептори, він здатний взаємодіяти і з іншими типами рецепторів, особливо у високих дозах. Більшість опадів, використовуваних в клінічній практиці, в тому числі меперидин, щодо селективно діють на мю-рецептори, що відображає їх близькість до морфіну. Кодеїн має дуже низьку спорідненість до опіоїдних рецепторів, а його аналгетичний ефект пов'язаний з його перетворенням в морфін. Пропоксифен також переважно зв'язується з мю-рецепторами, хоча і менш селективно, ніж морфін, викликаючи аналгетичний ефект і інші центральні ефекти аналогічно морфіноподібних опіоїдів. Хоча розроблені селективні агоністи мю-рецепторів, антагоністи корисніші в ідентифікації цих рецепторів. За допомогою антагоністів дослідники встановили, що морфін викликає анальгезию або на спинальному рівні (мю2), або на супраспинального рівні (мю2). При системному введенні морфін діє головним чином на супраспінальних мю2-рецептори. У той же час пригнічення дихання, запори, пов'язані з ослабленням моторики шлунково-кишкового тракту, пояснюються, головним чином його дією на мю2-рецептори.

У спинному мозку і, ймовірно, в ядрі трійчастого нерва ефекти опіоїдів опосредуются активацією гальмівних рецепторів, локалізованих пресинаптичними на первинних аферентних волокнах, а також постсинаптичної гиперполяризацией проекційних нейронів. Морфін блокує ефект екзогенно введеної субстанції Р за рахунок гальмівного постсинаптичного дії на вставні нейрони і проекційні нейрони спіноталаміческого тракту, що посилають ноніцептівную інформацію в вищерозміщені центри головного мозку. Крім того, периферичні рецептори модулюють стан збудливості дрібних аферентних закінчень, що іннервують запалені тканини і зменшують гипералгезию.

У околоводопроводном сірій речовині опіоїдні агоністи опосередковано активують бульбоспінальние шляху і ростральні проекції до передніх відділів мозку, а також модулюють потік афферентации до стовбурових структур.

Трициклічніантидепресанти

Протягом багатьох років антидепресанти використовувалися при лікуванні болю на тій підставі, що вони здатні зменшувати супутню депресію. Однак той факт, що амітриптилін - єдиний антидепресант, чию здатність попереджати напади мігрені вдалося довести, свідчить про те, що антімігренозного ефект не пов'язаний з антидепресивну дію. Спочатку вважалося, що трициклічніантидепресанти надають терапевтичну дію за рахунок збільшення концентрації норадреналіну і серотоніну в синаптичній щілині, викликаючи адаптивні зміни постсинаптичних рецепторів, в тому числі бета-блокаторами і 5-НТ ₂ -рецепторів. Имипрамин і селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну флуоксетин діють так само, як і амітриптилін, але дають при мігрені лише мінімальний профілактичний ефект.

Припускали, що ефект амітриптиліну може пояснити блокада 5-НТ _2А рецепторів, однак, як показали дослідження, дія антісеротонінових препаратів не пов'язано з блокадою цього типу рецепторів. Блокада судинних 5-НТ _2В -рецепторів також розглядалася як можливий механізм дії. Викликають інтерес дані, що амітриптилін послаблює запальну гипералгезию у щурів за рахунок механізму, не пов'язаного з гальмуванням зворотного захоплення моноамінів, можливо, за рахунок блокади NMDA-рецепторів. Значимість саме цього механізму дії підтверджується даними, що інші трициклічні антидепресанти, такі як дезипрамін, а також ципрогептадин і карбамазепін, в певній концентрації знижують опосередковане активацією NMDA-рецепторів збільшення внутрішньоклітинного рівня Са ²⁺ в культурах нейронів.

Антагоністи кальцієвих каналів

Антагоністи кальцієвих каналів (антагоністи кальцію), відомі також як інгібітори повільних каналів або блокатори входу Са ²⁺, - гетерогенна група препаратів, що включає кілька класів лікарських засобів, що блокують різні типи Са ²⁺ каналів. Підставою для застосування антагоністів кальцієвих каналів в якості засобів профілактики мігренозних нападів стала їх здатність попереджати спазм церебральних судин і захищати нервові клітини від гіпоксії, яка, як вважали, мала місце під час мігренозних нападів. Тим не менш, у даний час вважають, що ці феномени не грають суттєвої ролі при мігрені. Нимодипин більш ефективно, ніж флунаризин, попереджає індукований кальцієм спазм церебральних і скроневих артерій у людини. Однак це контрастує з даними про те, що флунаризин є найбільш ефективним серед антагоністів кальцієвих каналів засобом для профілактики мігренозних нападів, тоді як ефективність німодипіну в кращому випадку мінімальна. Це дає підстави припускати, що ефект флунаризином пов'язаний з його прямою дією на центральну нервову систему.

Блокада кальцієвих каналів - не єдиний механізм дії флунаризином, який також взаємодіє з центральними гістамінергічними, дофаминергическими і серотонінергічними рецепторами. Припускають, що антагоністи кальцієвих каналів попереджають напади мігрені за рахунок гальмування корковою розповсюджується депресії (КРД) - можливої причини нападу мігрені. Однак тільки високі дози флунаризином виявилися здатні підвищувати поріг КРД, а в інших дослідженнях ці дані не вдалося відтворити. Внутрішньошлуночковий введення антагоністів кальцієвих каналів мишам викликало аналгезию, проте ефективність у німодипіну на цій моделі виявилася вищою, ніж уфлунарізіна.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Бета-адреноблокатори

Здатність бета-блокаторів попереджати напади мігрені була випадково відкрита вченими, які повідомили про зниження тяжкості мігрені у пацієнта зі стенокардією, який брав пропранолол. Численні клінічні випробування підтвердили ефективність пропранололу та інших бета-блокаторів, в тому числі Надолол, метопрололу, тимололу. На противагу цьому цілий ряд інших препаратів, в тому числі ацетабутолол, окспренолол, алпренолол і пиндолол виявилися неефективними при мігрені. У зв'язку з цим припускають, що протимігренозними дію мають тільки ті препарати, які позбавлені внутрішньоїсимпатоміметичної активності.

Деякі бета-адреноблокатори взаємодіють з 5-НТ _1А рецепторами головного мозку як у тварин, так і у людини. Стимуляція цих рецепторів на серотонінергічних нейронах ядер шва гальмує їх розряд. Гальмівний ефект агоністів 5-НТ1 _{| А} -рецепторів може бути заблокований пропранололом. Проте, бета-адреноблокатори сильно розрізняються за ступенем спорідненості до 5-НТ _1А рецепторів. Наприклад, пиндолол - препарат, у якого ця властивість є особливо актуальним, не володіє протимігренозної активністю. Навпаки, цілий ряд бета-блокаторів, що володіють антімігренозного активністю, в тому числі пропранолол і тимолол, мають лише помірне спорідненість до 5-НТ _1А рецепторів. Отже, немає кореляції між спорідненістю до цього типу рецепторів і протимігренозної активністю. Крім того, атенолол взагалі не взаємодіє з усіма підтипами 5-НТ-рецепторів, але, як показали два незалежних клінічних випробування, є ефективним протимігренозними засобом. Таким чином, протимігренозними ефект деяких бета-блокаторів не можна пояснити тільки їх здатністю блокувати 5-НТ-рецептори.

За деякими даними, протимігренозними ефект бета-блокаторів може пояснюватися їх впливом на центральні катехоламінергіческіх системи. При дослідженні контингентного негативного відхилення (КНО) - пов'язаного з подіями повільного негативного церебрального потенціалу, реєстрованого за допомогою поверхневих електродів при виконанні завдання на просту психомоторну реакцію з попереджуючим стимулом - показано, що унелеченних хворих мігренню в порівнянні з здоровими і особами, які страждають головним болем напруги , цей потенціал суттєво збільшений, а його згасання ослаблено. Але на тлі лікування бета-адреноблокаторами відбувається нормалізація КНО. Це свідчить про те, що здатність даних препаратів попереджати напади мігрені може пояснити дією на центральну нервову систему. Слід, проте, помітити, що хоча атенолол погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, він є досить ефективним протимігренозними засобом. Таким чином, механізм дії бета-блокаторів при мігрені залишається неясним.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Антагоністи дофамінових рецепторів

Фенотіазини, наприклад, хлорпромазин або прохлорперазин, мають трехкольцевую структуру, в якій два бензольних кільця з'єднані атомами сірки і азоту, а від атома азоту відходить бічна вуглецевий ланцюг. До постійно розширюється групі гетероциклічних нейролептиків відносяться також ентатіомерние заміщені бензаміди, до яких відноситься і метоклопрамід, широко застосовуваний при шлунково-кишкових захворюваннях. Фенотіазини і бензаміди - антагоністи дофамінових рецепторів з широким спектром фармакологічної активності. Вони також надають блокуючу дію різної вираженості на серотонінові і гістамінові рецептори, адрено- і холінорецептори.

Фенотіазини і бензаміди блокують нудоту і блювоту, индуцируемую апоморфіном і деякими алкалоїдами ріжків, які взаємодіють з центральними дофаміновими рецепторами хеморецепторной критичної зоною довгастого мозку. Протиблювотний ефект більшості нейролептиків проявляється в низьких дозах. Ефект препаратів або інших факторів, що викликають блювоту за рахунок дії на вузлуватий ганглій або локально на шлунково-кишковий тракт, не блокується нейролептиками, хоча високоактивні піперазин та бутирофенони іноді купируют нудоту, викликану вестибулярної стимуляцією.

Хоча механізм дії фенотіазинів при мігрені невідомий, припускають, що хлорпромазин здатний впливати на серотонінергічну передачу. Інше можливе пояснення полягає в тому, що за рахунок антипсихотичної ефекту виникає індиферентність до болю, що і веде до її ослаблення.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Інші речовини

Літій. Найбільш легкий з лужних металів, має загальні властивості з іонами натрію і калію. Хоча в тканинах тварин виявляються слідові концентрації літію, його фізіологічна роль залишається невідомою. В даний час в якості лікарського засобу використовуються дві солі літію - літію карбонат і літію цитрат. У терапевтичному рівні в плазмі іони літію (Li ⁺ ) не роблять істотного психотропної дії на здорових осіб, що відрізняє їх від інших психотропних засобів. Солі літію були введені в психіатрію в 1949 р для лікування манії. Хоча точний механізм їх дії невідомий, багато з аспектів клітинного дії вдалося дослідити. Важлива особливість Li ⁺, що відрізняє його від іонів натрію і калію, - невеликий градієнт в розподілі щодо біологічних мембран. Хоча літій може замінити натрій в процесі генерації потенціалу дії в нервовій клітині, але не може розглядатися як адекватна субстрат для Na ⁺ насоса і, отже, не може підтримувати мембранний потенціал. Залишається неясним, чи має місце взаємодія між Li ⁺ і транспортом інших моновалентних або двовалентних катіонів нервовими клітинами.

Літій може порушувати нервову передачу, впливаючи на нейромедіатори, рецептори, систему другого посередника. Так, наприклад, вважають, що антидепресивну, антиманиакальное і профілактичний Протимігренозний дії літію пов'язані з його впливом на серотонінергічну передачу. Показано також, що літій здатний впливати на концентрацію пептидів в різних зонах мозку щура. Так, при тривалому застосуванні літію відбувається посилення субстанції Р-подібної імунореактивності в смугастому тілі, прилеглому ядрі і лобовій корі, але не в гіпоталамусі, гіпокампі або стовбурі. Виявлено також, що літій блокує розширення ізольованою очної артерії свині, що викликається субстанцією Р і вазоактивним інтенстінальним пептидом, але не CGRP.

Фенелзин. Перші інгібітори моноамінооксидази (МАО), використані потяг депресії, були похідними гідразину - речовини, що володіє вираженою гепатотоксичностью. Фенелзин - гідразіновий аналог фенетіламіна, субстрату МАО. Гідразіновие з'єднання - незворотні інгібітори МАО, які діють на певну ділянку молекули: вони атакують і інактивують флавіновими простетичної групу після окислення препарату МАО з утворенням активних проміжних продуктів. Інгібітори МАО стали застосовувати для профілактики мігрені виходячи з припущення, що вони здатні підвищувати рівень ендогенного серотоніну. Проте, відкрите дослідження фенелзин не виявило кореляції між його профілактичну дію при мігрені і підвищенням рівня 5-НТ в тромбоцитах. Модуляція моноаминергических передачі в ЦНС, мабуть, краще пояснює терапевтичну дію фенелзин при мігрені. Як і інші антидепресанти, інгібітори МАО викликають поступове зниження чутливості 5-НТ ₂ -рецепторів і бета-адреноблокатори в головному мозку.

Глюкокортикоїди

Здатні запобігати або придушувати запалення у відповідь на різні фактори, включаючи радіаційні, механічні, хімічні, інфекційні та імунологічні. Придушення запалення, принаймні частково, пов'язано з гальмуванням активності фосфоліпази A2, що призводить до зниження синтезу простагландинів і лейкотрієнів і може пояснювати протимігренозними ефект цих препаратів. Різні механізми залучені в придушення запалення глюкокортикоїдами. В даний час відомо, що глюкокортикоїди гальмують продукцію факторів, що мають вирішальне значення в генерації запальної реакції. В результаті знижується вивільнення вазоактивних і хемотоксіческой факторів, зменшується секреція липолитических і протеолітичних ферментів, послаблюється екстравазація лейкоцитів. Глюкокортикоїди, крім того, гальмують продукцію інтерлейкінів (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) і фактора некрозу пухлин альфа (TNFa).

Показано, що дексаметазон селективно гальмує експресію циклооксигенази-2. Таким чином, цей фермент може бути додатковою мішенню для глюкокортикоїдів. Більш того, дексаметазон та інші глюкокортикоїди володіють протиблювотну дію, хоча механізм цього ефекту невідомий.