Комбіновані Т і В-клітинні імунодефіцити

Комбіновані імунодефіцити - синдроми, що характеризуються відсутністю або зниженням числа і / або функції Т-лімфоцитів і вираженими порушеннями інших компонентів адаптивного імунітету. Навіть при нормальному вмісті В-клітин в периферійній крові, їх функція, як правило, пригнічена, з причини відсутності допомоги з боку Т-клітин. Найбільш типовим і важким видом комбінованих імунодефіцитних станів є важка комбінована імунна недостатність (ТКИН, по-англійськи severe combined immune deficiency, SCID). На підставі останньої класифікації імунодефіцитних станів, прийнятої IUIS в 2005 р в Будапешті, до групи комбінованих імунодефіцитних станів також віднесені синдром Омен, дефіцит CD40 і CD40L, дефіцит МНС II, ZAP70, CD8 і інші. Ці синдроми відрізняються гетерогенністю проявів, у багатьох хворих відзначається більш м'яке перебіг. Проте, при всіх цих станах відзначається ураження клітинного і гуморального ланок імунітету і ТГСК є терапією вибору комбінованих імунодефіцитів.

Загальні прояви важкої комбінованої імунної недостатності

У людини важка комбінована імунна недостатність вперше описана в 1950 р в Швейцарії у кількох немовлят з лимфопенией, вмирали від інфекцій протягом першого року життя. Саме тому протягом багатьох років в літературі зустрічалося вираз «швейцарський тип ТКИН». У наступні роки було виявлено, що важка комбінована імунна недостатність включає безліч синдромів, що мають різну генетичну природу і різні типи успадкування (Х-зчеплене в 46% випадків і аутосомно-рецесивне в 54%). Загальна частота ТКИН - 1:50 000 новонароджених. В даний час відома генетична природа приблизно 15 форм ТКИН, які, на підставі відмінностей в імунологічному фенотипе, можуть бути розділені на 5 груп: T-B + NK +, TB- NK +, T-B + NK-, T + B + NK- ІТ- B-NK-.

Основні клінічні прояви важкої комбінованої імунної недостатності практично не залежать від генетичного дефекту. Для хворих з ТКИН характерно раннє, в перші тижні і місяці життя, початок клінічних проявів захворювання у вигляді гіпоплазії лімфоїдної тканини, тривалої діареї, мальабсорбції, інфекцій шкіри і слизових, прогресуючого ураження респіраторного тракту. Збудниками інфекцій є бактерії, віруси гриби, умовно-патогенні мікроорганізми (в першу чергу Pneumocyctis carini). Цитомегаловірусна інфекція протікає у вигляді інтерстиціальної пневмонії, гепатиту, ентеровіруси і аденовірус викликають менінгоенцефаліт. Дуже частина зустрічається кандидоз слизових і шкіри, оніхомікоз. Характерно розвиток регіонарної і / або і генералізованої БЦЖ інфекції після вакцинації. На тлі важких інфекцій спостерігається відставання у фізичному і моторному розвитку. Слід пам'ятати, що навіть при наявності важкої комбінованої імунної недостатності у немовлят не відразу розвиваються всі перераховані вище симптоми, і протягом 2-3 місяців вони можуть рости і розвиватися майже нормально, особливо, якщо вакцинація БЦЖ не була зроблена. Трансплацентарний передача материнських лімфоцитів може викликати симптоми реакції «трансплантат проти господаря» (РТПХ), званої в цьому випадку материнської-фетальної РТПХ. Вона проявляється в основному а вигляді шкірної ерітема- юзной або папульозний висипки і ураження печінки.

Синдром Омен

Синдром Омен - захворювання, що характеризується раннім (перші тижні життя) початком у вигляді ексудативної висипу, алопеції, гепатоспленомегалии, генералізованої лімфаденопатії, діареї, гіпереозінофіліі, геперіммуноглобулінеміі Е і підвищеної схильності до інфекцій, характерних для комбінованих імунодефіцитів. Терапія шкірних проявів стероїдами має незначний ефект. Цей синдром відрізняється від інших форм КІН відсутністю лимфопении.

Принципи терапії важкої комбінованої імунної недостатності

Важка комбінована імунна недостатність є невідкладним станом в педіатрії. Якщо ТКИН діагностована протягом першого місяця життя, адекватна терапія і проведення алогенної HLA ідентичною або гаплоідентічной трансплантації кісткового мозку (ТКМ) або гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК) забезпечує виживання більш 90% пацієнтів незалежно від форми імунодефіциту. У разі більш пізньої діагностики розвиваються важкі інфекції, що погано піддаються терапії, і виживання пацієнтів різко падає.

[1], [2], [3]