Дексмедетомідин

Дексмедетомідин – це концентрований препарат для виготовлення інфузійного розчину, що використовується для внутрішньовенної анестезії. Дексмедетомідин класифікується як седативний засіб для медичного застосування.

[ 1 ]

Показання до застосування Дексмедетомідин

Дексмедетомідин використовується як заспокійливий засіб у людей старше 18 років, які лікуються у відділеннях інтенсивної терапії.

Рекомендована глибина седації не повинна перевищувати ступінь збудження після вербальної стимуляції, яка зазвичай визначається як діапазон від нуля до -3 за шкалою збудження та седації Річмонда (RASS).

[ 2 ]

Форма випуску

Дексмедетомідин – це концентрована речовина для приготування інфузійного розчину, активним інгредієнтом якої є дексмедетомідину гідрохлорид.

Дексмедетомідин може бути призначений та використаний лише лікарем у лікарняних умовах, тому препарат можна придбати в аптеці лише за наявності рецепта.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинаміка

Активний інгредієнт дексмедетомідин є селективним агоністом альфа2-адренергічних рецепторів із широким спектром фармацевтичної дії.

Дексмедетомідин має симпатолітичну властивість, яка проявляється зменшенням вивільнення норадреналіну із симпатичних закінчень нейронів.

Седативна властивість пояснюється зниженням збудливості в блакитному шарі (locus coeruleus) з домінуванням норадренергічних нервових клітин, розташованих у стовбурі мозку.

Крім того, дексмедетомідин має знеболювальну дію та може впливати на зниження дозування анестетиків та анальгетиків. Властивості, пов'язані з серцево-судинною системою, залежать від введеної дози препарату:

• при невеликій дозі може спостерігатися переважно центральний ефект, що призводить до брадикардії та гіпотензії;
• При вищих дозах препарату спостерігається переважно вазоконстрикторний ефект, що провокує розвиток загального судинного опору та підвищення артеріального тиску (при цьому брадикардія лише посилюється).

При застосуванні дексмедетомідину не спостерігається пригнічення дихальної функції.

[ 6 ]

Фармакокінетика

Кінетичні властивості дексмедетомідину вивчали шляхом одноразової короткочасної інфузії здоровим особам та шляхом тривалої інфузії пацієнтам у відділенні інтенсивної терапії.

Препарат розподіляється двокамерним способом. У першій групі людей етап розподілу був швидким: період напіврозподілу становив 6 хвилин.

Середній термінальний період напіввиведення становив приблизно 1,35-3,68 години. Середній розподіл у стаціонарному стані становив приблизно від 90 до 151 л/кг. Плазмовий кліренс коливався від 35,7 до 51,1 л/год.

Середня вага пацієнтів з вищезазначеними показаннями дорівнювала 69 кг.

Розрахований параметричний кінетичний діапазон:

• період напіввиведення становить півтори години;
• рівноважний розподіл ~ 93 л;
• швидкість очищення ~ 43 л на кілограм.

При інфузійному введенні протягом періоду до 2 тижнів кумуляції не спостерігається.

Зв'язування активного інгредієнта з білками плазми становить приблизно 94%.

Якість зв'язування з білками вважається постійною в діапазоні концентрацій 0,85-85 нг/мл.

Активний інгредієнт дексмедетомідин може зв'язуватися з сироватковим альбуміном та альфа1-кислим глікопротеїном.

Метаболізм препарату відбувається в печінці та складається з прямої n-глюкуронізації, n-метилювання та окислення, опосередкованого цитохромом P450.

Основними продуктами метаболізму вважаються пара ізомерних n-глюкуронідів.

Після внутрішньовенного введення міченого препарату, через 9 днів, приблизно 95% мітки було виявлено в сечі та приблизно 4% у калі.

Основними продуктами метаболізму в сечовивідній рідині є ізомерні n-глюкуроніди (34%) та о-глюкуронід (14,5%). Другорядні продукти метаболізму можуть становити від 1,11 до 7,66% дози.

У сечі було виявлено до 1% незміненого активного інгредієнта дексмедетомідину. Приблизно 28% продуктів метаболізму в сечі вважалися незначними: їхня природа була невідома.

Існує відносно мало інформації про кінетичні властивості дексмедетомідину, що застосовується у дітей. Період напіввиведення, ймовірно, подібний до значень у дорослих. Плазмовий кліренс у дітей віком до 2 місяців, ймовірно, може бути недооцінений.

Спосіб застосування та дози

Дексмедетомідин можуть використовувати лише кваліфіковані фахівці з достатніми знаннями у відповідній галузі.

Інтубованих пацієнтів переводять на дексмедетомідин з початковою швидкістю інфузії 0,7 мкг/кг/год, з подальшим коригуванням дози в діапазоні 0,2-1,4 мкг/кг/год, враховуючи реакцію пацієнта. Для спочатку виснажених ослаблених пацієнтів початкову швидкість часто знижують.

Він вважається сильним препаратом – його введення здійснюється не протягом хвилин, а протягом годин. Зазвичай однієї години інфузії недостатньо для досягнення необхідної якості седації.

Не використовуйте більше максимальної дози 1,4 мкг/кг/год. Якщо бажаного седативного ефекту не досягнуто, пацієнта слід перевести на інший седативний засіб.

Немає інформації щодо тривалого застосування – більше 2 тижнів.

Для людей похилого віку немає потреби змінювати дозування.

Застосування у дітей мало вивчене.

[ 11 ], [ 12 ]

Використання Дексмедетомідин під час вагітності

Достовірної інформації щодо застосування дексмедетомідину під час вагітності немає.

Репродуктивна токсичність була виявлена в дослідженнях на тваринах, але ступінь токсичності для людини не визначено. З цієї причини медичні працівники радять уникати застосування дексмедетомідину під час вагітності, окрім випадків життєво необхідного застосування.

Дослідження показали, що дексмедетомідин та його активний інгредієнт проникають у грудне молоко тварин. Тому певний ступінь ризику для дітей, яких годують грудьми, не можна виключати. Якщо є необхідність застосовувати дексмедетомідин жінці, яка годує груддю, рекомендується припинити грудне вигодовування.

Протипоказання

Дексмедетомідин не застосовується пацієнтам:

• з можливістю розвитку реакцій гіперчутливості;
• при наявній атріовентрикулярній блокаді другого або третього ступеня (якщо немає внутрішньошлуночкової блокади);
• при неконтрольованій гіпотензії;
• з гострими порушеннями мозкового кровообігу;
• віком до 18 років;
• під час вагітності та годування груддю.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Побічна дія Дексмедетомідин

Найпоширенішими побічними ефектами дексмедетомідину є коливання артеріального тиску та брадикардія. Однак у деяких випадках повідомлялося про інші, менш часті побічні ефекти:

• гіпо- та гіперглікемія;
• ознаки метаболічного ацидозу;
• сильне емоційне збудження (збудження);
• галюцинації;
• почастішання серцевого ритму;
• пошкодження міокарда;
• знижений серцевий викид;
• утруднене дихання;
• напади нудоти та блювоти, спрага;
• метеоризм;
• марення;
• підвищення температури тіла.

Передозування

Фахівці повідомляли про кілька випадків передозування дексмедетомідином. Згідно з наявною інформацією, швидкість інфузії у пацієнтів становила 60 мкг на кг маси тіла на годину протягом 36 хвилин або 30 мкг на кг маси тіла на годину протягом 15 хвилин (відповідно у 20-місячного немовляти та дорослого пацієнта).

У більшості випадків ознаками передозування були брадикардія, гіпотензія, глибока седація, надмірна сонливість та зупинка серця.

Якщо є підозра на передозування дексмедетомідину, інфузію слід зменшити або припинити. За необхідності надати реанімаційну допомогу.

Варто зазначити, що на даний момент не зареєстровано жодного випадку смерті пацієнта від передозування дексмедетомідину.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Взаємодію дексмедетомідину з іншими препаратами вивчали у дорослих пацієнтів.

Поєднання з анестетиками, седативними засобами, барбітуратами та наркотичними засобами може спричинити посилення їхнього ефекту. Аналогічне дослідження було проведено з інфузією ізофлурану, мідазоламу, пропофолу, альфентанілу. Враховуючи отримані дані, можлива корекція дозування.

Були проведені мікросомальні дослідження печінки для вивчення здатності активного компонента дексмедетомідину інгібувати цитохром P450, включаючи ізофермент CYP2B6. Дослідження in vitro показали можливість взаємодії препарату з субстратами in vivo.

Не можна виключати можливість індукції ізоферментів CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 активним інгредієнтом препарату.

У осіб, які проходять лікування препаратами, що знижують артеріальний тиск або провокують брадикардію (наприклад, бета-адреноблокатори), слід звертати увагу на можливе посилення цих ефектів.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Умови зберігання

Зберігати при температурі від +8°C до +25°C, у приміщенні з обмеженим доступом для дітей.

Розведений інфузійний розчин зберігається лише в холодильнику за температури від +2°C до +8°C.

[ 19 ]

Термін придатності

Ампули та флакони з препаратом Дексмедетомідин можна зберігати до 3 років.

Розведений препарат зберігається не більше 24 годин за умови дотримання умов зберігання, описаних вище.

[ 20 ], [ 21 ]