Дофамін

Дофамін (ДА) – це периферичний вазодилататор, який використовується для лікування низького кров'яного тиску, низької частоти серцевих скорочень та зупинки серця, особливо у неонатальних станах, шляхом безперервного внутрішньовенного крапельного введення.[ 1 ] Низькі швидкості інфузії (від 0,5 до 2 мкг/кг за хвилину) впливають на судини черевого відділу мозкової оболонки, викликаючи вазодилатацію, включаючи нирки, що призводить до збільшення діурезу. Середні швидкості інфузії (від 2 до 10 мкг/кг/хв) стимулюють скоротливість міокарда та збільшують електричну провідність у серці, що призводить до збільшення серцевого викиду. Вищі дози викликають вазоконстрикцію та підвищення кров'яного тиску через альфа-1, бета-1 та бета-2 адренергічні рецептори, що потенційно може призвести до периферичного кровообігу.[ 2 ]

Показання до застосування Дофамін

Показання до застосування дофаміну включають підтримку артеріального тиску при хронічній серцевій недостатності, травмі, нирковій недостатності та навіть операції на відкритому серці та шоці від інфаркту міокарда або сепсису. Введення низьких доз дофаміну також може бути корисним для лікування гіпотензії, низького серцевого викиду та поліорганної недостатності (часто проявляється низьким діурезом). Дофаміну набуло значного клінічного значення в центральній нервовій системі (ЦНС) після того, як експерименти Горневича показали його зменшення в хвостатому ядрі пацієнтів з хворобою Паркінсона. Крім того, внутрішньовенне введення його амінокислотного попередника, L-ДОФА (L-дигідроксифенілаланіну), послаблює симптоми паркінсонізму.[ 3 ] Оскільки гематоенцефалічний бар'єр перешкоджає потраплянню дофаміну в ЦНС із системного кровообігу, дофаміну неефективний при центральних неврологічних розладах, таких як хвороба Паркінсона. Однак, L-ДОФА успішно долає гематоенцефалічний бар'єр і може вводитися системно, включаючи пероральні таблетки. Хоча терапевтична замісна терапія дофаміном ефективна для полегшення рухових симптомів, вона може призвести до побічних рухових ефектів та поведінкових проблем, пов'язаних із залежністю (наприклад, розладів контролю імпульсів) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ].

Форма випуску

Дофамін випускається в ампулах у вигляді концентрату для приготування розчину для інфузій.

Фармакодинаміка

Біосинтез дофаміну відбувається за тією ж ферментативною послідовністю, що й норадреналін (NE). Фактично, DA є попередником синтезу NE (див. малюнок). [ 7 ], [ 8 ] Перший крок у синтезі DA є лімітуючим і включає перетворення L-тирозину на L-DOPA ферментом тирозингідроксилазою (TH). [ 9 ], [ 10 ] Це перетворення вимагає кисню, кофактора заліза та тетрагідробіоптерину (BH4 або THB) і призводить до додавання гідроксильної групи до ароматичного кільця з утворенням L-DOPA. Ця молекула згодом перетворюється на DA ароматичною L-амінокислотною декарбоксилазою з видаленням карбоксильної групи. Після синтезу DA транспортується в синаптичні везикули через везикулярний транспортер моноамінів 2 (VMAT2) до синаптичних терміналей. [ 11 ], [ 12 ]

Якщо людина регулярно споживає L-тирозин у великих кількостях, він легко долає гематоенцефалічний бар'єр, як і L-ДОФА. [ 13 ] Але його корисність обмежена просторово, оскільки ДА не може долати гематоенцефалічний бар'єр. Однак, якщо рівень L-тирозину низький, L-фенілаланін може бути перетворений на L-тирозин фенілаланінгідроксилазою.

Після вивільнення ДА у синаптичний простір він взаємодіє з різними рецепторами на пре- та постсинаптичних закінченнях, викликаючи збудження або гальмування цільових нейронів. Існує два цілих сімейства ДА-рецепторів, що складаються з п'яти різних ізоформ, кожна з яких впливає на різні внутрішньоклітинні сигнальні шляхи.[ 14 ] Обидва сімейства дофамінових рецепторів, D1 та D2, за визначенням є рецепторами, пов'язаними з G-білком, але клас рецепторів D1 призводить до деполяризації нейронів, тоді як рецептори D2 пригнічують збудження нейронів.[ 15 ]

Потрапивши до синаптичної щілини, ДА транспортується назад у пресинаптичний нейрон за допомогою ДА-транспортерів (ДАТ) для переупаковки або може залишатися в позаклітинному просторі для поглинання гліальними клітинами чи метаболізму клітинною мембраною. ДА може метаболізуватися позанейронально катехол-О-метилтрансферазою (КОМТ) до 3-метокситираміну (3-МТ), тоді як моноаміноксидаза-B (МАО-B) швидко метаболізує 3-МТ до гомованілової кислоти (ГВА).[ 16 ] Крім того, він може метаболізуватися в цитоплазмі, де подвійна дія МАО-А та альдегіддегідрогенази (АЛДГ) перетворює ДА на фенольну кислоту 3,4-дигідроксифенілоцтову кислоту (ДОФАК).[ 17 ]

З огляду на цю складну послідовність, модуляція дофаміну може відбуватися на різних рівнях, таких як весь нейрон, його проекції або нейронні ланцюги нервової системи. Крім того, під час синтезу дофаміну (транскрипційна, трансляційна та посттрансляційна регуляція), синаптосомальної упаковки (регуляція VMAT, транспорт везикул у синапс), вивільнення дофаміну (деполяризація нейронів, кальцієва сигналізація, злиття везикул), а також через зворотне захоплення та метаболізм через регуляцію відповідних ферментів та їх просторову локалізацію відносно їхнього субстрату. [ 18 ]

Як зазначалося раніше, системна дія ДА залежить від різних рецепторів (D1, D2, D3, D4 та D5) та альфа- та бета-адренергічних рецепторів. Ці G-зв'язані рецептори зазвичай групуються як D1 або D2, головним чином на основі їхніх традиційних біохімічних функцій, що вказує на те, що дофамін може модулювати активність аденілатциклази.[ 19 ] Однак, виходячи з їхньої молекулярної структури, біохімічних властивостей та фармакологічних функцій, ДА-рецептори додатково класифікуються як D1-клас (D1 та D5) або D2-клас (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

Активація D1-рецепторів на гладких м'язах, проксимальних ниркових канальцях та кірковій збірній протоці збільшує діурез.[ 22 ] D2-рецептори розташовані пресинаптично на ниркових нервах, клубочках та корі надниркових залоз. Активація цих нервів призводить до зниження ниркової екскреції натрію та води.[ 23 ] Апоморфін є агоністом ДА-рецепторів і може мати подібну активацію на цих ДА-рецепторах.[ 24 ] Адренергічні рецептори також зв'язуються з ДА, збільшуючи скорочення гладких м'язів артерій та провідність синусового вузла серця, що пояснює його терапевтичну користь для серця.

Хоча гематоенцефалічний бар'єр спеціально обмежує передачу дофаміну (ДА) з системного кровообігу до центральної нервової системи, подальші дослідження призвели до відкриття його центральної ролі в поведінці, спрямованій на пошук винагороди, при якій його передача значно збільшується. Сучасні дослідження ДА включають епігенетичні зміни та їхню участь у різних психічних станах, включаючи зловживання психоактивними речовинами та залежність, шизофренію та синдром дефіциту уваги.[ 25 ],[ 26 ] Загалом, ці стани пов'язані з порушеннями мезолімбічних та мезокортикальних шляхів ДА. Одним із поширених ефектів наркотичних речовин, що викликають залежність, у ЦНС є збільшення вивільнення ДА у стріатумі, що зазвичай пов'язано з високою руховою активністю та стереотипією.[ 27 ] Збільшення ДА у стріатумі є результатом аксональних проекцій, що виникають безпосередньо з компактної частини чорної субстанції (SN) та вентральної тегментальної області (VTA) відповідно, які проектуються до прилеглого ядра (nucleus accumbens) та мигдалини.[ 28 ],[ 29 ]

Інший ланцюг дофаміну (ДА), тубероінфундибулярний шлях, в першу чергу відповідає за регуляцію нейроендокринного пролактину з передньої долі гіпофіза, відомого своєю роллю як індуктора лактації, але також відіграє другорядну роль у водно-сольовому гомеостазі, імунній відповіді та регуляції клітинного циклу.[ 30 ],[ 31 ] Нігростріатальний шлях є основним шляхом, задіяним у рухових дефіцитах, що спостерігаються при хворобі Паркінсона.[ 32 ] Цей шлях включає дофамінергічні нейрони, що походять з чорної субстанції (pars compacta) та проектуються до стріатуму через медіальний пучок переднього мозку, синапсуючи з численними нейрональними популяціями в путамені, хвостатому ядрі, блідій кулі (GPi) та субталамичному ядрі (STN) відповідно. Ця складна мережа утворює аферентні зв'язки від чорної субстанції до ланцюга, задіяного в рухових рухах, а саме базальних гангліїв. В останніх ДА відіграє ключову роль у контролі рухових рухів та навчанні новим руховим навичкам. [ 33 ]

Спосіб застосування та дози

Для стимуляції симпатичної нервової системи показано безперервне внутрішньовенне крапельне введення. Період напіввиведення дофаміну в системному кровообігу становить від 1 до 5 хвилин; таким чином, повільніші форми введення, такі як пероральне введення, зазвичай неефективні.[ 38 ]

Окрім периферичних симпатичних ефектів, ДА також має вирішальне значення для неврологічної рухової функції при хворобі Паркінсона. L-ДОФА призначається перорально, і після всмоктування невеликий відсоток транспортується до мозку, де нейрони використовують його в базальних гангліях. L-ДОФА зазвичай призначають разом з карбідопою для пригнічення периферичних ефектів L-ДОФА на симпатичну нервову систему. Карбідопа є інгібітором декарбоксилази, який запобігає системному перетворенню L-ДОФА на ДА, тим самим зменшуючи поширені побічні ефекти, такі як нудота та блювота.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Протипоказання

Внутрішньовенне введення дофаміну протипоказано пацієнтам із захворюваннями серця або кровообігу. Ці стани можуть включати шлуночкові аритмії та тахікардію, судинну оклюзію, низький рівень кисню в крові, зменшення об'єму крові, ацидоз та дисфункцію надниркових залоз, що призводить до високого кров'яного тиску, такого як феохромоцитома. Пацієнтам, які нещодавно отримували інгібітори моноаміноксидази, дофамін спочатку слід вводити у дробових дозах (одна десята від звичайної дози), а подальші ефекти слід ретельно контролювати. Препарати, що використовуються для лікування гіпертензії, такі як інгібітори бета- та альфа-адренергічних рецепторів, протидіють терапевтичній дії дофаміну. Галоперидол також блокує системну дію дофаміну. Повідомлялося, що протисудомний препарат фенітоїн викликає гіпотензію та знижує частоту серцевих скорочень при застосуванні з дофаміном. З іншого боку, трициклічні антидепресанти посилюють реакцію дофаміну, подібно до анестетиків, таких як циклопропан та галогеновані антидепресанти. У поєднанні з окситоцином використання дофаміну може призвести до хронічної гіпертензії, а також спричинити порушення мозкового кровообігу.[ 34 ]

Побічна дія Дофамін

Введення дофаміну може негативно впливати на функцію нирок, спричиняючи посилене сечовипускання та нерегулярне серцебиття.[ 35 ] Надмірне введення може спричинити небезпечні стани, такі як порушення мозкового кровообігу через підвищення артеріального тиску в мозку.[ 36 ]

Як зазначалося раніше, нейромедіатор ДА також діє в центральному мезокортиколімбічному шляху та відіграє певну роль в обробці винагороди та страху, а також у фокусуванні уваги та виконавчих функціях, включаючи складне планування. Хоча системний дофамін не перетинає гематоенцефалічний бар'єр, центральний дофамін бере участь у сонливості, шизофренії, залежності та розладах контролю імпульсів.[ 37 ] Пацієнти з неврологічними захворюваннями, які використовують високі дози L-ДОФА для лікування хвороби Паркінсона, можуть відчувати такі фізіологічні зміни через порушення регуляції ДА в шляхах ЦНС.

Умови зберігання

У місці, захищеному від світла.

Особливі вказівки

Необхідний моніторинг артеріального тиску та потоку сечі – також рекомендується моніторинг складніших гемодинамічних параметрів, таких як серцевий викид, включаючи ритм та тиск заклинювання в легеневій артерії. Варто зазначити, що агоністи та міметики дофаміну, які проникають через гематоенцефалічний бар'єр, взаємодіють з неврологічними ланцюгами, що беруть участь у рухових, виконавчих та лімбічних функціях, включаючи системи винагороди, пов'язані із залежністю, механізми контролю імпульсів та збудження. Таким чином, припинення терапії дофаміном може призвести до стану, який називається синдромом відміни агоністів дофаміну. Цей стан має широкий спектр симптомів, включаючи тривогу, депресію, панічні атаки, втому, гіпотензію, нудоту, дратівливість і навіть суїцидальні думки. [ 43 ] Тому пацієнтам рекомендується поступово відмовлятися від цих агоністів дофаміну центральної дії.

Термін придатності

Термін придатності становить 2 роки.

Дефіцит дофаміну

Існує безліч досліджень, що вивчають роль дофаміну в участі рухів, сенсомоторних функціях. Відповідно, при дефіциті дофаміну в дофамінергічних закінченнях без фармакологічного втручання або генної терапії, а отже, при виснаженні дофаміну, виявляються дефекти багатьох із цих функцій. [ 44 ]

Надлишок дофаміну

У цьому випадку потрібно розглянути таке явище на прикладі. Отже, людина сідає на дієту і має намір закінчити розпочате. Але потім під руку потрапляє смачний торт, і все закінчується. Таким чином, людина просто перестає себе контролювати. Їй потрібна доза «гормону щастя», і саме ця солодка радість може її «викликати». Тож, з'ївши один торт, потім другий, людина просто не в змозі зупинитися. Таким чином, відбувається той самий надлишок дофаміну. У цьому немає нічого страшного. Але людині досить важко зупинитися.

Зрештою, «підсівши» на черговий «підсолоджувач» життя, контролювати себе просто неможливо. Людина вже не в змозі цього робити. Вона продовжує робити те саме і таким чином товстіє або погіршує своє здоров'я. Все залежить від того, яку роль відіграє цей самий гормон щастя.

Дофамін може впливати на багато аспектів свідомої діяльності. Необхідно знижувати його рівень і не допускати надлишку. Але це також може бути «небезпечно», оскільки зниження імпульсивності може призвести до пошкодження інших не менш важливих функцій.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Інгібітори зворотного захоплення дофаміну

Інгібітори зворотного захоплення дофаміну (ІЗЗД) – це клас препаратів, що діють як інгібітори зворотного захоплення моноамінового нейромедіатора дофаміну, блокуючи дію транспортера дофаміну (ДАТ). Пригнічення зворотного захоплення досягається, коли позаклітинний дофамін, який не поглинається постсинаптичним нейроном, блокується від повторного потрапляння до пресинаптичного нейрона. Це призводить до підвищення позаклітинної концентрації дофаміну та посилення дофамінергічної нейротрансмісії.[ 48 ]

Інгібітори зворотного захоплення дофаміну використовуються для лікування синдрому дефіциту уваги та гіперактивності (СДУГ) та нарколепсії через їх психостимулюючу дію, а також для лікування ожиріння та розладу переїдання через їхню дію на пригнічення апетиту. Іноді їх використовують як антидепресанти при лікуванні розладів настрою, але їх використання як антидепресантів обмежене, враховуючи, що потужні інгібітори зворотного захоплення дофаміну мають високий потенціал зловживання та правові обмеження на їх використання. Відсутність зворотного захоплення дофаміну та підвищений позаклітинний рівень дофаміну пов'язані з підвищеною схильністю до адиктивної поведінки при посиленні дофамінергічної нейротрансмісії. Вважається, що дофамінергічний шлях є потужним у центрах винагороди. Багато інгібіторів зворотного захоплення дофаміну, такі як кокаїн, є наркотиками через ефект винагороди, що виникає внаслідок підвищення синаптичної концентрації дофаміну в мозку.

Наступні препарати мають активність DRI та використовувалися або використовувалися клінічно саме для цієї властивості: амінептин, дексметилфенідат, дифеметорекс, фенкамфамін, лефетамін, левофацетофенон, медіфоксамін, мезокарб, метилфенідат, номіфензин, піпрадрол, пролінтан та піровалерон. Наступні препарати застосовуються або використовувалися клінічно та мають лише слабку активність DRI, яка може бути клінічно значущою або ні: адрафініл, армодафініл, бупропіон, мазиндол, модафініл, нефазодон, сертралін та сибутрамін.

Блокатори дофаміну

Прояв багатьох безумовних та умовних моделей поведінки може бути порушений препаратами-антагоністами D1 та D2. Наприклад, антагоністи D1 та D2 знижують рухову активність [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] та швидкість апетитно мотивованої оперантної поведінки. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Однак, принаймні один аспект поведінкової експресії, тривалість поведінкових актів, здається, відносно специфічно модулюється антагоністами D2 рецепторів (порівняно з D1).

Раніше ми спостерігали, що системна блокада D1-рецепторів зменшує частку випробувань, у яких умовний стимул (УС) викликає реакцію наближення, ефект, якого ми не спостерігали після блокади D2-рецепторів.[ 56 ] Інші дослідження аналогічно повідомляли, що експресія сигнальної відповіді порушується блокадою D1,[ 57 ] але не D2,[ 58 ],[ 59 ] рецепторів, хоча кілька досліджень спостерігали порушення експресії сигнальної відповіді, індуковані антагоністом D2.[ 60 ],[ 61 ]

Обмін дофаміну

Чи знаєте ви, як відбувається обмін дофаміну? Сьогодні ведеться активний пошук агентів, що мають дофамінергічну дію. Внаслідок його хронічного дефіциту можуть розвиватися різні зміни функціонального стану рецепторів.

Тривале лікування може спричинити незворотні зміни дофамінергічних рецепторів. Але це не зупиняє прогресуючу дегенерацію пресинаптичного нейрона. Саме тому проводився пошук спеціальних засобів, які могли б стимулювати постсинаптичні рецептори та зробити їх більш чутливими до лікування. До них належать дофамінергічні агоністи. Але є й деякі занепокоєння. Так, якщо дофамінергічні агоністи використовуються протягом тривалого часу, це може призвести до пригнічення активності тирозингідроксилази.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Вироблення дофаміну

Вчені довели, що будь-яка діяльність, яка може приносити задоволення, призводить до вироблення гормону щастя. Тому зовсім неважливо, чим займається людина, головне, щоб це приносило їй радість. Але, природно, діяльність повинна бути в розумних межах. Якщо виключити всі радощі, рівень дофаміну значно знизиться, і людина може впасти в депресію.

Необхідно розуміти, що дофамін відносять до різновиду наркотичної залежності. Адже людина, яка любить тістечка, постійно їх їсть, щоб покращити настрій. Що призводить до інших проблем, таких як погане здоров'я, зайва вага тощо. Якщо забрати «радість», то з'являється депресія і погіршується настрій. Зрештою, це замкнене коло. Тому потрібно вибирати більш корисні заняття.

Найпростіший і найприємніший спосіб стимулювати «вироблення» дофаміну – це регулярні статеві стосунки. Тільки якщо це заняття дійсно приносить задоволення.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Дофамін та шизофренія

Витоки дофамінової гіпотези лежать у двох лініях доказів. По-перше, клінічні дослідження встановили, що дофамінергічні агоністи та стимулятори можуть викликати психоз у здорових людей та погіршувати психоз у пацієнтів із шизофренією.[ 72 ] По-друге, було виявлено, що антипсихотичні препарати впливають на дофамінову систему.[ 73 ] Пізніше ефективність антипсихотичних препаратів була пов'язана з їх спорідненістю до дофамінових D2-рецепторів, що пов'язує молекулярну дію з клінічним фенотипом.[ 74 ]

Посмертні дослідження вперше отримали прямі докази дофамінергічної дисфункції в мозку та його анатомічному розташуванні. Вони показали підвищений рівень дофаміну, його метаболітів та рецепторів у стріатумі людей із шизофренією. [ 75 ], [ 76 ] Однак у дослідженнях брали участь пацієнти, які отримували антипсихотичні препарати. Тому було неясно, чи пов'язана дисфункція з початком чи кінцевою стадією розладу, чи взагалі з ефектами антипсихотичних препаратів.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Дофамін і дофамін

Отже, між цими речовинами немає жодної різниці. Бо по суті вони однакові. Ця речовина виробляється в організмі та функціонує як нейромедіатор. Простіше кажучи, вона допомагає клітинам мозку передавати певні повідомлення. У просторіччі цю речовину називають гормоном щастя.

Вироблення дофаміну призводить до сплеску активності, гарного настрою, високого рівня енергії, а також покращення пам'яті та уваги. Насправді, переваг багато. Варто зазначити, що ця речовина може вироблятися під впливом «підсолоджувачів» життя. Це може бути як їжа, так і фізичні вправи. Простіше кажучи, те, що робить людину щасливою, стимулює вироблення цього гормону. Тому потрібно частіше займатися тим, що приносить повне задоволення.

Дофамін і дофамін – це одна й та сама речовина, що виконує одну й ту саму функцію. Важливо підтримувати рівень гормону радості, і тоді життя стане більш повноцінним.

[ 87 ], [ 88 ]

Вплив алкоголю на дофамінову систему

Дофамінергічні нейрони, що передають інформацію до оболонки nucleus accumbens (NAc), надзвичайно чутливі до алкоголю. Наприклад, у дослідженнях на щурах алкоголь, що вводився в кров у кількості від 2 до 4 міліграмів на кілограм маси тіла, збільшував вивільнення дофаміну в оболонці NAc та підтримував хронічне самостійне вживання алкоголю.[ 89 ] У щурів пероральне вживання алкоголю також стимулює вивільнення дофаміну в NAc.[ 90 ] Однак цей шлях введення вимагає вищих доз алкоголю для досягнення того ж ефекту, ніж безпосереднє введення алкоголю в кров.[ 91 ]

Стимуляція вивільнення дофаміну в NAc, індукована алкоголем, може вимагати активності іншої категорії нейромодуляторів – ендогенних опіоїдних пептидів. Ця гіпотеза підтверджується спостереженням, що хімічні речовини, які пригнічують дію ендогенних опіоїдних пептидів (тобто антагоністи опіоїдних пептидів), запобігають впливу алкоголю на вивільнення дофаміну. Антагоністи опіоїдних пептидів діють переважно на ту ділянку мозку, де беруть початок дофамінергічні нейрони, що проектуються до NAc. Ці спостереження свідчать про те, що алкоголь стимулює ендогенну активність опіоїдних пептидів, опосередковано призводячи до активації дофамінергічних нейронів. Антагоністи опіоїдних пептидів можуть перешкоджати цьому процесу, тим самим зменшуючи вивільнення дофаміну.

Вплив алкоголю як підкріплювача: роль дофаміну

Хоча численні дослідження намагалися з'ясувати роль дофаміну в підкріпленні алкоголем шляхом маніпулювання дофамінергічною сигналізацією, ці дослідження не дозволяють зробити жодних остаточних висновків.[ 92 ] Однак порівняння впливу алкоголю з впливом звичайних підкріплювачів, таких як їжа, дає деякі підказки щодо ролі дофаміну в опосередкуванні підкріплення алкоголем.

Приємна їжа активує дофамінергічні сигнали в оболонці NAc, наприклад, надаючи певні сенсорні (наприклад, смакові або ароматичні) стимули. Перорально прийнятий алкоголь аналогічно активує смакові рецептори, тим самим збільшуючи вивільнення дофаміну в NAc. Однак, на відміну від їжі, алкоголь може безпосередньо змінювати функцію дофамінергічних нейронів, як тільки він досягає мозку. Відповідно, пероральний алкоголь впливає на вивільнення дофаміну в NAc як через свої смакові властивості (тобто як звичайний підкріплювач), так і через свій прямий вплив на мозок (тобто як підкріплювач наркотиків). Відповідно до цієї гіпотези, у NAc відбуваються два піки вивільнення дофаміну. Перший пік є результатом смакових стимулів, пов'язаних з алкоголем; другий є результатом впливу алкоголю на мозок. Як наслідок, індукована алкоголем пряма активація дофамінергічних сигналів може посилити мотиваційні властивості смакових стимулів, пов'язаних з алкоголем. В результаті цього механізму смакові стимули, пов'язані з алкоголем, набувають сильних стимулюючих властивостей (тобто вони стають мотиваційними стимулами, що мотивують людину, яка п'є, шукати більше алкоголю). Аналогічно, пов'язані з алкоголем апетитні стимули (наприклад, зовнішні стимули, такі як поява певної марки алкогольного напою або поява бару) також набувають стимулюючих властивостей і сприяють пошуку та споживанню алкоголю. За допомогою цих складних механізмів індуковане алкоголем вивільнення дофаміну активує вторинний ланцюг підкріплення, який сприяє споживанню алкоголю.

Роль дофаміну в розвитку алкогольної залежності

Вивільнення дофаміну в оболонці NAc може сприяти розвитку алкогольної залежності. Психологічна залежність від алкоголю розвивається тому, що стимули, пов'язані з алкоголем, набувають надмірних мотиваційних властивостей, що викликають сильне бажання вживати алкогольні напої (тобто тягу). В результаті цієї сильної тяги звичайні підкріплювачі (наприклад, їжа, секс, сім'я, робота чи хобі) втрачають своє значення та мають лише менший вплив на поведінку людини, яка п'є.

Одним із механізмів, який може бути відповідальним за аномальне значення, пов'язане з алкогольними сигналами, є дезадаптивний характер індукованого алкоголем підвищення регуляції дофамінергічної сигналізації в NAc. Як згадувалося раніше, посилене вивільнення дофаміну в оболонці NAc, індуковане нормальними підкріплювачами (наприклад, їжею), швидко призводить до звикання, і повторне пред'явлення пов'язаних стимулів більше не викликає вивільнення дофаміну. Навпаки, після повторного вживання алкоголю звикання не відбувається. В результаті постійного вивільнення дофаміну в оболонці NAc у відповідь на алкоголь, стимули, пов'язані з алкоголем, набувають аномального емоційного та мотиваційного значення, що призводить до надмірного контролю над поведінкою людини, яка вживає алкоголь. Цей надмірний контроль є основою залежності.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Куріння та дофамін

На розлад, пов'язаний зі вживанням тютюну, впливає різноманітний екологічний та генетичний фактор. Екологічні фактори охоплюють широкий спектр культурних, соціальних та економічних аспектів. Генетичні фактори можна розділити на дві основні групи: гени, пов'язані зі шляхами, пов'язаними з метаболізмом нікотину, що вказує на те, як швидко людина метаболізує нікотин у котинін, та гени, пов'язані з теорією каскаду винагороди, яка визначає кількість задоволення, яке відчувається під час куріння. Найважливішими генами, що впливають на метаболізм нікотину, є цитохром P450 CYP2A6 та CYP2B6. Гени, що впливають на теорію каскаду винагороди, включають складну мережу серотоніну, опіоїдів, гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) та дофаміну.[ 98 ]

Про дослідження генів-кандидатів дофаміну та куріння читайте в цій статті.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Як підвищити рівень дофаміну?

Насправді, в цьому процесі немає нічого складного. Потрібно намагатися включати у свій щоденний план ті заняття, які можуть приносити радість.

Але це ще не все. Отже, рекомендується їсти банани щодня. Вони містять речовину, схожу на дофамін. Невеликі коричневі плями на плодах містять більшу кількість цієї корисної «речовини». Раціон слід наповнити продуктами, що містять антиоксиданти. Вони належать до числа вільних радикалів, які самі по собі підвищують рівень дофаміну. До таких продуктів належать червона квасоля, журавлина, артишоки, полуниця, сливи та чорниця.

Корисно відмовитися від кави без кофеїну, почати споживати менше цукру та зменшити споживання алкогольних напоїв. Рекомендується щодня з'їдати жменю мигдалю, також підійде насіння соняшнику. Бажано також їсти кунжут, він стане чудовим доповненням до будь-якого салату та бутерброда, що містить свіжі овочі.

Дофамін у продуктах харчування

Дофамін відіграє важливу роль в організмі людини для координації рухів тіла, мотивації та винагороди. Інформація щодо вмісту продуктів дофаміну дуже обмежена, можливо, через відсутність клінічного інтересу. Плоди роду Musa, такі як банани та платани, а також вид M. Persea americana (тобто авокадо) містять високий рівень дофаміну. [ 102 ] Зокрема, рівень дофаміну був виявлений у банановій шкірці (700 мкг/г), банановій м'якоті (8 мкг/г) та в авокадо (4–5 мкг/г). У рослин дофамін відіграє захисну роль і бере участь у репродуктивному органогенезі, проникності іонів, антиоксидантній активності [ 103 ] та в утворенні алкалоїдів. [ 104 ] Цікаво, що листя Mucuna pruriens L. (тобто оксамитової квасолі) містить дофамін, [ 105 ] таким чином, можливо, беручи участь у добре відомих протипаркінсонічних ефектах продуктів, отриманих з насіння. [ 106 ] Низькі рівні були виміряні в Citrus sinensis L. (тобто апельсині), Malus sylvestris L. (тобто деревній яблуні), помідорах, баклажанах, шпинаті, горосі та квасолі. Повідомлялося про епізодичні рухові розлади (тобто хитання головою з боку в бік) після вживання знежиреного молока. Ті ж автори пов'язували ці ефекти з високим вмістом L-тирозину в молочних продуктах. [ 107 ] Однак можливу взаємодію з дофаміном не можна виключати, але даних літератури недостатньо.