Симптоми синдрому Віскотта-Олдріча

Тяжкість симптомів захворювання у хворих з синдромом Віскотта-Олдріча варіює від интермиттирующей тромбоцитопенії з мінімальними геморагічними проявами до важкого захворювання з вираженим інфекційним і аутоімунним синдромами. Таким чином, на даний момент не вдалося встановити чіткої кореляції між тяжкістю захворювання і типом мутації. Розбіжності між кількома групами дослідників можуть пояснюватися відсутністю чіткої класифікації WAS і, як наслідок цього, дослідники класифікують хворих з подібною виразністю хвороби по різному. Tew не менше, в цілому більшість міссенс мутацій у 2 екзоні супроводжуються легким перебігом захворювань, нонсенс і СРС мутації ведуть до важкого синдрому Віскотта-Олдріча.

Геморагічний синдром

Середній вік постановки діагнозу синдрому Віскотта-Олдріча за даними дослідження 1994 року становить 21 місяць, і у 90% хворих геморагічний синдром присутній в момент постановки діагнозу. Оскільки тромбоцитопенія, як правило, відзначається з народження, захворювання може маніфестувати кровотечами з пупкової ранки, а також такими симптомами, як мелена, епістаксис, гематурія, петехіальний висип, а також жізнеугрожающімі внутрішньочерепними і гастроінтестінальнимі кровотечами. У 1994 р, кровотечі були відзначені як основна причина летальності при синдромі Віскотта-Олдріча.

Хворим з синдромом Віскотта-Олдріча нерідко ставиться діагноз ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура (ІТП), що значно відтягує постановку справжнього діагнозу.

У деяких хворих з синдромом Віскотта-Олдріча тромбоцитопенія і геморагічні прояви є єдиними симптомами захворювання, і протягом багатьох років, до виявлення гена, відповідального за даний синдром, цих хворих відносили до групи Х-зчепленої тромбоцитопенії. При більш ретельному обстеженні у деяких з них вдавалося виявити лабораторні порушення імунної відповіді при відсутності або мінімальних клінічних проявах імунодефіциту.

Екзема або атопічний дерматит різного ступеня вираженості проявляється, як правило, на першому році життя і часто супроводжується місцевим інфікуванням, У хворих з легким перебігом WAS екзема може бути відсутнім або носити легкий, тимчасовий характер.

Інфекційні прояви

У більшості хворих синдромом Віскотта-Олдріча з віком проявляються прогресуючі ознаки імунодефіциту. Внаслідок порушень гуморального і клітинного імунітету, у хворих із середньотяжким або тяжким перебігом синдрому Віскотта-Олдріча спостерігаються часті інфекції, які нерідко зустрічаються в перші шість місяців життя. З них найбільш розповсюджені запалення середнього вуха (78%), синусити (24%) і пневмонія (45%). Те ж ретроспективне дослідження показало, що у 24% хворих спостерігався сепсис, у 7% менінгіт та інфекції шлунково-кишкового тракту у 13%. Найбільш частими збудниками є Н. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Рідше зустрічаються вірусні інфекції, які включають вітрянку і герпетичні інфекції. Грибкові захворювання зустрічаються рідко. У хворих з легким перебігом синдрому Віскотта-Олдріча згадки про часті інфекції можуть бути відсутні.

Аутоімунні захворювання

За даними Sullivan аутоімунні порушення спостерігаються у 40% хворих синдромом Віскотта-Олдріча. Найбільш часто зустрічаються гемолітична анемія, васкуліти і ураження нирок. Аутоімунні порушення характерні для важкого перебігу хвороби. Деякі хворі розвивають більш одного аутоімунного захворювання. Часто хворі WAS розвивають імунну тромбоцитопенію, що супроводжується підвищеним рівнем тромбоцитарного IgG. У хворих синдромом Віскотта-Олдріча, що мають нормальний рівень тромбоцитів як наслідок спленектомії, часом спостерігається повторне зниження числа тромбоцитів в результаті вторинного аутоімунного процесу.

Злоякісні новоутворення

Злоякісні новоутворення частіше розвиваються у дорослих або підлітків з синдромом Віскотта-Олдріча, але можуть зустрічатися і у дітей. Середній вік розвитку злоякісних новоутворень у хворих синдромом Віскотта-Олдріча становить 9,5 років. Раніше у хворих WAS старше 5 років частота пухлинних захворювань становила в середньому 18-20%. Зі збільшенням тривалості життя хворих синдромом Віскотта-Олдріча внаслідок поліпшення медичної допомоги зросла пропорція хворих, у яких розвиваються пухлинні захворювання. Більшість пухлин мають лімфоретікулярной походження, серед них найчастіше зустрічаються неходжкінських лімфом, вто час, як типові для дитячого віку нейробластома, рабдоміосаркома, саркома Юінга і ін. Відсутні. Лімфоми часто мають екстранодальна локалізацію і характеризуються несприятливим прогнозом.

Лабораторна патологія

Як було сказано вище, найбільш постійним проявом синдрому Віскотта-Олдріча є тромбоцитопенія зі зниженням обсягу тромбоцитів. Знижений обсяг тромбоцитів є практично унікальним симптомом, що дозволяє проводити диференційний діагноз з іншими тромбоцитопенія. Проводити визначення функціональних характеристик тромбоцитів в умовах клінічної лабораторії не рекомендується, так як це дослідження ускладнено зменшеним об'ємом тромбоцитів хворих WAS.

Імунні порушення при синдромі Віскотта-Олдріча включають е себе порушення як гуморального, так і клітинного ланки. Порушення Т-клітинного імунітету включають в себе в першу чергу, лимфопению, яка відзначається у хворих WAS з раннього віку. Більшою мірою у хворих знижені CD8 лімфоцити. Крім того, у хворих WAS відзначаються зниження реакції на мітогени, зниження проліферації у відповідь на стимуляцію алогенних клітинами і моноклінального антитілами до CD3, порушення реакції гіперчутливості уповільненої типу у відповідь на специфічні антигени. Реакції гіперчутливості уповільненої типу порушені у 90% хворих. У гуморальній ланці відзначається помірне зниження В-пімфоцітов, зниження рівня IgM, нормальний або знижений рівень IgG, підвищення IgA і де. Цікавою особливістю імунного статусу хворих WAS є відносне і абсолютне підвищення натуральних кілерів. Існують дані, що цей факт має патогенетичне значення.

Для синдрому Віскотта-Олдріча також характерна нездатність хворих синтезувати антитіла до пів ісахарідним антигенів. Вперше цей дефект був описаний як відсутність у цих хворих ізогенагглютінінов. Пізніше було показано, що хворі з синдромом Віскотта-Олдріча нездатні продукувати антитіла у відповідь на такі антигени, як пневмококові полісахариди, липополисахарид VI E.coli антигени сальмонели.

Стандартні дослідження нейтрофильного і макрофагального ланок імунітету, що включали дослідження рухливості нейтрофілів, фагоцитарного відповіді, вивільнення гранул не виявили порушень. Існують повідомлення про порушення хемотаксису нейтрофілів і моноцитів.