Агрегаціятромбоцитів з рістоцетін (Фактор фон Віллебранда)
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Референтні величини (норма) активності фактора фон Віллебранда - 58-166%.
Фактор фон Віллебранда синтезують ендотеліальні клітини і мегакаріоцити. Він необхідний для нормальної адгезії тромбоцитів і має здатність подовжувати період напіввиведення фактора VIII. Фактор VIII згортання плазми - антигемофільних глобулін А - циркулює в крові у вигляді комплексу з трьох субодиниць, що позначаються VIII-к (коагулирующая одиниця), VIII-Аг (основний антигенний маркер) і VIII-фВ (фактор фон Віллебранда, пов'язаний з VIII-Аг ). Вважають, що фактор фон Віллебранда регулює синтез коагуляционной частини антигемофильного глобуліну А (VIII-к) та бере участь в судинно-тромбоцитарном гемостазе.
Хвороба фон Віллебранда - спадкове захворювання, для якого характерні збільшення тривалості кровотечі, зменшення рістоцетінового кофакторной активності і зниження (у різному ступені) коагулянтной активності фактора VIII. Клінічні прояви захворювання схожі з такими при тромбоцитопатій. Разом з тим у пацієнтів зі значним зниженням активності фактора VIII можуть спостерігатися гематоми і гемартрози.
На основі лабораторних досліджень, що дозволяють визначити структуру і активність фактора фон Віллебранда, розрізняють такі форми хвороби.
- Тип I (70% всіх випадків) характеризується незначним зниженням ристоцетин-кофакторной (фактора фон Віллебранда) і коагулянтной активності (VIII-к) при нормальній макромолекулярной структурі фактора фон Віллебранда.
- Тип II: в основі лежить виборчий дефіцит високомолекулярних полімерів фактора Віллебранда внаслідок порушень в структурі цього білка.
- Тип IIВ обумовлений посиленим взаємодією між фактором фон Віллебранда і тромбоцитами, а підвищений кліренс агрегатів тромбоцитів призводить до тромбоцитопенії.
- Тип III характеризується важким кількісним дефіцитом фактора фон Віллебранда, що призводить до клінічно значущого зниження активності фактора VIII (VIII-к).
Зміст фактора фон Віллебранда визначають в тих випадках, коли збільшено час кровотечі, кількість тромбоцитів перебуває в межах референтних величин і немає явних причин дисфункції тромбоцитів. Для оцінки фактора фон Віллебранда визначають кількісний вміст фактора фон Віллебранда (дослідження ристоцетин-кофакторной активності), досліджують индуцированную рістоцетін агглютинацию тромбоцитів і антигенну структуру фактора Віллебранда, пов'язаного з фактором VIII (VIII-фВ).
Визначення агрегації тромбоцитів з рістоцетін в плазмі застосовують для кількісної оцінки фактора фон Віллебранда. Встановлено лінійна залежність між ступенем рістоцетінового агрегації і кількістю фактора фон Віллебранда. В основі методу лежить здатність цього антибіотика (рістоцетін) стимулювати in vitro взаємодія фактора фон Віллебранда з тромбоцитарним глікопротеїном Ib. У більшості випадків хвороби фон Віллебранда відзначається порушення ристоцетин-агрегації при нормальному відповіді на вплив АДФ, колагену і адреналіну. Порушення ристоцетин-агрегації виявляють і при макроцитарной тромбодістрофіі Бернара-Сульє (відсутність на мембрані тромбоцитів рецепторів рістоцетінового агрегації). Для диференціації застосовують тест з додаванням нормальної плазми: при хворобі фон Віллебранда після додавання нормальної плазми ристоцетин-агрегація нормалізується, в той час як при синдромі Бернара-Сульє цього не відбувається.
Дослідження також можна використовувати в диференціальної діагностики гемофілії А (недолік фактора VIII) і хворобою фон Віллебранда. При гемофілії різко знижений вміст VIII-к, а зміст VIII-фВ знаходиться в межах норми. Клінічно ця відмінність виявляється тим, що при гемофілії виникає гематомний тип підвищеної кровоточивості, а при хворобі фон Віллебранда - петехиально-гематомний.
Индуцированная рістоцетін аглютинація тромбоцитів знижена при більшості випадків хвороби фон Віллебранда, окрім типу IIВ.
Антигенну структуру фактора Віллебранда, пов'язаного з фактором VIII (VIII-фВ), виявляють різними імунологічними методами, а розподіл фактора Віллебранда за розмірами молекул визначають шляхом електрофорезу в агарозному гелі. Ці тести застосовують для встановлення типу хвороби фон Віллебранда.
Дослідження агрегації тромбоцитів з різними індукторами проводять не тільки для виявлення порушень агрегаційну функцій тромбоцитів. Це дослідження дозволяє оцінити ефективність терапії антиагрегантами, підібрати індивідуальні дози ліків і проводити лікарський моніторинг.
[