Дивігель

Дивігель - ліки, що використовуються для усунення розладів, викликаних клімаксом. Володіє потужним естрогенним впливом.

[1]

Показання до застосування Дивигеля

Застосовується при виконанні ЗГТ у жінок з ознаками дефіциту естрогенів, що має різноманітну етіологію.

Крім цього призначається при клімаксі, який може розвиватися через природне старіння організму і настання періоду менопаузи або при менопаузі хірургічного походження (сюди входить менопауза, що виникає через оваріектомії, а крім цього променева кастрація).

Разом з тим Дивігель використовують для запобігання виникнення остеопорозу під час постклімактеричного етапу і як підтримує речовина при вагітності і її стабільному протіканні після ЕКЗ.

[2], [3],

Форма випуску

Випуск медикаменту здійснюється у формі трансдермального гелю, що міститься в багатошарових пакетиках, що мають обсяг 0,5 або 1 м Усередині коробки - 28 пакетиків.

Фармакодинаміка

Виразність медикаментозного впливу використовуваного препарату залежить від активності естрадіолу. Ліки діє шляхом компенсації нестачі жіночого статевого гормону, а крім того стимуляції діяльності естрогенових закінчень, розташованих усередині клітин-мішеней.

Естрадіол здатний через дифузію проходити всередину клітини-мішені, далі переміщаючись всередину ядра клітини і формуючи з'єднання зі специфічними закінченнями естрогену. В результаті створюється комплекс Р-Л.

Естрогенні закінчення розташовуються усередині різноманітних тканин, але більша їх частина перебуває всередині жіночих статевих органів: матка, молочні залози, печінку, яєчники з піхвою, ГГС і кістки.

Сформований комплекс Р-Л володіє такими властивостями:

• взаємодіє з естроген-ефекторними компонентами генома, а також специфічним білком, розташованим всередині клітин;
• сприяє стимуляції зв'язування матричної РНК (інформаційна), а також білків;
• допомагає вивільняти цитокіни;
• допомагає збільшити активність ростових факторів.

Аналогічно іншим естрогенів, естрадіол провокує фемінізацію організму. Наприклад, діючий елемент ліки, 17-β-естрадіол надає наступну вплив:

• стимулює розвиток жіночих геніталій, сполучних тканин, де розміщуються специфічні компоненти різних органів жіночої генітальної системи (строма), а разом з цим проток грудних залоз;
• сприяє розвитку пігментації на ділянках геніталій і сосків;
• стимулює утворення статевих ознак вторинного характеру по фемінінності типу;
• допомагає розвитку і росту епіфізів кісток;
• створює умови для своєчасного відторгнення маточного ендометрію;
• допомагає врегулювати періодичність менструацій;
• пригнічує продукцію материнського молока, а також резорбцію кісток;
• володіє прокоагулянтной активністю;
• підвищує швидкість відновлення адекватного числа лейкоцитів під час станів, які були викликані ушкодженням радіацією, і проявлялися у формі придушення кровотворних процесів всередині кісткового мозку.

При збільшених показниках естрадіолу розвивається ендометріальних гіперплазія. Крім цього стимулюється продукування деяких білків-транспортерів (глобуліну, який синтезує тироксин, який циркулює всередині крові, трансферину, а крім того глобулінів, що синтезують кортикостероїди і андрогени). Також відбувається стимуляція продукції фібриногену.

Збільшення значень естрадіолу супроводжується такими ефектами:

• зростають кров'яні показники тироксину, заліза з міддю і ін .;
• потенцируется продукування всередині печінкових тканин факторів, що відповідають за згортання крові і залежних від вітаміну K;
• зменшується число міститься всередині системи згортання крові антитромбіну 3, що є специфічним білком;
• запобігає деградація внутрішніх адреналінових і норадреналінових катехоламінів (такий вплив розвивається при конкуруванні естрадіолу за активні закінчення ензиму COMT).

Іншими важливими властивостями естрадіолу є:

• запобігання появи атеросклерозу;
• сприяння збільшенню кров'яних значень ЛПВЩ;
• зниження рівня кров'яних ЛПНЩ;
• зменшення кров'яних показників холестерину з одночасним підвищенням значень тригліцеридів.

Медикамент змінює характеристики чутливості закінчень щодо прогестерону, властивості симпатичної регуляції гладеньком'язового тонусу, а разом з цим стимулює транспортування рідкої плазмової частини в область тканин і процеси компенсаторною затримки натрієвих іонів з рідиною.

[4], [5], [6]

Фармакокінетика

Після перорального застосування істотне число естрадіолу ще до проникнення всередину кровотоку піддається обмінним процесам всередині мікрофлори кишечника (кишкові стінки разом з просвітом) і печінки. Під впливом цього ефекту відбувається нефізіологічне збільшення плазмових показників естрону. Тривала терапія призводить до накопичення естрону разом з сульфатом естрону.

Відомостей про те, до яких наслідків призводить накопичення метаболічних продуктів естрадіолу протягом тривалого періоду, досить мало. Виявлено лише, що в результаті застосування естрогенів відбувається посилення білкового зв'язування (наприклад, реніну). Цей фактор викликає значне збільшення значень АТ.

Дивігель має спиртову основу. Після обробки ліками епідермісу, спирт досить швидко випаровується, а естрадіол, який є активним компонентом ЛЗ, проходить крізь шкіру, проникаючи в систему кровообігу.

При обробці гелем області епідермісу, чия площа приблизно аналогічна розміром 1-2-х долонь (близько 200-400 см ² ), обсяг всмоктуваного естрадіолу не змінюється. Значення абсорбції знижуються в разі збільшення розмірів оброблюваної ділянки.

Невелика частка естрадіолу залишається всередині підшкірного шару, звідки пізніше поступово вивільняється в область кров'яного русла. Завдяки трансдермальному застосування початкова печінкова фаза обміну не розвивається, через що зміна плазмового рівня естрогену не має вирішального значення.

Обмінні процеси 17-β-естрадіолу схожі на метаболізм природно продукуються естрогенів. Після проходження всередину кровоносноїрусла компонент майже весь синтезується з переміщує білком. Рівень біодоступності перорально прийнятого естрадіолу дорівнює практично 100%.

Екскреція продуктів біологічного розпаду естрадіолу в основному здійснюється через нирки під виглядом глюкуронидов з сульфатами. Малий обсяг естрону разом з естрадіолом і естріолом реєструється всередині сечі.

При виконанні медикаментозних процедур з нанесенням дівігель співвідношення значень естрадіол / естрон коливається в діапазоні 0,4-0,7. Рівень біодоступності ЛЗ дорівнює приблизно 82%.

Після обробки епідермісу гелем в порції, що становить 1 мг 17-β-естрадіолу (1 г гелевого речовини), полум'яне значення Cmax дорівнює 157-ми пікомоль / л. Середній внутріплазменний рівень за дозуючий відрізок дорівнює 112-ти пікомоль / л. Вільні середні внутріплазменние значення дорівнюють 82-м пікомоль / л.

Накопичення ліки не відбувається.

[7], [8], [9]

Спосіб застосування та дози

Медикамент Дивігель може застосовуватися в циклічному і тривалому лікуванні.

Спочатку зазвичай призначається застосування 1-го мг естрадіолу за день (становить 1 г гелю), але іноді дозування може відрізнятися з урахуванням ступеня вираженості проявів хвороби.

По завершенні 2-3-х лікувальних циклів із застосуванням препарату, початкова порція може бути скоригована з урахуванням змін в клінічній картині у окремій жінки.

Найбільш відповідну дозування підбирають індивідуально; зазвичай вона дорівнює 0,5-1,5 мг речовини за день.

Лікуючий лікар повинен вибирати день циклу, в який потрібно починати застосування медикаменту.

Людям з маткою интактного типу при терапії дівігель потрібно додатково призначати гестагенні речовини. Використовувати їх необхідно по 10-12 діб за цикл.

По завершенні циклу використання гестогени у жінки повинен пройти період менструацій. При появі у пацієнтки затяжних або позачергових кровотеч з матки, необхідно визначити причину їх виникнення.

Потрібно враховувати, що під час постменопаузи тривалість одного циклу менструації може продовжуватися до 3-х місяців.

Медикаментозний гель необхідно наносити на епідерміс в зоні нижньої області передньої абдомінальної стінки, плечей з передпліччям, попереку або по черзі обробляти сідниці 1-кратно за добу (рекомендується в однаковий час). Потрібно щодня чергувати ділянки обробки.

Оптимально підходить вважається ділянка, яка за розміром аналогічний площі 1-2-х долонь. Нанесений гель повинен висохнути (для цього потрібно максимум 2-3 хвилини). Заборонено споліскувати або мити зону обробки гелем протягом наступної години.

У випадках, коли жінка забула провести обробку ліками, потрібно виконати процедуру відразу після того, як про неї згадають (при цьому період, коли можна нанести гель, становить максимум 12 годин з моменту використання ЛЗ за розкладом). У ситуації ж, коли відрізок пропуску склав понад 12-ти годин, обробку відкладають до часу чергової за розкладом процедури.

При нерегулярному використанні ліків (з частим пропуском порцій) можуть розвиватися менструальноподобниє кровотечі з матки, мають проривний характер.

[13]

Використання Дивигеля під час вагітності

Не можна призначати Дивігель при грудному вигодовуванні або вагітності.

Коли наступ вагітності відбувається під час терапії, потрібно відразу ж скасувати застосування гелю. Але остаточний вердикт щодо потреби в подальшому використанні ЛЗ після встановлення вагітності повинен виносити лікуючий лікар.

Епідеміологічні тести виявили, що при випадковому використанні естрогену на ранній стадії вагітності фетотоксіческое або тератогенний вплив не розвивається.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• присутність сильної чутливості щодо естрадіолу або інших допоміжних елементів, що містяться в складі ЛЗ;
• передбачуваний, встановлений або наявний в анамнезі рак грудей;
• присутні в анамнезі, передбачувані або вже встановлені злоякісні пухлини естрогензалежних характеру всередині матки, яєчників або ендометрія;
• присутність пухлин доброякісного характеру, які розташовуються усередині статевої системи або молочних залоз (наприклад, маткова міома), у жінок, які не досягли 60-річного віку;
• кровотечі з матки, мають невідому етіологію, а крім того схильність до їх появи;
• гіперпластичні ендометріальні процеси;
• новоутворення в області гіпофіза;
• дифузні ушкодження сполучних тканин;
• присутність у жінки патологій геніталій запального типу (наприклад, ендометрит або сальпінгоофорит);
• клімактерична стадія, при якій спостерігається збільшення показника естрогенів;
• тромбоемболічні ушкодження вен, є спонтанними (сюди включені і патології, наявні в анамнезі);
• хвороби, при яких відзначається тромбоз в області глибоких вен (в цьому списку і захворювання, присутні в анамнезі);
• тромбофлебіт (гострий або наявний в анамнезі);
• хвороби вродженого характеру, при яких спостерігаються збільшені кров'яні показники білірубіну (сюди входить конституціональна гіпербілірубінемія, ензімопатіческая форма жовтяниці або синдром Ротора);
• присутність печінкових новоутворень (серед них карцинома печінки або гемангіома);
• захворювання, при яких розвивається розлад кровообігу всередині мозку (наприклад, геморагічна або ішемічна форма інсульту);
• серповидноклеточная форма анемії;
• хвороби, пов'язані з розладом метаболізму жирів;
• цукровий діабет (також з ускладненнями у вигляді ангіопатії або ретинопатії);
• внутрішньопечінковий холестаз або виражена стадія холестатичного свербежу (серед таких і посилені була раніше вагітністю або використанням стероїдів);
• хвороби, пов'язані із середнім вухом, що виникають із-за патологічного кісткового розростання всередині нього (також загострення цього розладу при вагітності).

Вкрай обережно гель необхідно застосовувати в наступних ситуаціях:

• при БА, припадках епілепсії або мігреневих нападах;
• при стійко збільшених значеннях АТ;
• при недостатності, пов'язаної з печінкової, серцевої або ниркової функцією;
• при набряковому синдромі або ІХС;
• при гематопорфірім;
• при мастопатії.

[10], [11], [12]

Побічна дія Дивигеля

Іноді медикамент призводить до появи окремих побічних ознак:

• проблеми, пов'язані з роботою ПНС і ЦНС: мігреневі напади, головний біль і запаморочення, а крім того хорея і стан депресії;
• розлади, що зачіпають функцію серцево-судинної системи: тромбофлебіт і збільшення значень АТ;
• порушення травної діяльності: блювота, кольки в області шлунка, здуття і нудота, а крім цього болю в зоні епігастрію;
• ушкодження репродуктивних органів: вагінальні кровотечі, мають безладну форму (метрорагія), мізерні виділення з піхви, збільшення розмірів маткової лейоміоми, а також істотне розростання ендометрія (зазвичай виникає, коли препарат не комбінується із застосуванням прогестерону). Крім того може розвиватися карцинома маточного тіла (найчастіше у пацієнток з маткою интактного типу і настали клімаксом), зміни, пов'язані з лібідо і синдром Штейна-Левенталя (в разі тривалого застосування ЛЗ);
• ознаки, пов'язані з ендокринною системою: посилення напруги, набухання або збільшення розміру молочних залоз, зниження рівня толерантності щодо вуглеводів і поява зайвих кг;
• розлади, пов'язані з системою ЖВП і печінкою: холелітіаз, внутрішньопечінковий холестаз або напади гематопорфірім;
• порушення балансу ВЕБ: затримка рідини і кальцію з натрієм, через що при тривалому використанні гелю можуть з'являтися набряклості;
• локальні алергічні прояви: висипання, контактна форма дерматиту, гіперемія епідермісу і сильна роздратованість;
• інші симптоми: зорові розлади, які проявляються у формі зміни його кривизни, а крім цього меланодермия, формування хлоазм і молочниця.

Передозування

У разі перевищення стандартної порції ЛЗ можуть виникати такі патологічні прояви: метеоризм, болючість грудних залоз, здуття в зоні таза, блювота, почуття сильної дратівливості або тривожності, а крім того метрорагія або нудота.

При виникненні будь-якого з цих ознак потрібно проводити симптоматичні заходи. Найчастіше негативні симптоми проходять після зниження дозування або скасування ліки.

[14]

Взаємодія з іншими препаратами

При комбінації естрадіолу з деякими препаратами відбувається розвиток наступних медикаментозних ефектів:

• посилення активності гіполіпідемічних речовин;
• зниження лікарського впливу засобів, які містять статеві гормони чоловічого типу;
• зменшення терапевтичних властивостей протидіабетичних ЛЗ;
• ослаблення медикаментозного впливу сечогінних ліків;
• зниження лікарської активності антигіпертензивних медикаментів;
• зменшення впливу, що чиниться антикоагулянтами.

Процеси обміну естрадіолу прискорюються в разі поєднання з анксиолитиками, барбітуратами, анестезуючими ЛЗ, опадами, деякими антиконвульсантами (наприклад, фенітоїн або карбамазепін), а крім того з індукторами ензимів мікросомпечінки і медикаментами, активним елементом яких є трава звичайного звіробою.

Зниження кров'яних значень естрадіолу відбувається при комбінуванні з фенілбутазоном, а також деякими антибіотиками (такими, як ампіцилін, рифампіцин, невірапін і ін.). Така реакція викликається змінами мікрофлори кишечника.

Посилити вплив естрадіолу можна, використовуючи його разом з медикаментами щитовидки і ліками фолієвої кислоти.

[15], [16]

Умови зберігання

Дивігель потрібно зберігати в місцях, закритих від проникнення маленьких дітей. Температурні значення - максимум 25 ° С.

Термін придатності

Дивігель дозволяється застосовувати в межах 36-місячного терміну з моменту виробництва терапевтичного продукту.

Відгуки

Дивігель отримує від медичних працівників хороші відгуки. Препарат стабілізує регулярність менструацій, позбавляє від порушень сну і інших проявів, що виникають після початку менопаузи, а разом з цим запобігає виникненню остеопорозу і склерозу.

Серед достоїнств ліки доктора також виділяють те, що воно не призводить до збільшення показників артеріального тиску, чим відрізняється від пероральних естрадіолсодержащіх речовин.

Використання гелю при ЕКЗ сприяє стабілізації перебігу вагітності, а крім цього підтримує оптимальний гормональний баланс в організмі.

Коментарі жінок, які користувалися дівігель, показують, що, хоча медикамент має високу терапевтичної ефективністю, він також досить часто призводить до появи негативних симптомів (зазвичай здуття і нудота).

Окремі пацієнтки, котрі застосовували гель на етапі планування зачаття, говорять про те, що речовина пригнічує овуляцію, але вже після скасування ЛЗ вагітність зазвичай настає досить швидко.