Аторвастатин

Аторвастатин – це препарат, що належить до класу статинів, який використовується для зниження рівня холестерину в крові. Він є інгібітором ферменту гідроксиметилглутарил-КоА-редуктази (ГМГ-КоА-редуктази), який відіграє ключову роль у процесі утворення холестерину в організмі.

Аторвастатин допомагає знизити рівень «поганого» (ЛПНЩ) холестерину та тригліцеридів у крові, а також підвищити рівень «хорошого» (ЛПВЩ) холестерину. Це допомагає зменшити ризик серцево-судинних захворювань, таких як інфаркт міокарда, інсульт та стенокардія.

Препарат зазвичай приймають щодня в дозі, яка залежить від ступеня гіперхолестеринемії та інших факторів серцево-судинного ризику. Дозування може бути скориговано лікарем залежно від індивідуальних потреб пацієнта.

Показання до застосування Аторвастатину

1. Гіперхолестеринемія: Препарат використовується для зниження рівня загального та ЛПНЩ («поганого») холестерину в крові у пацієнтів з підвищеним рівнем холестерину.
2. Гіпертригліцеридемія: Аторвастатин може використовуватися для зниження рівня тригліцеридів у крові.
3. Профілактика серцево-судинних ускладнень: Препарат використовується для зниження ризику серцево-судинних подій, таких як інфаркт міокарда та інсульт, у пацієнтів з високим або помірним ризиком.
4. Стенокардія: Аторвастатин може використовуватися для лікування стенокардії, болю в грудях, спричиненого недостатнім кровопостачанням серцевого м’яза.
5. Профілактика рецидивуючого інфаркту міокарда: пацієнтам, які перенесли інфаркт міокарда, аторвастатин може бути призначений для запобігання рецидивуючим серцево-судинним ускладненням.

Форма випуску

Пероральні таблетки

• Звичайні таблетки: Аторвастатин зазвичай доступний у формі таблеток для перорального застосування.
• Дозування: Таблетки аторвастатину доступні в різних дозуваннях, включаючи 10 мг, 20 мг, 40 мг та 80 мг.
• Специфікації: Таблетки можуть бути вкритими або не вкритими плівковою оболонкою. Плівкова оболонка допомагає захистити активний інгредієнт від розпаду в шлунково-кишковому тракті та забезпечує стабільніше всмоктування.

Фармакодинаміка

1. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази:

   • Аторвастатин пригнічує активність ГМГ-КоА-редуктази, що призводить до зниження вироблення холестерину в печінці.
   • Цей механізм призводить до зниження рівня загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ або «поганого» холестерину) та тригліцеридів у крові.

2. Підвищення рівня ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ):

   • Аторвастатин також може підвищувати рівень ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ або «хорошого» холестерину), що вважається сприятливим для серцево-судинного здоров'я.

3. Протизапальні властивості:

   • Окрім основної дії щодо зниження рівня холестерину, аторвастатин також має протизапальні властивості.
   • Це може бути особливо корисним для лікування та профілактики серцево-судинних захворювань, оскільки запалення відіграє ключову роль у їх розвитку.

4. Профілактика серцево-судинних захворювань:

   • Аторвастатин використовується для профілактики серцево-судинних захворювань, таких як ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда та інсульт, особливо у пацієнтів з підвищеним рівнем холестерину та іншими факторами ризику серцево-судинних захворювань.

Фармакокінетика

1. Абсорбція: Аторвастатин абсорбується зі шлунково-кишкового тракту після перорального застосування. Його абсорбція покращується при прийомі з їжею, але це не призводить до клінічно значущих змін ефективності препарату.
2. Метаболізм: Близько 70% аторвастатину метаболізується в печінці шляхом окислення через ферментативну систему цитохрому P450, головним чином за участю ізоферменту CYP3A4. Основним метаболітом є орто- та пара-гідроксильована похідна аторвастатину, яка також має інгібіторні властивості щодо гідроксиметилглутарил-КоА-редуктази (ГМГ-КоА-редуктази), а також самого аторвастатину.
3. Виведення: Метаболіти аторвастатину виводяться з калом та меншою мірою з сечею. Невиведений аторвастатин у сечі не виявляється.
4. Період напіввиведення: Період напіввиведення аторвастатину становить приблизно 14 годин для самого аторвастатину та приблизно 20-30 годин для його активного метаболіту.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування

Аторвастатин приймають перорально, зазвичай один раз на день. Препарат можна приймати в будь-який час доби, але бажано приймати його щодня в один і той самий час, щоб підтримувати стабільний рівень препарату в крові. Аторвастатин можна приймати під час їди або натщесерце. Однак деякі дослідження показують, що прийом його ввечері може бути ефективнішим, враховуючи циркадні ритми синтезу холестерину в організмі.

Дозування

Дозування аторвастатину може змінюватися залежно від рівня холестерину в крові пацієнта, наявності супутніх захворювань та реакції на лікування. Загальні рекомендації наведено нижче:

• Початкова доза: Звичайна початкова доза становить 10 мг або 20 мг один раз на день. Пацієнти з високим серцево-судинним ризиком можуть розпочати з дози 40 мг один раз на день.
• Підтримуюча доза: Дозування може бути скориговано вашим лікарем залежно від досягнутого рівня холестерину ЛПНЩ та вашого загального рівня ризику. Дозу можна збільшити до максимуму 80 мг на день.
• Пацієнти літнього віку: Пацієнтам літнього віку зазвичай рекомендується починати з меншої дози через можливу підвищену чутливість до дії препарату та більшу ймовірність побічних ефектів.
• Пацієнти з порушенням функції нирок: пацієнтам з порушенням функції нирок може знадобитися корекція дози, особливо якщо функція нирок значно знижена.

Спеціальні інструкції

• Перед початком прийому аторвастатину та під час лікування рекомендується проводити аналізи для контролю рівня ліпідів у крові.
• Аторвастатин може взаємодіяти з іншими ліками, тому важливо повідомляти лікаря про всі ліки, які ви приймаєте.
• Для досягнення найкращих результатів від лікування важливо дотримуватися дієти з низьким вмістом холестерину та жирів і підтримувати активний спосіб життя.

Використання Аторвастатину під час вагітності

Аторвастатин, як і інші статини, зазвичай не рекомендується застосовувати під час вагітності через потенційні ризики для плода, що розвивається. Статини можуть негативно впливати на розвиток плода, оскільки холестерин відіграє ключову роль у розвитку тканин та органів.

Ризики застосування аторвастатину під час вагітності:

1. Тератогенність: Дослідження на тваринах показали, що статини, включаючи аторвастатин, можуть спричиняти вроджені вади розвитку. Хоча конкретні дані щодо тератогенності аторвастатину у людей обмежені, загальний ризик, пов'язаний з усіма статинами, є підставою уникати їх застосування під час вагітності.
2. Вплив на розвиток плода: Статини можуть впливати на синтез холестерину, який необхідний для нормального розвитку плода, включаючи синтез стероїдних гормонів та розвиток клітинних мембран.

Рекомендації:

• Перед вагітністю: Жінкам, які планують вагітність і приймають аторвастатин, зазвичай рекомендується припинити прийом препарату за кілька місяців до зачаття.
• Під час вагітності: прийом аторвастатину слід негайно припинити, якщо жінка дізнається про свою вагітність під час лікування статинами. Ваш лікар може обговорити з вами альтернативні методи контролю рівня холестерину під час вагітності, які є безпечнішими для плода.
• Консультація з лікарем: завжди важливо проконсультуватися з лікарем для отримання індивідуальної консультації та врахувати всі ризики та переваги перед початком або зміною лікування.

Протипоказання

1. Печінкова недостатність: не рекомендується застосовувати аторвастатин пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки.
2. Вагітність та годування груддю: застосування аторвастатину протипоказане під час вагітності та годування груддю через потенційний вплив на розвиток плода та немовляти.
3. Алергічна реакція: пацієнтам з відомою алергією на аторвастатин або інші статини слід уникати їх застосування.
4. Міопатія: Аторвастатин може спричинити міопатію (м’язові розлади), особливо при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, що посилюють цей побічний ефект.
5. Гіпотиреоз: Пацієнтам з неконтрольованим гіпотиреозом застосування аторвастатину потребує обережності.
6. Алкогольна залежність: у пацієнтів з алкогольною залежністю може бути підвищений ризик порушення функції печінки при застосуванні аторвастатину.
7. Діти: Ефективність та безпека застосування аторвастатину дітям та підліткам повністю не встановлені.
8. Застосування в комбінації з певними лікарськими засобами: Аторвастатин може взаємодіяти з іншими лікарськими засобами, включаючи деякі антибіотики, протигрибкові засоби та препарати, що знижують рівень холестерину, що може посилювати або послаблювати його дію.

Побічна дія Аторвастатину

1. Біль у м’язах та слабкість: це один із найпоширеніших побічних ефектів статинів. Пацієнти можуть відчувати біль у м’язах (міалгію) або слабкість. У рідкісних випадках це може прогресувати до розвитку пошкодження м’язів, відомого як міопатія.
2. Підвищений рівень креатинкінази: це фермент, який вивільняється в кровотік при пошкодженні м'язів. Підвищений рівень креатинкінази може бути пов'язаний з розвитком міопатії.
3. Розлади шлунково-кишкового тракту: включає нудоту, блювання, діарею, запор або біль у животі.
4. Підвищений рівень амінотрансфераз: це ферменти, які можуть свідчити про пошкодження печінки. Підвищений рівень амінотрансфераз може бути ознакою гепатотоксичності, хоча це трапляється рідко.
5. Головний біль: Може виникнути головний біль або запаморочення.
6. Сонливість: деякі пацієнти можуть відчувати сонливість або втому.
7. Розлади сну: можуть включати безсоння або дивні сни.
8. Підвищений рівень глюкози в крові: у деяких пацієнтів може бути підвищений рівень цукру в крові.
9. Алергічні реакції: Включають кропив'янку, свербіж, набряк губ, обличчя або горла.
10. Рідко: можуть виникнути серйозні побічні ефекти, такі як розвиток рабдоміолізу (руйнування скелетних м’язів) або пошкодження печінки.

Передозування

1. Міопатія та рабдоміоліз:

   • Одним із найсерйозніших ускладнень передозування є міопатія (м’язова слабкість і біль) та рабдоміоліз (руйнування м’язових клітин), що може призвести до викиду міоглобіну в кровотік та розвитку ниркової недостатності.

2. Гепатотоксичність:

   • Передозування аторвастатину може спричинити пошкодження печінки, що проявляється підвищенням рівня печінкових ферментів (АЛТ та АСТ) у крові.

3. Інші небажані ефекти:

   • Інші можливі наслідки передозування аторвастатином включають головний біль, нудоту, блювання, діарею, сонливість, запаморочення та інші симптоми, характерні для інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Інгібітори цитохрому P450 3A4 (CYP3A4): такі препарати, як кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, еритроміцин, ритонавір, а також протигрибкові препарати гравеола та памаверол, можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в крові, що збільшує ризик побічних ефектів, таких як пошкодження м’язів.
2. Інгібітори транспортера OATP1B1 (органічний антипортер 1B1): такі препарати, як циклоспорин, верапаміл, рифампіцин, ритонавір та деякі натуральні продукти (наприклад, грейпфрутовий сік), можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в крові, зменшуючи його кліренс.
3. Фібрати: одночасне застосування аторвастатину з фібратами, такими як гемфіброзил та фенофібрат, може збільшити ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу.
4. Аміноглікозиди: Застосування аторвастатину з аміноглікозидами, такими як гентаміцин або амікацин, може збільшити ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу.
5. Антикоагулянти: Підвищений рівень аторвастатину в крові може збільшити ризик кровотечі при одночасному застосуванні з антикоагулянтами, такими як варфарин.
6. Протигрибкові препарати: інгібітори грибків, такі як гризеофульвін та ністатин, можуть знижувати ефективність аторвастатину.