Дефіцит адгезії лейкоцитів: причини, симптоми, діагностика, лікування

Дефіцит адгезії лейкоцитів ( ЛАД ). ЛАД 1 типу успадковується за аутосомно-рецесивним типом та вражає обидві статі. Захворювання спричинене мутацією в гені, що кодує бета2 субодиницю інтегрину нейтрофілів (центральна ланка в клітинних комплементзалежних взаємодіях). Вміст рецепторів на поверхні клітин, що беруть участь у процесах адгезії (CD11a/CD18), різко знижений або не виявляється. ЛАД-1 характеризується порушенням трансендотеліальної адгезії та хемотаксису нейтрофілів, а також здатністю перетравлювати CD3-опсонізовані бактерії.

Дефіцит адгезії лейкоцитів через дефект структури Сіаліл-Льюїс Х (LAD-2). Ймовірний тип успадкування – аутосомно-рецесивний і зустрічається вкрай рідко. Дефект адгезії нейтрофілів LAD-2 пов'язаний з дефектом метаболізму фукози, ймовірно, через мутацію в генах фукозилтрансферази.

Інші аномалії, пов'язані з порушенням рухливості нейтрофілів, були описані в окремих випадках.

Клінічна картина ЛАД залежить від тяжкості дефекту. У пацієнтів з повною відсутністю CD18/CD11b початок захворювання спостерігається в неонатальному періоді: незагоєння пупкової ранки, омфаліт, периректальний целюліт, виразковий стоматит, сепсис з летальним перебігом. При помірному ступені тяжкості дефекту – часті повторні бактеріальні інфекції, переважно шкіри та слизових оболонок, пародонтит, синусит, ураження шлунково-кишкового тракту (езофагіт, ерозивний гастрит, некротичний ентероколіт). Характерна відсутність гною в осередках запалення. На піку інфекції типовими є стійкий лейкоцитоз (часто гіперлейкоцитоз) та нейтрофілія, в період реконвалесценції кількість нейтрофілів зменшується. Клінічна картина та принципи терапії ЛАД-2 подібні до таких при ЛАД-1. Дефект фукозилювання, характерний для LAD-2, крім імунодефіциту, проявляється у специфічному фенотипі хворих дітей: низький зріст, плоске обличчя, широка перенісся, короткі кінцівки, широкі долоні, затримка психічного та психомоторного розвитку. Нейтрофіли пацієнтів не здатні прикріплюватися до судинного ендотелію та проникати у вогнище запалення.

Діагностика дефіциту адгезії лейкоцитів 1 типу базується на імунофенотипуванні нейтрофілів за допомогою проточної цитометрії для виявлення дефіциту експресії CD18 та CD11b на їх поверхні.

Лікування дефіциту адгезії лейкоцитів 1 типу передбачає правильну тактику антибактеріального лікування під час гострих інфекцій з урахуванням результатів бактеріологічних досліджень та використання всіх можливих заходів контролю інфекції, включаючи переливання гранулоцитарної маси. Прогноз несприятливий. Вилікування можливе лише за допомогою алогенної трансплантації кісткового мозку за наявності сумісного донора. У випадках середньої тяжкості можливе значне зниження частоти та тяжкості інфекції за допомогою адекватної медикаментозної (ко-тримоксазол) та стоматологічної профілактики.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]