Аспарагіназа

Аспарагіназу (L-аспарагіназу) іноді використовують як протипухлинний засіб при лікуванні деяких видів раку. Він працює як фермент, який розщеплює аспарагін, одну з амінокислот, необхідних для росту та виживання певних типів пухлин.

Препарати на основі аспарагінази, такі як Ерваз (Erwinia asparaginase) або аспарагіназа, можна використовувати для лікування різних видів раку, в тому числі гострого лімфобластного лейкозу у дітей і дорослих. Аспарагіназу також можна використовувати для лікування інших типів лімфом і пухлин.

Механізм дії полягає в тому, що пухлинні клітини, особливо деяких типів лейкемії, не можуть синтезувати достатню кількість власної аспарагінази, щоб задовольнити свої потреби в аспарагіні. Коли використовується зовнішня аспарагіназа, така як Ervase, аспарагін, необхідний для росту пухлини, руйнується, голодуючи пухлинні клітини та спричиняючи їхню смерть.

Однак слід зазначити, що застосування аспарагінази може викликати небажані побічні ефекти, включаючи алергічні реакції, порушення функції печінки, зміни в крові (такі як анемія або тромбоцитопенія) та ін. Лікування аспарагіназою проводиться під суворим наглядом і контролем лікаря.

Показання до застосування Аспарагіназа

1. Гострий лімфобластний лейкоз (ОЛЛ): аспарагіназу часто використовують для лікування гострого лімфобластного лейкозу у дітей і дорослих. Це може бути частиною комбінованої терапії, включаючи хіміотерапію та інші протипухлинні препарати.
2. Лімфоми: аспарагіназу також можна використовувати для лікування різних типів лімфом, включаючи дифузну великоклітинну В-клітинну лімфому (DLBCL) та інші.
3. Інші типи лейкемії: У деяких випадках аспарагіназу можна використовувати для лікування інших форм лейкемії, таких як гострий мієлобластний лейкоз (ГМЛ).

Форма випуску

Ін'єкційні форми :

• Порошок для приготування розчину для ін'єкцій : Ця форма аспарагінази призначена для внутрішньом'язових або внутрішньовенних ін'єкцій. Порошок перед використанням необхідно розчинити в спеціальному розчиннику. Ця форма випуску є найпоширенішою для стаціонарного лікування.
• Попередньо приготовлений розчин для ін’єкцій : у деяких випадках аспарагіназу можна постачати у вигляді попередньо змішаного розчину, який також використовують для внутрішньом’язового або внутрішньовенного введення. Ця форма зручна тим, що не вимагає додаткової підготовки перед прийомом.

Приклади препаратів аспарагінази

• L-аспарагіназа : стандартна форма аспарагінази, яка використовується в багатьох протоколах лікування OLL.
• Пегаспаргаза (Пегаспаргаза) : це пегільована форма L-аспарагінази, яка має довший період напіврозпаду і може застосовуватися рідше, ніж звичайна L-аспарагіназа. Пегаспаргаза зазвичай є готовим до застосування розчином для ін’єкцій.
• Ервіназа (Erwinase) : це форма аспарагінази, отримана з бактерій Erwinia chrysanthemi, і використовується як альтернатива для пацієнтів, у яких розвивається алергія на похідні аспарагінази E. Coli. Також випускається у вигляді порошку для ін’єкцій.

Фармакодинаміка

1. Позбавлення аспарагіну : Основним механізмом дії аспарагінази є розщеплення аспарагіну в крові. Це призводить до дефіциту аспарагіну в пухлинних клітинах, які зазвичай залежать від цієї амінокислоти для свого росту та поділу.
2. Пригнічення росту пухлини : оскільки пухлинні клітини не можуть самостійно синтезувати аспарагін і залежать від його надходження ззовні, дефіцит аспарагіну, викликаний дією аспарагінази, може уповільнити ріст і розвиток пухлини.
3. Селективність до пухлинних клітин : нормальні тканини можуть самостійно синтезувати аспарагін, тому вони менш чутливі до дії аспарагінази. Однак пухлинні клітини, які зазвичай мають підвищену потребу в аспарагіні, більш чутливі до дефіциту цієї амінокислоти.
4. Зниження виживання пухлинних клітин : дефіцит аспарагіну може призвести до апоптозу (запрограмованої клітинної смерті) у пухлинних клітинах, що знижує рівень їх виживання.

Фармакокінетика

1. Всмоктування : аспарагіназу зазвичай вводять в організм шляхом ін’єкції, часто в м’яз. Всмоктування з місця ін’єкції в кровотік відбувається відносно швидко.
2. Розподіл : після абсорбції аспарагіназа розподіляється в тканинах і органах тіла. Він може проникати через клітинні мембрани і досягати своєї мети — ракових клітин.
3. Метаболізм : аспарагіназа є білковим препаратом, тому вона не піддається звичайним метаболічним процесам. Він може розщеплюватися в організмі, але його функціональність зберігається протягом певного часу.
4. Виведення : виведення аспарагінази з організму відбувається в основному через нирки, як і інші білки.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування:

Аспарагіназу хворим вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Шлях введення може залежати від конкретної лікарської форми та клінічного протоколу.

1. Внутрішньом'язова ін'єкція :

   • Препарат повільно вводиться в м'яз, що дозволяє досягти потрібної концентрації речовини в крові без різких піків, які можуть виникнути при внутрішньовенному введенні.

2. Внутрішньовенне введення :

   • Препарат вводиться безпосередньо у вену, як правило, для більш швидкого ефекту або якщо внутрішньом’язові ін’єкції погано переносяться пацієнтом.

Дозування:

Дозування аспарагінази може значно відрізнятися залежно від віку пацієнта, типу та стадії захворювання, а також від того, чи використовується препарат у вигляді монотерапії чи в комбінації з іншими лікарськими засобами. Ось загальні рекомендації щодо дозування:

Для дорослих і дітей:

• Стандартна доза L-аспарагінази (отриманої з кишкової палички) становить від 6000 до 10000 міжнародних одиниць (МО) на м^2 площі поверхні тіла, яку вводять 2-3 рази на тиждень.
• Доза пегаспаргази (пегільована форма аспарагінази) зазвичай становить 2500 МО на м^2 площі поверхні тіла, яку вводять кожні 2 тижні.

Дозування можна коригувати:

• Від реакції пацієнта на лікування залежить і поява побічних ефектів.
• Розгляд функції печінки та інших органів, оскільки аспарагіназа може викликати токсичні реакції.

Використання Аспарагіназа під час вагітності

Застосування аспарагінази під час вагітності може бути проблематичним, оскільки хіміотерапія може негативно вплинути на розвиток плода.

Протипоказання

1. Гіперчутливість : людям з відомою гіперчутливістю до аспарагінази або будь-яких інших компонентів препарату слід уникати його застосування.
2. Тяжка печінкова або ниркова недостатність: оскільки аспарагіназа метаболізується в печінці та виводиться через нирки, її застосування може бути обмежено у пацієнтів з тяжкою печінковою або нирковою недостатністю.
3. Проблеми з кров'ю : Аспарагіназа може впливати на кров, тому її застосування може бути обмежене у пацієнтів з тромбоцитопенією або іншими порушеннями кровотворення.
4. Вагітність і лактація. Інформація про безпеку застосування аспарагінази під час вагітності та годування груддю обмежена, тому застосування має бути оцінено лікарем.
5. Дитячий вік : застосування аспарагінази у дітей вимагає обережності та може вимагати спеціального дозування.

Побічна дія Аспарагіназа

1. Алергічні реакції: у тому числі шкірний висип, свербіж, кропив’янка, набряк обличчя, утруднене дихання або анафілактичний шок.
2. Ураження печінки: підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ, АСТ) у крові та жовтяниця.
3. Зниження кількості клітин крові: включаючи анемію (зниження рівня гемоглобіну), тромбоцитопенію (зменшення кількості тромбоцитів) і лейкопенію (зниження кількості лейкоцитів).
4. Гіперкоагуляція: підвищена схильність до утворення тромбів і пов’язаного з цим тромбозу.
5. Гіпербілірубінемія: підвищення рівня білірубіну в крові, що може бути пов’язане з дисфункцією печінки.
6. Дискомфорт у животі : включаючи нудоту, блювоту, біль або дискомфорт в області живота.
7. Міалгії та артралгії: біль у м'язах та суглобах.
8. Підвищена чутливість до світла: підвищена чутливість до сонячного світла.
9. Остеопороз: рідкісні випадки остеопорозу або остеопенії, особливо при тривалому лікуванні.

Передозування

1. Підвищений ризик токсичності : можливо, що введення надмірної кількості аспарагінази може призвести до підвищеного ризику токсичності та небажаних побічних ефектів.
2. Розлади кровотворення : оскільки аспарагіназу використовують для лікування лейкемії та інших пухлин крові, її надмірне введення може спричинити порушення процесу кровотворення та призвести до анемії, тромбоцитопенії та інших порушень функції крові.
3. Алергічні реакції : передозування може збільшити ризик алергічних реакцій, таких як шкірний висип, свербіж, набряк та анафілактичний шок.
4. Інші можливі побічні ефекти : можливо, що введення надмірної кількості аспарагінази може спричинити інші небажані ефекти, такі як підвищення температури тіла, загальна слабкість, нудота, блювота та діарея.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Препарати, які можуть збільшити ризик алергічних реакцій : препарати, які можуть збільшити ризик алергічних реакцій, можуть збільшити ризик небажаних ефектів з аспарагіназою. Це можуть бути інші хіміотерапевтичні препарати або препарати, що викликають алергію.
2. Препарати, що впливають на функцію печінки та нирок : такі препарати можуть впливати на метаболізм і виведення аспарагінази з організму, що може вплинути на її ефективність і безпеку.
3. Протипухлинні препарати та препарати для полегшення побічних ефектів : можуть виникнути взаємодії з іншими протипухлинними препаратами або препаратами, призначеними для полегшення побічних ефектів хіміотерапії, такими як протиблювотні засоби або засоби для розрідження крові.
4. Препарати, що знижують імунну відповідь: препарати, які знижують імунну відповідь, можуть зменшити ефективність аспарагінази, зменшуючи імунну відповідь організму на пухлину.