Divare

Діварі - це препарат, який використовується при деменції; уповільнює активність холінестерази.

Показання до застосування Divare

Застосовується для усунення ознак хвороби Альцгеймера, що протікає в помірній або легкій формі.

[1], [2], [3], [4]

Форма випуску

Випуск медикаменту реалізується в таблеткової формі, в кількості 14-ти штук всередині чарунковій пластинки. У пачці - 1 або 2 таких пластинки.

Фармакодинаміка

Речовина є інгібітором з оборотними виборчими властивостями щодо активності ацетилхолінестерази (ключовий холінестеразний тип всередині головного мозку). Сповільнюючи дію холінестерази всередині головного мозку, компонент донепезил запобігає процесам розпаду елемента ацетилхолін, який транслює імпульси нервового збудження в область ЦНС. Речовина донепезил уповільнює ацетилхолінестеразою набагато сильніше (понад ніж в 1000 разів), ніж псевдохолінестерази, які розташовуються усередині структур, в основному знаходяться поза ЦНС.

При 1-разовому застосуванні донепезилу в працях 5 або 10 мг, вираженість придушення дії ацетилхолінестерази відбивається на еритроцитарних стінках і дорівнює, відповідно, 63,6%, а також 77,3%.

Уповільнення ацетилхолінестерази всередині еритроцитів під впливом лікарських засобів корелює зі змінами показників шкали ADAS-cog.

[5], [6]

Фармакокінетика

Плазмові показники Cmax реєструються після закінчення 3-4-х годин з моменту застосування ЛЗ. Зростання плазмових значень і рівня AUC відбувається паралельно зі збільшенням дозування. Термін напіврозпаду дорівнює приблизно 70-ї години, через що при повторному введенні ліків 1-кратно за день поступово визначаються його рівноважні значення (це відбувається на протязі 3-х тижнів з моменту початку лікування). Рівноважні показники донепезилу всередині кров'яної плазми, а також його фармакодинаміка несуттєво змінюються протягом доби. Їжа не впливає на абсорбцію ЛЗ.

Внутріплазменний синтез донепезилу з білком дорівнює 95%. Активність розподілу компонента всередині різноманітних тканин вивчена слабо. В теорії речовина зі своїми метаболічними продуктами може зберігатися всередині організму до 10-ти днів.

Екскреція медикаменту в незміненому стані здійснюється разом з сечею; речовина піддається перетворенню під впливом системи гемопротеинов Р450, під час якого формується безліч метаболічних продуктів, деякі з яких не вдалося визначити.

Одноразове застосування 5-ти мг ліки, міченого елементом 14С, виводить такі показники:

• незмінений активний компонент всередині кров'яної плазми - 30% порції;
• 6-О-десметилдонепезилу становить 11% (це єдиний метаболічний продукт, що володіє схожою з донепезилом активністю);
• донепезил-цис-N-оксид - дорівнює 9%;
• 5-O-десметилдонепезилу - дорівнює 7%;
• кон'югатів компонента 5-О-десметилдонепезилу - становить 3%.

Близько 57% застосованої дози реєструється всередині сечі (на 17% - в незміненому стані), а ще 14,5% - всередині фекалій. Даний факт демонструє, що початковими шляхами екскреції ЛЗ є перетворення і виведення разом з сечею. Інформація щодо ентеропочечной рециркуляції діючої речовини або його метаболічних продуктів відсутня. Зменшення плазмових показників донепезилу здійснюється з терміном напіврозпаду приблизно 70 годин.

[7], [8],

Спосіб застосування та дози

Терапія починається з порції 5 мг за день (1-кратне вживання). Цю дозування необхідно застосовувати протягом мінімум 1-го місяця - для забезпечення максимально ранній клінічній реакції на оціночну терапію і отримання рівноважного показника донепезилу. Після виконання клінічного оцінювання терапії з дозуванням 5 мг за добу, протягом 1-ого місяця порцію медикаменту дозволяється підвищити до 10-ти мг за добу (1-разове введення).

За день потрібно вживати не більше 10-ти мг речовини. Порції, складові більше 10-ти мг за добу, не досліджувалася в клінічних тестах. Препарат застосовують на ніч, перед сном.

Підтримують процедури продовжують, поки препарат надає ефект. Тому клінічне вплив Діварі необхідно постійно переоцінювати. При відсутності доказів медикаментозного результату, слід оцінити варіант зі скасуванням ліки. Спрогнозувати персональну реакцію на донепезил неможливо.

Після скасування ЛЗ відзначається поступове зниження позитивного впливу донепезилу.

[16]

Використання Divare під час вагітності

Не можна призначати Діварі вагітним.

Немає інформації, щодо того, чи проходить гідрохлорид донепезилу всередину людського материнського молока; тести, в яких би брали участь годують груддю, не виконувалися. Через це на час використання медикаменту потрібно відмовлятися від грудного вигодовування.

Протипоказання

Протипоказано використовувати медикамент при непереносимості, пов'язаної з донепезилом, дериватами пиперидина або іншими допоміжними компонентами ЛЗ.

[9], [10], [11], [12],

Побічна дія Divare

Застосування медикаментозного засоби може призводити до виникнення деяких побічних ознак:

• ушкодження паразитарного або інфекційного характеру: найчастіше з'являється риніт або проста застуда;
• порушення процесів обміну або аліментарної діяльності: часто виникає анорексія;
• психічні розлади: часто розвивається почуття збудження ** або тривоги, агресивна поведінка ** або галюцинації;
• проблеми з роботою НС: часто з'являється запаморочення, синкопе * або инсомния. Іноді виникають судоми * або напади епілепсії. Зрідка розвиваються екстрапірамідні ознаки. Одинично виникає ЗНС;
• ушкодження серцевої функції: іноді виникає брадикардія. Зрідка спостерігається синоатріальна або АВ-блокада;
• розлади, пов'язані з роботою шлунково-кишкового тракту: в основному з'являється пронос або нудота. Найчастіше також виникає абдомінальний дискомфорт, блювання або диспепсія. Іноді відзначаються виразки або кровотечі в області шлунково-кишкового тракту;
• порушення діяльності ЖВП і печінки: зрідка з'являється дисфункція печінки (сюди включено і гепатит ***);
• ушкодження підшкірних шарів і епідермісу: часто виникає свербіж або висип;
• проблеми з функцією сполучних тканин і ОДА: часто спостерігаються судоми в області м'язів;
• розлади в роботі сечовивідних проток і нирок: часто з'являється нетримання сечовипускання;
• системні порушення: в основному відзначаються головні болі. Досить часто також з'являються болі і посилена стомлюваність;
• зміни показань тестів: іноді трохи збільшуються сироваткові значення м'язового КФК;
• інтоксикації, травми і ускладнення різних процедур: часто розвивається травматизм.

* Обстеження хворих щодо судом або синкопе проводять з урахуванням ризику розвитку блокади серця або тривалих синусових пауз.

** відомо, що почуття збудження, галюцинації, а також агресивна поведінка зникають в разі зменшення порції або скасування медикаменту.

*** при дисфункції печінки, яку не можна пояснити явними факторами, необхідно оцінити питання зі скасуванням застосування донепезилу.

[13], [14], [15]

Передозування

Отруєння засобами, що сповільнюють активність холінестерази, може спровокувати холінергічний криз, при якому відзначається блювота, гіпергідроз, сильна нудота, гіперсалівація, пригнічення дихання, зниження артеріального тиску, а крім того брадикардія, судоми або колапс. Може потенціюватись м'язова слабкість; при появі порушень, пов'язаних з дихальною мускулатурою, можливий летальний результат.

Як при будь-якої інтоксикації, повинні проводитися системні підтримують процедури. У формі антидоту в таких випадках застосовують третинні холинолитические речовини (наприклад, атропін). Потрібно в / в способом вводити сульфат атропіну, титруючи порцію до отримання результату: початкова доза становить 1-2 мг, з подальшими змінами, які враховують клінічну реакцію.

Є дані про атипових проявах, пов'язаних з показниками АТ і ЧСС, при використанні інших холіноміметіков разом з четвертинними холинолитическими елементами (наприклад, глікопіролатом).

Немає інформації, чи може гідрохлорид донепезилу або його метаболічні продукти виділятись при діалізі (перитонеальному, а також гемодіалізі, а також гемофільтрації).

[17]

Взаємодія з іншими препаратами

Гідрохлорид донепезилу зі своїми метаболічними продуктами уповільнюють обмінні процеси варфарину, дигоксину та теофіліну з циметидином.

Тести in vitro показують, що процеси обміну донепезилу виробляються за допомогою ензиму ЗА4 гемопротеинов Р450, а також елемента 2D6 (менш інтенсивно).

Тестування медикаментозної взаємодії in vitro виявили, що хінідин з кетоконазолом (уповільнюють активність, відповідно, 2D6 і CYP3A4) інгібують процеси обміну ліки. Тому дані та інші ЛЗ, що уповільнюють діяльність CYP3A4 (наприклад, еритроміцин з ітраконазолом), а крім цього речовини, інгібуючі активність CYP2D6 (наприклад, флуоксетин), здатні сповільнювати і обмінні процеси донепезилу.

При тестуваннях з добровольцями компонент кетоконазол збільшував середні значення донепезилу приблизно на 30%.

Засоби, Індукують активність ензимів (фенітоїн з рифампіцином, спиртні напої, а також карбамазепін), здатні знижувати показник Діварі. Тому як немає інформації щодо величини індукує або уповільнює впливу, такі препарати потрібно комбінувати дуже обережно.

Донепезил має потенціал до взаємодії з медикаментами, що володіють холинолитическим ефектом.

Разом з цим є ймовірність взаємного потенціювання ефекту при комбінованому використанні з препаратом таких ЛЗ, як сукцинілхолін та інші речовини, що блокують нервово-м'язову активність, а крім цього холиномиметики або β-блокатори, здатні впливати на провідність всередині серця.

Поєднання ліки з іншими холиномиметиками і четвертинними холинолитическими медикаментами (наприклад, глікопіролатом) іноді призводить до атипового зміни значень ЧСС і АТ.

[18]

Умови зберігання

Діварі потрібно утримувати в місці, закритому від проникнення маленьких дітей.

[19],

Термін придатності

Діварі може використовуватися в межах 24-місячного терміну з дати виробництва терапевтичного продукту.

[20]

Застосування для дітей

Не можна застосовувати препарат в педіатрії.

[21]

Аналоги

Аналогами медикаменту є засоби Алзамед, Сервонекс, Аріза і Алзепіл з донепезил, а крім того Альмер, Донерум, Аріпезіл з Ясналом, Паліксід-Ріхтер і Доенза-Сановель.