Азитроміцин

Азитроміцин має широкий спектр антибактеріальної активності.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Показання до застосування Азитроміцину

Його використовують для усунення таких порушень:

• інфекції, що вражають ЛОР-систему та органи дихання (такі як фарингіт з ларингітом та тонзилітом, а також синусит, середній отит, пневмонія та хронічний бронхіт у гострій стадії);
• неускладнені бактеріальні інфекції, що розвиваються в сечостатевій системі (викликані діяльністю Chlamydia trachomatis – уретрит або цервіцит);
• ураження, що вражають шкіру або м’які тканини (інфекційний дерматит, бешиха або імпетиго);
• скарлатина;
• хвороба Лайма на ранній стадії;
• захворювання, пов'язані з дією Helicobacter pylori у дванадцятипалій кишці або шлунку.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Форма випуску

Препарат випускається в капсулах або таблетках по 0,25 або 0,5 г. Капсули по 0,25 г випускаються по 6 штук усередині блістера (в упаковці - 1 блістерна пластина); капсули по 0,5 г - у кількості 3 штук усередині блістерної комірки (в коробці - 1 блістер).

Крім того, препарат може бути у формі порошку, що використовується для приготування суспензії для перорального застосування (об’єми 0,1 г/20 мл, 0,5 г/20 мл або 0,2 г/20 мл). Він розфасований у пластикові флакони місткістю 20 г – 1 такий флакон в упаковці разом з мірною склянкою.

[ 10 ], [ 11 ]

Фармакодинаміка

Азитроміцин – напівсинтетичний антибіотик – його виробляють штучно як похідну еритроміцину. Він належить до категорії азалідів з макролідами (перший представник азалідних препаратів).

Синтезуючи з 50S субодиницею рибосоми, препарат пригнічує процес біосинтезу білка та уповільнює ріст мікробів, одночасно пригнічуючи їх життєдіяльність. При високих лікарських концентраціях спостерігається бактерицидний ефект.

Препарат активно впливає на такі мікроорганізми:

• грампозитивні (крім еритроміцин-резистентної мікрофлори) – епідермальний та золотистий стафілокок, пневмокок, піогенний та агалактійний стрептокок, а також стрептококи категорій C, F та G;
• грамнегативні – палички кашлюку та паракоклюшу, палички грипу, диплококи з категорії Neisseria, легіонели та кампілобактери, а крім того, мікроби з монотипових підвидів Moraxella catarrhalis та Gardnerella catarrhalis;
• анаеробна мікрофлора (пептококи та пептострептококи, Clostridia perfringens, а також B. bivius);
• хламідії (такі як Chlamydophila pneumoniae та Chl. trachomatis);
• мікопаразити з підвидів мікобактерій;
• мікоплазми (такі як Mycoplasma pneumoniae);
• уреаплазми (такі як уреаплазма уреалітикум);
• спірохети (бактерії, що викликають появу блідих спірохет або розвиток кліщового бореліозу).

Ліпофілен проявляє стійкість до кислого середовища.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Фармакокінетика

При прийомі капсули, таблетки або суспензії активний елемент швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту.

Показники біодоступності при застосуванні 0,5 г препарату досягають 37%, для досягнення пікових значень речовини потрібно 2-3 години. Рівень синтезу білка в плазмі обернено пропорційний показникам препарату в крові та коливається в діапазоні 7-50%. Період напіввиведення становить 68 годин.

Плазмові показники препарату стабілізуються через 5-7 днів терапії.

Препарат легко долає гематопаренхіматозні бар'єри, проникає в тканини, через які переміщується до ураженої ділянки (за допомогою фагоцитів з поліморфноядерними лейкоцитами, а також макрофагами), а потім, за наявності мікробів, вивільняється всередину інфекційного вогнища.

Він проходить крізь плазматичні стінки, що робить його дуже ефективним у лікуванні інфекцій, спричинених активністю патогенних бактерій, що знаходяться всередині клітин.

Об'єм елемента всередині клітин з тканинами в 10-15 разів перевищує значення плазми, а його рівень всередині вогнища інфекції на 24-34% перевищує рівні всередині здорових тканин.

Після останнього застосування препарату рівень речовини, необхідний для підтримки антибактеріального ефекту, зберігається ще протягом 5-7 днів.

У печінці препарат піддається деметилюванню та втрачає свою активність. Половина прийнятої дози виводиться у незміненому вигляді з жовчю, а ще 6% – через нирки.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки слід приймати один раз на день, за 60 хвилин до їди або через 120 хвилин після. Пропущену дозу слід прийняти якомога швидше, а наступну – через 24 години.

Розміри порцій для дорослих та дітей вагою понад 45 кг:

• лікування патологій дихальних шляхів, м’яких тканин та шкіри – 0,5 г один раз на добу. Терапія триває 3 дні;
• при хронічній мігруючій еритемі – у 1-й день прийняти 2 таблетки препарату об’ємом 0,5 г, а протягом 2-го-5-го днів приймати по 0,5 г один раз на день;
• лікування неускладненого уретриту або цервіциту – одноразове застосування 1 г препарату.

Застосування Азитроміцину Форте.

Для усунення захворювань дихальної системи, шкіри та м’яких тканин рекомендується приймати 1,5 г препарату на курс (розділити дозування на 3 прийоми з інтервалами в 24 години).

Щоб позбутися від акне, ліки приймають протягом 3 днів у дозуванні 0,5 г/добу, а потім протягом наступних 9 тижнів потрібно використовувати його один раз на тиждень по 500 мг. 4-ту таблетку необхідно прийняти на 8-й день курсу. Надалі порції використовуються з інтервалом у 7 днів.

Для терапії кліщового бореліозу пацієнт повинен прийняти 1 г препарату в 1-й день, а потім по 500 мг у 2-5 дні. Всього протягом усього курсу слід прийняти 3 г речовини.

Дозування для дітей визначається їхньою вагою. Стандартне співвідношення становить 10 мг/кг на добу. Лікування можна проводити за такою схемою:

• 3 дози по 10 мг/кг з інтервалом 24 години;
• 1 доза 10 мг/кг та 4 дози по 5-10 мг/кг.

На початковій стадії розвитку кліщового бореліозу розмір першої дози для дитини становить 20 мг/кг, а в наступні 4 дні дитячий препарат використовується в дозі 10 мг/кг.

Під час запалення легень препарат спочатку необхідно вводити внутрішньовенно (не менше 2 днів зі швидкістю 0,5 г/добу). Після цього пацієнта переводять на прийом капсул. Така терапія триває 1-1,5 тижні. Розмір лікарської порції становить 0,5 г/добу.

Під час захворювань у тазовій області, на початковому етапі терапії, також необхідно проводити інфузії, після чого пацієнт повинен приймати капсули по 0,25 г (2 штуки на день протягом 7 днів).

Терміни переходу на прийом капсул/таблеток визначаються з урахуванням змін клінічної картини та лабораторних даних.

Для приготування суспензії 2 г речовини потрібно розвести у воді (60 мл).

При приготуванні розчину для ін'єкцій 0,5 г ліофілізату необхідно розчинити у розведеній воді (4,8 мл).

Якщо потрібні інфузії, 500 мг ліофілізату розводять до концентрації 1-2 мг/мл (до 0,5 або 0,25 л відповідно) за допомогою розчину Рінгера, розчину натрію хлориду (0,9%) або декстрози (5%). У першому випадку процедура інфузії повинна тривати 3 години, у другому – 1 годину.

Терапевтична схема лікування уреаплазми.

При усуненні уреаплазмозу слід використовувати комплексну терапію.

За кілька днів до початку застосування азитроміцину пацієнту необхідно призначити імуномодулятори. Ліки вводять внутрішньом'язово, один раз на день, з інтервалами в 1 день. Такі ін'єкції необхідно проводити протягом усього терапевтичного курсу.

Разом з другим застосуванням імуномодулятора починається використання бактерицидного антибіотика. Після завершення його прийому слід перейти на азитроміцин. Протягом перших 5 днів ліки слід приймати щодня, у дозуванні 1 г – перед сніданком (за 1,5 години).

Після закінчення цього періоду часу необхідно зробити перерву на 5 днів, після чого знову почати використовувати препарат, дотримуючись вищевказаної схеми. Після наступних 5 днів необхідно пройти ще один 5-денний курс азитроміцину – в останній, 3-й раз. Розмір дозування скрізь залишається однаковим – 1 г.

Протягом 15-16-денного періоду терапії з використанням азитроміцину пацієнт також повинен приймати 2-3 рази на день препарати, що стимулюють зв'язування власних інтерферонів, а також протигрибкові препарати з категорії полієнів.

Після завершення курсу антибіотиків необхідно пройти відновлювальне лікування, яке передбачає використання засобів, що стабілізують шлунково-кишковий тракт і сприяють відновленню його мікрофлори. Підтримуюча терапія повинна тривати не менше 14 днів.

Схема лікування для ліквідації хламідіозу.

При хламідіозі в нижніх відділах сечостатевої системи найчастіше призначають Азитроміцин – через те, що цей препарат добре переноситься, а крім того, його можуть використовувати підлітки та вагітні жінки.

При лікуванні описаної форми захворювання препарат приймають одноразово в дозі 1 г.

Якщо спостерігається хламідіоз верхніх сечостатевих шляхів, терапію проводять короткими курсами, між якими необхідно витримувати тривалі інтервали.

Курс вимагає триразового прийому препарату (дозування становить 1 г). Інтервали між прийомами становлять 7 днів. Таким чином, препарат слід приймати в 1-й, 7-й та 14-й дні.

Використання ліків для полегшення болю в горлі.

Всі антибіотики, що використовуються для лікування тонзиліту, необхідно приймати 10-денним курсом, але Азитроміцин застосовується за іншою схемою – курс його прийому триває 3-5 днів.

Ще однією перевагою препарату є його вища переносимість (краща, ніж у антибіотиків пеніцилінового ряду) – макроліди вважаються такими, що мають найнижчу токсичність.

Для дорослих та дітей вагою понад 45 кг розмір порції становить 0,5 г/добу. Якщо прийом пропущено, його слід прийняти, як тільки згадаєте, а всі наступні дози слід приймати з інтервалом у 24 години.

Дітям старше 6 місяців і до 12 років препарат слід приймати у формі суспензії. Його приймають один раз на день. Терапія триває не менше 3 днів, а розмір порції підбирається індивідуально.

Застосування ліків при синуситі.

Для лікування синуситу необхідно використовувати препарат за однією з наступних схем:

• У перший день приймають 0,5 г ліків, а потім ще 3 дні в тому ж дозуванні;
• У перший день приймати 0,5 г азитроміцину, а потім ще 4 дні приймати по 0,25 г.

Дітям до 12 років слід приймати суспензію. Дозування підбирається виходячи з 10 мг/кг ваги. Препарат слід приймати один раз на день протягом 3 днів. Іноді лікарі призначають дещо змінену схему – прийом 10 мг/кг у перший день, а потім, протягом наступних 4 днів, зменшення розміру порції до 5 мг/кг. Допускається максимум 30 мг/кг на курс.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Використання Азитроміцину під час вагітності

Під час грудного вигодовування або вагітності препарат застосовується лише в ситуаціях, коли ймовірність користі від терапії для жінки вища, ніж можливість ускладнень для дитини або плода.

Згідно з деякими дослідженнями (наприклад, проведеними в рамках програми Motherisk), азитроміцин вважається повністю безпечним для застосування вагітними жінками.

У кожній з контрольних груп (жінки з 1-ї використовували азитроміцин; з 2-ї – інші антибіотики; з 3-ї – не використовували антимікробні препарати під час терапії) частота виникнення тяжких аномалій розвитку у плода не мала суттєвих відмінностей.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність непереносимості макролідів;
• важкі стадії захворювань печінки або нирок.

Суспензію заборонено використовувати немовлятам вагою менше 5 кг, а таблетки та капсули заборонено використовувати дітям вагою менше 45 кг.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Побічна дія Азитроміцину

Найчастіше повідомляються про побічні ефекти, такі як блювання, лімфопенія, дискомфорт у животі, порушення зору, нудота, зниження рівня бікарбонату в крові та діарея.

Іноді у пацієнтів спостерігаються: розвиток кандидозу ротової порожнини, вагінальних форм інфекцій, еозинофілія, лейкопенія, гіпестезія, запаморочення, судоми (було виявлено, що інші макроліди також можуть викликати судоми), відчуття сонливості та непритомності. Крім того, спостерігається зниження частоти випорожнень, розлад нюхових та смакових рецепторів (або повна втрата нюху та смаку), головний біль, анорексія, розлади травлення, гастрит та здуття живота, а також підвищена стомлюваність. Поряд з цим може підвищуватися рівень білірубіну та креатиніну, АСТ з АЛТ та сечовини, а крім цього, рівень К у крові. Також відзначається розвиток артралгії, свербежу, висипу або вагініту.

Зрідка спостерігаються тромбоцитопенія, гіперактивність (рухова або психічна), нейтрофілія, відчуття агресії, тривога, млявість або нервозність, а також гемолітична форма анемії. Також виникають парестезії, неврози, астенія, порушення сну, запори, гепатит (також змінюються значення ФПФ), безсоння та внутрішньопечінковий холестаз. Відзначаються зміни кольору язика, екзантема, набряк Квінке, ТЕН, тубулоінтерстиціальний нефрит, кропив'янка з гострою нирковою недостатністю, світлобоязнь, багатоформна еритема, кандидоз та анафілактичний шок.

Біль у грудях та шлуночкова тахікардія можуть з'являтися зрідка, а крім того, може почастішати частота серцевих скорочень. Встановлено, що ці ж симптоми можуть провокуватися іншими макролідами. Крім того, є дані про подовження значень інтервалу QT та зниження артеріального тиску.

Також можна очікувати такі реакції, як порушення функції печінки, тривога, міастенія гравіс або некротичний чи фульмінантний гепатит.

Макроліди можуть іноді спричиняти втрату слуху. У деяких пацієнтів спостерігалися порушення слуху, шум у вухах або повна глухота.

Здебільшого такі випадки були зареєстровані на стадії досліджень, під час яких препарат застосовувався у великих дозах протягом тривалого часу. Звіти показують, що вищезазначені розлади є виліковними.

[ 22 ], [ 23 ]

Передозування

У разі інтоксикації спостерігаються блювота, розлади кишечника, нудота та тимчасова втрата слуху.

Для усунення порушень вживаються симптоматичні заходи.

[ 27 ], [ 28 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Всмоктування препарату знижується при поєднанні з етиловим спиртом, їжею та антацидами, що містять Al3+ або Mg2+.

При поєднанні макролідів з варфарином антикоагулянтний ефект може посилюватися, тому людям, які використовують цю комбінацію (хоча випробування не показали змін рівнів ПТ при прийомі цих препаратів у стандартних дозах), необхідно ретельно контролювати ці значення.

Азитроміцин не взаємодіє з теофіліном, карбамазепіном, триазоламом, терфенадином та дигоксином, що відрізняє його від інших макролідів.

Поєднання терфенадину та різних антибіотиків призводить до подовження значень інтервалу QT, а також до розвитку аритмії. Тому азитроміцин слід застосовувати з обережністю особам, які приймають терфенадин.

Макроліди підвищують значення всередині плазми, а також посилюють токсичні властивості та пригнічують виведення таких речовин, як циклосерин, метилпреднізолон з фелодипіном, а також препаратів, що окислюються за участю мікросом, та непрямих коагулянтів. Але при застосуванні азитроміцину (та інших азалідів) такої взаємодії не відзначалося.

Ефективність препарату посилюється при одночасному застосуванні з тетрацикліном або хлорамфеніколом. При поєднанні з лінкозамідами дія препарату послаблюється.

Відзначається несумісність препарату з гепарином.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Умови зберігання

Азитроміцин (у будь-якій формі випуску) необхідно зберігати в темному та сухому місці з температурою 15-25˚C. Водночас готову суспензію препарату необхідно утримувати при температурі 2-8˚C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Термін придатності

Азитроміцин у капсулах та порошку можна використовувати протягом 2 років з дати випуску препарату. Таблетки мають термін придатності 3 роки, а готову суспензію можна зберігати не більше 3 днів.

[ 37 ], [ 38 ]

Відгуки

Азитроміцин, при застосуванні для лікування тонзиліту, фронтиту, хламідіозу, а також синуситу та інших патологій, спричинених дією бактерій, чутливих до препарату, отримує переважно хороші відгуки.

Препарат має потужний ефект у лікуванні бактеріальних інфекцій, а також переноситься пацієнтами без ускладнень. Побічні ефекти, пов'язані з препаратом, трапляються рідко та повністю зникають після завершення терапії.

Лікарі також позитивно відгукуються про препарат. Серед основних переваг препарату, на їхню думку:

• наявність імуномодулюючих та протизапальних властивостей;
• потужний вплив на відносно ймовірні мікроби, що викликають інфекції, що розвиваються в дихальній системі;
• утворюючи високі значення речовини всередині тканин, демонструє бактерицидну дію проти Haemophilus influenzae, Moraxella cartalais, Helicobacter pylori, гонокока, пневмокока, Streptococcus pyogenes, Campylobacter, Streptococcus agalactiae, бактерій Борде-Жангу та Corynebacterium diphtheriae;
• ефективно впливає на атипові патогенні мікроби, що розмножуються внутрішньоклітинно (включаючи хламідії та мікоплазму);
• дозволено до використання вагітними жінками;
• має лікарську форму, яку можна призначати дітям.

Оскільки азитроміцин має постантибіотичну дію, його можна приймати короткими курсами. Водночас, дія препарату дозволяє підвищити чутливість до впливу імунних факторів навіть у бактерій, стійких до нього.

Основа макролідів, елемент еритроміцин, розкладається в кислому середовищі шлунка і також має сильний вплив на моторику кишечника. У свою чергу, азитроміцин не залежить від кислого середовища шлунка та діє менш активно щодо функції кишечника.