Дексмедетомідін

Специфічний засіб Дексдор (міжнародна непатентована назва - Дексмедетомідін) являє собою концентрований препарат для виготовлення інфузійного розчину, затребуваного при проведенні внутрішньовенної анестезії. Дексдор відносять до седативним засобам медичного застосування.

[1]

Показання до застосування Дексмедетомідін

Дексдор використовують як седативний засіб у осіб старше 18 років, яким проводиться лікування в відділеннях інтенсивної терапії.

Рекомендована глибина седативного ефекту не повинна перевищувати пробудження в результаті реакції на вербальну стимуляцію, що характерно для діапазону від нуля до -3 бали згідно річмондської шкалою ажитації і седації (RASS).

[2]

Форма випуску

Дексдор - це концентроване речовина для виготовлення інфузійного розчину, з активним інгредієнтом дексмедетомідіном г / г.

В якості допоміжних складових в препараті представлені хлорид натрію і ін'єкційна вода.

Концентрат має вигляд прозоро-безбарвної рідини. Відпускається в прозорих ампулах по 2 мл, або в прозорих скляних флакончиках по 4 мл і по 10 мл.

Картонна упаковка може містити 5 або 25 ампул, або 1 флакон з медпрепаратом.

Дексдор може бути призначений і застосований тільки лікарем в стаціонарних умовах, тому придбати препарат в аптеці можна тільки при наявності медикаментозного рецепта.

[3], [4], [5]

Фармакодинаміка

Активний інгредієнт Дексдор відноситься до селективних агоністів альфа 2-адренорецепторів, що володіє великою кількістю фармацевтичних ефектів.

Дексмедетомідіну притаманне Симпатолітичні властивість, яке проявляється завдяки зниженню виходження норадреналіну симпатичними закінченнями нейронів.

Седативну властивість пояснюється зниженням збудливості в блакитному плямі, з домінуванням норадренергических нервових клітин, що знаходяться в мозковому стовбурі.

Крім цього, Дексдор має знеболюючу впливом і може впливати на зменшення дозування анестетиків і анальгетиків. Властивості, пов'язані з серцево-судинною системою, залежать від введеної дози препарату:

• при малому введенні можна спостерігати переважно центральне вплив, яке призводить до брадикардії і гіпотензії;
• при більш високій кількості препарату спостерігається переважно вазоконстрикторное вплив, яке провокує розвиток загальної судинної опірності і підвищення кров'яного тиску (при цьому брадикардія тільки посилюється).

Гноблення дихальної функції при введенні Дексдор не відбувається.

[6],

Фармакокінетика

Кінетичні властивості Дексдор досліджувалися шляхом разової нетривалої інфузії здоровим лицям і тривалої інфузії хворим, які знаходяться у відділенні інтенсивного лікування.

Розподіл препарату відбувається двокамерним способом. У першої групи осіб етап розподілу був швидким: тривалість напіврозподілу склала 6 хвилин.

Усереднений показник термінальної фази напіввиведення приблизно склав 1,35-3,68 ч. Усереднений рівноважний показник розподілу склав приблизно від 90 до 151 л на кг. Кліренс у плазмі дорівнював від 35,7 до 51,1 л на годину.

Середня вага пацієнтів при перерахованих вище показаннях прирівнювався до 69 кг.

Розрахунковий параметральну кінетичний діапазон:

• термін напіввиведення - півтори години;
• рівноважний розподіл ~ 93 л;
• показники кліренсу ~ 43 л на кілограм.

Чи не спостерігається кумуляції при інфузійному введенні протягом періоду до 2-х тижнів.

Зв'язування активного інгредієнта з плазмовими протеїнами - близько 94%.

Якість зв'язування з протеїнами вважається постійним в концентраційному проміжку 0,85-85 нг на мл.

Активний інгредієнт Дексдор може зв'язуватися з альбуміном сироватки і з альфа1-кислим глікопротеїном.

Метаболізм препарату відбувається в печінці і складається з прямого n-глюкуронування, n-метилування і опосередкованого цитохромом Р450 окислення.

Основними продуктами метаболізму вважаються пара ізомерних n-глюкуронідів.

Після внутрішньовенної інфузії поміченого препарату через 9 діб близько 95% мітки було виявлено в сечовий рідини і близько 4% в калових масах.

Основні продукти метаболізму в сечовий рідини - це ізомерні n-глюкуроніди (34%) і o-глюкуронід (14,5%). Продукти метаболізму другорядного характеру можуть скласти від 1,11 до 7,66% дозування.

До 1% незмінного активного інгредієнта Дексдор було виявлено в сечовий рідини. Приблизно 28% продуктів метаболізму в сечовий рідини визнані другорядними: їх характер невстановлений.

Інформації щодо кінетичних властивостей Дексдор, використовуваного в дитячому віці, щодо мало. Період напіввиведення, імовірно, прирівнюється до дорослих показниками. Кліренс у плазмі у дітей до 2-х місячного віку приблизно може бути занижений.

Спосіб застосування та дози

Дексдор може застосовуватися тільки кваліфікованими фахівцями, що володіють адекватними знаннями у відповідному напрямку.

Інтубувати хворі переводяться на Дексдор з вихідної інфузійної швидкістю 0,7 мкг на кг на годину, з подальшою зміною дозування в коридорі 0,2-1,4 мкг на кг на годину, з урахуванням реакції хворого. Для спочатку виснажених слабких хворих вихідну швидкість часто знижують.

Дексдор вважається сильним медикаментом - його введення проводиться протягом не хвилин, а годин. Зазвичай однієї години інфузії може не вистачити для досягнення необхідної якості седації.

Не слід використовувати більш граничної дозування в 1,4 мкг на кг на годину. Якщо необхідна седація не була досягнута, то потрібно перевести пацієнта на інший седативний препарат.

Немає інформації щодо тривалого використання Дексдор - більше 2-х тижнів.

Для осіб похилого віку змінювати дозування не потрібно.

Призначення Дексдор в дитячому віці практично не вивчалося.

 Дексдор розводять в 5% розчині глюкози, розчині Рінгера, фізрозчин або манітолу. Для розведення зазвичай застосовують таку схему:

• 2 мл концентрованого медпреперата - 48 мл інфузійного розчину - 50 мл загального обсягу;
• 4 мл концентрованого ммедпрепарата - 96 мл інфузійного розчину - 100 мл загального вводиться обсягу;
• 10 мл концентрату - 240 мл інфузійного розчину - 250 мл загального обсягу;
• 20 мл концентрованого медпрепарату - 480 мл інфузійного розчину - 500 мл загального вводиться обсягу.

Приготовану рідину добре змішують, оцінюють його гомогенність і колір.

Невикористаний розчин не підлягає зберіганню і повинен бути утилізований.

[11], [12],

Використання Дексмедетомідін під час вагітності

Достовірної інформації про використання препарату Дексдор при вагітності немає.

При проведенні тестування на тваринах було виявлено репродуктивне токсичну дію препарату, однак ступінь токсичності для людського організму не визначена. З цієї причини медичні фахівці радять уникати призначення Дексдор в період виношування дитини, за винятком випадків, коли це життєво необхідно.

Проведені дослідження вказали на те, що Дексдор і його активний інгредієнт проникають в грудне молоко тварин. Тому не можна виключати певний ступінь ризику для дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. Якщо є необхідність застосування Дексдор у жінки, яка годує грудьми, то рекомендується припинити грудне вигодовування.

Протипоказання

Дексдор не використовують для пацієнтів:

• з ймовірністю розвитку реакцій гіперчутливості;
• з наявної атріовентрикулярної блокадою другого-третього ступеня (якщо відсутня ИВР);
• з непідконтрольною гіпотензією;
• з гострими цереброваскулярними розладами;
• у віці до 18 років;
• при вагітності та грудному годуванні.

[7], [8], [9], [10]

Побічна дія Дексмедетомідін

Найбільш поширеними побічними ефектами при введенні Дексдор вважаються коливання кров'яного тиску і брадикардія. Однак в деяких випадках описувалися і інші, менш часті, небажані прояви:

• гіпо- і гіперглікемія;
• ознаки метаболічного ацидозу;
• сильне емоційне збудження (ажитація);
• галюцинації;
• почастішання серцевої діяльності;
• ураження міокарда;
• зниження кардіального викиду;
• утруднення дихання;
• напади нудоти і блювоти, спрага;
• метеоризм;
• бреду;
• підвищення температури тіла.

Передозування

Фахівцями було зареєстровано кілька випадків передозування препаратом Дексдор. За наявною інформацією, швидкість інфузії у пацієнтів становила 60 мкг на кг маси на годину протягом 36 хвилин, або 30 мкг на кг маси на годину протягом 15 хвилин (у немовляти 20 міс. І дорослого пацієнта відповідно).

У більшості випадків ознаками передозування ставала брадикардія, гіпотензія, глибокий седативний ефект, зайва сонливість і зупинка серцевої діяльності.

При підозрі на введення підвищеної кількості препарату Дексдор інфузію необхідно зменшити або зупинити. У разі необхідності надають реанімаційну допомогу.

Варто зауважити, що на даний момент не зареєстровано жодного випадку загибелі пацієнта від передозування Дексдор.

[13], [14], [15]

Взаємодія з іншими препаратами

Взаємодії Дексдор з іншими медикаментами досліджувалися на дорослих пацієнтах.

Поєднання Дексдор з анестетиками, седативними речовинами, барбітуратами та наркотичними засобами може викликати посилення їх дії. Подібне дослідження було проведено з інфузією ізофлурану, мідазоламу, пропофолу, алфентанілу. З огляду на отримані дані, допускається можливість корекції доз Дексдор.

Мікросомальні печінкові дослідження проводилися для вивчення здатності активного компонента Дексдор пригнічувати цитохром Р450, в тому числі изофермент CYP2B6. Дослідження in vitro вказали на ймовірність лікарської взаємодії Дексдор з субстратами in vivo.

Не виключена можливість індукування активним інгредієнтом препарату ізоферментів CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4.

У осіб, яким проводиться лікування препаратами, що знижують кров'яний тиск або провокують брадикардію (наприклад, бета-адреноблокатори), необхідно звертати увагу на можливе посилення цих ефектів.

[16], [17], [18]

Умови зберігання

Дексдор зберігають при температурному діапазоні від + 8 ° C до + 25 ° C, в приміщенні з обмеженим доступом для дітей.

Розведений інфузійний розчин зберігають тільки в холодильнику з температурою від + 2 ° C до + 8 ° C.

[19]

Термін придатності

Ампули і флакони з препаратом Дексдор можна зберігати до 3-х років.

Розведений препарат зберігають не більше доби, при дотриманні описаних вище умов зберігання.

[20], [21]