Спадкові внутрішньоклітинні порушення тромбоцитів: причини, симптоми, діагностика, лікування

Спадкові внутрішньоклітинні порушення тромбоцитів є рідкісними захворюваннями і призводять до прояву кровоточивості протягом усього життя. Діагноз підтверджується дослідженням агрегації тромбоцитів. При наявності важких проявів кровоточивості необхідна трансфузія тромбоцитів.

Для нормального гемостазу необхідні адгезія і агрегація тромбоцитів. Для адгезії тромбоцитів необхідний фактор Віллебранда і тромбоцитарний гліпротеіновий комплекс Ib-IX. Активація тромбоцитів викликає їх агрегацію, яка опосередковується тромбоцитарним глікопротеінові комплексом llb-llla і молекулою фібриногену. При активації тромбоцитів з тромбоцитарних гранул зберігання вивільняється аденозиндифосфат (АДФ), і відбувається реакція перетворення арахідонової кислоти в тромбоксан А2, в якій бере участь циклооксигеназа. Спадкові внутрішньоклітинні порушення тромбоцитів можуть входити плями на будь-якому з перерахованих етапів. Ці відхилення підозрюються у хворих з наявністю геморагічних захворювань, що проявляються з дитячого віку, що мають нормальну кількість тромбоцитів і нормальні тести вторинного гемостазу. Діагноз зазвичай заснований на дослідженні агрегації тромбоцитів.

Порушення тромбоцитарной агрегації є найбільш частим спадковим внутрішньоклітинним тромбоцитарним порушенням, яке викликає легку кровоточивість. Дефект може бути результатом зниження вмісту АДФ в тромбоцитарних гранулах (дефіцит пулу зберігання), порушенням генерації тромбоксану А з арахідонової кислоти, порушенням агрегації тромбоцитів у відповідь на тромбоксан А ₂. Тести агрегації тромбоцитів виявляють ослаблення агрегації тромбоцитів після впливу колагену, адреналіну і малих доз АДФ і нормальну агрегацію у відповідь на високі дози АДФ. Схожі відхилення можуть бути результатом впливу нестероїдних протизапальних засобів або аспірину, ефект яких проявляється протягом декількох днів. Тому вивчення агрегації тромбоцитів не повинно виконуватися у хворих, які в недавньому часі вживали ці препарати.

Результати агрегаційну досліджень при спадкових порушеннях функції тромбоцитів

Захворювання	Колаген адреналін малі дози	Високі дози	Ristotsetin
Порушення ампліфікації тромбоцитарної активації	Ослаблена	Норма	Норма
Тромбастенія	Відсутнє	Відсутнє	Норма або ослаблена
Синдром Бернара-Сульє	Норма	Норма	Ослаблена

АДФ - аденозин дифосфат.

Тромбастенія (хвороба Гланцмана) є рідкісним аутосомно-рецесивним захворюванням з аномалією тромбоцитарного глікопротеїнового комплексу IIb-IIIa, при якому неможлива агрегаціятромбоцитів. У хворих може виявлятися виражена кровоточивість слизових оболонок (наприклад, носові кровотечі, припиняються тільки після тампонади носа або трансфузии тромбоконцентрату). Діагноз можна запідозрити при вивченні мазка периферичної крові, отриманого після проколу пальця, і виявленні відсутності агрегованих тромбоцитів. Цей факт підтверджується порушенням агрегації тромбоцитів з адреналіном, колагеном і навіть високими дозами АДФ, але наявністю агрегації з рістоцетін.

Синдром Бернара-Сульє ще одне рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання, при якому відбувається ослаблення адгезії тромбоцитів, викликане аномалією глікопротеїнового комплексу Ib-IX. Кровоточивість може бути вираженою. Тромбоцити незвично великих розмірів. Вони не агрегує з рістоцетін, але нормально агрегує з АДФ, колагеном і адреналіном.

Великі тромбоцити асоційовані з аномалією Мея-Хеггліна, тромбоцитопенічна захворюванням з аномальними лейкоцитами і синдромом Чедіака-Хигаси.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]