Амітриптилін

Амітриптилін – це антидепресант з групи трициклічних антидепресантів (ТЦА). Він використовується для лікування різноманітних психічних розладів, включаючи депресію, тривожні розлади, панічні атаки та деякі види тривожності. Амітриптилін також може використовуватися як знеболювальний засіб при хронічному болю, особливо коли больовий синдром поєднується з депресією або тривогою.

Дія амітриптиліну зумовлена його здатністю підвищувати концентрацію нейромедіаторів у мозку, таких як серотонін та норадреналін, що допомагає стабілізувати настрій та зменшити психічний дискомфорт. Крім того, амітриптилін має антихолінергічні властивості, що може призвести до седації та знеболення.

Показання до застосування Амітриптиліну

1. Депресивні розлади: амітриптилін може бути призначений для лікування різних форм депресії, включаючи великий депресивний розлад, дистимію та атипову депресію.
2. Тривожні розлади: може бути ефективним у зменшенні симптомів тривоги, включаючи генералізований тривожний розлад, панічний розлад та соціальну фобію.
3. Нічне нетримання сечі: амітриптилін можна використовувати для лікування нічного нетримання сечі у дорослих.
4. Мігрені: деякі пацієнти можуть відчути полегшення від мігрені за допомогою амітриптиліну, особливо якщо у них є супутня депресія або больовий синдром.
5. Хронічний біль: амітриптилін можна використовувати для лікування хронічного болю, такого як міофасціальний больовий синдром, остеоартрит та нейропатичний біль.
6. Безсоння: амітриптилін іноді використовується для лікування безсоння, особливо якщо воно пов'язане з депресією або больовими синдромами.

Форма випуску

1. Таблетки

Найпоширенішою формою випуску амітриптиліну є таблетки для перорального застосування:

• Дозування: Таблетки найчастіше містять 10 мг, 25 мг, 50 мг або 75 мг активної речовини.
• Застосування: Таблетки слід приймати цілими, запиваючи достатньою кількістю води, не розжовуючи, щоб уникнути подразнення слизової оболонки шлунка.

2. Розчин для ін'єкцій

Хоча це менш поширена форма, амітриптилін може бути доступний у вигляді розчину для ін'єкцій:

• Концентрація: Розчин зазвичай містить певну кількість амітриптиліну у формі гідрохлориду (наприклад, 10 мг/мл).
• Застосування: Ін'єкції амітриптиліну можна застосовувати в умовах лікарні під пильним медичним наглядом, особливо коли пероральне застосування неможливе або неефективне.

3. Таблетки, вкриті оболонкою

Амітриптилін також може бути доступний у формі таблеток, вкритих оболонкою, що сприяє більш м’якому вивільненню активного інгредієнта та зменшує подразнення шлунково-кишкового тракту:

• Дозування: Ці таблетки також можуть містити 10 мг, 25 мг, 50 мг або 75 мг амітриптиліну.
• Застосування: Покриття допомагає мінімізувати побічні ефекти від прямого контакту активного інгредієнта зі слизовою оболонкою травного тракту.

Фармакодинаміка

1. Пригнічення зворотного захоплення нейромедіаторів: основний механізм дії амітриптиліну пов'язаний з його здатністю пригнічувати зворотне захоплення нейромедіаторів, таких як серотонін та норадреналін, у пресинаптичних нейронах. Це призводить до збільшення концентрації цих нейромедіаторів у синаптичному просторі та, як наслідок, до покращення передачі сигналів між нейронами.
2. Антагонізм гістамінових та ацетилхолінових рецепторів: Амітриптилін має антагоністичну дію на гістамінові та ацетилхолінові рецептори, що може сприяти його снодійному та седативному ефекту. Це може бути корисним при лікуванні безсоння та тривожних розладів.
3. Блокування альфа-адренергічних рецепторів: амітриптилін блокує альфа-адренергічні рецептори, що може призвести до седативного ефекту та зменшення симптомів тривоги.
4. Антагонізм натрієвих каналів: у високих дозах амітриптилін також може мати антагоністичну дію на натрієві канали, що може впливати на провідність серцевої тканини та призводити до антиаритмічних ефектів.
5. Антагонізм М-холінорецепторів: Амітриптилін має антагоністичну дію на мускаринові рецептори периферичної та центральної нервової систем, що може призвести до різних побічних ефектів, таких як сухість у роті, запор, тахікардія тощо.

Фармакокінетика

1. Всмоктування: Амітриптилін зазвичай добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального застосування. Пікова концентрація у плазмі зазвичай досягається через 2-12 годин після прийому.
2. Розподіл: Широко розподіляється по всьому організму, включаючи мозок, печінку, нирки, легені, серце та жирову тканину. Зв'язування з білками плазми становить близько 90%.
3. Метаболізм: Амітриптилін метаболізується в печінці з утворенням кількох метаболітів, включаючи нортриптилін, який є активним метаболітом. Цей процес здійснюється переважно за участю ферменту CYP2D6.
4. Виведення: Виведення амітриптиліну та його метаболітів відбувається переважно через нирки. Приблизно 10-20% дози виводиться у незміненому вигляді, решта – у вигляді метаболітів.
5. Період напіввиведення: Період напіввиведення амітриптиліну з організму становить приблизно 10-28 годин, тоді як для його активного метаболіту нортриптиліну він становить приблизно 18-44 години.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування:

1. Пероральне застосування:

   • Амітриптилін зазвичай приймають перорально, незалежно від прийому їжі, але щоб мінімізувати дискомфорт у шлунку, краще приймати його після їжі.
   • Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю води.

2. Ін'єкції:

   • Ін'єкційна форма амітриптиліну використовується рідко і застосовується лише в стаціонарних умовах під суворим наглядом медичного персоналу.

Дозування:

Для дорослих:

1. Депресія:

   • Початкова доза: зазвичай починають з 25 мг тричі на день або 75 мг перед сном.
   • Підтримуюча доза: Підтримуюча доза може становити від 50 до 100 мг на добу, розділена на кілька прийомів або приймається одноразово перед сном.
   • Максимальна доза: не повинна перевищувати 150-300 мг на добу, залежно від тяжкості стану та реакції на лікування.

2. Хронічний біль, нейропатичний біль:

   • Початкова доза: 10-25 мг перед сном.
   • Підтримуюча доза: може бути поступово збільшена, але зазвичай не перевищує 100 мг на добу.

3. Профілактика мігрені:

   • Доза: 10-25 мг перед сном, може бути збільшена до максимуму 150 мг на день з медичних причин.

Для дітей та підлітків:

• Амітриптилін може використовуватися у дітей для лікування нічного нетримання сечі.
• Нічне нетримання сечі: стандартна доза становить 10-20 мг на ніч для дітей віком 6-10 років; 25-50 мг на ніч для дітей старше 11 років.

Спеціальні інструкції:

• Пацієнтам слід уникати вживання алкоголю через ризик посилення побічних ефектів.
• Може виникнути сухість у роті, яку можна полегшити жувальною гумкою або розсмоктуванням льодяників.
• Амітриптилін може викликати сонливість, тому слід уникати керування автомобілем або роботи з механізмами, доки не з'ясується індивідуальна реакція на препарат.
• Препарат слід обережно відміняти, поступово знижуючи дозу, щоб уникнути синдрому відміни.

Використання Амітриптиліну під час вагітності

Застосування амітриптиліну під час вагітності може викликати занепокоєння, оскільки його безпека для плода, що розвивається, не була повністю досліджена. Незважаючи на це, лікарі іноді можуть вирішити призначити амітриптилін вагітним жінкам, якщо користь від лікування переважає потенційні ризики для плода.

Протипоказання

1. Гіперчутливість: Людям з відомою гіперчутливістю до амітриптиліну або будь-якого іншого трициклічного антидепресанту слід уникати його застосування.
2. Інгібування МАО: амітриптилін не слід застосовувати протягом 14 днів після припинення прийому інгібіторів моноаміноксидази (ІМАО), оскільки це може призвести до серйозних серцево-судинних реакцій.
3. Застосування інгібіторів МАО: після припинення прийому амітриптиліну слід зачекати щонайменше 14 днів, перш ніж розпочинати прийом інгібіторів моноаміноксидази (ІМАО).
4. Активне захворювання серця: Амітриптилін слід застосовувати з обережністю пацієнтам з активним захворюванням серця, оскільки він може посилити аритмії або змінити серцеву провідність.
5. Вживання алкоголю: пацієнтам слід уникати вживання алкоголю під час прийому амітриптиліну, оскільки це може посилити його седативний ефект та збільшити ризик побічних ефектів.
6. Вагітність та грудне вигодовування: Застосування амітриптиліну під час вагітності може бути обмежене через потенційний вплив на плід. Також не рекомендується застосовувати його під час грудного вигодовування через можливе потрапляння препарату в грудне молоко.
7. Біполярний розлад: амітриптилін може загострювати цикли біполярного розладу та спричиняти маніакальні епізоди у пацієнтів з цим станом.
8. Глаукома: Застосування амітриптиліну може підвищити внутрішньоочний тиск, тому його слід застосовувати з обережністю пацієнтам з глаукомою.

Побічна дія Амітриптиліну

1. Сонливість та зниження концентрації уваги: амітриптилін може викликати сонливість або дрімоту у пацієнтів, особливо на початку лікування. Це може погіршити здатність виконувати завдання, що потребують концентрації уваги, такі як керування транспортними засобами або робота з механізмами.
2. Сухість у роті: це один із найпоширеніших побічних ефектів амітриптиліну. Пацієнти можуть відчувати сухість у роті, що може призвести до дискомфорту під час розмови, їжі та пиття.
3. Запор: амітриптилін може спричинити уповільнення перистальтики кишечника, що може призвести до запору.
4. Втрата апетиту та зміни ваги: деякі пацієнти відчувають втрату апетиту під час прийому амітриптиліну, що може призвести до втрати ваги.
5. Ортостатична гіпотензія: у пацієнтів може розвинутися зниження артеріального тиску при зміні положення лежачи в положення сидячи або стоячи.
6. Тахікардія та аритмії: амітриптилін може спричинити почастішання серцевих скорочень та порушення серцевого ритму у деяких пацієнтів.
7. Сексуальна дисфункція: у деяких пацієнтів може спостерігатися сексуальна дисфункція, така як втрата інтересу до сексуальної активності або еректильна дисфункція.

Передозування

1. Серцеві аритмії: Одним із найсерйозніших ускладнень передозування амітриптиліну є серцеві аритмії, такі як тахікардія, брадикардія, фібриляція передсердь або асистолія. Це пов'язано з його антагоністичною дією на натрієві канали та інші рецептори.
2. Синдром надлишку серотоніну: Передозування амітриптиліном може спричинити синдром надлишку серотоніну, який проявляється гіпертермією, діареєю, тремором, гіперрефлексією та іншими симптомами.
3. Пригнічення центральної нервової системи (ЦНС): Передозування може спричинити глибоке пригнічення ЦНС, яке проявляється седативним ефектом, зниженням рівня свідомості, комою та навіть судомним синдромом.
4. Антихолінергічні ефекти: Передозування може спричинити тяжкі антихолінергічні ефекти, такі як сухість у роті, затримка сечі, розширення зіниць, запор та підвищення температури тіла.
5. Гіпотензія: передозування амітриптиліном може спричинити гіпотензію та різке зниження артеріального тиску.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Інгібітори або індуктори ферменту CYP2D6: Амітриптилін метаболізується в печінці ферментом CYP2D6. Інгібітори цього ферменту, такі як флуоксетин або пароксетин, можуть підвищувати рівень амітриптиліну в крові, а індуктори, такі як карбамазепін або фенітоїн, можуть знижувати його ефективність.
2. Антихолінергічні препарати: поєднання амітриптиліну з іншими препаратами, що мають антихолінергічні властивості, такими як антигістамінні препарати, протипаркінсонічні засоби або препарати для лікування синдрому подразненого кишечника, може посилити антихолінергічні побічні ефекти, такі як сухість у роті, запор, утруднене сечовипускання та інші.
3. Препарати центральної дії: поєднання амітриптиліну з іншими препаратами центральної дії, такими як седативні препарати, алкоголь або наркотичні анальгетики, може посилити пригнічувальний вплив на центральну нервову систему та збільшити ризик седації та пригнічення дихання.
4. Інгібітори моноаміноксидази (ІМАО): Комбінація амітриптиліну з ІМАО може призвести до серйозних побічних ефектів, таких як гіпертонічний криз або серотоніновий синдром. Період відміни ІМАО повинен становити щонайменше 14 днів до початку лікування амітриптиліном.
5. Препарати, що підвищують ризик аритмій: поєднання амітриптиліну з іншими препаратами, які можуть подовжувати інтервал QT або підвищувати ризик аритмій, такими як антиаритмічні препарати, антибіотики або антиаритмічні трави, може підвищити ризик серцевих аритмій.