Агренокс

Агренокс відноситься до групи препаратів, які мають можливість впливати на реологічні характеристики крові. За класифікацією даний лікарський засіб є інгібітором склеювання тромбоцитів без вмісту в ньому гепарину. Фармакотерапевтична група препарату є засоби, що впливають на кровоносну і систему й гемопоез. 

Препарат широко використовується для лікування хвороб, патогенез розвитку яких пов'язаний з підвищеним рівнем тромбоутворення в кровоносній системі. Крім того Агренокс застосовується для профілактики і лікування ускладнень гострих і хронічних патологічних станів.

Незважаючи на високу ефективність даного лікарського препарату, необхідно враховувати ймовірність розвитку побічних реакцій. Перед прийомом АГРЕНОКСу слід враховувати протипоказання, а дозування призначається виключно лікарем.

Препарат при дотриманні дозувань і тривалості прийому добре переноситься і не викликає побічних реакцій, пов'язаних з передозуванням або особливостями кожного компонента, в тому числі з впливом основної діючої речовини.

[1], [2], [3], [4]

Показання до застосування агренокс

Показання до застосування Агренокс включають в себе профілактичні та лікувальні заходи. Завдяки здатності препарату перешкоджати склеюванню тромбоцитів і утворення конгломератів, він широко застосовується при патологічних станах, генез яких ґрунтується саме на цій властивості тромбоцитів.

З гострих станів слід виділити транзиторну ішемічну атаку головного мозку, патогенетичне пояснення її розвитку полягає в оклюзії тромбом просвіту кровоносної судини. Залежно від розміру тромбу клінічні прояви можуть відрізнятися.

Так, при незначному закриття просвіту спостерігається зменшення кровотоку в певному посудині, який живить ділянку мозку. В результаті можливі запаморочення і головні болі. Однак у міру прогресування процесу і подальшої оклюзії просвіту з'являється більш виражена клініка з втратами свідомості і порушенням деяких функцій в організмі.

Показання до застосування Агренокс також застосовуються при ішемічному інсульті, коли за допомогою спеціальних інструментальних методик підтверджується природа виникнення гострого стану. Крім того препарат використовується з профілактичною метою у людей, у яких вже в анамнезі вже були інсульти. Показання обумовлюються здатністю АГРЕНОКСу зменшувати тромбоутворення.

[5], [6]

Форма випуску

Форма випуску визначає спосіб застосування лікарського засобу. Так, Агренокс випускається у формі капсул, що забезпечує доставку їх вмісту в шлунок, минаючи процес розщеплення в ротовій порожнині.

Одна капсула препарату складається з дипіридамолу з поступовим вивільненням в обсязі 200 мг і ацетилсаліцилової кислоти - 0,025 г. Крім того капсула має деякі допоміжні компоненти: желатин, гіпромелоза, диметикон 350, гліцерил триацетат, метакрилатний сополімер (тип В), діоксид титану (Е 171 ), акація, мікрокристалічна целюлоза і багато інших.

Всі перераховані компоненти складають капсули з подовженою активністю. Капсулована форма випуску запобігає вплив ферментів слини на основні діючі компоненти. Препарат випускається в поліпропіленової тубі з різною кількістю: 30 і 60 капсул в кожній.

Кожна капсула складається з желатину твердої консистенції і ділиться на дві кришечки: одна - червона непрозора, а друга - з відтінком молочного кольору. Наповнення капсули представлено гранулами жовтого кольору і таблеткою. Остання має круглу двоопуклу форму з оболонкою з плоскими краями.

[7], [8]

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка Агренокс обумовлюється одночасно декількома біохімічними механізмами, пов'язаних з ацетилсаліциловою кислотою та дипиридамолом.

Ацетилсаліцилова кислота має здатність перешкоджати синтезу тромбоксану А2, який виконує функцію активатора склеювання тромбоцитів і спазму кровоносних судин. Даний механізм грунтується на блокуванні ціклогенази в тромбоцитах.

Діпірадамол впливає на кілька механізмів. Він здатний перешкоджати поглинанню форменими елементами крові і клітинамиендотелію аденозину. Зниження активності даного процесу відбувається на 80% за умови дотримання терапевтичної дозування, що не перевищує 2 мкг / мл. 

Внаслідок цього спостерігається збільшення кількості аденозину, який впливає на рецепторний апарат тромбоцитів А2, що в свою чергу активує синтез аденілатциклази і збільшує вміст цАМФ в тромбоцитах.

В результаті даних реакцій відзначається зменшення швидкості склеювання тромбоцитів у відповідь на вплив фактора їх активації, колагену і аденозиндифосфата.

Зменшення склеювання тромбоцитів збільшує їх тривалість життя, внаслідок чого відбувається нормалізація їх кількості. Крім цього діпірадамол здатний розширювати судини, так як є вазодилататором активністю.

Фармакодинаміка Агренокс за допомогою дипиридамола знижує активність тромбоцітогенеза, обумовленого субепітеліального структурами шляхом підвищення вмісту захисного медіатора.

Таким чином, поєднане вплив дипиридамола і ацетилсаліцилової кислоти забезпечує гальмування агрегації, активації і склеювання тромбоцитів.

[9], [10], [11]

Фармакокінетика

Фармакокінетика Агренокс обумовлюється патогенетичним впливом дипіридамолу і ацетилсаліцилової кислоти.

Абсорбція дипиридамола забезпечує біодоступністьпрепарату близько 70%. Максимальна концентрація активної речовини в кров'яному руслі доводиться на період - через 2-3 години після прийому 400 мг (по 200 мг двічі) - це добова доза.

Фармакокінетика Агренокс з поступовим вивільненням не змінюється від прийому їжі. Розподіл дипиридамола спостерігається в багатьох органах завдяки його високій ліпофільності. Активна фаза розподілу при внутрішньовенному введенні препарату не відрізняється від перорального прийому.

Дипіридамол в незначній кількості може проникати через гематоенцефалічний і трансплацентарний бар'єри. Діюча речовина транспортується в комплексі з білками крові. Метаболізм в більшій мірі відбувається в печінці внаслідок його освіченого комплексу з глюкуроновою кислотою з формуванням моно- і діглюкоронідов.

Процес виведення дипиридамола ділиться на дві фази. Переважаючий період напіввиведення становить 40 хвилин, а остаточний - 13 годин. Повторне застосування препарату не викликає його накопичення в організмі.

Інший компонент АГРЕНОКСу - ацетилсаліцилова кислота, при використанні засоби перорально, швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Максимальний вміст в крові досягається вже через 30 хвилин за умови прийому 50 мг за 2 рази.

Ацетилсаліцилова кислота трансформується в саліцилат, який з'єднується з альбуміном і транспортується в усі органи і тканини, в тому числі з попаданням в грудне молоко, структури ЦНС і тканини плоду. Концентрація салицилата швидко знижується, а його метаболізм відбувається за допомогою специфічних естераз.

Виведення майже 100% ацетилсаліцилової кислоти відбувається в метаболізірованнном вигляді нирками. Неизмененная форма даної речовини зі збільшенням дози виділяється в більшому обсязі.

[12], [13], [14], [15]

Спосіб застосування та дози

Агренокс приймається незалежно від приймання їжі двічі на день. Між прийомами засоби потрібно дотримуватися певний інтервал, тому Агренокс використовується вранці і ввечері.

Для того щоб вміст капсули було доставлено в шлунок в незмінному вигляді, капсулу слід ковтати цілою, при цьому не розжовуючи її. Для полегшення прийому АГРЕНОКСу капсула запивается склянкою води.

Спосіб застосування та дози для кожної людини повинні підбиратися індивідуально, так як у деяких можлива поява цефалгии спочатку терапії АГРЕНОКСом. Для зменшення прояву побічних ефектів необхідно зменшити прийняту дозування і залишити одну капсулу на добу, бажано перед сном. Вранці слід приймати невелику дозу ацетилсаліцилової кислоти.

Однак слід пам'ятати, що для отримання бажаного результаті необхідно дотримуватися спосіб застосування і дози, тому як тільки головний біль перестане турбувати, рекомендується відновити дозування в дві капсули. Тривалість терапевтичного курсу визначається індивідуально, грунтуючись на тяжкості хвороби і наявності супутньої патології.

[21], [22], [23], [24]

Використання агренокс під час вагітності

Використання Агренокс під час вагітності обмежена в силу недостатньої кількості даних щодо його застосування в даний період. Внаслідок вмісту в даний лікарський препарат ацетилсаліцилової кислоти, він може чинити негативний вплив на плід.

Прийом препарату після другого триместру вагітності може спровокувати передчасне народження недоношеного малюка, поява внутрішньочерепних крововиливів в речовину і простору мозку плода, а також народження мертвого плоду або настання смерті в перші години після народження.

Грунтуючись на вищевказаному, слід заборонити ипользование Агренокс під час вагітності в 3-му семестрі вагітності внаслідок наявності негативного впливу препарату на плід у вигляді серцево-судинної патології - закриття артеріальної протоки.

Дослідження не проводилися на вагітних жінках при використанні даного лікарського препарат, тому його застосування не варто рекомендувати в даний період. Крім того в разі зачаття плоду під час прийому АГРЕНОКСу слід попередити вагітну про можливе патологічному впливі препарату на плід.

Що стосується періоду годування грудьми, того основні діючі речовини препарату - дипіридамол і саліцилати можуть проникати в грудне молоко. Внаслідок цього використання АГРЕНОКСу в даний період не рекомендується.

Протипоказання

Протипоказання до застосування Агренокс засновані на індивідуальній особливості організму і наявності супутніх патологічних станів. З генетичної непереносимості компонентів АГРЕНОКСу варто виділити алергічні реакції на дипиридамол і ацетилсаліцилову кислоту, а також додаткові складові. Не рекомендується використання препарат в третьому семестрі вагітності і в дитячому віці.

Протипоказання до застосування Агренокс також включають в себе певні захворювання, наприклад, виразкові ураження слизової шлунка і дванадцятипалої кишки, патологія згортальної системи крові - гемофілія, геморагічні хвороби або діатези, які можуть ускладнитися кровотечами.

Внаслідок наявності ацетілосаліціловой кислоти в складі препарат, то не рекомендується його приймати людям з наявністю хвороб алергічного генезу - на бронхіальну астму або поліпами в носових порожнинах.

Ниркова, печінкова і серцева недостатність в стадії декомпенсації є протипоказаннями до призначення АГРЕНОКСу. Крім того не бажано одночасний прийом даного лікарського препарату з метотрексатом у дозуванні більше 15 мг / тиждень.

[16], [17], [18]

Побічна дія агренокс

Всі побічні дії Агренокс діляться відповідно порушень в певних системах організму. З боку кровоносної та лімфатичної систем слід виділити зниження рівня вмісту тромбоцитів, еритроцитів в крові. Крім того внаслідок постійної кровоточивості в порожнину шлунка можливий розвиток залізодефіцитної анемії.

Імунна система може реагувати на препарат реакцією гіперчутливості з появою висипань, важкого бронхоспазма, ангіоневротичногонабряку або кропив'янки.

 Побічні дії Агренокс, обумовлені нервовою системою, проявляються крововиливами в тканину або простору головного мозку, цефалгией, запамороченням, схожою з мігренню.

Кровотеча можливо в очі, носові порожнини, органи шлунково-кишкового тракту, шкірні покриви, а також труднощі з її зупинкою в процесі хірургічних операцій або інших маніпуляцій.

Серцево-судинна система може реагувати на Агренокс посиленням серцебиття, непритомний стан, зниженням артеріального тиску або почуттям «спека».

Шлунково-кишковий тракт може проявляти реакцію на препарат нудотою, блювотою, розладом роботи кишечника і больовим синдромом в області живота. Міалгії є симптомом ураження опорно-рухового апарату. 

[19], [20]

Передозування

Передозування препарату більшою мірою проявляється клінічними симптомами надмірного накопичення дипиридамола. Це пов'язано з тим, що капсула містить 200 мг дипіридамолу і тільки 0,025 г ацетилсаліцилової кислоти. В результаті прояви передозування можуть виражатися приливами жару, посиленим потовиділенням, нервозністю і загальною слабкістю.

Крім того можливі больові відчуття за грудиною, зниження артеріального тиску і посилене серцебиття.

Передозування ацетилсаліциловою кислотою проявляється меншою інтенсивністю, проте все-таки відзначається запаморочення, часте поверхневе дихання, порушення перетравлення їжі, шум у вухах (особливо в похилому віці), зниження зорового і слухового сприйняття і втрата свідомості. У разі прийому великої дози можлива гіпертермія з підвищенням температури до 39-ти градусів, а також симптоми гіповолемії. Недолік рідини в організмі сприяє розвитку загрозливих для життя станів.

Однак дані клінічні прояви можуть виникати лише в незначній кількості випадків на увазі невеликий кількісного складу ацетилсаліцилової кислоти в одній капсулі АГРЕНОКСу.

При появі симптомів передозування необхідно провести симптоматичне лікування. Воно включає в себе промивання шлунка, призначення похідних ксантину (аминофилин), які здатні зменшити вираженість прояву передозування. Решта методів щодо прискорення виведення препарату не мають особливого значення, так як Агренокс трансформується в печінці і тканинах, що обумовлює його тривале утримання в організмі.

[25], [26]

Взаємодія з іншими препаратами

Взаємодії Агренокс з іншими препаратами засновані на посиленні або гальмуванні певних терапевтичних ефектів одночасно приймають препаратів.

Ацетилсаліцилова кислота здатна підвищити активність антикоагулянтів, антитромботичних засобів, вальпроіновой кислоти і фенітоїну, внаслідок чого можливе збільшення ймовірності розвитку побічних ефектів.

Поєднання з нестероїдними протизапальними засобами (парацетамолом і ібупрофеном), гормонами і алкоголем може провокувати ускладнення з боку травної системи. Ацетилсаліцилова кислота підсилює дію препаратів, що знижують цукор крові, а також токсичні властивості метотрексату, особливо в дозуванні вище 15-ти мг / тиждень.

Дана кислота пригнічує активність простагландинів і призводить до зниження ниркового кровотоку з подальшою затримкою рідини і солей. В результаті терапевтичний ефект бета-блокаторів і діуретиків (спіронолактону) може зменшуватися.

Дипіридамол здатний підвищувати концентрацію аденозину в крові, тому дозування останнього слід переглядати. Спільне застосування з варфарином не призводить до розвитку ускладнень, в тому числі кровотечі, в більшій мірі, ніж варфарин самостійно.

Дипіридамол посилює активність лікарських препаратів, механізм дії яких заснований на зниженні артеріального тиску, і гальмує вплив інгібіторів антихолінестерази, які використовуються при злоякісній міастенії.

Взаємодії Агренокс з іншими препаратами в дозуванні ацетилсаліцилової кислоти більше 3 г / добу може привести до зменшення терапевтичного ефекту інгібіторів АПФ внаслідок впливу кислоти на реакцію перетворення реніну в ангіотензин. 

Одночасне використання ацетилсаліцилової кислоти і ацеталозаміда може провокувати збільшення концентрації останнього в крові і розвитком побічних ефектів. 

[27], [28], [29]

Умови зберігання

Умови зберігання Агренокс, як і будь-якого іншого лікарського препарату, мають на увазі дотримання певних правил, які включають температурний режим, вологість і відсутність потрапляння прямого сонячного світла на упаковку препарату.

Температура приміщення, де буде зберігатися дане лікарського засіб, не повинна перевищувати 30 градусів. Крім того необхідно стежити за цілісністю упаковки препарату.

Виробник потурбувався про дітей, які можуть дістатися до АГРЕНОКСу і прийняти велику дозу або капсула зможе закрити просвіт верхніх дихальних шляхів, тому флакон має спеціальну кришечку. В результаті тільки приклавши силу, можна його відкрити.

Умови зберігання Агренокс забезпечують збереження зазначених в інструкції терапевтичних властивостей протягом певного терміну. Дата останнього дня прийому препарату також вказана на зовнішній картонній упаковці з і внутрішньому флаконі. Завдяки подібній розфасовці чинне речовина не підпадає під вплив навколишніх факторів.

[30], [31], [32], [33], [34]

Термін придатності

Термін придатності - це інформація про препарат, яка є обов'язковою для кожного лікарського засобу. Він являє собою певний проміжок часу, який має конкретну дату останнього прийому. Протягом даного періоду виробник препарату гарантує сумнів основних терапевтичних властивостей за умови дотримання вищевказаних умов зберігання.

Термін придатності АГРЕНОКСу становить 3 роки. Після закінчення даного терміну забороняється використовувати препарат, так як він може не тільки втратити свої лікарських властивостей, але і чинити негативний вплив на організм з різною інтенсивністю.

Агренокс - перевірений ефективний лікарський препарат на основі дипиридамола і ацетилсаліцилової кислоти. Завдяки їх поєднанню даний засіб надає антитромботичний ефект. Його можна досягти шляхом перешкоди агрегації тромбоцитів в кровоносній руслі. Його терапевтична властивість використовується в лікувальних і профілактичних цілях при транзиторних ішемічних атаках або ішемічних інсультах.

[35], [36], [37], [38]