Цетрилев

Цетрілев – це антигістамінний препарат системної дії, активною речовиною якого є левоцетиризин, активний стабільний R-енантіомер цетиризину, похідного піперазину.

Показання до застосування Цетрилєва

Його використовують для усунення симптомів алергічного риніту (також цілорічної форми захворювання), а також кропив'янки.

Форма випуску

Випускається у таблетках по 5 мг, по 10 таблеток у блістері. Упаковка містить 1 блістерну пластинку; у формі сиропу у флаконах по 30, 50 або 100 мл. Всередині упаковки знаходиться 1 флакон у комплекті з мірною кришкою.

Фармакодинаміка

Левоцетиризин – це активний R-енантіомер речовини цетиризину зі стабільними властивостями. Компонент групи конкурентних антагоністів гістаміну. Його лікувальні властивості визначаються блокуванням закінчень гістамінових H1-рецепторів. Спорідненість левоцетиризину до цих елементів вдвічі вища, ніж у цетиризину.

Він впливає на гістамінзалежну стадію розвитку алергічних проявів, знижує проникність судин, активність руху еозинофілів, а також обмежує процес вивільнення запальних провідників. Він запобігає появі алергічної реакції, і разом з цим полегшує перебіг уже існуючих симптомів. Компонент також має протизапальні, протиалергічні та антиексудативні властивості, при цьому практично не маючи антисеротонінового та холінолітичного ефекту.

При застосуванні в лікувальних дозах практично не має седативного ефекту.

Фармакокінетика

Фармакокінетика левоцетиризину є лінійною та практично ідентичною фармакокінетиці цетиризину.

При пероральному прийомі препарат інтенсивно та швидко всмоктується. Ступінь всмоктування не змінюється залежно від прийому їжі та розміру прийнятої дози, хоча спостерігається зниження пікової концентрації та збільшення часу її досягнення. Рівень біодоступності становить 100%.

У 5% пацієнтів дія препарату починається через 12 хвилин після одноразового прийому, а у решти 95% – через 0,5-1 годину. Піковий рівень у плазмі спостерігається через 50 хвилин після одноразового перорального прийому препарату, а його тривалість становить 2 дні. Піковий показник становить 270 нг/мл при одноразовому прийомі, та 308 нг/мл у разі повторного прийому 5 мг препарату.

Немає інформації щодо розподілу препарату в тканинах та його проходження через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Випробування показали, що найвища концентрація спостерігається в нирках та печінці, а найнижча – всередині тканин центральної нервової системи. Об'єм розподілу становить 0,4 л/кг. Синтез речовини з білками плазми становить 90%.

Приблизно 14% левоцетиризину метаболізується в організмі. Під час цього процесу відбувається з'єднання з таурином, окислення, а також N- та O-деалкілування. Останнє здійснюється за допомогою гемопротеїну CYP 3A4, тоді як окислювальні процеси здійснюються за допомогою численних або невідомих ізоформ елемента CYP.

Левоцетиризин не впливає на активність ізоферментів гемопротеїнів 1А2 з 2С9, а також 2С19 та 2D6 разом з 2Е1 та 3А4 при значеннях, що в кілька разів перевищують максимальний рівень при пероральному застосуванні 5 мг препарату. Оскільки метаболізм досить низький, а здатність пригнічувати цей процес відсутня, ймовірність взаємодії між левоцетиризином та іншими лікарськими компонентами вкрай низька.

Виведення речовини здійснюється переважно шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції. Період напіввиведення з плазми (дорослі) становить 7,9+1,9 години. У дітей цей період коротший. Загальна швидкість кліренсу (дорослі) становить 0,63 мл/хвилину/кг. Виведення активного інгредієнта та продуктів розпаду відбувається переважно з сечею (середня швидкість становить 85,4% від спожитої дози). Лише 12,9% речовини виводиться з калом.

Видима швидкість кліренсу левоцетиризину в організмі корелює з індексом КК. Через це людям з тяжкою або помірною нирковою недостатністю необхідно коригувати інтервали між прийомами левоцетиризину з урахуванням індексу КК. За наявності анурії на кінцевій стадії термінальної стадії ниркової недостатності загальний рівень кліренсу у таких людей, порівняно з аналогічними показниками у людей без таких порушень, знижується приблизно на 80%.

Кількість активної речовини, що виводиться за допомогою гемодіалізу (стандартна процедура тривалістю 4 години), становить <10%.

Спосіб застосування та дози

Сироп слід приймати перорально (дітям від шести місяців та дорослим) незалежно від прийому їжі. Рекомендовані такі розміри дозування:

• немовлята 0,5-1 року – один раз на день, 1,25 мг (або 2,5 мл);
• вік 1-2 роки – двічі на день по 1,25 мг (добова доза становитиме 2,5 мг);
• вік 2-6 років – приймати по 1,25 мг (або 2,5 мл) ліків двічі на день;
• вік 6-12 років – 5 мг (або 10 мл) препарату на добу;
• підлітки від 12 років, а також дорослі – один раз на день по 5 мг (або 10 мл) сиропу.

Людям з проблемами нирок необхідно розраховувати дозування відповідно до значень креатиніну. Розрахунок виглядає наступним чином:

• при нормальній функції нирок (кліренс креатиніну ≥80 мл/хвилину) – 5 мг один раз на добу;
• при легких порушеннях (кліренс креатиніну 50-79 мл/хвилину) – одноразова доза 5 мг препарату;
• порушення середнього ступеня (кліренс креатиніну 30-49 мл/хвилину) – приймати по 5 мг один раз через день;
• тяжкий розлад (рівень креатиніну <30 мл/хвилину) – прийом сиропу 5 мг один раз на 3 дні;
• термінальній стадії ниркової патології (кліренс креатиніну <10 мл/хвилину) та особам, які перебувають на діалізі – прийом препарату заборонено.

Тривалість прийому сиропу для людей з періодичним алергічним ринітом (ознаки захворювання проявляються в період <4 днів на тиждень або в період менше 1 місяця) визначається з урахуванням анамнезу та перебігу патології. Терапію можна припинити, коли симптоми зникнуть, і відновити, якщо алергія почнеться знову.

У разі персистуючого алергічного риніту (ознаки захворювання проявляються >4 днів на тиждень або протягом періоду, що перевищує 1 місяць) під час постійного контакту з алергенами можливе постійне лікування.

Для усунення хронічних патологій (кропив'янки або алергічного риніту) може знадобитися курс до 1 року (ця інформація була отримана за допомогою тестів з використанням рацемату).

Таблетки слід приймати перорально, запиваючи водою, не розжовуючи. Якщо приймати натщесерце, лікарська дія настає швидше.

Добова доза для дітей віком від 6 років та дорослих становить 5 мг один раз на день (1 таблетка). При лікуванні сінної лихоманки курс триває в середньому 1-6 тижнів. Для усунення хронічних алергічних захворювань може знадобитися курс до 1 року.

Використання Цетрилєва під час вагітності

Левоцетиризин не слід призначати вагітним жінкам.

Оскільки цетиризин може проникати в грудне молоко, якщо є потреба у застосуванні Цетрилеву, необхідно припинити грудне вигодовування на час лікування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• непереносимість левоцетиризину або інших компонентів препарату, а також різних похідних піперазину;
• хронічна тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <10 мл/хвилину);
• Заборонено призначати левоцетиризин новонародженим та дітям віком до шести місяців, оскільки інформація про застосування препарату в цьому віці дуже обмежена;
• Таблетки не слід приймати дітям віком до 6 років.

Побічна дія Цетрилєва

Компоненти сиропу метилпарабен з пропілпарагідроксибензоатом можуть викликати такі побічні ефекти (можлива уповільнена реакція):

• прояви з боку нервової системи: відчуття слабкості, сонливості, сильної втоми, поява головного болю, непритомності, судом, тремору, парестезії та запаморочення, а також розвиток дисгевзії або астенії;
• психічні розлади: почуття збудження, агресії, галюцинації, думки про самогубство, депресія, безсоння та інші порушення сну;
• серцеві реакції: розвиток тахікардії або почастішання серцевого ритму;
• органи зору: затуманений зір та інші порушення;
• слухові розлади: розвиток запаморочення;
• жовчні протоки та печінка: розвиток гепатиту;
• сечовивідні органи та нирки: затримка сечі та поява дизурії;
• імунні реакції: прояви гіперчутливості, включаючи анафілаксію;
• органи дихальної системи, середостіння та грудина: виникнення задишки;
• шлунково-кишкові реакції: запор, нудота, діарея, блювання, біль у животі та сухість у роті;
• підшкірні шари та шкіра: поява стійкого медикаментозного висипу, інших висипань та свербіння, а також розвиток кропив'янки або набряку Квінке;
• будова м'язів та кісток: виникнення міалгії;
• результати лабораторних аналізів: збільшення ваги, зміни нормальних показників функції печінки;
• порушення обміну речовин: підвищений апетит;
• системні розлади: поява набряків.

Передозування

Передозування проявляється відчуттям сонливості, але у дітей цьому симптому передує підвищена дратівливість і збудження.

Левоцетиризин не має специфічного антидоту. Якщо розвиваються розлади, необхідно надати потерпілому допомогу, спрямовану на підтримку стану та усунення симптомів. Промивання шлунка можливе, якщо препарат приймався нещодавно. Гемодіаліз не дасть результатів.

Взаємодія з іншими препаратами

Тести на взаємодію левоцетиризину не проводилися.

Тести на взаємодію цетиризину (у комбінації з рацематом) показали, що комбінація з циметидином, антипірином, а також кетоконазолом та псевдоефедрином, а також азитроміцином, еритроміцином та гліпізидом або діазепамом не викликає значущих для препарату побічних ефектів.

При поєднанні з теофіліном (добова доза 400 мг) загальний кліренс левоцетиризину знижується (на 16%), тоді як властивості теофіліну залишаються незмінними.

Тестування багаторазових доз ритонавіру (600 мг двічі на день) з цетиризином (10 мг на день) показало, що експозиція цетиризину збільшилася приблизно на 40%, тоді як об'єм розподілу ритонавіру дещо змінився (-11%) до комбінації з цетиризином.

Їжа не впливає на ступінь всмоктування препарату, але уповільнює його.

[ 1 ], [ 2 ]

Умови зберігання

Цетрілев слід зберігати у недоступному для маленьких дітей місці при температурі не вище 30°C.

[ 3 ]

Термін придатності

Цетрілев (у формі сиропу та таблеток) придатний для використання протягом 24 місяців з дати виробництва ліків. Водночас, після відкриття флакона з сиропом термін придатності ліків становить 3 місяці.