Азалептол

Азалептол має седативні та антипсихотичні властивості. Він майже не провокує розвиток екстрапірамідних розладів, тому його відносять до категорії «атипових» нейролептичних препаратів.

Показання до застосування Азалептол

Показанням до призначення препарату є шизофренія (за відсутності результатів від терапії стандартними нейролептиками або гіперчутливості пацієнта до них).

Форма випуску

Випускається у таблетках по 25 або 100 мг. Один блістер містить 10 таблеток, одна упаковка містить 5 блістерних смужок. Також може бути доступний у контейнерах по 50 таблеток (1 контейнер в упаковці).

Фармакодинаміка

Механізм антипсихотичної дії активної речовини препарату ще до кінця не встановлений. Він найбільш активний щодо дофамінових рецепторів, розташованих у лімбічній ділянці мозку. Тут клозапін запобігає синтезу дофаміну за допомогою його рецепторів (типу D1 та D2). Ця властивість не така виражена, як у стандартних нейролептиків – ця речовина синтезується переважно в недофамінергічних ділянках (де розташовані гістамінові та серотонінові рецептори, холінергічні рецептори та α-адренорецептори).

Клозапін має незначний або взагалі не впливає на концентрацію пролактину в плазмі, оскільки він не зв'язується з дофаміновими рецепторами в тубероінфундибулярному тракті.

Серед характерних фармакологічних властивостей активного компонента – пригнічення реакції активації, зумовленої електричною стимуляцією ретикулярної формації середнього мозку, а крім цього, виражений центральний холінолітичний ефект, а також периферична дія та периферичний адренолітичний ефект. Препарат не має каталептогенних властивостей. Є дані, що він може уповільнювати процес вивільнення дофаміну з пресинаптичних нервових корінців.

Клінічні властивості – потужний антипсихотичний ефект, який поєднується із седативними властивостями. Водночас препарат не має екстрапірамідних побічних ефектів, властивих іншим нейролептичним препаратам (можливо, що така властивість пов'язана з наявністю центрального антихолінергічного ефекту у препарату). Він не має сильної загальної пригнічувальної дії на центральну нервову систему, на відміну від аміназину та інших аліфатичних фенотіазинів.

Фармакокінетика

Швидкість абсорбції азалептолу після перорального застосування становить 90-95%. Ступінь абсорбції та її швидкість не залежать від прийому їжі. Під час першого проходження препарат помірно метаболізується. Показники рівня біодоступності становлять 50-60%.

У стаціонарному стані після дворазового застосування препарату пікова концентрація в крові досягається в середньому через 2,1 години (протягом 0,4-4,2 години). Об'єм розподілу становить 1,6 л/кг. Синтез активного компонента з білками плазми становить приблизно 95%.

До процесу виведення активного компонента він майже повністю метаболізується. При цьому фармакологічно активним є лише один з основних продуктів розпаду речовини – десметил-клозапін. Властивості цього метаболіту подібні до ефектів клозапіну, але вони виражені слабо, а їхня дія менш тривала.

Діюча речовина виводиться у 2 етапи (середній період напіввиведення становить 12 годин (6-26 годин)). При застосуванні одноразової дози (75 мг) період напіввиведення становить 7,9 години. Цей показник збільшується до 14,2 години, якщо препарат досягає стаціонарного стану після щоденного прийому одноразової дози протягом щонайменше 1 тижня. Невелика частина незміненого препарату визначається у калі з сечею. Близько 50% дози виводиться у вигляді продуктів розпаду з сечею, а ще 30% - з калом.

Зазначається, що протягом рівноважного періоду концентрації, у разі збільшення дозування препарату з 37,5 до 75/150 мг 2 рази на добу, спостерігається лінійне (дозозалежне) збільшення рівня AUC, а крім цього, мінімальних і максимальних показників у плазмі крові.

Спосіб застосування та дози

Приймати слід перорально після їжі, 2-3 рази на день. Разова доза для дорослого пацієнта становить 50-200 мг. Дозволено приймати 200-400 мг препарату на добу. Процес лікування зазвичай починається з дозування 25-50 мг, а потім його поступово збільшують (на 25-50 мг щодня) до добової норми 200-300 мг протягом 1-2 тижнів.

Для підтримуючого лікування, а також для амбулаторних пацієнтів слід приймати 25-200 мг на добу (допускається одноразовий прийом ввечері).

У разі відміни препарату дозування слід поступово зменшувати протягом 1-2 тижнів. Не допускається прийом більше 600 мг на добу.

[ 2 ]

Використання Азалептол під час вагітності

Під час вагітності препарат слід приймати з обережністю. Його призначають лише у випадках, коли користь від застосування препарату вища, ніж розвиток негативних наслідків від нього для плода.

Вплив антипсихотичних препаратів (включаючи клозапін) на новонароджених протягом третього триместру вагітності може збільшити ризик побічних реакцій (включаючи екстрапірамідні розлади або синдром відміни), що розвиваються після пологів і можуть відрізнятися за тривалістю та тяжкістю. Спостерігалися симптоми підвищення артеріального тиску, збудження, сонливості, розладів дихання або харчування. Тому стан новонароджених потребує ретельного спостереження.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• якщо спостерігаються зміни в показниках крові (розвиток агранулоцитозу або гранулоцитопенії);
• алкогольні та інші психози, спричинені токсинами;
• дитяча тетанія;
• епілепсія;
• важкі форми серцево-судинних захворювань, а також захворювання нирок або печінки;
• патології кровотворної системи;
• закритокутова глаукома;
• гіпертрофія простати;
• атонія кишечника;
• стан коми;
• судинний колапс або пригнічення функції центральної нервової системи будь-якого походження;
• паралітична форма кишкової непрохідності.

Побічна дія Азалептол

Можливість розвитку або посилення побічних ефектів зростає, якщо препарат призначається в дозі понад 450 мг (на добу). Серед них:

• агранулоцитоз або гранулоцитопенія, які переважно з'являються протягом перших 18 тижнів лікування;
• може розвинутися лейкоцитоз або еозинофілія невідомого походження (особливо протягом перших тижнів лікування);
• часто розвивається сильна втома або відчуття сонливості. Можуть виникати головні болі, запаморочення, епілептичні напади, а крім того, судомні посмикування. Екстрапірамідні розлади розвиваються досить рідко, зазвичай у легкій формі. Також є дані про появу тремору, ригідності, а крім того, акатизії. Злоякісна форма нейролептичного синдрому розвивається ізольовано;
• сухість у роті, порушення потовиділення, акомодації або процесів терморегуляції. Також розвиток гіпертермії або птіалізму;
• може розвинутися тахікардія або ортостатичний колапс. У рідкісних випадках - непритомність (особливо протягом перших тижнів терапії). Рідко спостерігається підвищення артеріального тиску. Зрідка виникає колапс, який супроводжується пригніченням дихального процесу або його припиненням. Зміни показників ЕКГ виникають спорадично, розвиваються міокардит, аритмія, тромбоемболія або перикардит;
• можуть розвинутися запор або блювання з нудотою. Активність печінкових ферментів іноді підвищується. Панкреатит, внутрішньопечінковий холестаз або звичайний холестаз, а також дисфагія спостерігаються рідко;
• є інформація про розвиток нетримання сечі або, навпаки, її затримки. Може спостерігатися пріапізм, тубулоінтерстиціальний нефрит, підвищення рівня креатинфосфокінази;
• збільшення ваги. Зрідка спостерігаються шкірні алергії.

Є інформація про раптову смерть пацієнтів, яка трапляється однаково часто як з пацієнтами, які страждають на психічні розлади та лікуються антипсихотичними препаратами, так і з пацієнтами, які не проходили лікування.

Серед інших реакцій:

• розвиток діабету та зниження толерантності до глюкози;
• розвиток делірію або поява сплутаності свідомості;
• кардіоміопатія, анемія або тромбоцитопенія;
• пізня дискінезія;
• швидко прогресуючий некроз печінки;
• розвиток кетоацидозу, гострої гіперглікемії, а крім того гіпертригліцеридемії або гіперхолестеринемії, а також стан некетонемічної коми;
• пригнічення дихального процесу або його зупинка.

[ 1 ]

Передозування

Симптоми передозування включають:

• відчуття сонливості, збудження або сплутаності свідомості;
• поява галюцинацій, судом або задишки;
• розвиток тахікардії, мідріазу, аритмії, екстрапірамідних розладів, колапсу, аспіраційної пневмонії, а також птіалізму;
• стан делірію, летаргії або коми;
• арефлексія або, навпаки, гіперрефлексія;
• втрата гостроти зору;
• зниження артеріального тиску;
• зміни температури тіла;
• проблеми з провідністю всередині міокарда;
• пригнічення дихальної функції або її зупинка.

Для усунення таких проявів слід провести промивання шлунка, а за необхідності пацієнту дати активоване вугілля. Також проводиться симптоматична терапія з моніторингом дихальної та серцево-судинної систем; крім того, необхідно контролювати водно-електролітний та кислотно-лужний баланс.

Якщо рівень артеріального тиску знижується, пацієнту не слід призначати адреналін або його похідні.

Ви повинні перебувати під наглядом лікаря протягом щонайменше 4 днів, щоб виключити ризик пізніх реакцій.

Гемодіаліз з перитонеальним діалізом не забезпечує бажаного ефекту.

Взаємодія з іншими препаратами

Клозапін може посилювати центральний ефект етилового спирту, препаратів, що пригнічують центральну нервову систему (таких як похідні бензодіазепіну, антигістамінні препарати та опіати), а також інгібіторів МАО. У разі поєднання препарату з бензодіазепінами, а також при застосуванні Азалептолу невдовзі після терапії бензодіазепінами, зростає ймовірність розвитку гіпотензійних реакцій, а також розвитку колапсу та пригнічення дихальних процесів або його зупинки.

При спільному застосуванні може взаємно посилюватися ефект Азалептолу та препаратів з антигіпертензивною та антихолінергічною дією, а також препаратів, що пригнічують дихальну функцію.

Поєднання клозапіну з препаратами, що ефективно синтезуються з білками плазми (наприклад, варфарин), може збільшити вільну фракцію будь-якого з активних компонентів у крові, що може спричинити побічні реакції.

Поєднання Азалептолу з препаратами, що пригнічують функцію кісткового мозку, заборонено.

В результаті спільного застосування високих доз Азалептолу та еритроміцину або циметидину підвищується концентрація клозапіну в плазмі, та розвиваються побічні ефекти.

Є окремі повідомлення про підвищення рівня клозапіну в сироватці крові в результаті комбінації з флувоксаміном або іншими селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (сертраліном або флуоксетином, а також пароксетином або циталопрамом).

Лікарські засоби, що підвищують активність ферментів системи гемопротеїну Р450, здатні знижувати плазмову концентрацію активного компонента Азалептолу. Через відміну карбамазепіну, що застосовується одночасно, плазмовий індекс клозапіну підвищувався. З'єднання з фенітоїном знижує плазмовий індекс клозапіну, внаслідок чого ефективність препарату послаблюється.

Поєднання з препаратами літію, а також препаратами, що впливають на центральну нервову систему, може збільшити ймовірність розвитку злоякісної форми нейролептичного синдрому.

Оскільки Азалептол має адренолітичні властивості, він здатний зменшувати гіпертензивний ефект речовини норадреналіну, а крім того, інших препаратів, що мають переважні α-адренергічні властивості. Він також може усунути пресорний ефект адреналіну.

[ 3 ]

Умови зберігання

Ліки необхідно зберігати у звичайних для ліків умовах – у недоступному для сонячних променів місці, дітей та вологи. Температура – максимум 25 градусів.

Термін придатності

Азалептол придатний для використання протягом 3 років з дати виробництва цього лікарського засобу.