Азалептол

Азалептол володіє заспокійливими і антипсихотичними властивостями. Майже не провокує розвиток екстрапірамідних розладів, через що його включають в категорію «атипових» нейролептичних засобів.

Показання до застосування Азалептол

Показанням до призначення ЛЗ є шизофренія (при відсутності результатів від терапії за допомогою стандартних нейролептиків або гіперчутливості пацієнта до них).

Форма випуску

Випускається у вигляді таблеток об'ємом 25 або 100 мг. Один блістер містить 10 таблеток, в одній упаковці міститься 5 блістерних пластинок. Також може випускатися в контейнерах по 50 таблеток (1 контейнер в упаковці). 

Фармакодинаміка

Поки не вдалося остаточно встановити механізм антипсихотичної дії активної речовини ЛЗ. Воно найбільш активно по відношенню до рецепторів дофаміну, розташованим в лімбічної головномозговой області. Тут клозапин запобігає синтез дофаміну з його рецепторами (типу D1 і D2). Це властивість виражено не так яскраво, як у стандартних нейролептиків - дана речовина синтезується в основному на недофамінергічних ділянках (де розташовані рецептори гістаміну і серотоніну, холінорецептори, а також α-адренорецептори).

Клозапин має слабку вплив або взагалі не впливає на пролактіновая концентрацію всередині плазми, тому що не з'єднується з рецепторами дофаміну всередині тубероінфундибулярному тракту.

Серед характерних фармакологічних властивостей активного компонента - придушення активационного відповіді внаслідок електричного роздратування среднемозговой формації, а крім цього виражене холинолитическое центральне, а також периферичний вплив і периферичний адренолітичний ефект. У ліки немає каталептогенное властивостей. Існують дані, що воно може уповільнювати процес вивільнення дофаміну з пресинаптичних нервових корінців.

Клінічні властивості - потужний антипсихотичний ефект, які поєднується з заспокійливими властивостями. При цьому у ліки відсутні властиві іншим нейролептическим ЛЗ екстрапірамідні побічні реакції (можливо, що подібна властивість пов'язане з наявністю у ліки центрального антихолинергического впливу). Чи не має сильного загального переважної дії на ЦНС, на відміну від аміназину і інших аліфатичних фенотіазинів.

Фармакокінетика

Показник абсорбції Азалептол після вживання всередину дорівнює 90-95%. Ступінь всмоктування та його швидкість не перебувають в залежності від прийому їжі. Під час першого проходження ліки помірно метаболізується. Цифри рівня біодоступності - 50-60%.

При стаціонарному стані після 2-разового вживання ЛЗ пік кров'яної концентрації настає в середньому через 2,1 години (в межах 0,4-4,2 годин). Розподільчий обсяг дорівнює 1,6 л / кг. Синтез активного компонента з плазмовим білком - приблизно 95%.

Перед процесом виведення активного компонента він практично повністю метаболізується. При цьому фармакологічно активним є лише один з основних продуктів розпаду речовини - десметил-клозапин. Властивості цього метаболіту схожі з впливом клозапина, але при цьому вони слабко виражені і їх дія менш тривалий.

Виведення діючого компонента проводиться в 2 етапи (середній показник періоду напіврозпаду дорівнює 12-ти годинах (6-26 годин)). При вживанні одноразової дози (75 мг) час напіввиведення становить 7,9 годин. Даний показник підвищується до 14,2-х годин в разі досягнення ліками стаціонарного стану внаслідок прийому одноразової дози щодня протягом мінімум 1-го тижня. Мала частина незміненого ліки визначається в калі з сечею. Близько 50% дози виводиться у вигляді продуктів розпаду разом з сечею, а ще 30% - разом з калом.

Відзначається, що при рівноважному періоді концентрації в разі збільшення дозування ЛЗ з показника 37,5 до 75/150 мг 2 рази за день - відбувається лінійне (залежне від дози) збільшення рівня AUC, а крім цього мінімальних і максимальних показників всередині кров'яної плазми.

Спосіб застосування та дози

Вживати слід перорально після їди, 2-3 рази за добу. Одноразова доза дорослому пацієнту дорівнює 50-200 мг. За добу дозволяється вжити 200-400 мг ліки. Процес лікування, як правило, починається з дозування 25-50 мг, а далі її поступово підвищують (щодня по 25-50 мг) до добового показника 200-300 мг протягом 1-2-х тижнів.

При підтримуючому лікуванні, а також амбулаторним пацієнтам слід приймати 25-200 мг за добу (дозволяється одноразовий прийом, ввечері).

У разі скасування ліки потрібно поступово зменшувати дозування протягом 1-2-х тижнів. У добу дозволяється прийняти не більше 600 мг.

[2]

Використання Азалептол під час вагітності

У період вагітності потрібно з обережністю приймати ліки. Призначають його лише у випадках, коли користь від застосування ЛЗ вище, ніж розвиток негативних ефектів від нього для плода.

Неонатальное дію антипсихотиков (серед яких і клозапін) в період 3-го триместру виношування може підвищувати ризик появи побічних реакцій (серед них екстрапірамідні розлади або синдром відміни), які розвиваються після пологів і можуть варіюватися по тривалості і ступеня тяжкості. Спостерігалися симптоми підвищення артеріального тиску, порушення, сонливості, розладів дихального процесу або харчування. Тому за станом новонароджених потрібен ретельний контроль.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• при наявності змін в показниках крові (розвиток агранулоцитозу або гранулоцитопении);
• алкогольні та інші психози, викликані токсинами;
• дитяча тетанія;
• епілепсія;
• важкі форми хвороб серцево-судинної системи, а крім цього нирок або печінки;
• патології системи кровотворення;
• закритокутова тип глаукоми;
• гіпертрофія простати;
• кишкова атонія;
• стан коми;
• судинний колапс або пригнічення функції ЦНС будь-якого походження;
• паралітична форма кишкової непрохідності.

Побічна дія Азалептол

Можливість розвитку або посилення побічних реакцій збільшується в разі призначення ліки в дозуванні понад 450 мг (за добу). Серед них:

• агранулоцитоз або гранулоцитопенія, які в основному з'являються в період перших 18-ти тижнів лікувального курсу;
• може розвиватися лейкоцитоз або еозинофілія, мають невідоме походження (особливо в період перших лікувальних тижнів);
• найчастіше розвиваються сильна стомлюваність або почуття сонливості. Можуть з'являтися головні болі, запаморочення, напади епілепсії, а крім цього судомніпосмикування. Досить рідко розвивається екстрапірамідні розлади, зазвичай в легкій формі. Є також дані про появу тремору, ригідності, а крім цього акатизии. Одинично розвивається злоякісна форма нейролептического синдрому;
• сухість в ротовій порожнині, порушення процесів потовиділення, акомодації або терморегуляції. Також розвиток гіпертермії або птіалізм;
• може розвиватися тахікардія або ортостатичний колапс. У більш рідкісних випадках непритомність (особливо в період перших тижнів терапії). Нечасто спостерігається підвищення рівня артеріального тиску. Зрідка виникає колапс, який супроводжується пригніченням дихального процесу або його зупинкою. Одинично відбуваються зміни в показаннях ЕКГ, розвивається міокардит, аритмія, тромбоемболія або перикардит;
• можуть розвиватися запори або блювота разом з нудотою. Одинично збільшується активність печінкових ензимів. Рідко спостерігається панкреатит, внутрішньопечінковий холестаз або звичайний холестаз, а також дисфагія;
• є відомості про розвиток нетримання сечовиділення або навпаки його затримки. Може спостерігатися приапизм, тубулоінтерстіціальний нефрит, а також підвищуватися рівень креатинфосфокінази;
• підвищення ваги. Одинично спостерігається алергія на шкірному покриві.

Існує інформація про раптові смерті пацієнтів, які однаково часто відбуваються як з хворими, що страждають порушеннями психіки і лікуючий антипсихотиками, так і з хворими, які не проходили лікування.

Серед інших реакцій:

• розвиток діабету і зниження толерантності щодо глюкози;
• розвиток делірію або поява сплутаність свідомості;
• кардіоміопатії, анемія Либон тромбоцитопенія;
• тардивна дискинезія;
• швидко прогресуючий некроз печінки;
• розвиток кетоацидозу, гострої форми гіперглікемії, а крім цього гипертриглицеридемии або гіперхолестеринемія, а також стан некетонемической коми;
• пригнічення дихального процесу або його зупинка.

[1]

Передозування

Серед проявів передозування:

• почуття сонливості, збудження або сплутаність свідомості;
• поява галюцинацій, судом, або диспное;
• розвиток тахікардії, мідріазу, аритмій, екстрапірамідних розладів, колапсу, аспіраційної форми пневмонії, а крім цього птіалізм;
• стан марення, летаргії або коми;
• арефлексія або навпаки гиперрефлексия;
• втрата гостроти зору;
• зниження рівня артеріального тиску;
• зміна показників температури тіла;
• проблеми з провідністю всередині міокарда;
• пригнічення функції дихання або його зупинка.

Для усунення подібних проявів слід виконати шлункове промивання, а в разі необхідності дати хворому активоване вугілля. Також проводиться симптоматична терапія з контролем роботи дихальної та серцево-судинної систем; крім цього контролювати потрібно водно-електролітний, а також кислотно-лужний баланс.

При зниженні рівня АТ не можна призначати пацієнтові адреналін і його деривати.

Протягом мінімум 4-х днів слід спостерігатися у лікаря, щоб виключити ризик появи пізніх реакцій.

Гемодіаліз з перитонеальним діалізом не дають необхідного ефекту.

Взаємодія з іншими препаратами

Клозапин здатний посилювати центральну дію етилового спирту, ЛС, що пригнічують ЦНС (таких, як деривати бензодіазепіну, антигістамінні засоби, а також опіати), а крім цього інгібіторів МАО. У разі з'єднання ліки з бензодіазепінами, а крім цього при використанні Азалептол незабаром після терапії бензодіазепінами підвищується можливість появи реакцій гіпотензії, а крім того розвитку колапсу і пригнічення процесів дихання або його зупинки.

При поєднанні може взаємно підсилюватися дія Азалептол і ліків з антигіпертензивним і холинолитическим впливом, а також ЛЗ, що пригнічують функцію дихання.

З'єднання клозапина з ліками, ефективно синтезуються з плазмовим білком (наприклад, варфарин), в крові може збільшуватися показник вільної фракції будь-якого з активних компонентів, через що можуть виникати побічні реакції.

Заборонено з'єднання Азалептол з ЛС, що пригнічують костномозговую функцію.

Внаслідок поєднаного прийому великих доз Азалептол і еритроміцину або циметидину підвищується плазмова концентрація клозапіну, а також розвиваються побічні ефекти.

Існують окремі відомості про збільшення показників клозапина в кров'яної сироватці в результаті з'єднання з флувоксаміном або іншими виборчими інгібіторами зворотного серотонінового захоплення (це сертралин або флуоксетин, а також пароксетин або циталопрам).

Ліки, що збільшують активність ензимів системи гемопротеинов Р450, здатні знижувати плазмову концентрацію діючої компонента Азалептол. Внаслідок скасування застосовуваного одночасно карбамазепіну збільшувався плазмовий показник клозапина. З'єднання з фенітоїном знижує плазмові показники клозапина, внаслідок чого ефективність ліків послаблюється.

З'єднання з літієвими ЛЗ, а також ліками, які впливають на роботу центральної нервової системи, може підвищувати можливість прояву злоякісної форми нейролептического синдрому.

Так як Азалептол володіє адренолитическими властивостями, він здатний знижувати гіпертензивну вплив речовини норадреналін, а крім цього інших ЛЗ, які мають переважними α-адренергічними властивостями. Також він може усувати пресорну вплив адреналіну.

[3]

Умови зберігання

Утримувати лікарський засіб потрібно в звичайних для медикаментів умовах - поза доступу сонячних променів, дітей, а також вологи. Температура - максимум 25 градусів.

Термін придатності

Азалептол придатний до застосування протягом 3-х років з моменту виготовлення цих ліків.