Аутосомно-рецесивний гіпер IgM синдром: причини, симптоми, діагностика, лікування
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Аутосомно-рецесивний гіпер IgM синдром, пов'язаний з дефіцитом активационной цітідін дезамінази (HIGM2)
Слідом за відкриттям молекулярної основи Х-зчепленого гіпер-IgM синдрому з'явилися описи хворих чоловічої та жіночої статі з нормальною експресією CD40L, підвищеною чутливістю до бактеріальних, але не опортуністичних інфекцій, і в деяких сім'ях - з аутосомно-рецесивним типом успадкування. У 2000 році Revy ссоавт. Опублікували результати вивчення такої групи пацієнтів з гіпер-IgM синдромом, що виявили мутацію в гені, що кодує актіваціонно индуцируемую цітідін-дезамінази (AICDA).
Ген актіваціонно-індукований цітідін-дезамінази (AICDA), локалізований на хромосомі 12р13, складається з 5 екзонів і кодує протеїн, що складається з 198 амінокислот. Мутації, найбільш часто гомозиготні, рідко гетерозиготні, виявляються переважно в 3 екеоне.
AID належить до сімейства цітідін-дезамінази. AID є РНК-редагує ферментом, що впливає на один або кілька субстратів матричної РНК. Однак недавно були отримані переконливі докази прямого впливу цітідін-дезамінази на ДНК. Дотримуючись цієї моделі, було припущено, що AID конвертує дезоксіцітідін (dC) в дезоксіурідіна (dU) в одного ланцюга ДНК. В даний час відомо, що AID необхідна взаємодія зі специфічним коферментом (ферментами) для індукції рекомбінації перемикання класів. Було також показано, що блок рекомбінації перемикання класів виникає до дволанцюгових розривів ДНК мю-області перемикання. Таким чином, точний механізм функціонування AID не зовсім зрозумілий, хоча очевидна важлива роль цього ферменту в рекомбінації перемикання класів імуноглобулінів та соматичної гіпермутація.
Симптоми
Хворі з дефіцитом AID хворіють в ранньому дитинстві, в клінічній картині домінують повторні бактеріальні інфекції респіраторного тракту і ШКТ, Проте, внаслідок більш м'якого клінічного фенотипу, обумовленого відсутністю опортуністичних інфекцій у даної групи хворих, багатьом з них діагноз імунодефіциту ставиться після 20 років. Аналогічно хворим з мутацією в CD40, у хворих з AID дефіцитом відзначаються значно знижені рівні IgG і IgA, і нормальний або підвищений IgM. Cпeціфіческіе антитіла класу IgG до Т-залежним білковим антигенів відсутні, в той час як присутні IgM ізогемоагглютініни.
Кількість CD19 + В-лімфоцитів і CD27 + В-клітин пам'яті нормально, і Т-клітинний імунітет та зберігається. Характерною клінічної знахідкою у цих хворих є лімфоїдна гіперплазія, з гігантськими гермінативними центрами, що складаються з проліферуючих В-лімфоцитів, одночасно експресують IgM, IgD і CD38.
Діагностика
Діагноз дефіциту AID повинен бути запідозрений у хворих з порушеними показниками сироваткових імуноглобулінів, відповідних гіпер-IgM синдрому, в поєднанні з нормальною експресією ліганда CD40, і нездатністю лімфоцитів периферичної крові, при стимуляції in vitro анти-СD40 і лімфокінами, продукувати інші, крім IgM, класи імуноглобулінів. Підтвердити молекулярний діагноз, можна тільки виявивши мутацію в гені AID.
Лікування
Регулярна замісна терапія внутрішньовенним імуноглобуліном (400-600 мг / кг / міс.) Дозволяє зменшити частоту інфекційних проявів, але не впливає на лімфоїдну гіперплазію.
[Що потрібно обстежити?
Які аналізи необхідні?
Использованная литература