Диферелін

Протипухлинний гормональний засіб Диферелін належить до фармакологічної групи аналогів (агоністів) гормону гонадотропін-рилізинг-гормону (гонадотропін-рилізинг-гормону або ГнРГ).

Інші торгові назви: Трипторелін, Декапептил депо. Аналоги: Гозерелін (Золадекс), Бусерелін (Бусерелін-лонг), Лейпрорелін (Люпрон депо, Лейпролід, Лекрин депо).

[ 1 ]

Показання до застосування Дифереліну

Основні показання до застосування Дифереліну як протипухлинного засобу включають гормонозалежну дисеміновану карциному передміхурової залози у чоловіків, а також може бути призначений при ендометріозі, фіброматозі матки та доброякісних новоутвореннях міометрія (міомах) у жінок.

Препарат використовується в лікуванні гіпогонадотропної аменореї (тобто спричиненої зниженням функції яєчників).

Диферелін знайшов застосування в репродуктивній медицині – для лікування ендокринного безпліддя у жінок та підготовки (стимуляції яєчників) до екстракорпорального запліднення (ЕКЗ).

[ 2 ]

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для підшкірного введення та для внутрішньом'язового введення пролонгованої дії

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка препарату Диферелін зумовлена дією синтетичного аналога ендогенного гіпоталамічного гормону гонадотропін-рилізинг-гормону (гонадотропін-рилізинг-гормону або ГнРГ) – триптореліну (D-триптофан-6-гонадореліну ацетату).

Дія Дифереліну двоетапна. Спочатку відбувається стимуляція передньої долі гіпофіза зі збільшенням викиду гонадотропних гормонів – лютеїнізуючого (ЛГ) та фолікулостимулюючого (ФСГ), що призводить до тимчасового підвищення рівня естрадіолу в організмі жінок, а у чоловіків, через непряму активацію інтерстиціальних клітин яєчок, до збільшення синтезу тестостерону.

Але на другому етапі вплив цього препарату на гіпофіз повністю блокує чутливість його рецепторів до гонадотропін-рилізинг-гормону, і секреція ЛГ та ФСГ знижується з поступовим припиненням їх вироблення. Відповідно, різко знижується вміст жіночих та чоловічих статевих гормонів: у жінок настає штучна менопауза, а у чоловіків припиняється сперматогенез. Обидва процеси оборотні після припинення застосування Дифереліну.

Фактор зниження статевих гормонів та їх вплив на ріст ракових клітин використовується в онкології для лікування раку простати у чоловіків, а також у медикаментозній терапії доброякісних пухлин матки, пов'язаних з підвищеною проліферацією клітин у жінок.

Диферелін використовується в ЕКЗ через його вплив на овуляцію, оскільки пригнічення синтезу ЛГ запобігає передчасному виходу яйцеклітини з яєчника (передчасна овуляція). Пригнічення спонтанних сплесків лютеїнізуючого гормону сприяє кращому фолікулогенезу та підвищує ймовірність вагітності.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакокінетика

Біодоступність триптореліну після підшкірного введення Дифереліну становить 70%; препарат швидко потрапляє в кров, але не зв'язується з білками плазми. Максимальна концентрація в крові відзначається через 30-40 хвилин після введення.

Період напіввиведення коливається від 3,5 до 6,5 годин.

Трипторелін розщеплюється в печінці, але біохімічний механізм цього

Спосіб застосування та дози

Препарат Диферелін застосовується шляхом підшкірних ін'єкцій. При лікуванні раку передміхурової залози перші сім днів щодня вводять під шкіру черевної стінки в дозі 0,5 мг (одноразово). Потім дозу зменшують до 0,1 мг – один раз на день.

Спосіб застосування та дозування для лікування ендометріозу, фіброміоми матки та міоми у жінок аналогічний.

Для тривалого застосування лікарі рекомендують препарат триптореліну з уповільненим вивільненням – Диферелін пролонгованої дії (що містить 3,75 мг активної речовини), який вводять один раз на чотири тижні (ін'єкцію слід робити в перші п'ять днів менструального циклу).

Диферелін для ЕКЗ за коротким протоколом вводять у перший день менструального циклу – 0,1 мг (один раз на день) протягом 10 днів.

Для стимуляції овуляції Диферелін при ЕКЗ за тривалим протоколом вводять, починаючи з середини лютеїнової фази (тобто з 21-23-го дня менструального циклу) - один раз на день (одночасно), підшкірно в передню черевну стінку; дозу визначає лікар для кожної пацієнтки індивідуально - на основі результатів аналізів крові на рівень гормонів. Наступні ін'єкції можна робити самостійно, медсестра повинна проінструктувати пацієнтку, як вводити Диферелін у живіт. Препарат вводять протягом 12-22 днів: тривалість також визначається лікарем під час ультразвукового контролю яєчників кожні три дні - для того, щоб точно визначити час введення препаратів хоріонічного гонадотропіну та подальшої пункції яєчників (для отримання зрілої яйцеклітини). У нормі після прийому Дифереліну менструація повинна бути відсутнім, оскільки препарат блокує вироблення лютеотропіну гіпофізом, що призводить до амінореї.

Диферелін використовується в меншому дозуванні в кріопротоколі, а перед імплантацією ембріон зберігається замороженим (кріоконсервація в рідкому азоті).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Використання Дифереліну під час вагітності

Диферелін не застосовується під час вагітності та лактації.

Протипоказання

Диферелін протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату та інших синтетичних аналогів гонадотропін-рилізинг-гормону, під час вагітності та лактації, при аденомі гіпофіза, тяжких формах алергії, остеопорозі, полікістозі яєчників та пацієнтам віком до 18 років.

[ 11 ]

Побічна дія Дифереліну

Найбільш ймовірними побічними ефектами Дифереліну є:

• нудота та втрата апетиту;
• свербіж та гіперемія шкіри:
• гіпергідроз, нічна пітливість, припливи до обличчя та грудей;
• підвищений артеріальний тиск;
• запаморочення, непритомність та головний біль;
• задишка та нерегулярне серцебиття;
• оніміння кінцівок (парестезія);
• біль у животі, м'язах та суглобах;
• зниження гостроти зору;
• підвищений рівень глюкози та холестерину в крові;
• часті перепади настрою, депресія, порушення сну, зниження статевого потягу (зниження потенції у чоловіків);
• сухість слизової оболонки піхви, диспареунія, маткові кровотечі, болісні менструації, поява кіст яєчників у жінок;
• зменшення росту яєчок та волосся, збільшення молочних залоз у чоловіків;
• знижена щільність кісткової тканини.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Передозування

Передозування Дифереліну може призвести до посилення побічних ефектів; у таких випадках лікування слід припинити.

Взаємодія з іншими препаратами

Взаємодії Дифереліну з іншими препаратами не вивчалися, тому їх не слід виключати. У будь-якому випадку не рекомендується поєднувати цей протипухлинний гормональний засіб та антибіотики, антигістамінні препарати, нейролептики тощо.

Крім того, Диферелін та алкоголь можуть посилювати такі побічні ефекти препарату, як запаморочення та підвищення артеріального тиску.

[ 19 ]

Умови зберігання

Препарат слід зберігати в темному місці при температурі +2-10°C (не заморожувати).

Термін придатності

36 місяців.