Амітриптилін

Amitriptyline - це антидепресанти з групи трициклічних антидепресантів (TCA). Він використовується для лікування різноманітних психічних розладів, включаючи депресію, тривожні розлади, панічні атаки та деякі види тривоги. Амітриптилін також може використовуватися як знеболюючий засіб для хронічного болю, особливо коли синдром болю поєднується з депресією або тривожністю.

Дія амітриптиліну пояснюється його здатністю збільшувати концентрацію нейромедіаторів у мозку, таких як серотонін та норадреналін, що допомагає стабілізувати настрій та зменшити психічний дискомфорт. Крім того, Amitriptyline має антихолінергічні властивості, що може призвести до седації та полегшення болю.

Показання до застосування Амітриптилін

1. Депресивні розлади: Амітриптилін може бути призначений для лікування різних форм депресії, включаючи основні депресивні розлади, дистимію та нетипову депресію.
2. Тривожні розлади: Це може бути ефективним при зменшенні симптомів тривоги, включаючи генералізований тривожний розлад, панічний розлад та соціальну фобію.
3. Нічне нетримання сечі: Амітриптилін може бути використаний для лікування нічного нетримання сечі у дорослих.
4. Мігрені: Деякі пацієнти можуть отримати полегшення від мігрені за допомогою амітриптиліну, особливо якщо у них є коморбідна депресія або синдром болю.
5. Хронічний біль: амітриптилін можна використовувати для лікування хронічного болю, такого як синдром міофасціального болю, остеоартрит та невропатичний біль.
6. Безсоння: Амітриптилін іноді використовується для лікування безсоння, особливо якщо воно пов'язане з синдромами депресії або болю.

Форма випуску

1. Таблетки

Найпоширенішою формою вивільнення амітриптиліну є таблетки для перорального використання:

• Дозування: Таблетки найчастіше містять 10 мг, 25 мг, 50 мг або 75 мг активної речовини.
• Використання: Таблетки слід приймати цілою, пити достатню кількість води, не жування, щоб уникнути роздратування слизової шлунка.

2. Розчин для ін'єкції

Хоча це менш поширена форма, Amitriptyline може бути доступний як рішення для ін'єкції:

• Концентрація: Розчин зазвичай містить певну кількість амітриптиліну у вигляді гідрохлориду (наприклад, 10 мг/мл).
• Використання: Ін'єкція амітриптиліну може використовуватися в лікарняних установах під близьким медичним наглядом, особливо коли введення пероральної пероральності неможливе або є неефективним.

3. Покриті таблетки

Amitriptyline також може бути доступна у вигляді таблетки з покриттям, що сприяє більш ніжному вивільненню діючої інгредієнти та зменшує роздратування шлунково-кишкового тракту:

• Дозування: Ці таблетки також можуть містити 10 мг, 25 мг, 50 мг або 75 мг амітриптиліну.
• Використання: Покриття допомагає мінімізувати побічні ефекти від прямого контакту активного інгредієнта з слизованою мембраною травного тракту.

Фармакодинаміка

1. Інгібування зворотного захоплення нейромедіаторів: Основний механізм дії амітриптиліну пов'язаний з його здатністю інгібувати зворотне захоплення нейромедіаторів, таких як серотонін та норадреналін у пресинаптичних нейронах. Це призводить до збільшення концентрації цих нейромедіаторів у синаптичному просторі і, отже, до поліпшення передачі сигналів між нейронами.
2. Антагонізм рецепторів гістаміну та ацетилхоліну: Амітриптилін має антагоністичну вплив на рецептори гістаміну та ацетилхоліну, що може сприяти його сну та седативному ефекту. Це може бути корисно при лікуванні безсоння та тривожних розладів.
3. Блокування альфа-адренергічних рецепторів: Amitriptyline блокує альфа-адренергічні рецептори, що може призвести до седації та зменшення тривожних симптомів.
4. Антагонізм натрієвих каналів: У високих дозах амітриптилін також може мати антагоністичний вплив на натрієві канали, що може впливати на провідність серцевої тканини та призвести до антиаритмічної ефекти.
5. М-холінорецепторний антагонізм: амітриптилін має антагоністичний вплив на рецептори мускаринового типу в периферичних та центральних нервових системах, що може призвести до різних побічних ефектів, таких як сухий рот, запор, тахікардія тощо

Фармакокінетика

1. Поглинання: амітриптилін, як правило, добре поглинається з шлунково-кишкового тракту після перорального введення. Пікові концентрації в плазмі зазвичай досягаються через 2-12 годин після введення.
2. Поширення: Він широко розподіляється по всьому тілу, включаючи мозок, печінку, нирки, легені, серце та жирову тканину. Зв'язування з білками плазми становить близько 90%.
3. Метаболізм: Амітриптилін метаболізується в печінці, утворюючи кілька метаболітів, включаючи нортриптилін, що є активним метаболітом. Цей процес проводиться в основному за участю ферменту CYP2D6.
4. Екскреція: екскреція амітриптиліну та його метаболітів відбувається в основному через нирки. Приблизно 10-20% дози виводиться незмінними, решта виводиться як метаболіти.
5. Період напіввиведення: період напіввиведення амітриптиліну з тіла становить приблизно 10-28 годин, тоді як для його активного метаболіту нортриптилін-це близько 18-44 годин.

Спосіб застосування та дози

Метод застосування:

1. Усне застосування:

   • Амітриптилін зазвичай приймають перорально, незалежно від прийому їжі, але для мінімізації дискомфорту шлунка краще прийняти його після їжі.
   • Таблетки слід проковтнути цілими, без жування і з достатньою водою.

2. Ін'єкції:

   • Ін'єкційна форма амітриптиліну рідко використовується і використовується лише в стаціонарних умовах під суворим наглядом медичного персоналу.

Дозування:

Для дорослих:

1. Депресія:

   • Початкова доза: зазвичай починайте з 25 мг три рази на день або 75 мг перед сном.
   • Основна допомога: доза технічного обслуговування може становити від 50 до 100 мг на день, розділену на кілька доз або як одна доза перед сном.
   • Максимальна доза: не повинна перевищувати 150-300 мг на добу, залежно від тяжкості стану та реакції на лікування.

2. Хронічний біль, невропатичний біль:

   • Початкова доза: 10-25 мг перед сном.
   • Доза технічного обслуговування: може поступово збільшуватися, але зазвичай не перевищує 100 мг на добу.

3. Профілактика мігрені:

   • Доза: 10-25 мг перед сном, може бути збільшена до максимум 150 мг на день з медичних причин.

Для дітей та підлітків:

• Амітриптилін може використовуватися у дітей для лікування нічного нетримання сечі.
• Нічне нетримання сечі: стандартна доза становить 10-20 мг на ніч для дітей 6-10 років; 25-50 мг на ніч для дітей старше 11 років.

Спеціальні інструкції:

• Пацієнти повинні уникати споживання алкоголю через ризик посилення побічних ефектів.
• Сухий рот може розвиватися і може бути звільнений від жування гумки або смоктання пастиків.
• Амітриптилін може спричинити сонливість, тому слід уникати керування автомобілем або робочою машиною, поки не буде з’ясовано індивідуальну реакцію на препарат.
• Препарат повинен бути ретельно знятий, поступово зменшуючи дозу, щоб уникнути синдрому відміни.

Використання Амітриптилін під час вагітності

Використання амітриптиліну під час вагітності може викликати занепокоєння, оскільки його безпека для пліду, що розвивається, не була повністю досліджена. Незважаючи на це, лікарі іноді можуть вирішити призначити амітриптилін вагітним жінкам, якщо користь від лікування переважає потенційні ризики для плоду.

Протипоказання

1. Гіперчутливість: Люди з відомою гіперчутливістю до амітриптиліну або будь-якого іншого трициклічного антидепресанту повинні уникати його використання.
2. Інгібування МАО: Амітриптилін не слід застосовувати протягом 14 днів після припинення інгібіторів моноаміноксидази (МАО) як серйозні серцево-судинні реакції.
3. Використання інгібіторів МАО: Після припинення амітриптиліну зачекайте щонайменше 14 днів, перш ніж розпочати інгібітори моноаміноксидази (MAOIS).
4. Активні захворювання серця: Амітриптилін слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із активними захворюваннями серця, оскільки це може збільшити аритмії або змінювати серцеву провідність.
5. Вживання алкоголю: пацієнти повинні уникати споживання алкоголю під час прийому амітриптиліну, оскільки це може збільшити його седативний ефект та збільшити ризик побічних ефектів.
6. Вагітність та грудне вигодовування: використання амітриптиліну під час вагітності може бути обмеженим через потенційний вплив на плід. Він також не рекомендується для використання під час грудного вигодовування через можливе виведення препарату в грудне молоко.
7. Біполярне розлад: амітриптилін може посилити цикли біполярного розладу і викликати маніакальні епізоди у пацієнтів із цим станом.
8. Глаукома: використання амітриптиліну може підвищити внутрішньоочний тиск, тому його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з глаукомою.

Побічна дія Амітриптилін

1. Сонливість та зниження концентрації: амітриптилін може спричинити сонливість або сонливість у пацієнтів, особливо на початку лікування. Це може погіршити можливість виконувати завдання, що потребують концентрації, наприклад, керування або експлуатаційними машинами.
2. Сухий рот: Це одна з найпоширеніших побічних ефектів амітриптиліну. У пацієнтів може виникнути сухе відчуття рота, що може призвести до дискомфорту при розмові, їжі та питтях.
3. Запор: амітриптилін може спричинити сповільнений кишковий перистальти, що може призвести до запору.
4. Втрата апетиту та зміни ваги: Деякі пацієнти відчувають втрату апетиту під час прийому амітриптиліну, що може призвести до втрати ваги.
5. Орстатична гіпотензія: у пацієнтів може розвиватися низький кров'яний тиск при переході від брехні до сидіння або стояння.
6. Тахікардія та аритмія: амітриптилін може спричинити збільшення порушень серцевих скорочень та ритму серцевого ритму у деяких пацієнтів.
7. Сексуальна дисфункція: Деякі пацієнти можуть відчувати сексуальну дисфункцію, таку як втрата інтересу до сексуальної активності або еректильна дисфункція.

Передозування

1. Серцеродиритмії: Одним із найсерйозніших ускладнень передозування амітриптиліну є серцеві аритмії, такі як тахікардія, брадикардія, фібриляція передсердь або асистол. Це пояснюється його антагоністичною дією на натрієві канали та інші рецептори.
2. Синдром надлишку серотоніну: передозування амітриптиліну може спричинити синдром надлишку серотоніну, який проявляється як гіпертермія, діарея, тремор, гіперрефлексія та інші симптоми.
3. Депресія центральної нервової системи (ЦНС): передозування може спричинити глибоку депресію ЦНС, яка проявляється як седацію, зниження рівня свідомості, кома і навіть синдром припадків.
4. Антихолінергічні ефекти: передозування може спричинити важкі антихолінергічні ефекти, такі як сухий рот, затримка сечі, розширені зіниці, запор та підвищення температури тіла.
5. Гіпотензія: передозування амітриптиліну може спричинити гіпотензію та гострі падіння артеріального тиску.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Інгібітори ферментів CYP2D6 або індуктори: Амітриптилін метаболізується в печінці ферментом CYP2D6. Інгібітори цього ферменту, такі як флуоксетин або пароксетин, можуть підвищувати рівень амітриптиліну в крові, а індуктори, такі як карбамазепін або фенітоїн, можуть знижувати його ефективність.
2. Антихолінергічні препарати: поєднання амітриптиліну з іншими препаратами, які мають антихолінергічні властивості, такі як антигістамінні препарати, антиколінсонічні засоби або дратівливі препарати синдрому кишечника, можуть збільшити антихолінергічні побічні ефекти, такі як сухий рот, запобіг, труднощі з сечовипусканням та іншими.
3. Центрально діючі препарати: Поєднання амітриптиліну з іншими центрально діючими препаратами, такими як седативні препарати, алкоголь або наркотичні анальгетики, можуть збільшити депресантний вплив на центральну нервову систему та збільшити ризик седації та депресії дихання.
4. Інгібітори моноаміну оксидази (MAOIS): Поєднання амітриптиліну з МАОІ може призвести до серйозних побічних ефектів, таких як гіпертонічна криза або синдром серотоніну. Період виведення ІМАО повинен бути не менше 14 днів до початку лікування амітриптиліном.
5. Препарати, що збільшують ризик аритмії: поєднання амітриптиліну з іншими препаратами, які можуть продовжити інтервал QT або збільшити ризик аритмії, такі як антиаритмічні препарати, антибіотики або антиаритмічні трави, можуть збільшити ризик серцевих аритмії.