Lenuxin

Ленуксін містить компонент есциталопрам, є антидепресантом з підгрупи СИОЗС, і володіє високою аффинностью щодо первинного ділянки синтезу.

Крім цього есциталопрам синтезується з аллостерічеськой областю синтезу білка-транспортера, чия аффинность нижче в 1000 разів. При цьому аллостерічеськая модуляція даного білка потенціює синтез есциталопраму всередині первинної зони зв'язування, завдяки чому відбувається більш повноцінне уповільнення процесів зворотного серотонінового захоплення.

[1]

Показання до застосування Ленуксина

Застосовується в разі епізодів депресії будь-якої інтенсивності, а крім цього при ОКР або панічних порушеннях, що супроводжуються агорафобією або немає.

Форма випуску

Випуск ЛЗ проводиться в таблетках - по 14 штук всередині чарунковій пластинки (1 або 2 пластинки в коробці) або ж по 14 або 28 штук всередині флакончика.

Фармакодинаміка

Есциталопрам має вкрай слабкою здатністю до синтезу з деякими закінченнями (або не володіє зовсім): закінчення 5-HT1A- і 5-НТ 2 серотоніну, D1- і D2 закінчення дофаміну, α1- з α2-, а також β-адренорецептори; H1-закінчення гістаміну, опіоїдні або бензодіазепіновие закінчення і м-холінорецептори.

Фармакокінетика

Поглинання.

Абсорбція є практично повноцінною і не прив'язана до вживання їжі. Середній термін досягнення плазмового Cmax дорівнює 4-м годинах при багаторазовому вживанні. Рівень абсолютної біодоступності елемента дорівнює приблизно 80%.

Розподільні процеси.

Значення уявного Vd (Vd, β / F) при вживанні всередину складають в діапазоні 12-26 л / кг. Синтез есциталопраму та його основних метаболічних елементів з внутріплазменним білком становить менше 80%. Фармакокінетика есциталопраму має лінійну структуру. Показники Css відзначаються приблизно через 7 діб. Середній рівень Css дорівнює 50-ти нмоль / л (в діапазоні 20-125 нмоль / л) і відзначається при використанні денний порції 10 мг.

Процеси обміну.

Есциталопрам піддається внутрішньопечінкового метаболізму з формуванням деметильованого, а також 2-деметильованого метаболічних елементів (вони обидва мають лікарської активністю). Азот при цьому може брати участь в окисленні з утворенням метаболічного компонента N-оксиду.

Незмінений елемент зі своїми метаболітами частково секретуються у вигляді глюкуронідів. При багаторазовому прийомі середній показник деметіл- і 2-деметілметаболітов часто дорівнює, відповідно, 28-31% і нижче 5% від рівня есциталопраму.

Активний компонент метаболізується в деметильоване метаболічну речовина в основному за участю ізоензіма CYP2C19; брати участь в цьому процесі можуть і ізоензими CYP3A4 з CYP2D6.

Екскреція.

Термін напіврозпаду після багаторазового вживання ЛЗ дорівнює приблизно 30-ї години. Рівень кліренсу після прийому всередину дорівнює приблизно 0,6 л / хвилина. Основні метаболічні компоненти есциталопраму мають більш тривалий термін напіввиведення.

Есциталопрам разом зі своїми метаболічними елементами виводиться за участю печінки (метаболічний процес) і нирок; в основному виводиться через нирки у формі метаболічних компонентів.

Спосіб застосування та дози

Медикамент вживається перорально, 1-разово за день, без прив'язки до прийому їжі.

Епізоди з розвитком депресії.

Найчастіше за добу застосовують по 10 мг речовини, 1-кратно. З урахуванням персональної реакції хворого, порція може підвищуватися до максимальної денної - 20-ти мг.

Протіводепрессівнимі вплив найчастіше розвивається після закінчення 0,5-1-го місяця з моменту початку терапії. Після усунення ознак депресії лікування слід продовжувати протягом ще мінімум півроку - щоб закріпити досягнутий результат.

Панічні порушення, які супроводжуються агорафобією або немає.

Під час 1-го тижня терапії за добу потрібно приймати по 5 мг ліки; далі порція підвищується до 10-ти мг. Порція за день може збільшитися до максимально допустимої (20 мг) з урахуванням персональної реакції людини.

Для досягнення максимального медикаментозного впливу потрібно приблизно 3 місяці. Весь лікувальний курс триває кілька місяців.

Лікування при ОКР.

В основному беруть за день по 10 мг ліки. Можливе збільшення до максимальної денної порції, що дорівнює 20-ти мг (з урахуванням персонального відповіді лікується).

Тому як ОКР має хронічну форму перебігу, терапевтичний цикл повинен бути тривалим (мінімум півроку) - щоб повністю усунути всі ознаки хвороби. Щоб попередити появу рецидивів, слід проводити терапію протягом мінімум 12-ти місяців.

Літнім людям (більше 65-ти років) необхідно застосовувати половину стандартної дози - по 5 мг за добу. Максимально допустима денна доза для зазначеної категорії лікуються становить 10 мг.

У разі недостатності роботи печінки потрібно протягом перших 14-ти діб терапії застосовувати за день по 5 мг. З огляду на персональну реакцію хворого, порцію дозволяється підвищувати до 10-ти мг.

При зменшеній активності ізоензіма CYP2C19 в перші 14 діб терапії необхідно вводити по 5 мг медикаменту за день, а далі, з огляду на переносимість препарату пацієнтом, можна збільшувати дозування до 10-ти мг.

Скасування терапії потрібно проводити шляхом поступового зменшення дози протягом 7-14-ти діб. Це необхідно для попередження розвитку синдрому відміни.

[3]

Використання Ленуксина під час вагітності

Вагітність.

Є обмежена інформація щодо використання есциталопраму при вагітності. Доклінічні випробування ліків показали, що воно володіє репродуктивної токсичністю.

Медикамент використовують в зазначений період лише при дотриманні суворих показань і після ретельного оцінювання всіх ризиків і користі його застосування.

При використанні есциталопраму на пізній стадії вагітності (особливо на 3-му триместрі), після народження дитини його стан необхідно уважно контролювати. При введенні ЛЗ до самих пологів або його скасування незадовго до них, у немовляти можуть виникати ознаки синдрому «відміни».

У разі введення жінці СИОЗС / СІОЗСН на пізній стадії виношування, у немовляти можуть з'являтися такі негативні ознаки: ціаноз, судомні порушення, пригнічення дихання, блювота, апное, різкі зміни температури і гіпоглікемія. Окрім того, з'являються проблеми з грудним вигодовуванням, гіперрефлексія, летаргія, гіпертонус, сонливість, гіпотонія мускулатури, тремор, а також проблеми зі сном, посилена нейроннорефлекторная збудливість, безперервний плач і дратівливість. Ці прояви можуть розвиватися в зв'язку з синдромом відміни або серотонинергическим впливом. Зазвичай такі ускладнення з'являються за наступні після народження 24 години.

Відомості, отримані при епідеміологічних тестуваннях, дозволяють зробити припущення про те, що використання СИОЗС при виношуванні (особливо на пізніх стадіях) може підвищувати ймовірність виникнення у новонародженого стійкої гіпертензії легких.

Період годування груддю.

Вважається, що есциталопрам здатний виводитися з материнським молоком, через що при його застосуванні заборонено виконувати грудне вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість, пов'язана з есциталопраму і іншими елементами медикаменту;
• пролонгація значень QT-інтервалу, наявна в анамнезі (серед них синдром пролонгованої QT-інтервалу вродженого характеру);
• сумісне використання з незворотними невибірковими речовинами ИМАО, а крім того з оборотними ІМАО, МАО-А (такими, як моклобемід) або невибірковими оборотними ІМАО (лінезолідом);
• комбінування з медикаментами, які можуть пролонгувати QT-проміжок (наприклад, протиаритмічні речовини категорій IA і III, макроліди і тріціклікі);
• введення разом з пімозидом;
• мальабсорбция глюкози-галактози, гиполактазия і недолік лактази.

Обережність потрібна при використанні в разі таких розладів:

• важка ступінь недостатності роботи нирок (рівень КК нижче 30-ти мл за хвилину);
• манія або гипомания;
• епілепсія, яку неможливо контролювати медикаментозними засобами;
• поведінку з вираженою схильністю до самогубства;
• цукровий діабет;
• проведення процедур ЕСТ;
• лицям похилого віку (понад 65-ти років);
• схильність до розвитку кровотеч;
• печінковий цироз;
• комбіноване використання з речовинами, що ослабляють судомний поріг, ИМАО-В (серед них селегилин), літієм, серотонінергічними ЛЗ, медикаментами, в складі яких є звичайний звіробій, а крім цього з триптофаном, засобами, які впливають на згортання крові, прийнятими всередину антикоагулянтами, ліками, що провокують гипонатриемию, а також з етиловим спиртом і медикаментами, чий метаболізм протікає за участю ізоензіма CYP2C19.

Побічна дія Ленуксина

Негативні прояви часто розвиваються під час 1-ої або 2-го тижня терапії, після чого їх інтенсивність і частота знижуються. Серед побічних ознак:

• ушкодження кровотворної системи: можливий розвиток тромбоцитопенії;
• імунні розлади: рідко виникають анафілактичні симптоми;
• проблеми з роботою ендокринної системи: може спостерігатися зниження виділення АДГ;
• метаболічні порушення: часто відбувається підвищення ваги і посилення або ослаблення апетиту. Іноді вага пацієнта знижується. Можливий розвиток анорексії або гіпонатріємії;
• психічні проблеми: часто спостерігається занепокоєння, аноргазмія (жінки), дивні сни, тривога і ослаблення лібідо. Іноді виникає нервозність, сплутаність свідомості, ажитація, бруксизм і панічні напади. Зрідка з'являються галюцинації, агресія або деперсоналізація. Можливий розвиток думок про самогубство і відповідної поведінки, а також манії. Поведінка і думки, пов'язані з самогубством, спостерігаються при вживанні есциталопраму, а також відразу після його відміни. Припинення прийому ЛЗ з категорії СИОЗС / СІОЗСН (особливо занадто різке) найчастіше викликає поява ознак відміни. В основному серед таких порушення чутливості (відчуття проходження струму або парестезії), запаморочення, проблеми зі сном (інтенсивні сни або инсомния), тривога або ажитація, тремор, гіпергідроз, блювота або нудота, а крім цього головні болі, сплутаність свідомості, відчуття биття серця, зорові порушення, пронос, дратівливість і емоційна лабільність. Зазвичай такі ознаки мають слабку або помірну інтенсивність і швидко зникають. Але у окремих людей можуть мати більш сильну вираженість або збільшену тривалість. Тому скасовувати медикамент потрібно, поступово знижуючи його дозування;
• порушення, пов'язані з роботою НС: в основному виникають головні болі. Також досить часто відзначається сонливість або инсомния, парестезії, запаморочення і тремор. Іноді спостерігаються розлади сну або смаку і непритомність. Зрідка розвивається серотониновая інтоксикація. Можлива поява судомних порушень, розладів руху, дискінезії, акатизія або порушення психомоторного характеру;
• зорові розлади: іноді відзначаються проблеми із зором або мідріаз;
• ушкодження, Що зачіпають лабіринт і слухову систему: іноді з'являється тиннитус;
• проблеми, що виникають з боку серцево-судинної системи: іноді відзначається тахікардія. Зрідка розвивається брадикардія. Можлива поява ортостатичний колапс або пролонгація QT-інтервалу на ЕКГ. Зміна значень QT-проміжку зазвичай спостерігається у лиць, які мають в анамнезі хвороби, пов'язані з ССС;
• порушення респіраторної функції: часто виникає позіхання або синусити. Іноді з'являється кровотеча з носа;
• розлади, пов'язані з травною діяльністю: зазвичай з'являється нудота. Досить часто відзначається сухість ротових слизових, пронос, обстипація або блювота. Іноді розвивається кровотеча всередині шлунково-кишкового тракту (також ректальні);
• ушкодження, Що зачіпають ЖВП і печінку: можлива зміна функціональних внутрішньопечінкових показань або поява гепатиту;
• зараження підшкірного шару і епідермісу: найчастіше відзначається гіпергідроз. Іноді спостерігається алопеція, свербіж, кропив'янка або висипання. Можливе виникнення набряку Квінке або екхімози;
• порушення функції кістково-м'язової структури: часто з'являється біль у м'язах або суглобах. У людей старше 50-річчя застосування тріцікліков і СИОЗС призводить до збільшення ймовірності появи переломів;
• розлади в роботі грудних залоз і статевої системи: часто виникає імпотенція або розлад еякуляції. Іноді спостерігається менорагія або метрорагія. Можливий розвиток пріапізму або галактореї;
• проблеми, пов'язані з сечовипусканням: можлива затримка процесів сечовипускання;
• системні ознаки: часто відзначають гіпертермію або слабкість. Іноді з'являються набряклості.

[2]

Передозування

Існує лише обмежена інформація щодо отруєння есциталопраму. Найчастіше при передозуванні ознаки відсутні або мають слабку інтенсивність. Введення медикаменту в порції 0,4-0,8 г під час монотерапії не викликало клінічно істотних проявів інтоксикації.

Прояви зазвичай пов'язані з функцією ЦНС (починаючи з тремору і запаморочення з ажитацією, і закінчуючи судорожними порушеннями, серотониновой інтоксикацією і коматозним станом), шлунково-кишкового тракту (блювота або нудота), ССС (тахікардія, аритмія, зниження значень АТ і пролонгація QT-інтервалу) і розладом сольового балансу (гіпонатріємія або -каліемія).

Ленуксін не має антидоту. Слід дотримуватися симптоматичних і підтримують дій. Необхідно забезпечити вільну прохідність респіраторних шляхів, а також легеневу вентиляцію і оксигенацію. Крім цього проводиться шлункове промивання і вживання активованого вугілля. Шлунок потрібно промити максимально швидко після отруєння. Також потрібно стежити за серцевою функцією та роботою інших важливих для життя систем.

Взаємодія з іншими препаратами

Медикаментозна взаємодія.

Необоротні невиборчі ИМАО.

Є дані про появу важких негативних симптомів при поєднанні СИОЗС з незворотними невибірковими ИМАО, а крім цього при початку терапії з введенням ИМАО лицям, які недавно припинили застосування СИОЗС. Іноді у хворих відзначалася поява серотониновой інтоксикації.

Не можна використовувати есциталопрам разом з незворотними невибірковими ИМАО. Починати введення першого можна після закінчення 2-х тижнів з моменту скасування друге. Також має пройти мінімум 7 діб з моменту припинення застосування есциталопраму до початку використання ИМАО.

Виборчі оборотні ИМАО-А (речовина моклобемид).

У зв'язку з високою ймовірністю серотониновой інтоксикації, спільне застосування Ленуксіна з моклобемідом заборонено. При клінічної необхідності використання такого поєднання, починати лікування слід з мінімальних допустимих порцій, а разом з цим постійно стежити за станом хворого.

Вводити есциталопрам можна після закінчення мінімум 1-го дня з моменту припинення використання моклобеміду.

Невиборний оборотний препарат ИМАО (речовина лінезолід).

Лінезолід заборонено використовувати у лиць, які приймають есциталопрам. Якщо існує сувора необхідність у використанні цього поєднання, потрібно застосовувати мінімальні порції і ретельно контролювати стан хворого.

Незворотний ИМАО-В (речовина селегилин).

Щоб запобігти можливості появи серотониновой інтоксикації, потрібно обережно комбінувати Ленуксін з ІМАО-В селегиліном.

Медикаменти, що пролонгують показники QT-проміжку.

Тестів фармакокінетики і -динаміка ліки в поєднанні з іншими речовинами, пролонгує QT-проміжок, не виконувалося. Можна очікувати розвитку адитивного впливу при введенні такої комбінації ліків. Через це препарат не вводять разом з тріціклікамі, протиаритмічними речовинами IA і 3-го класів, окремими антигістамінними ЛЗ (мізоластин або астемізолом), нейролептиками (наприклад, дериватами фенотиазина, галоперидолом або пімозидом), а також з окремими антимікробними ліками (серед них пентамидин, спарфлоксацин, еритроміцин для в / в уколів, а крім цього моксифлоксацин і протималярійні речовини, особливо галофантрин).

Серотонінергічні медикаменти.

Введення разом з такими засобами, як суматриптан або інші тріптани, а також трамадол, може викликати появу серотониновой інтоксикації.

Ліки, що ослабляють судомний поріг.

СИОЗС здатні послаблювати судомний поріг, тому необхідно обережно комбінувати препарат з іншими речовинами, що володіють аналогічним впливом (з тіоксантенів, трамадолом, тріціклікамі, мефлохіном, а крім того з нейролептиками (дериватами фенотиазина), бупропіоном або бутирофенони).

Триптофан і літієві речовини.

Комбіноване використання ліків з триптофаном або літієм призводить до потенціювання активності Ленуксіна.

Звичайний звіробій (Hypericum perforatum).

Комбінація медикаменту з речовинами звіробою може спровокувати підвищення кількості негативних симптомів.

Антикоагулянти та інші ліки, що впливають на згортання крові.

Поєднання медикаменту з прийнятими всередину антикоагулянтами та іншими елементами, що змінюють згортання крові (серед таких більшість тріцікліков, нейролептики атипового характеру і деривати фенотиазина, НПЗЗ з аспірином, дипіридамол і тиклопідин), може призвести до розладів цього процесу.

При подібних сполученнях, в період початку або завершення лікування з введенням есциталопраму потрібно постійно відслідковувати згортання крові. Поєднання з НПЗЗ може збільшувати частоту розвитку кровотеч.

ЛЗ, які призводять до появи гипомагніємії або -каліеміі.

Потрібно обережно комбінувати Ленуксін з вищевказаними речовинами, тому що подібні розлади збільшують ймовірність появи аритмій злоякісного характеру.

Етиловий спирт.

Хоча есциталопрам не взаємодіє з етиловим спиртом, як і в ситуації з іншими психотропними ЛЗ, комбінувати ліки і алкогольні напої не слід.

Фармакокінетична активність.

Вплив, який чиниться іншими медикаментами щодо фармакокінетичних характеристик ліки.

Обмінні процеси есциталопраму здебільшого реалізуються за допомогою ізоензіма CYP2C19. Менш активно в цих процесах беруть участь ізоензими CYP3A4 з CYP2D6. Процес обміну основного метаболічного елемента (деметильованих есциталопрам) по всій видимості, частково піддається каталізірованію ізоензимом CYP2D6.

Введення ЛС разом з езомепразолом (уповільнює активність ізоензіма CYP2C19) викликає помірне (приблизно на 50%) збільшення плазмових значень першого.

Використання в комбінації з циметидином (уповільнює дію ізоензимів CYP2D6 з CYP3A4, а також CYP1A2) в порції 04 г 2-кратно за день викликає збільшення плазмового рівня есциталопраму (приблизно на 70%).

Тому необхідно дуже обережно поєднувати максимально допустимі дозування Ленуксіна і засоби, що уповільнюють дію ізоензіма CYP2C19 (наприклад, флуоксетин, тиклопідин і омепразол з флувоксаміном, а крім того езомепрозол і лансопразол), а також циметидин. Введення препарату разом з вищеописаними речовинами може вимагати зниження дозування есциталопраму після оцінки клінічної картини.

Ефект, який чинить есциталопраму щодо фармакокінетичних параметрів інших ЛЗ.

Есциталопрам уповільнює дію ізоензіма CYP2D6. Потрібно дуже обережно поєднувати його з медикаментами, чиї обмінні процеси здійснюються за участю даного ізоензіма, і чий медикаментозний індекс дуже низький. Серед таких пропафенон з флекаїнідом і метопролол (використання при СН).

Також обережно комбінують з ЛЗ, процес обміну яких в основному реалізується при дії ізоензіма CYP2D6, і які впливають на функцію центральної нервової системи. Серед них нейролептики (тіоридазин, рисперидон і галоперидол) і антидепресанти (кломіпрамін і дезипрамін з нортриптиліном). При подібних сполученнях може знадобитися зміна порції.

Введення Ленуксіна з метопрололом або дезипраміну викликає підвищення показників останніх вдвічі.

Есциталопрам здатний несуттєво сповільнювати дію ізоензіма CYP2C19. Через це потрібно обережно поєднувати його з речовинами, чиї процеси обміну пов'язані з компонентом CYP2C19.

[4], [5]

Умови зберігання

Ленуксін потрібно зберігати в темному і закритому від маленьких дітей місці. Показники температури для флаконів - не більш ніж 30 ° С, а для осередкових пластинок - не більше 25 ° С.

Термін придатності

Ленуксін може застосовуватися в межах 24-місячного терміну з моменту реалізації медикаментозного продукту.

Застосування для дітей

Не можна призначати Ленуксін лицям молодше 18-річчя (тому як немає інформації щодо безпеки його дії і медикаментозної ефективності).

Аналоги

Аналогами ЛЗ є засоби Мірацітол, Ципралекс з Санціпамом, Еліцея і Селектра з есциталопраму.

Відгуки

Ленуксін отримує досить неоднозначні відгуки. Деякі пацієнти вказують, що медикамент добре допомагає, а інші стверджують, що він абсолютно неефективний.

В позитивних відгуках щодо цих ліків наголошується на тому, що він швидко усуває тривогу і покращує самопочуття з настроєм. Крім цього в коментарях говориться, що при вживанні ЛЗ в зазначених дозах вдавалося позбутися від депресії, социофобии і паніки. При цьому даний ефект зберігався і після припинення прийому Ленуксіна.

У негативних же коментарі вказується, що ліки викликає поява побічних симптомів. У окремих лиць розвивалися головні болі, у кого-то нудота і т.д. Крім цього є повідомлення від людей, яким медикамент взагалі не допоміг.