Авонекс

Авонекс – один із препаратів, що використовуються в лікуванні складного, прогресуючого захворювання – розсіяного склерозу. РС вважається важкою для лікування патологією нервової системи, що розвивається у віці від 15 до 45 років і старше. Руйнування мієлінової оболонки провокує багато неврологічних ускладнень, функціональних порушень. Наразі це захворювання лікується комплексно, терапевтичний комплекс включає препарати, що допомагають зупинити періоди загострення, препарати, що уповільнюють розвиток і прогресування патології. До групи патогенетичних препаратів, що модифікують перебіг розсіяного склерозу (ПТРС), входить Авонекс – ефективний імуномодулятор, здатний посилювати взаємодію клітин, активувати імунну систему, мати нейропротекторну дію, зменшувати тяжкість симптомів захворювання. У багатьох країнах світу Авонекс вважається одним із найефективніших препаратів і входить до комплексу так званого золотого стандарту профілактичної терапії РС.

Показання до застосування Авонекса

Перші клінічні прояви порушення цілісності мієлінової оболонки були описані Крювейєром на початку 19 століття. З того часу минуло багато часу, але етіологія захворювання не з'ясована, тому, на жаль, справді ефективного лікування розсіяного склерозу не існує. Однак, розсіяний склероз вивчається, з'являються нові препарати та методи, головна мета яких не тільки зменшення симптомів, але й уповільнення патологічного процесу, запобігання загостренням. Авонекс (інтерферон бета-1а) вважається одним з найефективніших препаратів, що входять до терапевтичного комплексу ПТІРС – препаратів, що змінюють перебіг розсіяного склерозу. Показання до застосування Авонексу:

• Демієлінізуюча патологія центральної нервової системи, рецидивуючого характеру
• Багатофокальний розсіяний склероз, прогресуюче-рецидивуючий характер - PRMS, зі зростаючою інтенсивністю неврологічних симптомів при загостреннях
• РРС – рецидивуюче-ремітуючий розсіяний склероз з епізодами загострень та періодами ремісії
• СПМС – вторинно-прогресуючий розсіяний склероз з повільним наростанням неврологічних симптомів, загострень та рецидивів
• Первинно прогресуючий розсіяний склероз із наростаючими симптомами без очевидних періодів стабілізації та ремісії

Як правило, показаннями до застосування Авонексу є щонайменше два рецидиви протягом останніх трьох років від початку захворювання. Однак багато лікарів вважають, що призначення препарату з моменту появи перших клінічних ознак РС може значно уповільнити прогресування патології. Крім того, Авонекс раніше не призначали при прогресуючих формах захворювання, вважаючи, що він не матиме бажаного ефекту. Дослідження останнього десятиліття показали протилежні результати, загальноприйнятий міжнародний показник погіршення стану пацієнта - МСФК при прийомі Авонексу зменшився майже на 40%, зменшилася також кількість загострень та активність процесу в цілому. Таким чином, інтерферон бета-1а має не тільки профілактичну дію, але й має досить хороший терапевтичний ефект майже при всіх формах розсіяного склерозу.

Авонекс може використовуватися як імуномодулюючий, антипроліферативний, противірусний препарат та при інших захворюваннях, він ефективний у лікуванні будь-яких запальних процесів, що руйнують мієлінові структури.

Форма випуску

Авонекс використовується як препарат для внутрішньом'язових ін'єкцій.

Форма випуску – ліофілізат інтерферону-бета-1a, який отримують з клітин яєчників спеціально виведених хом'яків. Ген людського інтерферону вбудовують у ДНК клітин тварин, отримуючи таким чином глікозильований поліпептид поліамінокислоти. Всі 166 амінокислот, що входять до складу Авонексу, розташовані в послідовності, що відповідає поліпептидному ланцюзі людського інтерферону.

Авонекс — це ліофілізований порошок у герметично закритих флаконах, який містить такі компоненти:

• Інтерферон бета-1a
• Сироватковий альбумін - сироватковий альбумін
• Моногідрат фосфату натрію
• Динатрійфосфат – двоосновний натрійфосфат
• Хлорид натрію

Форма випуску препарату передбачає його розведення, тому в комплекті має бути вода для ін'єкцій у спеціальних скляних шприцах. Порошок знаходиться у флаконах з пристроєм, який допомагає готувати ліки (Bio-Set), дотримуючись стерильних умов. Виробник також включає в комплект одноразові шприци для ін'єкцій. Упаковка містить 4 повні набори:

• Скляні пляшки з біо-сетом
• Розчинник у шприцах
• Голка
• Пластикові лотки

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакодинаміка

Оскільки етіопатогенез та патофізіологія розсіяного склерозу вивчені недостатньо, достовірної інформації щодо фармакодинаміки Авонексу немає. Існує лише кілька досліджень, які описують можливий вплив препарату на демієлінізацію, а противірусну дію інтерферону бета-1a вивчали більш детально. У тих небагатьох дослідженнях, що були опубліковані в спеціалізованих медичних журналах, статистично доведено, що Авонекс, як активний цитокін, здатний впливати на основні імунні процеси та значно уповільнювати прогресування розсіяного склерозу.

Авонекс належить до групи цитокінів-імуномодуляторів – речовин, що регулюють взаємодію клітин, активують захисні властивості та пригнічують патологічні процеси.

Фармакодинаміка Авонексу зумовлена широким спектром дії бета-інтерферону як медіатора міжклітинної взаємодії, імуномодулятора та противірусного препарату. Інтерферон – це речовина, що відтворюється складними за структурою еукаріотичними клітинами, здатними протистояти багатьом патогенним біологічним факторам, включаючи віруси. Особливістю інтерферону бета-1а, як і інших видів цитокінів, є те, що він виробляється на вимогу організму, не депонується та не здатний тривалий час затримуватися в кровотоці. Ця речовина спрямована на клітини-мішені, надаючи на них місцеву дію, катаболізований інтерферон виводиться через нирки та печінку. Авонекс, як бета-інтерферон, є рекомбінантним, гібридним варіантом білкової структури, який має чітко виражену противірусну та протипухлинну дію.

Фармакодинаміка препарату Авонекс ґрунтується на його здатності синтезуватися в різних клітинах, включаючи мононуклеарні фагоцити (макрофаги) та фібробласти.

Інтерферон бета-1a містить унікальний вуглеводневий компонент, сам інтерферон існує в глікованій формі. Гліколіз – це здатність речовин, що містять невелику кількість глюкози, зв'язуватися одна з одною без участі ферментів. Таким чином, властивість глікозилювання білків забезпечує їх стабільність та активну функцію протягом періоду розподілу та періоду напіввиведення.

Авонекс може зв'язуватися з клітинними рецепторами та провокувати цілу серію нормалізуючих міжклітинних дій, що призводять до експресії маркерів, генних структур та комплексу гістосумісності, причому цей процес може тривати до 7 днів після одноразового внутрішньом'язового введення препарату.

Призначення та використання препарату Авонекс протягом одного року демонструє значне зниження кількості рецидивів та загострень, в середньому на 30-35%. Крім того, препарат здатний уповільнювати та відтерміновувати появу неврологічних симптомів, що призводять до інвалідності.

[ 3 ]

Фармакокінетика

Так само, як і фармакодинаміка, фармакокінетика препарату Авонекс не вивчена до кінця через те, що багато етіологічних, патогенетичних факторів розсіяного склерозу залишаються нез'ясованими. Проте постійно проводяться тести для відстеження закономірностей усіх кінетичних процесів – всмоктування, розподілу та елімінації (метаболізму та виведення). Метою таких робіт є уточнення ступеня антипроліферативної та противірусної активності препарату.

Результати, офіційно представлені виробником Avonex:

• Пікова противірусна активність препарату Авонекс спостерігається через 5 годин після першого внутрішньом’язового введення необхідної дози.
• Противірусний ефект препарату триває приблизно 15 годин після введення.
• Період напіввиведення (T1 _/2 ) – до 10 годин
• Ступінь абсорбції, біодоступність (F) – близько 40%

Враховуючи, що вплив інтерферону бета-1a вивчався лише в групі пацієнтів з рецидивуючим РС, очевидно, що остання інформація про позитивну динаміку лікування пацієнтів з ППМС (первинно-прогресуючим РС) та СПМС (вторинно-прогресуючим розсіяним склерозом) може стати предметом більш детальних досліджень ефективності препарату Авонекс та специфіки його фармакокінетичних параметрів.

Що стосується стандартних досліджень, лікарями спостерігалися дві групи – основна група та контрольна група з призначенням плацебо. У всіх пацієнтів було діагностовано прогресування неврологічних симптомів та зниження якості життя, оцінка проводилася за методом Каплана-Мейєра. Зниження показників у групі, яка приймала стандартне лікування та плацебо замість Авонексу, досягло 35%. У пацієнтів, які приймали інтерферон бета-1a, прогресування сповільнилося, і показник не перевищував 22%.

Біодоступність препарату та його здатність до адекватного синтезу в клітинах-мішенях дозволяє зменшити частоту загострень та рецидивів за умови прийому Авонексу протягом щонайменше 1 року.

[ 4 ]

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування та дозування препарату Авонекс призначає лікар залежно від форми захворювання, тяжкості симптомів з боку центральної нервової системи та віку пацієнта. Загальні стандарти призначення інтерферону бета-1а такі:

• Авонекс вводять у вигляді внутрішньом'язової ін'єкції.
• Загальноприйнята доза препарату Авонекс становить 6 мільйонів МО (30 мкг) або 1 мілілітр розчиненого ліофілізату.
• Частота прийому – один раз на тиждень. Визначається конкретний день і час прийому препарату, які не слід змінювати.
• Місце ін'єкції (м'яз) змінюють щотижня, щоб уникнути місцевих побічних ефектів (гіперемії, печіння)
• Ін'єкції роблять медичний персонал або сам пацієнт, за умови наявності у нього необхідних навичок та дозволу від лікаря.
• Курс лікування препаратом Авонекс може варіюватися та визначається індивідуально на основі можливих реакцій та підтвердження або відсутності видимої позитивної динаміки.

Як приготувати розчин для ін'єкцій Авонекс?

1. Перший крок – приготування розчину. Його слід готувати лише перед ін’єкцією, не раніше. Тримайте пристрій Bio-Set однією рукою, відкрутіть та зніміть ковпачок.
2. Обережно, щоб не торкнутися отвору пляшки, зніміть кінчик зі шприца.
3. Пляшку з пристроєм Bio-Set розміщують вертикально на столі
4. Пляшка поєднана зі шприцом
5. Канюля шприца вкручується за годинниковою стрілкою в пристрій Bio-Set.
6. Шприц тримають за основу і різким рухом проштовхують вниз, щоб його кінчик був повністю прихований. При цьому чути характерне клацання, що свідчить про правильність підготовчих дій.
7. Натисканням на поршень розчинник вводиться у флакон, шприц не виймається
8. Флакон з порошком та розчинником слід повільно обертати, щоб забезпечити повне однорідне змішування речовин. Зверніть увагу, що флакон не слід струшувати.
9. Щоб видалити повітря з флакона, натисніть на поршень шприца повністю вниз.
10. Шприц повертають на 180°, не виймаючи його з флакона.
11. Повільно потягнувши поршень вгору, наберіть потрібну кількість препарату в шприц.
12. Упаковку з голки знімають таким чином, щоб сам ковпачок залишався на місці.
13. Шприц виймається з Bio-Set, обережно повертаючи його за годинниковою стрілкою.
14. На шприц одягається голка. Вона поміщається у спеціальний лоток, що входить до комплекту.
15. Виконайте ін'єкцію стандартним способом – після обробки місця ін'єкції
16. Авонекс вводять якомога повільніше, щоб мінімізувати дискомфорт.

Спеціальні рекомендації щодо способу застосування та дозування препарату Авонекс:

• Не використовуйте жодних інших речовин для розчинення порошку, окрім розчинника, що входить до комплекту.
• Під час з'єднання шприца та Bio-Set необхідно дочекатися характерного звуку – клацання.
• Розчинник слід вводити у пляшку повільно, щоб уникнути піноутворення.
• Під час приготування розчину зверніть увагу на цілісність пляшки, прозорість продукту (він не повинен бути каламутним). Легкий жовтуватий відтінок допустимий, будь-який інший колір або частинки в розчині вважаються неприпустимими.
• Розчин призначений для одноразового використання; якщо після ін'єкції залишиться щось, його утилізують і не використовують повторно.

[ 7 ]

Використання Авонекса під час вагітності

Під час вагітності призначення будь-яких ліків є ризиком. Розсіяний склероз діагностується вкрай рідко під час вагітності, скоріше виявляється до зачаття і в принципі не є категоричним протипоказанням до виношування дитини. Більше того, за деякими даними європейських гінекологів, гестація може уповільнити розвиток патології та зменшити вираженість симптомів з боку нервової системи. У дослідженні, яке тривало понад 2 роки – до та після пологів, взяли участь жінки з 12 країн. Частота рецидивів зменшилася у 40% матерів, особливо сприятливим був останній триместр. Дослідження препарату Авонекс під час вагітності спеціально не проводилися, але його призначають вкрай рідко, коли інші препарати не мають бажаного ефекту. Відмова від Авонексу під час вагітності пов'язана з фармакологічними особливостями всіх інтерферонів в принципі. Хоча інформації про ускладнення після прийому, токсичність інтерферону бета-1a під час гестації немає, вважається, що він може спровокувати мимовільний викидень. Інформація була отримана після проведення експерименту з вивчення фертильності у макак-резусів. Прийом інтерферону викликав ановуляторний ефект на органи малого тазу у тварин, але якщо викидня не відбувалося, вагітність протікала нормально і тератогенних ознак не виявлялося.

У будь-якому разі, погано вивчена фармакокінетика Авонексу в перинатальний період та після пологів змушує лікарів відмовлятися від призначення препарату вагітним жінкам з РС. Якщо Авонекс призначають жінкам фертильного віку, їм також призначають контрацептиви, щоб уникнути всіх можливих ризиків. Також немає точної інформації про здатність інтерферону бета-1а проникати в грудне молоко, але з міркувань безпеки його не можна вводити у вигляді ін'єкцій протягом усього періоду грудного вигодовування. Варіантом лікування інтерфероном є переведення дитини на штучне вигодовування, а мати отримує адекватне лікування Авонексом.

Протипоказання

Як і багато інших препаратів інтерферону, існують протипоказання до застосування Авонексу. Незважаючи на високий ступінь біодоступності та очевидну натуральність, Авонекс не є безпечним, це пов'язано з його активністю та багатофункціональною дією.

Протипоказання до застосування препарату Авонекс:

• Важка патологія серцево-судинної системи
• Стенокардія
• Персистуюча аритмія
• Загострення захворювань печінки
• Патології нирок
• Інфаркт міокарда та інсульт
• Нелікована епілепсія
• Патології кровотворної системи
• Декомпенсований цироз печінки
• Гепатомегалія
• Хронічний гепатит під час лікування імуносупресантами
• Період вагітності та лактації
• ГС з обережністю при захворюваннях щитовидної залози
• Індивідуальна непереносимість рекомбінантних інтерферонів, альбумінів
• Депресивні стани із суїцидальними нахилами
• Діти віком до 16 років

Крім того, багато лікарів вважають прогресуючу форму розсіяного склерозу протипоказанням, хоча наразі багато фахівців успішно використовують Авонекс у лікуванні як СПМС (вторинно-прогресуючої форми), так і ППМС (первинно-прогресуючої форми).

[ 5 ]

Побічна дія Авонекса

Побічні ефекти, що викликаються препаратом Авонекс, включають типові грипоподібні симптоми. Це вважається майже неминучим адекватним ускладненням при введенні всіх інтерферонів і пояснюється первинною реакцією імунної системи на введення будь-яких білкових речовин. Первинні ознаки можуть бути наступними:

• Міалгія (біль у м'язах)
• Озноб
• Головний біль
• Минущі спазми
• Нудота
• Гіпертермія до 38-39 градусів
• Загальна слабкість, відчуття втоми
• Тимчасовий парез, параліч (рідко)

Такі стани типові для початку лікування препаратом Авонекс, як тільки організм адаптується до препарату, симптоми вщухають, це займає від одного тижня до 14 днів. Крім того, побічні ефекти Авонексу можуть проявлятися у вигляді тимчасових неврологічних ускладнень протягом усього курсу лікування – періодичні м’язові спазми, втрата чутливості або тимчасовий параліч функціонального типу вважаються допустимими, якщо не пов’язані з типовими симптомами загострення захворювання. Перевірити та відрізнити побічний ефект від справжнього загострення легко, перше виникає невдовзі після введення препарату та вщухає протягом 24 годин.

Побічні ефекти препарату Авонекс можуть виникати майже у всіх системах та органах, оскільки він впливає на організм системно. Ці ускладнення вважаються вторинними, що виникають після типових неврологічних та грипоподібних ефектів. Вторинні побічні ефекти можуть включати:

Органи, системи	Ускладнення, побічні ефекти
Шкіра	Свербіж, випадіння волосся, висип, пітливість, загострення дерматиту або псоріазу
Шлунково-кишковий тракт	Нудота, блювання, втрата апетиту, діарея, біль в області печінки, можливе блювання
Імунна система	Алергічні реакції, анафілаксія
Серцево-судинна система	Аритмія, загострення серцевих патологій
Система кровообігу, кровотворення	Зниження рівня лімфоцитів, тромбоцитів, нейтрофілів, лейкоцитів. Зниження гематокриту.
Дихальна система	Задишка, відчуття нестачі повітря, ринорея
Опорно-рухова система	Міалгія, артралгія. М'язові спазми. Можливе зниження м'язового тонусу, атонія.
Репродуктивна система	Кровотеча, дисменорея, метрорагія
Ендокринна система	Дисфункція щитовидної залози - гіпо- або гіпертиреоз
ЦНС	Парез, парестезія, тимчасовий параліч. Запаморочення, епілептичні напади. Депресивний стан, напади мігрені. Перепади настрою, психоемоційна лабільність.
Місцеві побічні ефекти	Почервоніння в місці ін'єкції, свербіж, печіння, рідко - абсцес

Окрім вищезазначених побічних ефектів, можливі втрата або збільшення ваги, зміни складу крові – гіперкаліємія, та підвищення рівня сечовини.

[ 6 ]

Передозування

Передозування препаратом Авонекс трапляється вкрай рідко, це трапляється, коли пацієнт хоче самостійно скоригувати курс лікування. Введення двох флаконів одночасно, звичайно, викличе ускладнення, оскільки навіть при призначеному дозуванні все ще можливі побічні ефекти, які вважаються допустимими. При перших тривожних симптомах та підтвердженому передозуванні пацієнта госпіталізують для проведення адекватної дезінтоксикаційної терапії. Коли симптоми стихають, проводиться підтримуюче лікування, потім Авонекс може бути призначений повторно. Якщо Авонекс вводиться пацієнтом самостійно, і у пацієнта виникають неврологічні ускладнення - депресія, апатія, інші психоемоційні розлади, родичі та близькі люди повинні контролювати дотримання режиму та дозування препарату.

Як правило, після призначення інтерферону бета-1а лікар проводить роз'яснювальну роботу з пацієнтом з розсіяним склерозом або з його родичами, які будуть контролювати правильне та своєчасне лікування. Пацієнт та його родина повинні бути обізнані про всі можливі побічні ефекти, перші ознаки можливих ускладнень, включаючи грипоподібні симптоми.

Загалом, передозування малоймовірне, оскільки виробник подбав про максимально зручну форму препарату та повний комплект з усіма необхідними предметами.

[ 8 ], [ 9 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Як рекомбінантний інтерферон, Авонекс цілком сумісний з багатьма препаратами, що використовуються для лікування розсіяного склерозу. Однак, слід враховувати взаємодію Авонексу з іншими препаратами відповідно до складного перебігу патології та можливого ризику неочікуваних побічних ефектів.

З чим поєднується Avonex:

• Всі види та форми глюкокортикостероїдів - гідрокортизон, преднізолон, дексаметазон, метилпреднізолон
• АКТГ – адренокортикотропні гормони – Синактен, Депомедрол, Солудрол

Авонекс як активний імуномодулятор не поєднується з імуносупресорами – Імураном, Циклофосфамідом, Мітоксантроном, з МКАТ – моноклональними антитілами – його призначають після курсу цих препаратів або як монопрепарат.

Слід бути обережним при одночасному призначенні протисудомних препаратів та бета-ІФН (інтерферону бета-1a); також одночасне застосування Авонексу та антидепресантів може спричинити загострення депресивних симптомів, включаючи спроби самогубства. Тому бета-ІФН призначають з обережністю пацієнтам з нестабільною психікою, враховуючи ризик ускладнень та потенційну терапевтичну ефективність.

Під час тривалого лікування препаратом Авонекс слід враховувати здатність бета-інтерферонів знижувати продуктивність цитохром Р450-залежної монооксигенази. Усі протиепілептичні препарати, ТЦА (трициклічні антидепресанти), СІЗЗС (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну), МАО-І (інгібітори моноаміноксидази), СІЗЗС (селективні інгібітори захоплення серотоніну) мають кліренс, залежний від ферментів цитохроммонооксигенази. Така комбінація не дасть помітного терапевтичного результату, і лікування може бути марним.

На практиці відзначені ускладнення при одночасному введенні інтерферону та застосуванні жарознижувальних засобів, які зменшують грипоподібні симптоми, характерні для початку лікування. Якщо з'являються ознаки інтоксикації, головний біль посилюється, жарознижувальні засоби рекомендується приймати за 12 годин до ін'єкції Авонексу, потім через добу. Також слід бути вкрай обережним при лікуванні пацієнтів з РС з гепатозом у будь-якій формі. Авонекс може активувати гепатотоксичність ГКС (глюкокортикостероїдів).

Загалом, детальне дослідження взаємодії Авонексу з іншими препаратами не проводилося; вважається, що його одноразовий тижневий режим прийому не є прямим протипоказанням до прийому інших препаратів, що входять до складу лікування розсіяного склерозу.

[ 10 ]

Умови зберігання

Умови зберігання інтерферону бета-1a ідентичні правилам зберігання всіх пептидів зі Списку Б, відомим усім працівникам фармацевтичної промисловості.

Умови зберігання препарату Авонекс:

• Ліофілізат слід зберігати в сухому, темному місці.
• Температура зберігання препарату не вище 4°C за умови зберігання Авонексу не більше 2 місяців.
• Температура зберігання інтерферону бета-1a під час тривалого зберігання (до кількох років) повинна бути нижчою (-18-20°C)
• Освітлення, доступ світла негативно впливають на порошок інтерферону, а також доступ повітря, пептид може бути зруйнований. Тому необхідно дотримуватися правил максимального збереження герметичності препарату та відкривати його безпосередньо перед ін'єкцією.
• Не заморожуйте приготований розчин. Один флакон препарату Авонекс призначений для одноразового використання.
• Розчин зберігається разом із порошком у оригінальній упаковці, тобто при температурі не вище 4°C.
• Авонекс зберігається у недоступному для дітей місці.

Умови зберігання препарату Авонекс зазначені на упаковці та повинні дотримуватися їх, не порушуючи правил, щоб не порушити стабільність амінокислотної послідовності в препараті.

Термін придатності

Термін придатності препарату Авонекс має бути вказаний як на заводській упаковці, так і на кожному флаконі, а дата виробництва вказується так само. Препарат зберігається не більше двох років, не рекомендується використовувати бета-ІФН із закінченим терміном придатності або у разі порушення правил зберігання. Розчин, приготований для ін'єкцій, зберігається не більше шести годин, краще використовувати його негайно. Температура зберігання приготованого розчину, який з будь-яких причин не використовується як ін'єкція, не повинна перевищувати 8°C. Заморожений приготований розчин не буде ефективним навіть при нормальному терміні придатності. Невикористаний препарат, що залишився у флаконі, слід утилізувати, він не придатний для наступної ін'єкції.

Авонекс вважається одним з найефективніших препаратів, який допомагає запобігти прогресуванню розсіяного склерозу та знижує потенційну ймовірність загострень на 30%. Це значно покращує якість життя пацієнта, оскільки без адекватного лікування розсіяний склероз швидко призводить до повної інвалідності та нерухомості.