Авікс

Авікс призначають, коли необхідно провести профілактику атеротромботичних проявів.

Показання до застосування авіксо

Авікс призначають, коли необхідно провести профілактику атеротромботичних проявів:

•  пацієнти, які перенесли інфаркт міокарда (Авікс призначають відразу ж протягом декількох днів і на протязі тридцяти п'яти днів), ішемічний інсульт (лікування призначають протягом тижня і протягом півроку), а також якщо діагностика показала, що периферичні артерії мають захворювання;
•  пацієнти, у яких спостерігається гострий коронарний синдром без підйому сегментів ST (наявність нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без зубця Q). Сюди ж відносяться пацієнти, які піддалися установці стенту в ході проведення такої процедури, як черезшкірна коронарна ангіопластика, в комбінації з якою йшла ацетилсаліцилова кислота;
•  пацієнти, у яких спостерігався гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST (ацетилсаліцилова кислота в комбінації) при стандартному медикаментозному лікуванні, якщо показано проведення тромболітичної терапії.

Форма випуску

Препарат Авікс випускається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою.

Фармакодинаміка

Клопідогрел надає селективне пригнічення зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з його тромбоцитарним рецептором і наступну опосередковану АДФ активацію GPIIb / IIIa комплексу, через що придушується агрегаціятромбоцитів. Біотрансформація клопідогрелю потрібно, щоб сталося пригнічення агрегації тромбоцитів.

Клопідогрел теж сприяє пригніченню агрегації тромбоцитів, на що впливають інші агоністи, шляхом блокування посилення активації тромбоцитів звільненим АДФ.

Клопідогрел необоротно модифікує рецептори АДФ тромбоцитів. Через це тромбоцити назавжди змінюються (поки продовжує існувати змінена партія тромбоцитів). Нормальна функція тромбоцитів відновлюється тоді, коли вони повністю оновлюються. При повторній дозі 75 мг в день з першої доби відбувалося істотне пригнічення агрегації тромбоцитів, яка була викликана АДФ. Результати стабільно посилювалися і стабілізувалися в проміжок між трьома днями і тижнем. Стабільний стан характеризувався середнім рівнем пригнічення, який спостерігався, коли застосовували дозу 75 мг на добу, і становив від 40% до 60%. Стан агрегації тромбоцитів і тривалості кровотеч потроху набувало вихідні значення, найчастіше період становив п'ять днів після того, як була проведена скасування лікування.  

Фармакокінетика

Якщо приймати повторні пероральні дози до 75 мг, відбувається швидке всмоктування клопідогрелю. Але вихідна сполука перебуває в плазмі крові в дуже низькій концентрації, після 2:00 нижче порога кількісного визначення (0,00025 мг / л). Як показали результати визначення, як клопидогрел виводиться з сечею, організм поглинає не менше його половини. Печінка екстенсивно метаболізується клопидогрел. У плазмі крові спостерігається циркуляція основного метаболіту в кількості 85% сполуки. Цей метаболіт - похідний карбонових кислот, він не відрізняється активністю. Протягом однієї години після прийому препарату спостерігається досягнення пікового рівня цього метаболіту в плазмі крові. Піковий рівень становить близько 3 мг / л після того, як пероральна доза 75 мг була введена). Активний метаболіт, похідне тіолу, виходить після окислення клопідогрелю в 2-оксо-клопідогрелю з наступним гідролізом. Етап окислення регулюється в основному ізоферментами 2В6 і 3А4 цитохрому P450 і трохи менше - 1А1, 1А2 і 2С19.

[1]

Спосіб застосування та дози

Стандартна доза препарату Авікс - 75 мг один раз на день. При гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (наявність нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без зубця Q на ЕКГ) перші одноразові навантажувальні дози становлять 300 мг, далі приймають 75 мг раз на день (на додачу ацетилсаліцилова кислота 75 - 325 мг в день). Високі дози ацетилсаліцилової кислоти можуть привести до кровотеч, тому не рекомендують приймати її в обсягах понад 100 мг. Терміни лікування варіюються в кожному конкретному випадку, оптимального варіанту на сьогоднішній день не встановлено. У медичній практиці поширені випадки, коли лікування за допомогою препарату Авікс протікає протягом року, а максимального ефекту досягають через три місяці після першого прийому препарату. Хворі, у яких спостерігається гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST повинні приймати препарат Авікс в дозуванні 75 мг протягом дня, на початку - одноразова навантажувальна доза 300 мг разом з ацетилсаліциловою кислотою (з тромболітиками або без них). Коли пацієнтові більш семідесятіпяті років, то нагрузочнуб дозу клопідогрелю не використовують. Комбінована терапія повинна бути розпочата в найкоротші терміни, як тільки симптоми були встановлені, її період повинен становити не менше, ніж місяць. Якщо комбінувати клопідогрель з аспірином при даної хвороби більше місяця, ефект медичною практикою вивчений поки що не був. 

[5], [6]

Використання авіксо під час вагітності

Сьогодні вплив Авіксо на перебіг вагітності не досліджений сучасною наукою, тому лікарі не рекомендують приймати даний препарат під час виношування дитини. Тонкощі потрапляння лікарського засобу в молоко матері не вивчено, тому в період лактації Авікс приймати також не можна. 

Протипоказання

Протівопоканіямі до застосування препарату Авікс є наявність:

•  підвищеної чутливості до компонентів препарату;                                       
•  важкої печінкової недостатності;                                                                     
•  гострої кровотечі (виразки, внутрішньочерепного крововиливу);
•  спадковій непереносимості галактози, дефіциту лактази Лаппа, мальабсорбції глюкози-галактози;
•  періоду виношування дитини і лактації;                                                                          
•  протипоказаний препарат дітям.                                                                                 

[2]

Побічна дія авіксо

Найпоширеніше побічна дія препарату - наявність кровотечі.

Для того, щоб класифікувати побічні дії, вводять такі категорії: часто (від одного разу на 100 застосувань до одного на десять), іноді (від одного на тисячу прийомів до одного на сто), рідко (один раз на десять тисяч прийомів - один раз на тисячу), дуже рідко (один раз на більш ніж десять тисяч прийомів).

Побічні дії препарату Авікс, класифіковані за різними системами органів.

Побічні дії Авікс на кров і лімфатичну систему:

•  рідко можна спостерігати наявність тромбоцитопенії, лейкопенії, еозинофілії;
•  рідко зустрічається нейтропенія, а також тяжка нейтропенія;
•  дуже рідко - наявність тромботической тромбоцитопенічна пурпура, апластичної анемії, панцитопенії, агранулоцитозу, важкої тромбоцитопенії, гранулоцитопенії, анемії.

Побічні дії Авікс на імунну систему:

• дуже рідкісні випадки сироваткової хвороби, анафілактоїднихреакцій.

Серед побічних реакцій Авіксо можуть бути психіатричні порушення:

• дуже рідко можуть проявлятися галюцинації, сплутаність свідомості.

Побічні дії Авіксо на нервову систему:

• нечасто у пацієнта внаслідок прийняття препарату можуть виникати внутрішньочерепні кровотечі (в особливо рідкісних випадках можливий летальний результат), головний біль, парестезії, запаморочення;
• дуже рідко побічні дії препарату можуть проявитися в зміні смакових відчуттів.  

Побічні дії препарату Авікс можуть проявитися в патологіях очей:

• нечасто можна зустріти кровотечі в області очних яблук (наявність кон'юнктивіт, окулярних, ретінальних).

Побічні дії Авіксо при патологіях вуха і лабіринту:

• рідко зустрічаються запаморочення.

Побічні дії Авіксо, які призводять до судинних розладів:

•  внаслідок прийому препарату часті гематоми;
• дуже рідко зустрічаються значні крововиливи, кровотечі з ран, васкуліти, артеріальні гіпотензії.

Побічні дії препарату Авікс - респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення:

• часто зустрічаються носові кровотечі;
• в дуже рідкісних випадках можливі кровотечі респіраторних шляхів (кровохаркання, легенева кровотеча), бронхоспазми, інтерстиціальний пневмоніт.

Побічні дії препарату Авікс, які проявляються в порушеннях роботи шлунково-кишкового тракту:

• часто зустрічаються шлунково-кишкові кровотечі, діарея, болі в животі, диспепсія
• в категорії «нечасто» відзначають виразку шлунка і дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудоту, закрепи, метеоризм і т.д .;
• рідко - ретроперитонеальні крововиливи;
• дуже рідко можлива наявність шлунково-кишкових і ретроперитонеальному кровотеч (аж до летального результату), панкреатиту, коліту (виразкового або лимфоцитарного), стоматиту.

Побічні дії препарату Авікс, що впливають на гепатобіліарну систему:

•  дуже рідко - прояви гострої печінкової недостатності, гепатиту, аномальних результатів показників функції печінки

Побічні дії препарату Авікс, що впливають на шкіру і підшкірну клітковину:

• часті підшкірні крововиливи;
• рідкісні прояви висипу, свербежу, внутрішньошкірних крововиливів (пурпура);
• дуже рідко зустрічається наявність буллезного дерматиту (токсичний епідермальний некроліз, синдрому Стівенса Джонсона, мультиформної еритеми), ангіоневротичногонабряку, шкірної висипки, кропив'янки, екземи, плоского лишаю.

Побічні дії препарату Авікс, що впливають на кістково-м'язову систему, сполучну і кісткову тканину:

• дуже рідко можлива наявність кістково-м'язових крововиливів (гемартроза), артриту, артралгії, міалгії.

Побічні дії препарату Авікс, що впливають на роботу нирок і сечовидільної системи:

• нечасто зустрічається прояв гематурії;
• дуже рідкісні прояви гломерулонефриту, підвищення рівня креатиніну в кровоносній системі.

Побічні дії препарату Авікс, які проявляються в загальному стані і реакціях в місії введення:

• поширені прояви кровотеч в місці ін'єкцій;
• дуже рідко можна зустріти у пацієнтів, що приймають Авікс, виникнення лихоманки.

Побічні дії препарату Авікс, що зробили впливу на проведення лабораторних досліджень:

• в рідкісних випадках можливе збільшення часу, протягом якого спостерігається кровотеча, знижується кількість нейтрофілів і тромбоцитів в організмі пацієнта.

[3], [4]

Передозування

Так як основним побічною дією препарату Авікс є виникнення кровотеч, передозування препаратом, а отже і головним його активною речовиною - клопідогрелем - може викликати ефект збільшення тривалості кровотечі, а також виникнення наступних ускладнень. Якщо прийом препарату викликав кровотеча, необхідно прийняти відповідні заходи для його усунення. На сьогоднішній день жоден антидот клопідогрелю сучасній медичній науці не відомий. У тих ситуаціях, якщо необхідно терміново усунути тривале кровотеча, можна виконати переливання тромбоцитарної маси, що призведе до того, що вплив клопідогрелю зменшиться. 

Взаємодія з іншими препаратами

У клопідогрелю є властивість під дією CYP2C19 перетворюватися в свій активний метаболіт. Тому якщо застосовувати препарати, які знижують активність цього ферменту, концентрація активного метаболіту клопідогрелю в плазмі зменшиться, і відповідно, клінічна ефективність препарату Авікс знизиться.

Якщо препарат призводить до придушення активності CYP2C19, то приймати його разом з Авіксо не слід.

Інгібітори протонного насоса також не слід застосовувати одночасно з Авіксо, крім виняткових ситуацій.

На сьогоднішній день не доведено вплив на антитромбоцитарну активність клопідогрелю препаратів, що зменшують продукцію кислоти в шлунково-кишковому тракті, наприклад, Н2-блокаторів або антацидів.

Дія омепразолу еzomeprazola, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін і хлорамфенікол sostoit в podavlenii діяльності CYP2C19.

Що стосується варфарину, впесте з ним не радять застосовувати клопідогрель, так як кровотечі через це можуть стати більш інтенсивними.

У ситуації інгібіторів IIb / IIIa, якщо пацієнти отримують їх, то ризики кровотеч, обумовлених травмами, хірургічними втручаннями, або яким-завгодно з інших патологічних станів, збільшуються.

Ацетилсаліцилова кислота не виробляє модифікації опосередкованого клопідогрелем гноблення агрегації тромбоцитів, однак, завдяки клопідогрелю відбувається посилення впливу ацетилсаліцилової кислоти колагеніндуцірованную агрегаціютромбоцитів. Але коли одночасно застосовували п'ятсот міліграм ацетилсаліцилової кислоти два рази на день, то істотного збільшення тривалості кровотеч через клопідогрелю не відбувалося. Клопідогрел і ацетилсаліцилова кислота можуть взаємодіяти фармакодинамічно, в такій ситуації ацетилсаліцилова кислота може вплинути на підвищення ризику кровотеч. Тому одночасно приймати ці два препарати слід з особливою обережністю.

Якщо клопидогрел застосовувати разом з гепарином, то немає потреби змінювати дозу останнього, модифікації впливу гепарину на те, як згортається кров, не відбувається. Клопідогрел і гепарин можуть взаємодіяти по фармакодинамике, через це ризик кровотеч підвищується. Тому одночасно ці два препарати потрібно приймати теж обережно.

Коли у пацієнта гострий інфаркт міокарда, то якщо одночасно застосовувати клопідогрель і фібрин-специфічні або фібрин-неспецифічних тромболітичні засоби і гепарин, клінічно значущі кровотечі трапляються також часто, як і коли застосовують тромболітичної активні засоби і гепарин разом з ацетилсаліциловою кислотою.

Якщо одночасно застосовувати клопідогрель і напроксен, то приховані шлунково-кишкові кровотечі можуть почастішати. Але взаємодії клопідогрелю з іншими нестероїдними запальними препаратами недостатньо вивчено, тому на сьогоднішній день не ясно, частішає ймовірність шлунково-кишкових запалень, якщо застосовувати нестероїдні протизапальні препарати. Тому використання нестероїдних протизапальних препаратів, включаючи інгібітори ЦОГ -2, разом з клопідогрелем, має проводитися обережно.

Клінічно значущих фармакодинамічних взаємодій зафіксовано не було при одночасному застосуванні клопідогрелю з такими препаратами, як атенолол, ніфедипін або з ними двома відразу. Більш того, фармакодинаміка клопідогрелю майже не змінювалася, навіть коли одночасно застосовували фенобарбітал, циметидин або естрогени. Немає змін фармакокінетики, якщо клопідогрель застосовувати разом з дигоксином і теофіліном. Немає впливу на те, як поглинається клопидогрел, з боку антацидів. Придушення активності цитохрому P4502C9 може бути викликано карбоксильними метаболітами клопідогрелю. Є потенційна можливість, що підвищується рівень в плазмі крові фенітоїн і толбутаміду, а також нестероїдних протизапальних препаратів, які метаболізуються P4502C9. Клопідогрел безпечно поєднується з фенітоїном і толбутамідом.

Специфічні взаємодії клопідогрелю, що входить до складу Авікс, ми описали. Інші дані щодо взаємодії клопідогрелю з деякими іншими препаратами, які зазвичай призначають для лікування пацієнтів з атеротромботичним захворюванням, на даний момент відсутні.

Мали місце бути досить багато випадків, коли хворим призначали проходження різноманітної відповідної медикаментозної терапії з діуретиками, бета-блокаторами, інгібіторами агіотензінконвертірующего ензиму, антагоністами кальцію, препаратами, що зменшують вміст холестерину, вазодилататорами коронарних судин, протидіабетичними препаратами (включаючи інсулін), протиепілептичними засобами, гормонзамісної терапією і антагоністами глікопротеїну IIb / IIIa, і будь-які клінічно значущі несприятливі взаємодією вія були відсутні.

[7]

Умови зберігання

Препарат необхідно зберігати подалі від дітей, температура зберігання 15-30 ºС.

Термін придатності

Термін придатності препарату Авікс становить два роки.