Авікс

Авікс призначають, коли необхідно запобігти атеротромботичним проявам.

Показання до застосування Авікса

Авікс призначають, коли необхідно запобігти атеротромботичним проявам:

• пацієнти, які перенесли інфаркт міокарда (Авікс призначають негайно на кілька днів і на тридцять п'ять днів), ішемічний інсульт (лікування призначають на тиждень і на шість місяців), а також якщо діагностика показала, що периферичні артерії мають захворювання;
• пацієнти з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q). Це також включає пацієнтів, яким було встановлено стент під час такої процедури, як перкутанна коронарна ангіопластика, у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою;
• пацієнти, які перенесли гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST (ацетилсаліцилова кислота в комбінації) під час стандартного медикаментозного лікування, якщо показана тромболітична терапія.

Форма випуску

Препарат Авікс випускається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою.

Фармакодинаміка

Клопідогрель селективно пригнічує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з його рецептором тромбоцитів та подальшу АДФ-опосередковану активацію комплексу GPIIb/IIIa, тим самим пригнічуючи агрегацію тромбоцитів. Біотрансформація клопідогрелю необхідна для пригнічення агрегації тромбоцитів.

Клопідогрель також пригнічує агрегацію тромбоцитів, на яку впливають інші агоністи, блокуючи посилення активації тромбоцитів вивільненим АДФ.

Клопідогрель незворотно модифікує АДФ-рецептори тромбоцитів. Через це тромбоцити змінюються безповоротно (доки змінена партія тромбоцитів продовжує існувати). Нормальна функція тромбоцитів відновлюється, коли вони повністю оновлюються. При повторному прийомі дози 75 мг на добу значне пригнічення агрегації тромбоцитів, спричиненої АДФ, спостерігалося з першого дня. Результати неухильно зростали та стабілізувалися від трьох днів до тижня. Стаціонарний стан характеризувався середнім рівнем пригнічення, який спостерігався при застосуванні дози 75 мг на добу та коливався від 40% до 60%. Стан агрегації тромбоцитів та час кровотечі поступово поверталися до вихідних значень, найчастіше протягом п'яти днів після припинення лікування.

Фармакокінетика

Клопідогрель швидко абсорбується після багаторазових пероральних доз до 75 мг. Однак, вихідна сполука залишається в плазмі в дуже низьких концентраціях, нижче порогу кількісного визначення (0,00025 мг/л) через 2 години. Як показують результати екскреції клопідогрелю з сечею, щонайменше половина його абсорбується організмом. Печінка екстенсивно метаболізує клопідогрель. Основний метаболіт, що становить 85% сполуки, циркулює в плазмі. Цей метаболіт є похідним карбонової кислоти та є неактивним. Пікові рівні цього метаболіту в плазмі спостерігаються протягом однієї години після прийому. Піковий рівень становить приблизно 3 мг/л після перорального прийому 75 мг. Активний метаболіт, тіолова похідна, утворюється після окислення клопідогрелю до 2-оксо-клопідогрелю з подальшим гідролізом. Стадія окислення регулюється переважно ізоферментами цитохрому P450 2B6 та 3A4 та, меншою мірою, 1A1, 1A2 та 2C19.

[ 1 ]

Спосіб застосування та дози

Стандартна доза препарату Авікс становить 75 мг один раз на добу. При гострому коронарному синдромі без підйому сегмента ST (наявність нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без зубця Q на ЕКГ) перші разові навантажувальні дози становлять 300 мг, потім приймають 75 мг один раз на добу (додатково ацетилсаліцилову кислоту 75 - 325 мг на добу). Високі дози ацетилсаліцилової кислоти можуть призвести до кровотечі, тому не рекомендується приймати її в обсягах більше 100 мг. Тривалість лікування варіюється в кожному конкретному випадку; оптимальний варіант на сьогоднішній день не встановлений. У медичній практиці поширені випадки, коли лікування препаратом Авікс триває протягом року, а максимальний ефект досягається через три місяці після першої дози препарату. Пацієнтам з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST слід приймати Авікс 75 мг щодня, спочатку разову навантажувальну дозу 300 мг з ацетилсаліциловою кислотою (з тромболітиками або без них). Коли пацієнту більше сімдесяти п'яти років, навантажувальна доза клопідогрелю не застосовується. Комбіновану терапію слід розпочинати якомога швидше після встановлення симптомів, а її тривалість має становити щонайменше один місяць. Якщо клопідогрель поєднується з ацетилсаліциловою кислотою більше місяця при цьому захворюванні, ефект ще не вивчався в медичній практиці.

[ 5 ], [ 6 ]

Використання Авікса під час вагітності

Сьогодні вплив Авіксу на перебіг вагітності не вивчений сучасною наукою, тому лікарі не рекомендують приймати цей препарат під час вагітності. Тонкощі потрапляння препарату в материнське молоко не вивчені, тому Авікс не слід приймати і під час лактації.

Протипоказання

Протипоказаннями до застосування препарату Авікс є наявність:

• гіперчутливість до компонентів препарату;
• тяжка печінкова недостатність;
• гостра кровотеча (виразкова хвороба, внутрішньочерепний крововилив);
• спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа, мальабсорбція глюкози-галактози;
• період виношування дитини та лактації;
• Препарат протипоказаний дітям.

[ 2 ]

Побічна дія Авікса

Найпоширенішим побічним ефектом препарату є кровотеча.

Для класифікації побічних ефектів введено такі категорії: часто (від одного разу на 100 застосувань до одного разу на десять), іноді (від одного разу на тисячу застосувань до одного разу на сто), рідко (один раз на десять тисяч застосувань – один раз на тисячу), дуже рідко (один раз на більше ніж десять тисяч застосувань).

Побічні ефекти препарату Авікс, класифіковані за різними системами органів.

Побічні ефекти Авіксу на кровоносну та лімфатичну системи:

• рідко можуть спостерігатися тромбоцитопенія, лейкопенія та еозинофілія;
• нейтропенія зустрічається рідко, як і тяжка нейтропенія;
• дуже рідко – наявність тромботичної тромбоцитопенічної пурпури, апластичної анемії, панцитопенії, агранулоцитозу, тяжкої тромбоцитопенії, гранулоцитопенії, анемії.

Побічні ефекти Авіксу на імунну систему:

• Випадки сироваткової хвороби та анафілактоїдних реакцій трапляються дуже рідко.

Побічні ефекти препарату Авікс можуть включати психічні розлади:

• дуже рідко можуть виникати галюцинації та сплутаність свідомості.

Побічні ефекти Авіксу на нервову систему:

• рідко, внаслідок прийому препарату, у пацієнта може виникнути внутрішньочерепна кровотеча (у вкрай рідкісних випадках можливий летальний результат), головний біль, парестезія, запаморочення;
• дуже рідко побічні ефекти препарату можуть проявлятися у змінах смакових відчуттів.

Побічні ефекти препарату Авікс можуть проявлятися при патологіях очей:

• Нечасто спостерігаються крововиливи в області очних яблук (наявність кон'юнктиви, ока, сітківки).

Побічні ефекти препарату Авікс при патологіях вуха та лабіринту:

• запаморочення трапляється рідко.

Побічні ефекти препарату Авікс, що призводять до судинних розладів:

• в результаті прийому препарату часто виникають гематоми;
• Дуже рідко виникають значні крововиливи, кровотечі з ран, васкуліт та артеріальна гіпотензія.

Побічні ефекти препарату Авікс – респіраторні, торакальні та медіастинальні розлади:

• носові кровотечі є поширеними;
• У дуже рідкісних випадках можливі кровотечі з дихальних шляхів (кровохаркання, легенева кровотеча), бронхоспазм та інтерстиціальний пневмоніт.

Побічні ефекти препарату Авікс, що проявляються в порушеннях роботи шлунково-кишкового тракту:

• Шлунково-кишкова кровотеча, діарея, біль у животі та диспепсія є поширеними
• у категорії «нечасто» відзначаються виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм тощо;
• рідко – ретроперитонеальні крововиливи;
• дуже рідко можуть виникати шлунково-кишкова та ретроперитонеальна кровотеча (навіть смертельна), панкреатит, коліт (виразковий або лімфоцитарний) та стоматит.

Побічні ефекти препарату Авікс, що впливають на гепатобіліарну систему:

• дуже рідко – прояви гострої печінкової недостатності, гепатит, відхилення від норми в результатах печінкових проб

Побічні ефекти препарату Авікс, що впливають на шкіру та підшкірну клітковину:

• часті підшкірні крововиливи;
• Рідкісні прояви висипу, свербежу, внутрішньошкірних крововиливів (пурпури);
• Дуже рідкісні випадки включають бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема), ангіоневротичний набряк, шкірний висип, кропив'янку, екзему та плоский лишай.

Побічні ефекти препарату Авікс, що впливають на опорно-рухову систему, сполучну та кісткову тканини:

• дуже рідко можлива наявність опорно-рухових крововиливів (гемартроз), артриту, артралгії та міалгії.

Побічні ефекти препарату Авікс, що впливають на функцію нирок та сечовидільної системи:

• гематурія зустрічається рідко;
• прояви гломерулонефриту та підвищення рівня креатиніну в системі кровообігу трапляються дуже рідко.

Побічні ефекти препарату Авікс, що проявляються в загальному стані та реакціях під час введення препарату:

• Кровотеча в місці ін'єкції є поширеним явищем;
• У пацієнтів, які приймають Авікс, дуже рідко спостерігається лихоманка.

Побічні ефекти препарату Авікс, що вплинули на лабораторні показники:

• у рідкісних випадках час, протягом якого відбувається кровотеча, може збільшитися, а кількість нейтрофілів і тромбоцитів в організмі пацієнта може зменшитися.

[ 3 ], [ 4 ]

Передозування

Оскільки основним побічним ефектом Авіксу є кровотеча, передозування препарату, а отже, його основної діючої речовини – клопідогрелю – може спричинити ефект збільшення тривалості кровотечі, а також виникнення подальших ускладнень. Якщо прийом препарату спричинив кровотечу, необхідно вжити відповідних заходів для її усунення. На сьогоднішній день сучасній медичній науці невідомий антидот до клопідогрелю. У тих ситуаціях, якщо необхідно терміново усунути тривалу кровотечу, можна провести переливання тромбоцитів, що призведе до того, що ефект клопідогрелю зменшиться.

Взаємодія з іншими препаратами

Клопідогрель має властивість трансформуватися в свій активний метаболіт під впливом CYP2C19. Тому, якщо застосовувати препарати, що знижують активність цього ферменту, концентрація активного метаболіту клопідогрелю в плазмі знизиться, і відповідно, знизиться клінічна ефективність препарату Авікс.

Якщо препарат призводить до пригнічення активності CYP2C19, його не слід приймати разом з Авіксом.

Інгібітори протонної помпи також не слід застосовувати одночасно з препаратом Авікс, окрім виняткових випадків.

На сьогоднішній день немає доказів того, що препарати, що зменшують вироблення кислоти в шлунково-кишковому тракті, такі як блокатори H2-рецепторів або антациди, впливають на антитромбоцитарну активність клопідогрелю.

Омепразол, езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін та хлорамфенікол діють шляхом пригнічення активності CYP2C19.

Що стосується варфарину, то не рекомендується використовувати клопідогрель разом з ним, оскільки це може спричинити інтенсивнішу кровотечу.

У випадку інгібіторів IIb/IIIa, якщо пацієнти їх отримують, зростає ризик кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або будь-яких інших патологічних станів.

Ацетилсаліцилова кислота не змінює клопідогрель-опосередковане пригнічення агрегації тромбоцитів, проте клопідогрель посилює вплив ацетилсаліцилової кислоти на колаген-індуковану агрегацію тромбоцитів. Однак, коли п'ятсот міліграмів ацетилсаліцилової кислоти застосовувалися одночасно двічі на день, значного збільшення тривалості кровотечі через клопідогрель не спостерігалося. Клопідогрель та ацетилсаліцилова кислота можуть фармакодинамічно взаємодіяти, і в цьому випадку ацетилсаліцилова кислота може впливати на підвищений ризик кровотечі. Тому ці два препарати слід приймати одночасно з особливою обережністю.

Якщо клопідогрель застосовується разом з гепарином, немає потреби змінювати дозу останнього, оскільки не відбувається модифікації впливу гепарину на згортання крові. Клопідогрель та гепарин можуть взаємодіяти у фармакодинаміці, через це підвищується ризик кровотечі. Тому ці два препарати слід приймати одночасно з обережністю.

Коли у пацієнта гострий інфаркт міокарда, при одночасному застосуванні клопідогрелю та фібрин-специфічних або фібрин-неспецифічних тромболітичних засобів і гепарину клінічно значуща кровотеча виникає так само часто, як і при застосуванні тромболітичних активних засобів та гепарину разом з ацетилсаліциловою кислотою.

При одночасному застосуванні клопідогрелю та напроксену може посилюватися прихована шлунково-кишкова кровотеча. Однак взаємодія клопідогрелю з іншими нестероїдними протизапальними препаратами недостатньо вивчена, тому наразі неясно, чи збільшується ймовірність запалення шлунково-кишкового тракту при застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів. Тому застосування нестероїдних протизапальних препаратів, включаючи інгібітори ЦОГ-2, разом з клопідогрелем слід проводити з обережністю.

Не спостерігалося клінічно значущих фармакодинамічних взаємодій при одночасному застосуванні клопідогрелю з атенололом, ніфедипіном або обома препаратами. Крім того, фармакодинаміка клопідогрелю значною мірою не змінюється навіть при одночасному застосуванні фенобарбіталу, циметидину або естрогенів. Фармакокінетика клопідогрелю при одночасному застосуванні з дигоксином та теофіліном не змінюється. Антациди не впливають на абсорбцію клопідогрелю. Пригнічення активності цитохрому P4502C9 може бути спричинене карбоксильними метаболітами клопідогрелю. Існує потенціал для підвищення рівня фенітоїну та толбутаміду в плазмі, а також нестероїдних протизапальних препаратів, що метаболізуються P4502C9. Клопідогрел безпечно поєднувати з фенітоїном та толбутамідом.

Ми описали специфічні взаємодії клопідогрелю, що входить до складу препарату Авікс. Інші дані щодо взаємодії клопідогрелю з деякими іншими препаратами, які зазвичай призначаються для лікування пацієнтів з атеротромботичним захворюванням, наразі відсутні.

Було багато випадків, коли пацієнтам призначали різноманітну відповідну медикаментозну терапію з діуретиками, бета-блокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, антагоністами кальцію, препаратами, що знижують рівень холестерину, коронарними вазодилататорами, протидіабетичними препаратами (включаючи інсулін), протиепілептичними препаратами, замісною гормональною терапією та антагоністами глікопротеїну IIb/IIIa, і жодних клінічно значущих побічних взаємодій не спостерігалося.

[ 7 ]

Умови зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі зберігання 15-30 ºС.

Термін придатності

Термін придатності препарату Авікс становить два роки.