Антабус

Антабус – це речовина, що застосовується у випадках адитивних розладів (алкогольної залежності).

Механізм протиалкогольної дії препарату пов'язаний з його впливом на метаболізм алкоголю всередині організму шляхом блокування активності ферментних систем, що беруть участь у перетворенні алкоголю. Поряд з цим, він також блокує дію 5-оксиіндолуксусної кислоти з адреналіном, що викликає накопичення ацетальдегіду в крові, що призводить до появи у людини соматовегетативних розладів (потенціювань серцебиття, зниження артеріального тиску, стиснення в області грудної клітки, ознобу, відчуття жаху тощо).

Показання до застосування Антабус

Його використовують для терапії у людей з хронічним алкоголізмом (будь-якого типу та фази захворювання).

Форма випуску

Випускається у формі шипучих таблеток білого або майже білого кольору по 200 та 400 мг. Мають скошені краї та риску і маркування "CD" - з одного боку є риски та "C" - з іншого боку є риски.

Фармакокінетика

Введений у м'язову тканину, дисульфірам кристалізується з дуже високою швидкістю, після чого утворюється велика кількість дрібних кристалів, а потім поступово потрапляє в кров. Високі показники розчинності в ліпідах дозволяють дисульфіраму широко розподілятися в організмі та накопичуватися в жирових тканинах.

Дисульфірам досить швидко піддається метаболічним процесам з утворенням елемента ДДК; частина речовини виводиться у вигляді сірковуглецю разом з повітрям, яке видихає пацієнт, а інша частина бере участь у внутрішньопечінковому метаболізмі з утворенням метил-ДДК, який трансформується в терапевтично активний компонент метил-ДТК.

Період напіввиведення метил-ДТК становить приблизно 10 годин, а його інгібуючий вплив на альдегіддегідрогеназу набагато триваліший. Однак, хоча метаболічні елементи знаходяться в низькій концентрації, прояви типу дисульфірам-етанолу можуть розвинутися протягом 20 днів з моменту введення препарату.

При легкому або помірному порушенні функції печінки метаболічні процеси не послаблюються. При цирозі печінки спостерігається підвищення рівня метаболітів у крові.

Виведення елементів метаболізму здійснюється переважно з сечею. Деяка кількість виводиться з повітрям, яке видихає людина (у вигляді сірковуглецю). Ще 20% у вигляді постійного дисульфіраму виводиться з калом.

Спосіб застосування та дози

Перед початком терапії необхідно провести повне обстеження пацієнта. Також необхідно провести з ним бесіду, в якій слід повідомити, що йому категорично заборонено вживати наркотики або алкогольні напої під час періоду терапії. Після цього необхідно отримати його письмову згоду та розписку про те, що його попередили про ризики вживання наркотиків та алкоголю, а також про обов'язок дотримуватися умов тривалого терапевтичного та реабілітаційного курсу.

Також перед початком лікування необхідно повністю усунути симптоми абстиненції та пройти курс загальнозміцнюючого, детоксикаційного та симптоматичного лікування. Поряд з цим рекомендується проводити раціональні психотерапевтичні процедури. Крім того, за 1-3 дні до застосування препарату необхідно повністю припинити вживання транквілізаторів, снодійних, нейролептиків та антидепресантів. Перед початком терапії у пацієнта повинні бути клінічні прояви постабстинентного синдрому: сильна психологічна тяга до наркотиків та алкоголю, поганий настрій, сильна дратівливість, порушення сну, тривога, втрата апетиту та страх.

Шипучу таблетку розчиняють у воді в кількості, достатній для повного розчинення препарату. Лікування призначається після ретельного обстеження пацієнта та попередження про наслідки та ускладнення. Приймають по 200-500 мг 1-2 рази на день за індивідуальним режимом. Через 7-10 днів проводять дисульфірам-алкогольну пробу (20-30 мл горілки після прийому 500 мг препарату); якщо реакція слабка, дозу алкоголю збільшують на 10-20 мл (максимальна доза горілки – 100-120 мл). Пробу повторюють через 1-2 дні в стаціонарі та через 3-5 днів в амбулаторних умовах, з коригуванням доз алкоголю та/або препарату за потреби. Надалі протягом 1-3 років можна використовувати підтримуючу дозу 150-200 мг/день.

[ 1 ]

Використання Антабус під час вагітності

Антабус заборонено приймати під час вагітності. Перед початком терапії необхідно повністю виключити можливість вагітності у пацієнтки, а під час курсу використовувати надійні контрацептиви.

Під час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• тяжка непереносимість, пов'язана з дисульфірамом;
• важкі стадії захворювань, що вражають серцево-судинну систему: атеросклероз у ділянці судин головного мозку, тяжкий кардіосклероз, аневризма аорти, перед- або постінфарктні стани, підвищений артеріальний тиск (2-3 ступеня), коронарна недостатність, декомпенсовані серцево-судинні патології та тяжкі захворювання, що вражають судини головного мозку;
• важкі стадії печінкової недостатності;
• ендокринні захворювання, включаючи гіпертиреоз та діабет (важкий або середній ступінь тяжкості);
• епілептиформні синдроми та епілепсія (за винятком епілепсії, пов'язаної з алкоголем);
• хронічні нейропсихіатричні патології (включаючи маніакально-депресивний психоз та шизофренію);
• виразки в шлунково-кишковому тракті під час гострої стадії або з появою кровотечі;
• захворювання, що вражають кровотворну систему;
• неврит, що вражає зоровий або слуховий нерв, а також поліневрит;
• глаукома;
• комбінація з ізоніазидом, фенітоїном або метронідазолом;
• туберкульоз (також діагностований вперше; супроводжується інфільтратом та кровохарканням);
• тяжка або помірна астма;
• злоякісні новоутворення;
• лейкопенія або анемія;
• емфізема легень та тяжка дихальна недостатність;
• ендартеріїт облітеруючого характеру;
• церебральні інфекції інфекційного характеру та залишкові симптоми після інсульту або інфекції;
• особи віком понад 60 років;
• вживання їжі або напоїв, а також ліків або косметики, що містять алкоголь (протягом 24 годин з моменту прийому дисульфіраму);
• психоз в анамнезі;
• травматична патологія.

Побічна дія Антабус

Побічні ефекти включають:

• порушення у функціонуванні нервової системи: моно- або полінейропатія, неврит у ділянці зорового нерва, поліневрит, що вражає ноги, часто спостерігаються сонливість, дезорієнтація, порушення пам'яті, головні болі та розлади нейропсихіатричного характеру. Іноді розвиваються епілептиформні судоми;
• проблеми з травленням: металевий присмак. Іноді спостерігаються втрата апетиту, діарея, блювота, гепатит або жовтяниця;
• симптоми алергії: свербіж або епідермальний висип;
• сексуальна дисфункція: епізодичне ослаблення потенції;
• прояви, пов'язані зі сполукою дисульфірам-етанол: порушення серцевого ритму, інфаркт міокарда, колапс, набряк головного мозку та напади стенокардії. Крім того, може розвинутися коронарна недостатність зі зниженням серцевої функції, аритмічним поверхневим диханням (або його повним припиненням), а також ціаноз нігтів або губ;
• інші: біль у горлі або сухий кашель, сильна втома, страх, різкий лікарський запах з рота та сильний біль у ділянці ін'єкції з розвитком іррадіації в ногу, а також відчуття тепла в горлі. Іноді може спостерігатися підвищення температури до 37-38 ^o C, потемніння сечі та рефлекторна анурія;
• Зміни результатів аналізів: результати печінкових проб можуть змінюватися.

Передозування

У разі інтоксикації спостерігається посилення побічних симптомів, розвиток енцефалопатії або екстрапірамідних знаків; також спостерігається сплутаність свідомості. При тяжких порушеннях спостерігається збій функції серцево-судинної системи та коматозний стан.

Проводяться симптоматичні заходи. У важких випадках пацієнта укладають горизонтально, з грілкою до ніг, дають понюхати нашатирний спирт та внутрішньовенно вводять вітамін С і глюкозу.

Якщо серцева функція ослаблена, застосовують коразол, кордіамін, кофеїн або камфору.

При падінні артеріального тиску застосовують ефедрин, стрихнін, адреналін, а також метазон та преднізолон. Підшкірно застосовують лобелін або цититон; також слід інгалювати карбоген.

Під час епілептиформних нападів вводять 25% рідкий розчин сульфату магнію (5 мл), розведений у 40% розчині глюкози (20-40 мл), а також 2-4 мл седуксену. Також проводять клізму з хлоргідратом.

Взаємодія з іншими препаратами

Поєднання препарату з кумариновими антикоагулянтами (включаючи варфарин) призводить до посилення антикоагулянтної активності та збільшує ймовірність кровотечі.

Дисульфірам пригнічує дію ферментів печінки, тому його застосування разом з речовинами, метаболічні процеси яких здійснюються всередині печінки, може призвести до порушення їх метаболізму.

Поєднання препарату та похідних фенотіазину, трициклічних антидепресантів та інгібіторів моноаміноксидази (МАО) може збільшити ризик побічних ефектів, пов’язаних із лікарською взаємодією.

Прийом разом з буспіроном теоретично може спровокувати розвиток психічних розладів (таких як манія).

Застосування з дисульфірамом знижує кліренс іміпраміну та дезипраміну.

Комбінація Антабусу та амітриптиліну може посилювати лікарську активність дисульфіраму, але водночас може посилюватися токсична дія амітриптиліну на центральну нервову систему.

Застосування в комбінації з хлоридазепоксидом та діазепамом підвищує їх плазмові значення, що іноді призводить до запаморочення. Дія діазепаму може послабити вираженість ефекту дисульфірамового спирту. Існує можливість посилення токсичних властивостей темазепаму.

Прийом разом з ізоніазидом може спровокувати депресію та запаморочення; з кофеїном – викликає зниження швидкості виведення цього елемента з організму; застосування з метронідазолом призводить до сплутаності свідомості та розвитку психозу в активній фазі; застосування з омепразолом може спричинити кататонію та порушення свідомості.

При поєднанні препаратів з перфеназином існує ризик розвитку психотичних проявів.

Одночасне застосування з рифампіцином викликає уповільнення його метаболічних процесів та виведення.

Поєднання препарату та феназону подовжує період напіввиведення останнього.

Застосування з фенітоїном та іншими похідними бензодіазепіну, а також з морфіном, барбітуратами та пентидином посилює побічні ефекти та терапевтичний вплив цих препаратів (через підвищення їх рівня у плазмі); також з'являються ознаки інтоксикації.

Комбінація з хлорзоксазоном підвищує його плазмові значення.

Застосування з хлорпромазином може посилювати зниження артеріального тиску.

Є інформація про виникнення лікарської взаємодії з такими речовинами, як амфетаміни та бупропіон з метилфенідатом.

[ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці; щільно закритим у оригінальній упаковці; зберігати за кімнатної температури, подалі від надмірного тепла та вологи (не у ванній кімнаті та не поблизу раковини); викинути, коли термін придатності закінчився або препарат більше не потрібен.

Термін придатності

Антабус можна використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва фармацевтичної речовини.

[ 4 ]

Застосування для дітей

Препарат заборонено використовувати в педіатрії.

Аналоги

Аналогами препарату є Антаксон, Налтрексин, Лідевін з Біотредином, Тетурам і Вівітрол з Медіхроналом і Дисульфірамом, а також Еспераль, Колме та Налтрекс.