Патогенез рахіту

Вітамін D, що надходить в організм з їжею, з'єднується з а ₂ -глобуліну і надходить в печінку, де під дією ферменту 25-гідроксалази перетворюється в біологічно активний метаболіт - 25-гідроксихолекальциферол (25-OH-D3), (кальцідіол). Цей метаболіт надходить з печінки в нирки, де під впливом ферменту 1 ос-гідроксилази з нього синтезується 2 метаболіти:

• 1,25-дігідроксіхолекальціферол [l, 25- (OH) ₂ -D3 (кальцитріол), який в 5-10 разів активніше вітаміну D. Це швидкодіюче активне з'єднання, що грає ключову роль в регуляції всмоктування кальцію в кишечнику і доставці його до органів і тканинам.
• 24,25-дігідроксіхолекальціферол [24,25 (ОН) ₂ -D3, який забезпечує фіксацію кальцію і фосфатів в кістковій тканині, пригнічує секрецію паратгормону. Це длітельнодействующіе з'єднання, яке контролює мінералізацію кістки при достатній доставці кальцію до ділянок її утворення.

Концентрація кальцію в сироватці крові є постійною величиною і становить 2,25-2,7 ммоль / л. У нормі концентрації кальцію і фосфору підтримуються в співвідношенні 2: 1, що необхідно для правильного формування скелета. Кальцій в крові знаходиться в 2 формах - іонізованої і пов'язаної з білком.

Всмоктування іонів кальцію здійснює епітелій тонкої кишки за участю кальцій-зв'язуючого білка, синтез якого стимулює активний метаболіт вітаміну D - l, 25- (OH) ₂ -D ₃. Він необхідний поряд з гормонами щитовидної і паращитовидних залоз для нормального окостеніння і зростання скелета. Нестача вітаміну D призводить до зниження рівня активного метаболіту в сироватці крові, що порушує всмоктування іонів кальцію в кишечнику, їх реабсорбцію нирковими канальцями, а також знижує активність розробці кальцію і фосфору з кістки, що може привести до гіпокальціємії.

Зниження рівня іонізованого кальцію в плазмі крові призводить до стимуляції рецепторів паращитовидних залоз, що стимулює продукцію паратгормона. Основний ефект паратгормону - активація розсмоктуючих кісткову тканину остеокластів і гальмування синтезу колагену в остеобластів. В результаті відбувається мобілізація кальцію з кісткової тканини в кров (компенсація гипокальциемии) і утворення необизвествленной кістки, що викликає розвиток остеопорозу, а потім остеомаляції. Одночасно паратгормон знижує реабсорбцію фосфатів у канальцях нирок, внаслідок чого фосфор виводиться з сечею, розвиваються гиперфосфатурия і гіпофосфатемія (більш рання ознака, ніж гіпокальціємія). Зниження вмісту фосфору в плазмі крові веде до уповільнення окислювальних процесів в організмі, що супроводжується накопиченням недоокислених метаболітів і розвитком ацидозу. Ацидоз також перешкоджає звапнінню кісток, підтримуючи фосфорно-калидіевие солі в розчиненому стані. Основні патологічні зміни при рахіті відзначають в метаепіфізарних зонах кісток. Вони розм'якшуються, викривляються, стоншуються. Поряд з цим відбувається розростання неповноцінною (необизвествлённой) остеоидной тканини.

Кальцитонін - потужний антагоніст паратгормона. Він знижує кількість і активність остеокластів, гальмує резорбцію кістки, забезпечує повернення кальцію в кісткову тканину і пригнічує секрецію паратгормону. Секреція кальцитоніну посилюється при підвищенні концентрації кальцію в крові і зменшується при його зниженні.

У розвитку рахіту, крім порушення мінерального обміну, важливі порушення жирового і вуглеводного обміну, зокрема, зменшення утворення цитратов з піровиноградної кислоти, оскільки зниження концентрації лимонної кислоти порушує транспорт кальцію в кров. Крім того, при рахіті знижується реабсорбція амінокислот в нирках, розвивається аминоацидурия, порушення білкового обміну погіршують всмоктування кальцію і фосфатів.

Найбільш істотними ланками патогенезу рахіту вважають:

• порушення утворення холекальциферолу в шкірі;
• порушення фосфорно-кальцієвого обміну в печінці, нирках;
• недостатнє надходження вітаміну D.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]