Симптоми апластичної анемії

Ретроспективними дослідженнями встановлено, що середній інтервал від впливу етіологічного агента до виникнення панцитопенії становить 6-8 тижнів.

Симптоми апластичні анемій безпосередньо пов'язані зі ступенем зниження 3 найважливіших показників периферичної крові - гемоглобіну, тромбоцитів і нейтрофілів. Переважна більшість хворих апластичні анемії звертаються до лікаря з приводу кровоточивості, причому становлять загрозу для життя кровотечі в якості першого клінічного прояву хвороби зустрічаються дуже рідко. У типових випадках мова йде про петехиальной висипу, кровоточивості ясен і легко виникають екхімози. Серйозні вісцеральні кровотечі - шлунково-кишкові, ниркові і внутрішньочерепні - виникають пізніше. Анемічний синдром проявляється легкої стомлюваністю, шумом у вухах, відчуттям пульсації в голові, втомою та іншими класичними симптомами анемії. Як правило, діти добре переносять навіть дуже важку анемію. За даними літератури, тяжкі інфекції рідко виступають першими симптомами хвороби, однак, за нашими даними, це не зовсім так. Нехарактерні для апластичні анемій зниження маси, спленомегалія, лімфаденопатія і болю. Поява цих симптомів змушує шукати іншу причину панцитопенії.

Крім уважного клінічного огляду мінімальний спектр необхідних діагностичних досліджень при підозрі на апластичну анемію включає:

• гемограму з визначенням ретикулоцитів і ручним підрахунком лейкоцитарної формули;
• мієлограма з 2-3 анатомічно різних точок;
• трепанобіопсію кісткового мозку;
• пробу на ламкість хромосом з діепоксібутаном або мітоміцином (мітоміцін С);
• біохімічний аналіз крові.

Для апластичні анемій типово конкордатний зниження показників похідних всіх 3 головних паростків кістковомозкового кровотворення (еритроцитів, гранулоцитів і тромбоцитів), не дивлячись на різну кінетику зрілих елементів крові. У більшості пацієнтів число лімфоцитів і моноцитів також знижено. Абсолютне число ретикулоцитів неадекватно тяжкості анемії. Підвищення фетального гемоглобіну поряд з макроцитозом типово для апластичні анемій. Підвищення активності сироваткових трансаміназ, за винятком випадків гепатит-асоційованих апластичні анемій нехарактерно. Відносно високий ретикулоцитоз, підвищення білірубіну і лактатдегідрогенази говорить про супутньому синдромі - пароксизмальної нічний гемоглобинурии.

Стан кісткового мозку при апластична анемія має бути оцінений як за даними аспірату з декількох точок, так і за даними трепанобиопсии. За даними дослідження пунктату оцінюють морфологію резидентних елементів еритро-, грануло- і мегакаріоцітопоеза. Дізерітропоез - вельми часта характеристика при апластична анемія, типово також виявлення «мегалобластоідності» еритроїдних елементів, асинхронії дозрівання ядра і цитоплазми еритробластів - ці ознаки дуже важко диференціювати від дисплазії еритроїдного ряду, яка виникає при мієлодиспластичні синдромах. Найчастіше в пунктаті виявляється підвищення кількості плазматичних клітин і макрофагів з явищами фагоцитозу еритроцитів. Виявлення лейкемических бластів в аспіраті змушує переглянути діагноз.

У 1976 і 1979 рр. Брюсом Каміттой і співавт. Була виділена група найпростіших показників периферичної крові і кісткового мозку, що визначають тяжкість перебігу захворювання та прогноз хворих на апластичну анемію.

Критерії важкої форми апластичної анемії

Клітинної кісткового мозку, за даними трепанобиопсии, менше 25% (або <50% при клітинної нелімфоідних елементів кісткового мозку <30%) і 2 або більше з таких показників:

• нейтрофіли менш 500 / мкл;
• тромбоцити менше 20 000 / мкл;
• корегований ретикулоцитоз менше 40 000 / мкл (<1%).

Надалі була виділена надважких форма апластичної анемії, для якої характерні ті ж показники, що і для важкої, але з кількістю нейтрофілів менше 200 / мкл. Інші випадки кваліфікуються як неважкий форма апластичної анемії (помірна, середньотяжкі).

Вроджені апластичні анемії

Конституціональна апластична анемія (анемія Фанконі)

Протікає з пригніченням всіх паростків гемопоезу і вродженими аномаліями розвитку. Описано не менше 900 випадків анемії Фанконі. Успадковується по аутосомно-рецесивним типом, зустрічаються сімейні форми захворювання - у братів і сестер. Встановлено, що група хворих з анемією Фанконі неоднорідна в генетичному відношенні - виділяють як мінімум 5 різних груп (так звані групи комплементации) - А, В, С, D, Е, для 3 з яких визначена локалізація генного дефекту і для 2 ідентифікований специфічний протеїн .

Захворювання найчастіше діагностується у віці 4-12 років, коли з'являється гематологічна симптоматика, однак у деяких хворих може відзначатися вже при народженні.

Клінічно характерні затримка внутрішньоутробного розвитку, зниження маси тіла (<2500 г.) і зростання 45-48 см при народженні, в подальшому відставання у фізичному розвитку зберігається. Кістковий вік відстає на 2-5 років від паспортного. Найбільш типові для хворих вроджені аномалії розвитку: мікроцефалія, микрофтальмия, косоокість, епікант, гипертелоризм, аплазія або гіпоплазія великого пальця кисті і I Метакарпальний кістки, відсутність променевої кістки, лучелоктевой синостоз, косорукістю, синдактилія, гіпоплазія тазостегнових суглобів, аномалії розвитку ребер, вроджені вади серця, вроджені аномалії сечових шляхів і нирок, зниження слуху. Близько 10-33% пацієнтів не мають вроджених вад розвитку. Відзначається бронзово-коричнева пігментація шкіри (за рахунок відкладення меланіну в клітинах базального шару епідермісу), дифузна, що підсилюється в місцях природних складок, і плями «кава з молоком». Часто спостерігаються трофічні порушення шкіри, нігтів, зубів. Часті «простудні» захворювання. У деяких хворих є зміни ЦНС у вигляді замкнутості, «психічної інфантильності», рідше дебільності. Батьки скаржаться на блідість дитини з народження, постійно знижений апетит, пізніше діти відзначають головний біль, слабкість, зниження толерантності до фізичних навантажень. Печінка і селезінка не збільшені.

Поява гематологічних змін найчастіше реєструється у віці 4-12 років, у хлопчиків поява гематологічних змін зазвичай реєструється раніше, ніж у дівчаток. Середній вік дебюту панцитопении у хлопчиків становить 7,9 років (від 0 до 32 років), у дівчаток - 9 років (0-48 років). Нерідко першим з'являється геморагічний синдром, обумовлений тромбоцитопенією, у вигляді спонтанних екхімозів і петехиальной висипу, періодичних носових кровотеч, потім приєднуються прогресуюча анемія і лейкопенія. Захворювання може початися і з ізольованою лейкопенії або анемії або одночасний початок з анемії і тромбоцитопенії.

У периферичної крові відзначається панцитопенія. Анемія нормохромна, характерний анизоцитоз з тенденцією до макроцитозу, помірний пойкилоцитоз. Ретикулоцити початково досягають 2-2,5%, у міру прогресування захворювання ретикулоцитоз знижується. Лейкопенія стійка і досягає найбільшої вираженості в термінальному періоді (гранулоцити складають до 0,1 x 10 ⁹ / л). Тромбоцитопенія у міру прогресування захворювання досягає значній мірі (до одиничних тромбоцитів в мазку). ШОЕ, як правило, збільшена.

При анемії Фанконі є стрес-еритропоез, який характеризується макроцитозом, високим рівнем Hb F, високим рівнем еритропоетину в сироватці і наявністю i-антигену.

Стернальную пунктат на ранніх стадіях захворювання нормо-або гіпоклеточний. Кількість бластів в межах норми. Зміст клітин еритроїдного паростка збільшено з затримкою їх дозрівання і морфологічними порушеннями в вигляді анізоцитозу, базофильной пунктаціі в нормобластов, іноді відзначається поява мегалобластів. Гранулоцитарний паросток «звужений», можлива затримка дозрівання на стадії неітрофільних мієлоцитів і метамиелоцитов. Мегакаріоцітарний паросток значно «звужений» вже на ранніх стадіях захворювання. У міру прогресування захворювання відзначається виражена гіпоклеточность кісткового мозку з пригніченням всіх паростків і розростанням жирової тканини. В кістковому мозку збільшена кількість ретикулярних, плазматичних і тучних клітин. Гіпоплазія кісткового мозку підтверджується результатами трепанобиопсии.

З біохімічних показників для апластичної анемії характерно підвищення рівня фетального гемоглобіну до 15% (при нормі 2%) ще до розвитку цитопенії, у міру прогресування аплазії фетальний гемоглобін досягає 45%.

Встановлено, що клітини хворих з анемією Фанконі не здатні репарирувати поперечні зшивки ДНК, викликані так званими кластогенного - діепоксібутаном, мітоміцином З повагою та ін. На цей феномен заснована сучасна діагностика анемії Фанконі і у всіх хворих з підозрою на анемію Фанконі повинен проводитися тест з діепоксібутаном.

Перебіг анемії Фанконі характеризується наявністю періодів загострення і ремісії. Без лікування через 2 роки після діагностики панцитопении вмирають 80% хворих, а через 4 роки - близько 100%. Причиною смерті, поряд з тяжкою анемією, є найбільш серйозні прояви геморагічного синдрому - шлунково-кишкові кровотечі, внутрішньочерепні крововиливи і приєднання різних інфекцій.

У хворих на анемію Фанконі є високий ризик трансформації в мієлодиспластичний синдром, гострий лейкоз (особливо мієлобластний або монобластний), злоякісні пухлини шлунково-кишкового тракту.

Спадкова апластична анемія із загальним ураженням гемопоезу без вроджених аномалій розвитку (анемія Естра-Дамешека)

Є тотальною формою спадкової апластичної анемії, успадковується аутосомно-рецесивно, протікає з панцитопенией, не супроводжується вродженими вадами розвитку. Захворювання зустрічається вкрай рідко, гематологічні порушення відзначаються в ранньому дитячому віці. Прогноз несприятливий.

Природжений дискератоз (синдром Цинссера-Коула-Енгмана)

Синдром характеризується ознаками ектодермальну дисплазії (патологічне зроговіння окремі клітин шипуватий шару епідермісу шкіри і слизових оболонок) в поєднанні з гематологічними змінами (приблизно у 50% хворих розвивається апластична анемія). У 75% випадків синдром успадковується рецесивно сцепленно з Х-хромосомою і, відповідно, зустрічається у хлопчиків; у 25% дітей хворих успадковується по аутосомно-домінантним типом (описано приблизно однакову кількість хворих). Уражаються шкіра і її деривати, слизові оболонки. Спостерігаються множинний розсіяний гіперкератоз з переважною локалізацією на обличчі, шиї, спині, грудях; атрофія шкіри долонь і ступень, долонно-підошовний гіпергідроз; порушення росту і дистрофія нігтів; гіпотрихоз вій; закупорка слізних канальців і сльозотеча; лейкоплакия слизових порожнини рота, в основному язика і ясен; ураження ендокринних залоз (нанізм, недорозвинення вторинних статевих ознак). Гематологічні зміни різноманітні: панцитопенія, ізольована анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія. Вік дебюту апластичної анемії при даному синдромі може бути вельми варіабельний, середній вік дебюту АА становить 15 років.

На відміну від хворих з анемією Фанконі клітини хворих з вродженим дискератоз не володіють підвищеною чутливістю до антигенів, що викликають поперечні зшивки, тому ці іноді фенотипически схожі синдроми можуть бути диференційовані на підставі тесту з діепоксібутаном.

Синдром Швахмана-Даймонда

Характеризується екзокринної недостатністю підшлункової залози, карликовість, метафізарний хондродіс-Плаза, нейтропенією, іноді анемією, тромбоцитопенією. Успадковується аутосомно-домінантно.

Захворювання клінічно проявляється в ранньому віці і характеризується ознаками ураження шлунково-кишкового тракту і гематологічними змінами. Відзначаються діарея, стеаторея, уповільнення вагових збільшень, гіпотрофія. Характерні зміни кісткової системи у вигляді хондроднсплазіі метафиза і формування ортопедичної патології, затримка росту. У частини хворих можлива галактоземія, що призводить до гепатоспленомегалии, затримки психомоторного розвитку. Характерні рецидивуючі респіраторні захворювання, отити, абсцеси, остеомієліт. У деяких дітей спостерігається затримка настання пубертатного періоду.

В аналізах крові з раннього віку на фоні абсолютної нейтропенія, число нейтрофілів менше 1 × 10 ⁹ / л. Для зрілих нейтрофілів характерна гіпосегментація ядер, відзначається зниження хемотаксису нейтрофілів. Поряд з нейтропенією приблизно у 50% хворих відзначається анемія з ретикулоцитопенією, у 60-70% дітей - тромбоцитопенія, приблизно у 25% хворих розвивається апластична анемія. У стернальному пунктате число миелокариоцитов може бути нормальним, зниженим або підвищеним; відмічається затримка дозрівання нейтрофілів на стадії метамієлоцити. Прогноз найбільш несприятливий в ранньому дитячому віці, коли близько 25% дітей гинуть від інфекційних ускладнень; летальний результат можливий і від крововиливів в життєво важливі органи.

Спадкова апластична анемія з виборчим ураженням еритропоезу (анемія Блекфена-Даймонда)

Частота даного захворювання становить 1: 1 000 000 живих новонароджених; 5 - 7: 1 000 000 у Франції, 10: 1 000 000 в Скандинавії, зустрічається у всіх етнічних групах, хлопчики і дівчатка хворіють однаково часто. Переважна більшість (75%) складають спорадичні випадки захворювання; в деяких випадках можливе аутосомно-домінантне успадкування, аутосомно-рецесивне або зчеплене з Х-хромосомою.

Перші ознаки хвороби виявляються в перші місяці або протягом першого року життя - у 35% хворих на анемію при народженні, у 65% в перші 6 місяців життя і в 90% випадків захворювання діагностується до року. Діагноз анемії Блекфена - Даймонда у дітей старше 2 років малоймовірний. Діти, як правило, народжуються доношеними з нормальною масою тіла і ростом, психомоторне розвиток нормальне. Блідість шкіри і слизових відзначається з перших днів життя, але явні клінічні ознаки гіпоксії: млявість або збудження, занепокоєння, сонливість, відмова від їжі, диспепсичні явища - з'являються при зниженні гемоглобіну до 60-30 г / л. Вроджені вади розвитку зустрічаються рідше (в 25% випадків), ніж при анемії Фанконі. Деякі хворі мають характерні фенотипічні особливості: волосся кольору клоччя, кирпатий ніс, велика верхня губа, гипертелоризм. У міру прогресування захворювання шкіра набуває воскоподібний, а до 5-6 років, в зв'язку з розвитком гемосидерозу, - сіруватий відтінок, особливо в області шийних, пахвових, пахових складок, статевих органів. Геморагічний синдром відсутній. Спостерігаються гепатомегалия, спленомегалія, в динаміці захворювання селезінка скорочується, а печінку прогресивно збільшується. Кістковий вік відстає від паспортного на 4-5 років, темпи окостеніння змінені. Зміна молочних зубів запізнюється, часто виявляється карієс.

У периферичної крові нормохромна макроцитарная гіпо- або арегенераторная анемія (ретикулоцити 0-0,1%), як правило, тяжкого ступеня. Число лейкоцитів і тромбоцитів залишається на нормальному рівні протягом перших років життя; іноді відзначається тенденція до тромбоцитозу. При тривалому перебігу захворювання може розвиватися помірна тромбоцитопенія. Після першого десятиліття життя може також з'явитися помірна нейтропенія, ймовірно, через зниження клональной ефективності попередників гранулоцитів.

Біохімічно відзначається високий рівень активності еритроцитарної аденозіндезамінази; рівень фетального гемоглобіну нормальний або помірно підвищений; підвищений вміст i-антигену в еритроцитах; збільшений вміст еритропоетину в сироватці.

У стернальному пунктате кістковий мозок нормоклеточний, у міру прогресування захворювання відзначається гіпоклеточность. Еритроїдної паросток різко звужений; діагностичним критерієм є відсутність або мала кількість еритробластів (менше 5% ядерні клітин) в кістковому мозку. Мієлоїдний і мегакаріоцітарний паростки не змінені. Число ретикулярних клітин і лімфоцитів збільшено, плазматичних клітин не змінено.

Анемія Блекфена-Даймонда протікає хронічно, у 80% хворих отримують ремісію при використанні кортикостероїдів; у 20% хворих описана спонтанна ремісія. «Постійна гіпоксія, порушення утилізації заліза, необхідність за життєвими показаннями трансфузии еритроцитарної маси неухильно ведуть до гемосидерозу, який в подальшому є" вбивцею "хворої дитини». Можлива трансформація в мієлодиспластичний синдром, гострий лейкоз (лімфобластний, мієлобластний, промієлоцитарний, мегакаріоцітарний), солідні пухлини (гепатобластому, рстеосаркому, злоякісну фіброзну гістіоцитів), лімфогранулематоз.

Диференціальний діагноз

Диференціальний діагноз при анемії Блекфена-Даймонда проводиться з іншими видами анемій, при яких в периферичної крові зменшується кількість ретикулоцитів.

Анемія в період одужання після гемолітичної хвороби новонароджених.

Іноді може поєднуватися зі зниженням інтенсивності еритропоезу. Апластичні кризи, які характеризуються ретикулоцитопенією і зменшенням числа попередників еритроцитів, можуть ускладнювати різні типи гемолітичної хвороби. Подібні епізоди є транзиторними, крім того, зазвичай виявляються ознаки попередньої гемолітичної хвороби. Розвиток апластических кризів пов'язують з В19-парвовирусной інфекцією. Тактика ведення хворих, як правило, вичікувальна: при значному зниженні рівня гемоглобіну проводяться гемотрансфузії.

Транзиторна еритробластопенія дитячого віку

Одна з найбільш частих форм аплазії еритроїдного паростка. Етіологія захворювання невідома. У здорових раніше дітей у віці 5 міс - 6 років, найчастіше у віці 2 років, повільно розвивається важка арегенераторная анемія, обумовлена різким зниженням еритроцитів в кістковому мозку.

Розвитку анемії за 1 - 2 міс може передувати вірусна інфекція, хоча зв'язок захворювання з певним збудником не доведена, нерідко їм є парвовирус В19. Анамнез і фізикальне дослідження неінформативні, звертає на себе увагу лише виражена блідість шкірних покривів і слизових оболонок. У периферичної крові рівень Нb знижений до 30-80 г / л, ретикулоцити відсутні, кількість лейкоцитів і тромбоцитів зазвичай нормальне, проте у 10% хворих є нейтропенія (<1,0х10 ⁹ / л) і у 5% - тромбоцитопенія (<100 х 10 ⁹ / л). Лабораторно виявляють нормальні рівні активності ерітроцітарноі аденозіндезамінази і фетального гемоглобіну; по ферментативним характеристикам еритроцити відносять до старіючої популяції. Рівень заліза в сироватці підвищений. На користь транзиторною еритробластопенія також свідчать нормальні результати клінічного аналізу крові до хвороби. У стернальному пунктате відзначається різке звуження еритроїдного паростка, відсутні попередники, за винятком нормоцітов, еритроцитів. Культуральне дослідження кісткового мозку виявлено кілька патогенетичних механізмів: присутність в сироватці інгібіторів стовбурових клітин або аномалії останніх, що виражаються або в їх чисельності, або в здатності до реакції на еритропоетин. Можливий аутоімунний генез захворювання з ураженням первинних еритроїдних попередників, а не зрілих еритроцитів. Через кілька місяців після старту захворювання настає спонтанна ремісія. До настання одужання можуть знадобитися гемотрансфузії, кортикостероїди не використовуються.

Вторинні (набуті) аплазії еритроїдного паростка

Також виявляються анемією, що супроводжується ретикулоцитопенією і зменшенням кількості попередників еритроцитів в кістковому мозку. Вторинна аплазія еритроїдного паростка може бути викликана вірусними інфекціями (паротит, вірус Епштейна-Барр, парвовирус В19), а т і - пічних пневмоніями і бактеріальним сепсисом; лікарськими засобами (хлорамфенікол, пеніцилін, фенобарбітал, дифенілгідантоїн); антиеритроцитарних антитілами; імунодефіцитом; Тімом; злоякісними пухлинами.

Епізоди гострої недостатності еритропоезу можуть супроводжувати цілий ряд вірусних інфекцій. При цьому значно знижується кількість циркулюючих ретикулоцитів (менше 0,1%) і підвищується рівень заліза в сироватці. В кістковому мозку зменшено число попередників еритроцитів. Ці епізоди, як правило, купуються і не залишають жодних наслідків. Найбільш часто вторинна аплазія еритроїдного паростка викликається парвовирусом В19.

У всіх хворих грудного віку при діагностиці еритробластопенія необхідні наступні дослідження:

1. Зміст сироваткових антитіл IgM та IgG (мати і дитина).
2. Вірусної ДНК в сироватці крові.
3. Вірусної ДНК в кістковому мозку.

Ці дослідження можуть допомогти в диференціації еритробластопенія при інфікуванні парвовирусом В19 і еритробластопенія іншого генезу.

У терапії вторинних еритробластопенія важливо усунення причини, що викликала захворювання - відміна препарату, лікування основного захворювання або тімектомія. При виявленні антіерітроідних антитіл показані кортикостероїди, при їх неефективності - імунодепресанти (циклофосфан або азатіоприн). При імунодефіциті парвовірусна інфекція може бути хронічною, тоді застосовують імуноглобулін внутрішньовенно.

Придбані апластичні анемії

Клініка придбаних апластичні анемій відрізняється в залежності від тотального або виборчого ураження гемопоезу. У хворих набутими апластичні анемії на відміну від спадкових форм відсутні вроджені аномалії розвитку, фізичний і психічний розвиток дітей не змінено, кістковий вік відповідає паспортному.

Для тотальних форм апластичні анемій характерно поєднання геморагічного, анемічного і інфекційно-септичного синдромів. Геморагічний синдром, обумовлений тромбоцитопенією, виражений різко: множинні екхімози і петехії на шкірі і слизових оболонках, кон'юнктивах, рецидивні носові, ясенні, маткові, шлунково-кишкові та ниркові кровотечі, крововиливи в місцях ін'єкцій. Безпосередньою причиною смерті у таких хворих є найчастіше крововиливи в життєво важливі органи. Ураження еритроїдного паростка призводить до розвитку анемічного синдрому, при якому у хворого відзначається загальна слабкість, зниження апетиту, запаморочення, підвищена стомлюваність, блідість шкіри і слизових оболонок, нігтьових фаланг, зміни з боку серцево-судинної системи: розширення меж серця, приглушеність тонів, тахікардія , систолічний шум різної інтенсивності, можлива екстрасистолія, задишка. Наявність лейкогранулоцітопеніі обумовлює виникнення інфекційно-септичного синдрому: легке приєднання інфекцій будь-якої локалізації, виразково-некротичні ураження шкіри, слизових оболонок. Характерно важкий перебіг інфекцій, викликаних не тільки патогенною флорою, а й умовно-патогенними і грибковими збудниками. Лімфатичні вузли, печінка, селезінка не збільшені. При виборчому ураженні еритроїдного паростка є прояви лише анемічного синдрому.

Всі симптоми хвороби можуть проявлятися і наростати більш-менш гостро.

Гематологічні зміни при апластичної анемії складаються з нейтропенії (абсолютне число нейтрофілів менше 1,5 × 10 ⁹ / л), анемії (Нb <110 г / л), тромбоцитопенії (число тромбоцитів <100 × 10 ⁹ / л) і ретикулоцитопенії, що не відповідає тяжкості анемії. У миелограмме відзначається різке зниження клітинної, редукція миелоидного і еритроїдного паростків, варіабельний лимфоцитоз і відсутність мегакаріоцитів. У хворих з повільним розвитком аплазії довго можуть зберігатися ділянки активного кровотворення - «гарячі кишені». У трепанобіоптате виявляється різке зниження плацдарму кровотворення - домінує жировий кістковий мозок, гемопоетичні елементи представлені резидуальних вогнищами еритро- і мієлопоез, мегакаріоцити практично не виявляються.

По тяжкості придбані апластичні анемії діляться залежно від глибини цитопении, ретикулоцитоза і залишкової клітинної кісткового мозку за даними трепанобиопсии. Використовуються критерії тяжкості апластичної анемії, розроблені міжнародною групою вивчення апластичної анемії - «критерії Камітти»:

1. число гранулоцитів менше 500 в 1 мкл;
2. число тромбоцитів менше 20 000 в 1 мкл;
3. число ретикулоцитів менше 40 000 в 1 мкл (або менше 1% після корекції на нормальний гематокрит).

Апластична анемія вважається важкою, якщо присутні будь-які два зазначених вище показника крові в поєднанні зі зниженою клітинної. Якщо гематологічний синдром відповідає критеріям важкої апластичної анемії, але число гранулоцитів менше 200 в 1 мкл - надважка апластична анемія. Всі інші випадки характеризуються як легка апластична анемія.

Диференціальний діагноз при набутих апластичні анемій проводиться переважно з гострим лейкозом, мегалобластноїанемії, синдромом гиперспленизма, метастазами пухлин в кістковий мозок.

[1], [2], [3]