Аспарагіназа

Аспарагіназа (L-аспарагіназа) іноді використовується як протипухлинний засіб при лікуванні деяких видів раку. Вона діє як фермент, що розщеплює аспарагін, одну з амінокислот, необхідних для росту та виживання певних типів пухлин.

Препарати на основі аспарагінази, такі як Ервазе (Erwinia asparaginase) або аспарагіназа, можуть використовуватися для лікування різних видів раку, включаючи гострий лімфобластний лейкоз у дітей та дорослих. Аспарагіназу також можна використовувати для лікування інших видів лімфом та пухлин.

Механізм дії полягає в тому, що пухлинні клітини, особливо деякі типи лейкемії, не можуть синтезувати достатню кількість власної аспарагінази для задоволення своїх потреб в аспарагіні. При використанні аспарагінази, що виробляється ззовні, такої як Ervase, аспарагін, необхідний для росту пухлини, руйнується, що призводить до голодування пухлинних клітин та їхньої загибелі.

Однак слід зазначити, що застосування аспарагінази може спричинити небажані побічні ефекти, включаючи алергічні реакції, порушення функції печінки, зміни в крові (такі як анемія або тромбоцитопенія) та інші. Лікування аспарагіназою проводиться під суворим медичним наглядом та контролем.

Показання до застосування Аспарагінази

1. Гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ): Аспарагіназа часто використовується для лікування гострого лімфобластного лейкозу у дітей та дорослих. Вона може бути частиною комбінованої терапії, включаючи хіміотерапію та інші протипухлинні препарати.
2. Лімфоми: Аспарагіназа також може використовуватися для лікування різних типів лімфом, включаючи дифузну великоклітинну В-клітинну лімфому (DLBCL) та інші.
3. Інші типи лейкемії: У деяких випадках аспарагіназа може використовуватися для лікування інших форм лейкемії, таких як гострий мієлобластний лейкоз (ГМЛ).

Форма випуску

Ін'єкційні форми:

• Порошок для приготування розчину для ін'єкцій: Ця форма аспарагінази призначена для внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення. Перед використанням порошок необхідно розчинити у спеціальному розчиннику. Ця форма випуску є найпоширенішою для стаціонарного лікування.
• Попередньо приготований розчин для ін'єкцій: У деяких випадках аспарагіназа може постачатися у вигляді попередньо змішаного розчину, який також використовується для внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення. Ця форма зручна, оскільки не потребує додаткової підготовки перед введенням.

Приклади препаратів аспарагінази

• L-аспарагіназа: стандартна форма аспарагінази, що використовується в багатьох протоколах лікування ОЛЛ.
• Пегаспаргаза (Pegaspargase): це пегільована форма L-аспарагінази, яка має довший період напіввиведення та може вводитися рідше, ніж звичайна L-аспарагіназа. Пегаспаргаза зазвичай являє собою готовий до використання розчин для ін'єкцій.
• Ервіназа (Erwinase): це форма аспарагінази, отримана з бактерій Erwinia chrysanthemi, і використовується як альтернатива для пацієнтів, у яких розвивається алергія на похідні аспарагінази, що викликаються кишковою паличкою. Препарат також доступний у вигляді порошку для ін'єкцій.

Фармакодинаміка

1. Дефіцит аспарагіну: Основний механізм дії аспарагінази полягає у розщепленні аспарагіну в крові. Це призводить до дефіциту аспарагіну в пухлинних клітинах, які зазвичай залежать від цієї амінокислоти для свого росту та поділу.
2. Пригнічення росту пухлини: Оскільки пухлинні клітини не можуть самостійно синтезувати аспарагін і залежать від його надходження ззовні, дефіцит аспарагіну, спричинений дією аспарагінази, може уповільнити ріст і розвиток пухлини.
3. Селективність до пухлинних клітин: Нормальні тканини можуть самостійно синтезувати аспарагін, тому вони менш чутливі до дії аспарагінази. Однак пухлинні клітини, які зазвичай мають підвищену потребу в аспарагіні, більш чутливі до дефіциту цієї амінокислоти.
4. Зниження виживання пухлинних клітин: дефіцит аспарагіну може призвести до апоптозу (запрограмованої загибелі клітин) у пухлинних клітинах, що знижує їхню виживаність.

Фармакокінетика

1. Абсорбція: Аспарагіназу зазвичай вводять в організм шляхом ін'єкції, часто в м'яз. Абсорбція з місця ін'єкції в кровотік відбувається відносно швидко.
2. Розподіл: Після абсорбції аспарагіназа розподіляється по тканинах та органах тіла. Вона може проникати крізь клітинні мембрани та досягати своєї мішені – ракових клітин.
3. Метаболізм: Аспарагіназа – це білковий препарат, тому вона не піддається звичайним метаболічним процесам. Вона може розщеплюватися в організмі, але її функціональність зберігається протягом певного часу.
4. Виведення: Виведення аспарагінази з організму відбувається переважно через нирки, як і інші білки.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування:

Аспарагіназу вводять пацієнтам внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Спосіб введення може залежати від конкретної лікарської форми та клінічного протоколу.

1. Внутрішньом'язова ін'єкція:

   • Препарат повільно вводиться в м'яз, що дозволяє досягти потрібної концентрації речовини в крові без різких піків, які можуть виникати при внутрішньовенному введенні.

2. Внутрішньовенне введення:

   • Препарат вводять безпосередньо у вену, зазвичай для швидшого ефекту або якщо внутрішньом’язові ін’єкції погано переносяться пацієнтом.

Дозування:

Дозування аспарагінази може значно варіюватися залежно від віку пацієнта, типу та стадії захворювання, а також від того, чи використовується препарат у монотерапії чи в комбінації з іншими ліками. Ось загальні рекомендації щодо дозування:

Для дорослих та дітей:

• Стандартна доза L-аспарагінази (отриманої з E. Coli) становить від 6000 до 10000 міжнародних одиниць (МО) на м^2 площі поверхні тіла, що вводиться 2-3 рази на тиждень.
• Доза пегаспаргази (пегільованої форми аспарагінази) зазвичай становить 2500 МО на м² площі поверхні тіла, що вводиться кожні 2 тижні.

Дозування можна адаптувати:

• Залежно від реакції пацієнта на лікування та виникнення побічних ефектів.
• Враховуйте функцію печінки та інших органів, оскільки аспарагіназа може спричиняти токсичні реакції.

Використання Аспарагінази під час вагітності

Застосування аспарагінази під час вагітності може бути проблематичним, оскільки хіміотерапія може негативно вплинути на розвиток плода.

Протипоказання

1. Гіперчутливість: Людям з відомою гіперчутливістю до аспарагінази або будь-якого іншого компонента препарату слід уникати його застосування.
2. Тяжка печінкова або ниркова недостатність: оскільки аспарагіназа метаболізується в печінці та виводиться через нирки, її застосування може бути обмеженим для пацієнтів з тяжкою печінковою або нирковою недостатністю.
3. Проблеми з кров’ю: аспарагіназа може впливати на кров, тому її застосування може бути обмеженим для пацієнтів з тромбоцитопенією або іншими гемопоетичними розладами.
4. Вагітність та лактація: Інформація щодо безпеки застосування аспарагінази під час вагітності та лактації обмежена, тому застосування має бути оцінене лікарем.
5. Дитячий вік: Застосування аспарагінази у дітей вимагає обережності та може вимагати спеціального дозування.

Побічна дія Аспарагінази

1. Алергічні реакції: включаючи висип на шкірі, свербіж, кропив'янку, набряк обличчя, утруднене дихання або анафілактичний шок.
2. Ураження печінки: підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ, АСТ) у крові та жовтяниця.
3. Зниження кількості клітин крові: включаючи анемію (зниження рівня гемоглобіну), тромбоцитопенію (зниження кількості тромбоцитів) та лейкопенію (зниження кількості лейкоцитів).
4. Гіперкоагуляція: підвищена схильність до утворення тромбів та пов'язаного з цим тромбозу.
5. Гіпербілірубінемія: підвищення рівня білірубіну в крові, що може бути пов'язано з порушенням функції печінки.
6. Дискомфорт у животі: включаючи нудоту, блювоту, біль або дискомфорт у ділянці живота.
7. Міалгії та артралгії: біль у м'язах та суглобах.
8. Підвищена чутливість до світла: підвищена чутливість до сонячного світла.
9. Остеопороз: Рідкісні випадки остеопорозу або остеопенії, особливо при тривалому лікуванні.

Передозування

1. Підвищений ризик токсичності: можливо, що введення надмірної кількості аспарагінази може призвести до підвищеного ризику токсичності та небажаних побічних ефектів.
2. Порушення кровотворення: Оскільки аспарагіназа використовується для лікування лейкемії та інших пухлин крові, її надмірне введення може спричинити порушення процесу кровотворення та призвести до анемії, тромбоцитопенії та інших порушень функції крові.
3. Алергічні реакції: Передозування може збільшити ризик алергічних реакцій, таких як шкірний висип, свербіж, набряк та анафілактичний шок.
4. Інші можливі побічні ефекти: Можливо, що введення надмірної кількості аспарагінази може спричинити інші небажані ефекти, такі як підвищення температури тіла, загальна слабкість, нудота, блювання та діарея.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Препарати, що можуть підвищити ризик алергічних реакцій: Препарати, що можуть підвищити ризик алергічних реакцій, можуть збільшити ризик небажаних ефектів від аспарагінази. Це можуть бути інші хіміотерапевтичні препарати або препарати, що викликають алергію.
2. Лікарські засоби, що впливають на функцію печінки та нирок: такі препарати можуть впливати на метаболізм та виведення аспарагінази з організму, що може вплинути на її ефективність та безпеку.
3. Протипухлинні препарати та препарати для полегшення побічних ефектів: можлива взаємодія з іншими протипухлинними препаратами або препаратами, призначеними для полегшення побічних ефектів хіміотерапії, такими як протиблювотні засоби або препарати для розрідження крові.
4. Препарати, що знижують імунну відповідь: Препарати, що знижують імунну відповідь, можуть знизити ефективність аспарагінази, зменшуючи імунну відповідь організму на пухлину.