Авонекс

Авонекс - один з препаратів, який застосовується в лікуванні складного, прогресуючого захворювання - розсіяний склероз. РС вважається важко курує патологією нервової системи, що розвивається у віці від 15 до 45 років і старше. Руйнування мієлінової оболонки провокує безліч неврологічних ускладнень, функціональних порушень. В даний час це захворювання лікується комплексно, в терапевтичний комплекс включаються препарати, що допомагають лікувати періоди загострення, лікарські засоби, що уповільнюють розвиток і прогресування патології. До групи патогенетичних препаратів, що змінюють перебіг розсіяного склерозу (ПТІРС), входить Авонекс - ефективний імуномодулятор, здатний підвищувати взаємодія клітин, активізувати імунну систему, надавати нейропротекторну дію, знижувати тяжкість симптоматики захворювання. У багатьох країнах світу Авонекс вважається одним з найбільш результативних засобів і входить в комплекс так званого золотого стандарту превентивної терапії РС.

Показання до застосування авонекса

Перші клінічні прояви порушення цілісності мієлінової оболонки на початку XIX-го століття описав Крювелье. З тих пір пройшло чимало часу, але етіологія захворювання так і не з'ясована, отже, по-справжньому результативного лікування від розсіяного склерозу, на жаль, не існує. Проте, РС вивчається, з'являються нові препарати і методики, основним завданням, яких є не тільки зниження симптоматики, але і уповільнення патологічного процесу, попередження загострень. Авонекс (інтерферон бета-1a) вважається одним з найефективніших засобів, що входять в терапевтичний комплекс ПТІРС - препарати, що змінюють перебіг РС. Показання до застосування препарату Авонекс:

• Деміелінізірущая патологія центральної нервової системи, рецидивуючого характеру
• Многоочаговий розсіяний склероз, прогрессирующе-рецидивуючого характеру - ПРРС, з наростанням інтенсивності неврологічної симптоматики загостреннями
• РРРС - рецідівірующе-ремиттирующий розсіяний склероз з епізодами загострень і періодами ремісій
• ВПРС - вторинно прогресуючий розсіяний склероз і повільним наростанням неврологічної симптоматики, загостреннями і рецидивами
• Первинний прогресуючий РС з наростанням симптоматики без явних періодів стабілізації і ремісії

Як правило, показання до застосування Авонекс - це не менше двох рецидивів протягом останніх трьох років від початку захворювання. Проте багато лікарів вважають, що призначення препарату з моменту прояву перших клінічних ознак РС дозволяє істотно сповільнити прогресування патології. Крім того, раніше Авонекс не призначали при прогресуючих формах захворювання, вважаючи, що він не зробить потрібного впливу. Дослідження останнього десятиліття показали протилежні результати, загальноприйнятий міжнародний показник погіршення стану хворого - MSFC при прийомі Авонекса зменшився майже на 40%, також знизилася кількість загострень і активність процесу в цілому. Таким чином, інтерферон бета-1a володіє не тільки превентивним впливом, а й надає достатньо хороший терапевтичний ефект практично при всіх формах розсіяного склерозу.

Авонекс може застосовується як імуномодулюючий, антипроліферативний, противірусний препарат і для інших захворювань, він ефективний в курируванні будь-яких запальних процесів, що руйнують мієлінові структури.

Форма випуску

Авонекс застосовується як препарат для введення.

Форма випуску - ліофілізат інтерферону-бета-1а, який отримують з клітин яєчників спеціально вирощених хом'яків. У ДНК клітин тварин вбудовують геном людського інтерферону, таким способом отримуючи гліколізірованного поліамінокіслотний поліпептид. Всі 166 амінокислоти, які входять в Авонекс, збудовані в тій послідовності, яка відповідають поліпептидного ланцюга інтерферону людини.

Авонекс - це ліофізірованний порошок в герметичних флаконах, до складу якого входять такі компоненти:

• Інтерферон бета-1а
• Serum albumin - сироватковий альбумін
• Натрію фосфату моногідрат
• Динатрію фосфат - двухосновной натрію фосфат
• натрію хлор

Форми випуску препарату передбачає його розведення, тому в комплект повинна входити вода для ін'єкцій в спеціальних скляних шприцах. Порошок знаходиться у флаконах з пристосуванням, що допомагає приготувати ліки (Bio-Set), дотримуючись стерильні умови. Також виробник поміщає в комплект шприци для ін'єкцій одноразового використання. В упаковці знаходиться 4 повних комплекти:

• Скляні флакони з Bio-Set
• Розчинник в шприцах
• голка
• пластикові лотки

[1], [2]

Фармакодинаміка

Оскільки етіопатогенез, патофізіологія розсіяного склерозу вивчені недостатньо, достовірної інформації про фармакодинамике Авонекса не існує. Є лише окремі роботи, в яких описується потенційний вплив препарату на демієлінізацію, більш детально вивчений противірусний ефект інтерферону бета-1а. У тих небагатьох дослідженнях, які опубліковані в спеціалізованих медичних виданнях, статистично доведено, що Авонекс як активний цитокин здатний впливати на основні імунні процеси і істотно сповільнювати прогресування розсіяного склерозу.

Авонекс належить до групи цитокінів-імуномодуляторів - речовин, які регулюють взаємодію клітин, активізують захисні властивості і пригнічують патологічні процеси.

Фармакодинаміка препарату Авонекс обумовлена широким спектром дії бета-інтерферону як медіатора міжклітинної взаємодії, иммуномодулятора і противірусного препарату. Інтерферон є речовиною, яке відтворюється складними за структурою, еукариотическими клітинами, здатними протистояти багатьом патогенним біологічних факторів, в тому числі вірусів. Особливість інтерферону бета-1а, як і інших видів цитокінів, полягає в тому, що він виробляється на вимогу організму, що не депонується і не здатний надовго затримуватися в кровотоці. Це речовина направлена на клітини-мішені, надавши місцевий вплив на них, катаболізіровать інтерферон виводиться через нирки і печінку. Авонекс як бета-інтерферон є рекомбінатние, гібридним варіантом білкової структури, які мають явно виражену противірусну і протипухлинну дію.

Фармакодинаміка Авонекса базується на його здатності синтезуватися в різних клітинах, в тому числі в мононуклеарних фагоцитах (макрофагах) і фібробластах.

 У інтерферон бета-1а входить унікальний вуглеводневий компонент, сам інтерферон існує в глікірованний формі. Гліколізація - це здатність речовин, що містять невелику кількість глюкози, зв'язуватися один з одного без участі ензимів. Таким чином, властивість гліколізаціі білків забезпечує їх стабільність і активну функцію в період розподілу і напіввиведення.

Авонекс може з'єднуватися з рецепторами клітин і провокувати цілий ряд нормалізується міжклітинних дій, які призводять до експресії маркерів, генних структур, комплексу гістосумісності, причому цей процес може тривати до 7 днів після одноразового внутрішньом'язового введення препарату.

Призначення і застосування Авонекса протягом одного року показує суттєве зниження кількості рецидивів і загострень, в середньому на 30-35%. Крім того, препарат здатний уповільнити і відстрочити появи неврологічної симптоматики, що приводить до інвалідності.

[3]

Фармакокінетика

Так само, як і фармакодинаміка, фармакокінетика препарату Авонекс вивчена не в повній мірі в силу того, що багато етіологічні, патогенетичні фактори розсіяного склерозу та й залишаються нез'ясованими. Проте, випробування з відстеження закономірностей всіх кінетичних процесів - абсорбції, розподілу і виведення (метаболізм і екскреція), проводяться постійно. Метою таких робіт є уточнення ступеня антипроліферативної і антивірусної активності препарату.

Результати, які офіційно представлені виробником Авонекса:

• Пікова антивірусна активність Авонекса спостерігається - 5 годин після першого внутрішньом'язового введення необхідної дози
• Антивірусне вплив препарату триває про 15 годин після введення
• Період напіввиведення (Т _1/2 ) - до 10 годин
• Ступінь всмоктуваності, біодоступність (F) - близько 40%

Якщо врахувати, що дія інтерферону бета-1а вивчалося лише на групі пацієнтів з рецидивуючою формою РС, очевидно, що остання інформація про позитивну динаміку лікування хворих з ППРС (первинним прогресуючим РС) і ВПРС (вторинно-прогресуючим розсіяним склерозом) може стати предметом більш детальних досліджень ефективності Авонекса і специфіки його фармакокінетичних параметрів.

Що стосується стандартних досліджень, то під наглядом лікарів перебували дві групи - досліджувана і контрольна з призначенням placebo (плацебо). У всіх пацієнтів було діагностовано прогресування неврологічної симптоматики і зниження якості життя, оцінка проводилася за методом Каплана-Майера. Зниження показників в групі, яка приймала стандартне лікування і плацебо замість Авонекса, досягло 35%. У пацієнтів, які приймали інтерферон бета-1а, прогресування сповільнювався, і показник був не вище 22%.

Біодоступність препарату і його здатність адекватно синтезуватися в клітини-мішені дозволяє знижувати частоту загострень і рецидивів за умови, що Авонекс приймається курсом не менше 1 року.

[4]

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування та дозування Авонекса призначає лікар залежно від форми захворювання, тяжкості симптомів з боку ЦНС і віку пацієнта. Загальні стандарти призначення інтерферону бета-1а такі:

• Авонекс вводиться у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій
• Загальноприйнята доза Авонекса - 6 млн МО (30мкг) або 1 мілілітр розчиненого ліофілізату 
• Кратність прийому - 1 раз в тиждень. Визначається конкретний день і час введення препарату, які не слід міняти
• Місце для введення ін'єкції (м'язи) змінюється щотижня, щоб уникнути місцевих побічних ефектів (гіперемія, печіння)
• Ін'єкції робить медперсонал або сам пацієнт за умови наявності необхідних навичок та вирішенні лікуючого лікаря
• Курс лікування Авонексом може варіюватися, його визначають в індивідуальному порядку, виходячи з можливих реакцій і підтвердження або відсутності видимої позитивної динаміки

Як приготувати розчин для ін'єкції Авонекса?

1. Перший етап - приготування розчину. Його потрібно готувати тільки перед уколом, не раніше. Однією рукою слід притримати пристрій Bio-Set, відкрутити і зняти ковпачок
2. Намагаючись не торкатися до отвору флакона, зняти наконечник зі шприца
3. Флакон з пристроєм Bio-Set ставиться в вертикальному положенні на стіл
4. Флакон поєднують зі шприцом
5. Канюлю шприца вворачивают за годинниковою стрілкою в пристрій Bio-Set
6. Шприц тримають за основу і різким рухом подають його вниз для того, щоб його наконечник повністю був прихований. При цьому лунає характерний звук, який вказує на правильність підготовчих дій
7. Натискаючи на поршень, розчинник вводиться у флакон, шприц не виймати
8. Флакон з порошком і розчинником слід обертати повільними рухами для повного гомогенного з'єднання речовин. Зверніть увагу - флакон не можна струшувати
9. Щоб видалити повітря з флакона, слід натиснути на поршень шприца до упору
10. Шприц повертають на 180 °, не виймаючи з флакона
11. Повільно витягаючи поршень вгору, в шприц набирають препарат в потрібній кількості
12. Упаковка з голки знімається таким чином, щоб сам ковпачок залишався на місці
13. Шприц відокремлюють від Bio-Set, обережно повертаючи за годинниковою стрілкою
14. На шприц одягають голку. Кладуть його в спеціальний лоток, що входить в комплект препарату
15. Провести ін'єкцію стандартним способом - попередньо обробивши місце уколу
16. Авонекс вводиться якомога повільніше, таким чином можна мінімізувати дискомфортні відчуття

Особливі рекомендації, які стосуються способу застосування та доз Авонекса:

• Не можна використовувати для розчину порошку інші речовини, крім того розчинника, який входить в комплект
• Поєднуючи шприц і Bio-Set, потрібно обов'язково дочекатися характерного звуку - клацання
• Вводити розчинник у флакон потрібно повільно, щоб уникнути піноутворення
• При підготовці розчину, зверніть увагу на цілісність флакона, прозорість засобу (воно не повинно бути мутним). Припустимо слабкий жовтуватий відтінок, будь-який інший забарвлення або частки в розчині вважаються неприпустимими
• Суміш призначена для одноразового використання, якщо він залишається після ін'єкції, його утилізують і не використовують повторно

[7]

Використання авонекса під час вагітності

У період вагітності призначення будь-яких препаратів - це ризик. Розсіяний склероз при вагітності діагностується вкрай рідко, скоріше він виявляється до моменту зачаття і в принципі не є категоричним протипоказанням до виношування малюка. Більш того, згідно з деякими даними європейських гінекологів гестації може уповільнити розвиток патології і знизити тяжкість симптомів з боку нервової системи. Жінки з 12 країн брали участь в обстеженні, яке тривало понад 2-х років - до і після пологів. Частота рецидивів скоротилася у 40% матерів, особливо сприятливо протікав останній триместр. Дослідження препарату Авонекс при вагітності спеціально не проводилися, проте його призначають вкрай рідко, коли інші засоби не дають належного ефекту. Відмова від Авонекса під час вагітності пов'язаний з фармакологічними особливостями всіх інтерферонів в принципі. Хоча відомості про ускладнення після прийому, токсичності інтерферону бета-1а в період гестації відсутні, вважається, що він може спровокувати мимовільний викидень. Інформація була отримана після проведення експерименту по вивченню фертильності у макак-резус. Прийом інтерферону викликав у тварин ановуляторне дію з боку органів малого таза, якщо ж викидень не відбувається, перебіг вагітності проходило нормально і жодного тератогенного ознаки виявлено не було.

У будь-якому випадку маловивченою фармакокінетики Авонекса в перинатальний період і після пологів змушує лікарів відмовлятися від призначення препарату вагітним жінкам з РС. Якщо Авонекс призначений жінкам фертильного віку, паралельно їм показаний прийом контрацептивів, щоб уникнути будь-яких ризиків. Також не існує точної інформації про здатність інтерферону бета-1а проникати в грудне молоко, але в цілях безпеки його не можна вводити вигляді ін'єкцій протягом всього періоду грудного вигодовування. Варіант лікування інтерфероном - дитина переводиться на штучне харчування, а мати отримує адекватне лікування Авонексом.

Протипоказання

Як і у багатьох інших препаратів інтерферону є протипоказання до застосування і у препарату Авонекс. Незважаючи на високу ступінь біодоступності і уявній природності, Авонекс не безпечний, це пов'язано з його активністю і поліфункціональним дією.

Протипоказання до застосування Авонекс:

• Важкий патології серцево-судинної системи
• стенокардія
• стійка аритмія
• Загострення захворювань печінки
• ниркові патології
• Інфаркт міокарда та інсульт
• Некуріруемая епілепсія
• Патології системи кровотворення
• Декомпенсований цироз печінки
• Гепатомегалия
• Хронічний гепатит в період лікування імунодепресантами
• Вагітність і період лактації
• ХС обережністю при захворюваннях щитовидної залози
• Індивідуальна непереносимість рекомбінантних інтерферонів, альбумінів
• Депресивні стани зі схильністю до суїциду
• Дитячий вік до 16 років

Крім того, багато лікарів вважають протипоказанням прогресуючу форму розсіяного склерозу, хоча в даний час багато фахівців успішно застосовують Авонекс і в лікуванні ВПРС (вторинно прогресуючої форми), і ППРС (первинна прогресуюча форма).
 

[5]

Побічна дія авонекса

В якості побічних ефектів, які викликає Авонекс, слід назвати типові грипоподібні прояви. Це вважається практично неминучим адекватним ускладненням при введенні всіх інтерферонів і пояснюється первинним відповіддю імунної системи на впровадження будь-яких білкових речовин. Первинні ознаки можуть бути такими:

• Міалгія (м'язовий біль)
• озноб
• Головний біль
• минущі спазми
• нудота
• Гіпертермія до 38-39 градусів
• Загальна слабкість, відчуття стомлюваності
• Тимчасові парези, паралічі (рідко)

Таким стану характерні для початку лікування Авонексом, як тільки організм адаптується до препарату, симптоматика стихає, це займає від одного тижня до 14 днів. Крім того, побічні дії Авонекс можуть проявлятися у вигляді минущих неврологічних ускладнень протягом усього курсу лікування - періодичні спазми м'язів, втрата чутливості або тимчасові паралічі функціонального типу вважаються допустимими, якщо не пов'язані з типовими симптомами загострення захворювання. Перевірить і відрізнити побічний ефект від цього загострення просто, перший наступає незабаром після введення препарату і стихає протягом доби.

Побічні ефекти препарату Авонекс можуть проявитися практично у всіх системах і органах, так як він впливає на організм системно. Ці ускладнення вважаються вторинними, що йдуть слідом за типовими неврологічними та грипоподібні ефектами. Вторинні побічні ефекти можуть бути такими:

Органи, системи	Ускладнення, побічні ефекти
Шкірні покриви	Сверблячка, випадання волосся, висип, пітливість, загострення дерматитів або псоріазу
Шлунково-кишкового тракту	Нудота, блювота, втрата апетиту, діарея, біль в області печінки, можлива блювота
Імунна система	Алергічні реакції, анафілаксія
Серцево-судинна система	Аритмія, загострення серцевих патологій
Система кровообігу, кровотворення	Зниження рівня лімфоцитів, тромбоцитів, нейтрофілів, лейкоцитів. Зниження показника гематокриту
Дихальна система	Задишка, відчуття нестачі повітря, ринорея
Опорно-рухова система	Міалгія, артралгія. М'язові спазми. Можливе зниження м'язового тонусу, атонія
Статева система	Кровотечі, дисменорея, метрорагія
Ендокринна система	Дисфункція щитовидної залози - гіпо або гіпертиреоз
ЦНС	Парези, парестезії, тимчасові паралічі. Запаморочення, епіподобние судоми. Депресивний стан, мігренеподібні напади головного болю. Перепади настрою, психоемоційна лабільність
Місцеві побічні ефекти	Почервоніння в місці ін'єкції, свербіж, печіння, рідко - абсцес

Крім перерахованих вище побічних ефектів можлива втрата або набір ваги, зміна складу крові - гіперкаліємія, збільшення рівня сечовини.

[6]

Передозування

Передозування Авонекса зустрічається вкрай рідко, це трапляється при бажанні самостійно відкоригувати курс лікування з боку пацієнта. Введення відразу двох флаконів, зрозуміло, викличе ускладнення, так як навіть при призначеної дозуванні все ж можливі побічні ефекти, які вважаються допустимими. При перших тривожних симптомах і підтвердженої передозуванні хворого госпіталізують, щоб провести адекватну детоксикаційну терапію. При стиханні симптоматики проводиться підтримуючу терапію, потім Авонекс може бути призначений повторно. Якщо Авонекс вводиться пацієнтом самостійно, і у хворої людини присутні неврологічні ускладнення - депресія, апатія, інші психоемоційні порушення, стежити за дотриманням режиму і дозування застосування препарату повинні родичі і близькі люди.

Як правило, після призначення інтерферону бета-1а лікар проводить роз'яснювальну роботу з хворим на розсіяний склероз або з його родичами, які будуть стежити за правильним і своєчасним лікуванням. Пацієнту та його родині слід знати про всі можливі побічні явища, про перші ознаки допустимих ускладнень, включаючи симптоми грипоподібного стану.

В цілому, передозування малоймовірне, тому що виробник подбав про максимально зручній формі препарату і про комплектацію набору усіма необхідними предметами. 

[8], [9]

Взаємодія з іншими препаратами

Як рекомбінатного інтерферону Авонекс цілком сумісний з багатьма лікарськими засобами, що використовуються в лікуванні розсіяного склерозу. Проте, взаємодія Авонекс з іншими препаратами потрібно враховувати відповідно до складним перебігом патології і можливим ризиком непередбачених побічних ефектів.

З чим поєднується Авонекс:

• Всі види і форми глюкокортикостероїдів - Гидрокортизон, Преднізолон, Дексаметазон, Метилпреднізолон
• АКТГ - адренокортикотропний гормони - Синактен, Депомедрол, Солюдрол

Авонекс як активний імуномодулятор не сполучається з імуносупресорами - имураном, циклофосфамід, Мітоксантроном, з МКАТ - моноклональними антитілами - його призначають після курсу цих препаратів або як монопрепарат.

Слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні протисудомних препаратів і бета-ІФН (інтерферон бета-1а), також паралельний прийом Авонекса і антидепресантів може викликати загострення депресивної симптоматики, аж до спроб суїциду. Тому бета-ІФН з обережністю призначається пацієнтам з лабільною психікою, з огляду на ризик ускладнень і потенційну терапевтичну ефективність.

При тривалому лікуванні Авонексом слід враховувати здатність бета-інтерферонів знижувати продуктивність цитохром P450-залежною монооксигенази. Все протиепілептичні препарати, ТЦА (трициклічні антидепресанти), СИОЗС (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну), ИМАО (інгібітори моноаміноксидази), ИИПС (інгібітори виборчого поглинання серотоніну) мають кліренс, що залежить від ферментів цитохром-монооксигенази. Таке поєднання не дасть відчутного терапевтичного результату і лікування може виявитися марним.

У практиці відзначалися ускладнення при одночасному введенні інтерферону і прийомі антипиретиков, що знижують грипоподібні симптоматику, характерну для початку лікування. Якщо з'являються ознаки інтоксикації, головний біль посилюється, жарознижуючі засоби рекомендують приймати за 12 годин до ін'єкції Авонекса, потім через добу. Також слід бути максимально обережним у лікуванні хворих на РС з гепатозами в будь-якій формі. Авонекс може активізувати гепатотоксичность ГКС (глюкокортикостероїдів).

В цілому, детальне вивчення взаємодії Авонекс з іншими препаратами не проводилось, вважається що режим його введення - один раз в тиждень не є прямим протипоказанням до призначення інших лікарських засобів, що входять в комплекс лікування розсіяного склерозу.

[10]

Умови зберігання

Умови зберігання інтерферону бета-1а ідентичні правилам зберігання всіх пептидів за списком Б, відомому всім працівникам фармацевтичної сфери.

Умови зберігання Авонекс:

• Ліофілізат потрібно зберігати в сухому, темному місці
• Температура зберігання препарату - не вище 4 ° С за умови, що Авонекс зберігається не більше 2-х місяців
• Температура зберігання інтерферон бета-1а при тривалому зберіганні (до декількох років) повинна бути нижчою (-18-20 ° С)
• Освітлення, доступ світла негативно впливає на порошок інтерферону, також як і доступ повітря, пептид здатний зруйнуватися. Тому слід дотримуватися правил максимального збереження герметичності препарату і розкривати його безпосередньо перед ін'єкцією
• Не можна заморожувати вже готовий розчин. Один флакон Авонекса призначений для одноразового використання
• Розчин зберігається разом з порошком, в заводській упаковці, тобто при температурі не вище 4 ° С
• Авонекс зберігається в місці, недоступному дітям

Умови зберігання препарату Авонекс вказані на упаковці, їх слід дотримуватися, не порушуючи правил, щоб не порушити стабільність послідовності з'єднання амінокислот в препараті.

Термін придатності

Термін придатності Авонекса обов'язково вказується як на заводській упаковці, так і на кожному флаконі, аналогічно позначається і дата випуску. Препарат зберігається не більше двох років, використання бета ІФН з вичерпаним терміном придатності або в разі порушення правил зберігання не рекомендується. Розчин, приготовлений для ін'єкційного введення, зберігається не більше шести годин, краще його використовувати відразу. Температура зберігання готового розчину, який не застосовується у вигляді ін'єкції з яких-небудь причин, не повинна перевищувати 8 ° С. Заморожений готовий розчин буде не результативним навіть при нормальному терміні придатності. Невикористаний препарат, що залишився у флаконі, слід утилізувати, він не годиться для наступної ін'єкції.

Авонекс вважається одним з найрезультативніших препаратів, що допомагає попередити прогресування розсіяного склерозу і знижує потенційну ймовірність загострень на 30%. Це в значній мірі покращує якість життя хворої людини, так як без адекватного лікування РС швидко призводить до повної непрацездатності та знерухомлених.