ВПЛ 33 типу: симптоми, лікування

Сьогодні в медицині все частіше з'являються різні діагнози, і незрозумілі абревіатури, які тільки лякають простого, неосвіченого людини. Яскравим прикладом є діагноз « ВПЛ 33 типу ». Що ж це за дивний діагноз? Давайте розберемося детальніше в усіх подробицях.

Що це таке?

Багатьом доводиться здавати лабораторні аналізу. Отримавши дослідження, в аналізі крові можна прочитати настільки лякає діагноз. Перше, що спадає на думку - що це таке? Виявляється, іншими словами дана абревіатура може називатися вірусом папіломи людини. Поруч вказується шифр штаму - 33. Це вірус, який досить часто персистує у представників европоідной раси.

Вірус папіломи людини (ВПЛ) 33, що входить в групу альфа-9, зустрічається приблизно в 5% випадків раку шийки матки у всьому світі. [1], [2]

Структура ВПЛ 33 типу

Структура вірусу дуже специфічна. В першу чергу звертає на себе увагу той факт, що розміри вірусу можуть коливатися в досить широких межах - від 100 до 200 нм. Оболонка представлена двома шарами. Перший шар утворюють ліпіди, другий представлений комплексом глікопротеїдів. З'єднані компоненти між собою за допомогою нековалентних зв'язків.

Генотипи ВПЛ високого ризику 33

Вірус папіломи відноситься до сімейства Papillomaviridae. Це велика група вірусів, які викликають утворення пухлин. 

Ідентифіковано 28 варіантів HPV33, які сформували 5 филогенетических груп: раніше ідентифіковані лінії А1, А2 і В (суб) і нові лінії А3 і С (суб).

Варіанти HPV33 були класифіковані на дві основні лінії, A і B. Лінія A була додатково розділена на дві сублінії, A1, яка включає послідовність прототипу [M12732.1 (Cole and Streeck, 1986) [3]  і A2. Ця класифікація заснована на визначенні, що повна послідовність генома основний варіантної лінії відрізняється приблизно на 1,0% від іншої варіантної лінії того ж типу HPV, з відмінностями в 0,5-0,9%, що визначають справжність (Chen et al., 2011 ). [4]

Сублінії А1 поширені по всьому світу, хоча відносна частота варіюється в залежності від регіону. Сублінії A2 рідко виявлялися в Африці і Південній Америці, в той час як лінія B специфічна для Африки. Сублінії З були виявлені тільки в зразках з Африки, а справжні А3 були специфічні для Азії / Океанії, що підтверджується двома додатковими звітами з Китаю (Wu et al., 2009)  [5] і Японії [на основі тільки E6 (Xin et al.., 2001. )]. [6] Проте, при інтерпретації цих результатів необхідно враховувати спостережувану рідкість ліній A3 і субліній C. 

ДНК 33 ВПЛ

Основним компонентом є гени-онкогени, до складу яких входять білкові компоненти. Саме вони несуть в собі інформацію, яка здатна запускати зростання пухлини. ДНК ВПЛ 33 утворена двома спіралями. Це підсилює властивості вірусу. Також важлива роль відводиться регуляторним клітинним генам, які регулюю основні клітинні процеси і трансформаційні чинники.

Життєвий цикл ВПЛ 33 типу

Життя вірусу схильна до циклічності і протікає в декілька етапів.

На першій стадії вірус абсорбується в рецепторам клітки-господаря. Даний процес можливий завдяки наявності гликопротеинов в складі мембранного комплексу і власне віріонів.

Друга стадія характеризується активним проникненням вірусу безпосередньо з клітинну структуру господаря. Це запускає основні механізми взаємодії вірусу з клітинним матриксом. Існують різноманітні механізми взаємодії.

В ході третьої стадії вірус перемішається по клітці, утворюючи бульбашки, в яких він знаходиться під тимчасовим захистом. Кінцевою точкою транспортування вірусів є досягнення рибосом і ЕРС. Іноді вірусні частинки і власне віруси мігрують в ядро.

Четверту стадію можна охарактеризувати як процес роздягання віріона. Суть даного процесу полягає в депротеїнізації і звільнення від суперкапсиду і капсидов.

На п'ятій стадії вирион повністю розчиняється, і запускається процес синтезу вірусів, які згодом руйнують клітину, виводяться назовні.

На шостій стадії збирається віріон і утворюється нуклеокапсид. Запускається процес самозборки вірусних частинок.

На сьомій стадії вірусні частинки залишають клітку. Відповідно, настає активна стадія інфекції, її прогресування.

Після життєвий цикл повторюється, залучаються все нові клітини, відповідно, розвивається і прогресує захворювання.

Патогенез

Передача ВПЛ відбувається в основному при контакті шкіра до шкіри. Епідеміологічні дослідження ясно вказують на те, що ризик зараження генітальної ВПЛ-інфекцією і раком шийки матки залежить від сексуальної активності. ВПЛ дуже стійкий до нагрівання і висихання, а також може відбуватися безстатева передача, наприклад, при тривалому контакті із зараженою загальної одягом  [7]. Людина більш схильний до ризику зараження ВПЛ, якщо у нього або неї було кілька статевих партнерів в будь-який час або він є партнером когось, у кого було кілька статевих партнерів. Сексуальна активність в ранньому віці також піддає людину підвищеного ризику, як і інші захворювання в анамнезі, що передаються статевим шляхом, генітальних бородавок, аномальних мазків Папаніколау або раку шийки матки або статевого члена у людини або статевого партнера. Використання презервативів може не забезпечувати належного захисту людей від впливу ВПЛ, оскільки ВПЛ може передаватися при контакті з інфікованими губними, мошоночних або анальними тканинами, які не захищені презервативом.

Крім сексуальної активності, вік є важливим фактором ризику зараження ВПЛ  [8]. Найбільша метапластична активність спостерігається в період статевого дозрівання і першої вагітності і знижується після менопаузи. ВПЛ-інфекція найчастіше зустрічається у сексуально активних молодих жінок у віці від 18 до 30 років. Різко знижується поширеність після 30 років. Проте, рак шийки матки частіше зустрічається у жінок старше 35 років, що передбачає інфекцію в більш молодому віці і повільний розвиток раку.

Первинна імунна відповідь на інфекцію HPV опосередкований клітинами; отже, стану, які порушують клітинно-опосередкований імунітет, такі як трансплантація нирки або вірусні хвороби людини, підвищують ризик придбання і прогресування ВПЛ. [9], [10]

Місцева иммуносупрессия, викликана курінням і мутагенною активністю компонентів сигарет, була продемонстрована в клітинах шийки матки і може сприяти персистенції ВПЛ або злоякісної трансформації, подібна до такої, що спостерігається в легенях. [11],  [12] В цілому, якщо знати, як передається ВПЛ 33, зараження можна уникнути.

Симптоми

Існує кілька форм захворювання. Саме від цього і залежать симптоми. При статевому типі захворювання пошкодження піддаються слизові оболонки статевих органів, репродуктивна система. З'являється біль, свербіж, печіння, подразнення. Найчастіше симптоми нагадують молочницю: з'являються білі виділення, іноді сирнисті. Часто з'являються бородавки, нарости, папіломи безпосередньо на слизовій оболонці піхви, цервікального каналу, матки.

При шкірній формі можуть з'являтися нарости, папіломи на шкірі. Переважно вони локалізовані на верхньому шарі шкіри - епідермісі. Вони можуть бути плоскими, або піднесеними. Також варто відзначити, що бородавки можуть досить швидко зростати, розмножуватися. Вони можуть бути як поодинокими, так і множинними. Найчастіше бородавки є єдиною формою прояву даного захворювання.

Інфекція ВПЛ, що передається статевим шляхом, призводить до одного з трьох можливих результатів. 

1. Перша - це аногенітальні бородавки (condyloma acuminatum) на статевих органах і анус або навколо них як у чоловіків, так і у жінок. 
2. Другим результатом є латентна або неактивна інфекція, при якій мало хто знає, що вони інфіковані, оскільки помітні симптоми виникають рідко, а заражений ділянку залишається цитологічних нормальним. ДНК ВПЛ присутній приблизно у 10% жінок з цитологічних нормальним епітелієм шийки матки. 
3. Третій результат - активна інфекція, яка пов'язана з типами HPV високого ризику, при яких вірус викликає зміни в інфікованих клітинах, які можуть привести до інтраепітеліальної неоплазії статевого члена, сечівника, піхви, вульви або шийки матки. З високим ступенем ризику ВПЛ типів включає в себе види, пов'язані з раком шийки матки і типами, визначеними в якості проміжного ризику, які менш широко представлені при ракових захворюваннях. Ці інфекції можуть привести до раку шийки матки. Проспективні дослідження показали, що від 15 до 28% жінок, у яких була виявлена ДНК ВПЛ, розвинули SIL протягом 2 років, у порівнянні з лише від 1 до 3% жінок, у яких ДНК ВПЛ була виявлена. 

Папіломи

Має вигляд бородавки, або невеликого ущільнення, яке підноситься на ніжці. Дана структура представлена сполучною тканиною. Зверху вона покрита багатошаровим епітелієм. Вона може досить сильно підніматися над поверхнею (на ніжці), на якій вона зростає, а також може бути плоскою, і поширюватися в горизонтальному напрямку.

Швидкість зростання досить низька, відноситься до медленнорастущих пухлин. Небезпека викликають пухлини, які розташовані на внутрішніх органах: вони можуть пошкоджуватися, викликати кровотечі. При локалізації в просвіті внутрішніх органів (гортані, стравоході, кишечнику), можуть розростатися і закривати просвіт. Це викликає відповідні патології: задуха, непрохідність. Такі пухлини потрібно обов'язково видаляти. Основний спосіб лікування папіломи - хірургічний, полягає в її висічення.

ВПЛ 33 у чоловіків

Досить часто чоловіки є носієм даного вірусу, але захворювання у них не проявляється. Вірус може персистувати в крові в неактивному вигляді, або просто придушується імунною системою. Але при контакті з жінкою часто відбувається її зараження, оскільки у жінок імунітет набагато нижче, і він не дає можливості повноцінно протистояти інфекції.

Основним проявом є утворення папілом (множинне, одиничне). З метою терапії ВПЛ 33 у чоловіків застосовуються медикаментозні засоби, фітотерапія, гомеопатичні препарати. 

ВПЛ 33 у жінок

Жінки частіше страждають даним вірусом. При цьому у них переважає генитальная форма захворювання. Найчастіше вона проявляється у вигляді папілом та канділлом, розташованих на слизовій оболонці геніталій. Небезпека полягає в тому, що є можливість злоякісного переродження даних новоутворень, їх перетворення в злоякісну пухлину. Варто відзначити, що часто єдиним способом лікування є їх хірургічне видалення. Але після цього потрібне додаткове лікування, спрямоване на запобігання рецидиву, профілактику повторних новоутворень.

ВПЛ 33 і помірна дисплазія

Відмітна риса полягає в тому, що вони є потенційно онкогенними, тобто провокують розвиток злоякісних новоутворень при певних умовах: знижений імунітет, підвищена реактивність і сенсибілізація, ослабленість, знижена витривалість і опірність організму, порушення біохімічного циклу, нормального структурного і функціонального стану організму, а також порушення гормонального фону. При таких умовах розвиваються папіломи, фіброми, міоми, фіброміоми, фіброзні розростання. Це і є помірна дисплазія, яка безпосередньо пов'язана з ВПЛ 33. Цей стан можна охарактеризувати як попереднє раку. Завжди є потенційний ризик прогресування цих станів і їх переходу в злоякісні пухлини - саркоми, раки, лейкози.

ВПЛ 33 і вагітність

Поява ВПЛ 33 при вагітності - погана ознака, оскільки цей вірус може призвести до патологій вагітності. Це можуть бути як мимовільні аборти, викидні, так і передчасні пологи, або мертвонародження. Часто у дітей спостерігаються дефекти розвитку: фізичні каліцтва, різні психічні та функціональні відхилення, а також затримка психічного розвитку (ЗПР), розумова відсталість, дефекти мови, емоційного розвитку.

Але це на крайній випадок, які виникають при високій концентрації вірусів, високим вірусним навантаженням. В іншому, при лікуванні і постійного спостереження лікаря, вагітність може протікати нормально. Але завжди залишається ризик розвитку інфекції сечостатевого тракту, кровоточивість, яка особливо посилюється під час пологів. Виникає підвищений ризик інфікування дитини під час пологів.

Діагностика

Вам буде потрібно досвідчений вірусолог, або імунолог. Також можна звернутися до інфекціоніста, лікаря-лаборанта, біохіміку, бактеріологу. Якщо поліклініка не має таких фахівцями, потрібно звернутися до терапевта, закріпленому за ділянкою, і він направить до потрібного фахівця, або просто призначить необхідні обстеження. Основний метод підтвердження діагнозу - безпосереднє підтвердження наявності вірусу в крові, чого можна досягти тільки шляхом здачі відповідних аналізів. Використовуються лабораторні методи (це єдині ефективні і достовірні методи дослідження).

Матеріалом дослідження в більшості випадків служить кров. Призначають вірусологічні, серологічні методи дослідження, які дозволяють виявити сам вірус в крові, продукти його життєдіяльності або ДНК (її фрагменти). В лабораторії використовуються різні методи аналізу. Але для виявлення вірусу варто використовувати метод ПЛР, або секвенування ДНК, за допомогою яких виявляють власне віруси в крові, а не антитіла як реакцію імунної системи на впровадження вірусу.

Тіпоспеціфічние ПЛР-аналізи засновані на варіаціях послідовностей, присутніх в генах E6 і E7 підтипів HPV. Чотирнадцять тіпоспеціфічних ПЛР для типів ВПЛ високого ризику (ВПЛ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66 і - 68), які націлені приблизно на 100 п.н. В ORF E7. [13]

До складу генома входить понад 100 000 нуклеотидів, 9 генів. На внутрішній поверхні знаходиться каркас з матриксу. Його утворюють білки р17 / 18. Геном утворений 3 структурними генами і 6 регуляторними. Також варто відзначити, що вірус досить мінливий, особливо, якщо проводити порівняння з іншими вірусами. Над розшифровкою ДНК ВПЛ 33 типу все ще працює ряд дослідників.

Метод ІФА (імуноферментний аналіз) не інформативний, оскільки він реагує на кількість комплексу антиген-антитіло. Більш того, антитіла зберігаються протягом усього життя після одноразово перенесеного захворювання. Тому неможливо зробити висновок про стадії і ступеня активності вірусної інфекції в організмі.

Також важливий огляд лікаря. Він проведе комплексний огляд, поставить діагноз. При візуальному огляді, лікар вже зможе запідозрити наявність ВПЛ 33 типу, оскільки він проявляється специфічними ознаками. Але для того щоб остаточно підтвердити захворювання, важлива не просто його діагностика, а постановка диференціального діагнозу. Це означає, що симптоми необхідно диференціювати від інших аналогічних випадків і східних проявів.

Додатковими методами можуть послужити мікроскопічне дослідження, зішкріб. Залежно від тяжкості патології, може знадобитися иммунограмма, клінічний і біохімічний аналізи крові і сечі, аналізи на дисбактеріоз.

Мікроскопія допоможе виявити безпосередньо сам вірус, або продукти його життєдіяльності в мазку, розглянути особливості і специфічні характеристики під мікроскопом. На підставі цих даних можна визначити чітке систематичне положення збудника, аж до видовий і родової приналежності. Чим точніше буде проведена така ідентифікація, тим точніше і ефективніше можна буде підібрати лікування. Також важливо отримати кількісні показники, оскільки саме від кількості вірусу в крові (вірусного навантаження). Залежить план дельнейшего лікування і його ефективність.

Основним методом виявлення ВПЛ високого ризику, як і раніше залишається мазок Папаніколау (ПАП). Цей метод був названий на честь патологоанатома Джорджа Папаніколау, який ввів цей метод в 1949 році до того, як стала відома причина раку шийки матки. З моменту своєї появи, мазок Папаніколау допоміг знизити захворюваність на рак шийки матки і показники смертності приблизно від половини до двох третин. [14] Тест Папаніколау - це скринінговий інструмент, який шукає зміни в клітинах зони трансформації шийки матки. Часто ці зміни викликані ВПЛ.

Норма ВПЛ 33

З медико-біологічної точки зору, нормою вважається повна відсутність вірусів в крові. Але це ідеальний випадок, який вкрай рідко зустрічається в умовах сучасного життя. Тому існують певні умовні норми ПВЧ 33 в організмі. Але вони вкрай відрізняються в різних країнах. Є тільки кілька країн, в яких абсолютна відсутність вірусу в крові вважається нормою.

Лікування

Лікування полягає переважно в хірургічному висіченні новоутворень. Сьогодні, крім традиційної хірургії, існує велика кількість методів видалення папілом. Так, найбільш ефективними методами є лазерне видалення, кріотерапія, радіохвильове і радіочастотне, електрокоагуляціонний, термічне, електротермічне видалення папілом. Також існує видалення папілом за допомогою хімічних засобів.

Більшість ВПЛ-індукованих змін в клітинах шийки матки є минущими, і 90% регресують спонтанно протягом 12-36 місяців, оскільки імунна система знищує вірус.  [15]

Традиційно застосовується противірусна терапія. Наприклад, традиційні лікарськими засобами є такі препарати, як інозіплекс, інтерферон, аміксин, циклоферон, подофиллин. Podophyllin, цитотоксичний агент, який зупиняє мітоз в метафазі (також використовується для лікування генітальних бородавок), в поєднанні з vidarabine, інгібітором ДНК-полімерази, переважною експресію гена HPV і зростання клітин в клітинних лініях раку шийки матки. [16]

ІФН і інтравагінально 5-фторурацил показали варіабельний відповідь в клінічних дослідженнях і дослідженнях in vitro. ІФН-α схвалений для лікування генітальних бородавок. Були вивчені ефекти IFN-α, IFN-β і IFN-γ в деяких клітинних лініях карциноми людини. [17]

Важливо проводити іммуномоделірующіе терапію, спрямовану на нормалізацію стану імунітету. Звичайно потрібно імуностимулюючі терапія, в основі якої лежить підвищення імунітету. В результаті імунітет самостійно протистоїть інфекції, підвищується його опірність і витривалість, відбувається придушення вірусу.

Для профілактики, післяопераційного відновлення, або просто в якості ефективного засоби, що дозволяє знизити чисельність мікрофлори і вірусне навантаження, застосовується традиційне лікування. Це може бути медикаментозна терапія, різні фізіотерапевтичні засоби, альтернативна медицина, гомеопатія і фітотерапія. Також проводять профілактичні противірусні щеплення, що дозволяють запобігти злоякісне переродження клітин. При утворенні канділлом і папілом часто застосовують їх припікання, випалювання.

Що робити, якщо виявлено ВПЛ 33?

В першу чергу потрібно звернутися до лікаря, який підбере відповідне лікування. Чим швидше буде розпочато лікування, тим ефективніше воно буде. Лікар, грунтуючись на результатах лабораторних та інструментальних досліджень, скаже, що робити. Якщо виявлено ВПЛ 33, може знадобитися медикаментозне або хірургічне лікування (висічення папіломи). Також застосовується противірусна, імуностимулюючі терапія. 

Чи можна вилікувати ВПЛ 33?

Дана патологія добре піддається лікуванню при нормальному стані імунітету. Так, якщо імунітет низький, можуть спостерігатися різні загострення, захворювання, рецидиви. Небезпека полягає в тому, що вірус потенційно онкогенний. Якщо ж стан імунітету в нормі, вірус може просто персистувати в крові, не викликаючи при цьому загострення інфекції.

Таким чином, відповідаючи на питання: «Чи можна вилікувати ВПЛ 33», однозначної відповіді дати неможливо. Так, важливо підтримувати імунітет в нормі. Уникати перевтоми, стресу. При проведенні противірусної терапії, стимулюванні імунної системи, вітамінотерапії, можна перевести вірус у неактивний стан. Тоді він буде персистувати в крові, не викликаючи гострого захворювання. Але повністю усунути вірус з крові практично не вдається, людина залишається носієм вірусу, і може заражати оточуючих.

Профілактика ВПЛ 33 типу

В основі профілактики лежить дотримання правил гігієни, ведення адекватної статевого життя (наявність постійного партнера, запобігання при контактах з тимчасовими партнерами, лікування профілактичне при наявності інфекції у статевого партнера. Це головні і основні профілактичні заходи. Також важливо підтримувати нормальний стан імунітету - періодично проходити консультації у імунолога здавати аналізи на наявність вірусів, прихованої інфекції, пропивати курси вітамін і при необхідності, імуностимулюючих засобів.

Важливо правильно харчуватися, включати в раціон необхідну кількість вітамін, мінерали, регулярно проходити профілактичні обстеження, при необхідності - своєчасно лікуватися. Підтримувати високий рівень імунітету особливо важливо, оскільки розвиток хвороби можливо тільки при зниженому імунітеті і порушеною мікрофлорі.

Основні підходи до профілактики інфекції ВПЛ включають як зниження ризику, так і розробку вакцин проти ВПЛ. Використання латексних презервативів і спермицида може знизити ризик зараження ВПЛ. Однак презервативи не є повністю надійними, оскільки ВПЛ може бути заражений контактом з іншими частинами тіла, такими як статеві губи, мошонка або задній прохід, які не захищені презервативом.

Було проведено подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження безпеки та імуногенності I фази з використанням суб'едінічной вакцини, що містить VLP, утвореної з усього основного капсидних білка L1 штаму 114K HPV-16  [18]. Вакцину отримували, вставляючи капсидний ген L1 в бакуловірусної вектор. Потім ген експресували в трансфікованих клітинах комах Sf9. Оптимальну дозу 50 мкг вакцини VLP L1 HPV-16 вводили ін'єкцією в дельтоподібний м'яз через 0, 1 і 4 місяці. Вакцина генерувала високі титри типоспецифічних нейтралізують антитіл без ад'юванта і добре переносилася.

Станом на 2017 рік Gardasil 9 ® є єдиною вакциною проти ВПЛ, доступною в Сполучених Штатах. Інші вакцини проти ВПЛ доступні за межами США. Гардасил 9 допомагає запобігти зараженню 4 типами ВПЛ (16, 18, 6 і 11), а також 5 іншими типами високого ризику: 31, 33, 45, 52 і 58. Разом ці типи викликають близько 90% випадків раку шийки матки. 

Рекомендації Американського онкологічного товариства щодо застосування вакцини проти ВПЛ.

• Рутинна вакцинація проти ВПЛ для дівчаток і хлопчиків повинна бути почата в віці 11-12 років. Серія вакцинації може бути розпочато вже в 9 років.
• Вакцинація проти ВПЛ також рекомендується для жінок у віці від 13 до 26 років і для чоловіків у віці від 13 до 21 року, які ще не почали вакцинацію або почали, але не завершили серію. Чоловіки від 22 до 26 років також можуть бути вакциновані.
• Вакцинація проти ВПЛ також рекомендується у віці 26 років для чоловіків, що мають статеві контакти з чоловіками, і для людей з ослабленою імунною системою (включаючи людей з ВІЛ-інфекцією), якщо вони раніше не були вакциновані.
• Для людей у віці від 22 до 26 років, які ще не почали вакцинацію або почали, але не завершили серію, важливо знати, що вакцинація в більш старшому віці менш ефективна для зниження ризику розвитку раку.

Прогноз

У більшості випадків, при правильному і своєчасному лікуванні, прогноз буде сприятливим. ВПЛ 33 типу  досить легко усувається, для цього головне - підтримувати в нормі імунітет, дотримуватися всіх рекомендацій лікаря. При появі папілом, може знадобитися їх хірургічне видалення (висічення). Це швидка і безболісна процедура, яка практично не вимагає відновлення. Важливу роль відіграє противірусне лікування. Якщо ж не лікувати - можуть виникнути ускладнення. Найбільш небезпечним є розвиток злоякісних новоутворень.