Едіцин

Протимікробний препарат для системного застосування, антибіотик глікопептідних групи - Едіцін (Edicin) показує хороші результати в купировании інфекційних і запальних процесів.

[1], [2], [3]

Показання до застосування Едіцин

Показання до застосування препарату Едіцін обумовлені фізико-хімічними характеристиками активного хімічної сполуки ванкоміцин (vancomycin).

Основні показання до застосування препарату Едіцін - захворювання, що розвиваються на базі запалення, викликаного різної інфекцією, яка проявляє підвищену чутливість до ванкоміцину. Особливо це актуально в разі непереносимості або неефективного лікування препаратами цефалоспоринового або пеніцилінової групи.

• Інфекційне ураження суглобової і кісткової тканини, наприклад, остеомієліт.
• Сепсис.
• Ентероколіт - досить часто зустрічається патологія шлунково-кишкової системи, при якій відбувається спільне ураження запальним процесом і товстої (коліт) і тонкою (ентерит) кишок.
• Інфекційне ураження систем і органів нижніх дихальних шляхів, у тому числі пневмонія, бронхіт і так далі.
• Ендокардит - запалення внутрішньої оболонки серця (ендокарду).
• Ложномембранозний коліт, спровокований Clostridium difficile.
• Інфекція, що вражає рецептори центральної нервової системи, наприклад, така як минингит.
• Інфекційне ураження епідермісу та інших тканин.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Форма випуску

Основним активним хімічною сполукою лікарського засобу Едіцін є речовина гідрохлорид ванкомицина. Один грам цієї речовини відповідає 1000000 МО ванкомицина. Його вміст у одиниці препарату визначається цифрами: 0,5 мг або 1,0 мг. Форма випуску лікарського з'єднання - підсушений лікарський екстракт (ліофілізат), який використовується при виготовленні рідкого ліки для крапельниць. Рідина відпускається у флаконах темного скла, згодом запакованого в коробку класичної форми.

Фармакодинаміка

Основні фармакологічні властивості розглянутого ліки обумовлюються фізико-хімічними показниками активного хімічної сполуки, що становить основу лікарської одиниці, ванкоміцин. Фармакодинаміка Едіцін спрямована на пригнічення розвитку і розподілу клітин патогенної флори, підвищуючи проникність вже існуючих структур. Це факт дозволяє блокувати розвиток нових і усунення вже наявних одиниць інвазивної інфекції. Такий ефект домагається завдяки вмінню ванкомицина з'єднуватися і проникати в мукопептида аланин -D- ацил -D-аланін, приводячи до збою в об'єднанні рибонуклеїнових кислот «агресора».

Фармакодинаміка препарату Едіцін особливо біологічно активна по відношенню до аеробних грампозитивних штамів, а так само до анаеробних грампозитивних штамів. До таких можна віднести:

1. Actinomyces spp ..
2. Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae.
3. Corynebacterium diphtheriae.
4. Streptococcus spp., В тому числі Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans, а так само штами, стійкі до пеніциліну групі.
5. Enterococcus faecalis.
6. Enterococcus spp ..
7. Staphylococcus spp., В тому числі стійкі-метицилін мікрооршанізми, Staphylococcus epidermidis, штами Staphylococcus aureus.
8. Clostridium spp.

Поза живого організму ванкоміцин не робить скільки помітного впливу на грамнегативні мікроскопічні організми, грибковими представниками, найпростіші організмами, мікроскопічними бактерії і віруси.

Чи не спостерігається будь-якого взаємного протидії між Едіціном і антибіотиками інших груп. Фармакодинаміка препарату Едіцін показує максимальну терапевтичну ефективність при кислотно-лужний факторі pH 8. У разі його зменшення до показників pH 6, якість кінцевого результату різко знижується. Препарат залишається активний тільки на патогенні мікроскопічні організми, що проходять стадію репродукції.

[13], [14], [15], [16], [17],

Фармакокінетика

Розглядається лікарський засіб, при введенні в організм, досить слабо абсорбується слизовою травної системи. У разі ж інтраперітонеального надходження лікарського засобу (введення через очеревину), фармакокінетика препарату Едіцін може показувати результат системної адсорбції близько 60%.

При надходженні в організм пацієнта препарату з розрахунку 30 мг на кілограм ваги хворого, його максимальна кількість в крові визначається цифрою приблизно в 10 мг / мл. Цей рівень концентрації фіксується при закінченні шести годин після прийому. У разі внутрішньовенного надходження Едіціна така висока складова, що забезпечує терапевтичний ефект, спостерігається в багатьох органах і системах людини: в ексудаті і транссудате плеври, в асцитичної рідини черевної порожнини, в шарах вушка передсердя, ексудаті перикардіальної зони, в біологічному середовищі синовіальної (суглобової) зони , в мастильної складової перитонеальних фільтрів, в сечі.

Фармакокінетика Едіцін показує невисокий рівень зв'язуючим з білками кров'яної плазми. Цей показник становить близько 55%. Препарат не показує здібностей в подоланні гематоенцефалічного бар'єру, але висока плацентарна інвазія і проникнення в грудне материнське молоко. При запаленні оболонок головного і / або спинного мозку (минингит) терапевтична концентрація лікарського засобу спостерігається в цереброспинальной або спинномозкової рідини (лікворі).

Ванкоміцину гідрохлориду практично не піддається біотрансформайіі. Якщо у дорослого пацієнта здорові нирки, то період напіввиведення (T _1/2 ) ліки потрапляє у часовий проміжок від чотирьох до шести годин. При анамнезі хворого, обтяженому на хронічну ниркову недостатність або в разі припинення надходження сечі в сечовий міхур (анурія), швидкість утилізації і виведення препарату з організму пацієнта гальмуватися і може доходити до семи - восьми днів.  

У разі терапевтичного лікування, який передбачає багаторазовий прийом лікарського засобу, можлива кумуляція ванкомицина.  

Протягом першої доби після прийому ліків, шляхом клубочкової фільтрації, з сечею через нирки, виділяється з організму близько 75% Едіціна. Якщо хворий переніс нефректомію (видалення нирки), то процедура виведення дещо сповільнюється, а сам механізм виділення на сьогоднішній день невідомий. Відомо лише, що помірна кількість йде з жовчю. Якщо лікарський засіб надходить в організм перорально, то практично повністю виводиться з фекальними масами і в невеликих дозах при діалізі або гемодіалізі.

[18], [19], [20], [21], [22],

Спосіб застосування та дози

Для отримання необхідного лікарського ефекту спосіб застосування і дози повинен призначати тільки фахівець. Ванкоміцин вводиться в організм хворого тільки внутрішньовенно, внутрішньом'язове введення не допускається. Чи не рекомендовані будь болюсні ін'єкції, крім інфузійного надходження в організм через вену.

Для дорослих пацієнтів зазвичай стартова дозування призначається в 0,5 р, повільне введення речовини intravenous infusion проводиться через кожні шість годин, а при введенні лікарського засобів подвоєною дозування (1 г), то два рази на добу з інтервалом о дванадцятій годині. Швидкість крапельниці не більше 10 мг / хв, для введення базової дозування (0,5 г) буде потрібно не менше години. Концентрація ванкоміцину в інфузійному розчині не повинна бути вище 5 мг / мл.

Для маленьких пацієнтів дозування лікарського засобу безпосередньо залежить від вікової приналежності дитини.

1. Новонародженим, які ще не виповнилося семи днів, стартова дозування розраховується як 15 мг на кілограм ваги пацієнта, в подальшому дозування знижується до показників в 10 мг / кг. Лікарський засіб вводиться кожні дванадцять годин.
2. Грудничкам, яким ще не виповнився місяць, стартова дозування розраховується як 10 мг на кілограм ваги пацієнта, що вводиться інфузійно кожні вісім годин.
3. Дітям, вік яких від одного місяців і старше, стартова добова доза розраховується як 40 мг на кілограм ваги пацієнта, розділена на три інфузії з інтервалом о восьмій годині.

Концентрація ванкоміцину в інфузійному розчині не повинна бути вище 2,5 - 5 мг / мл. Швидкість крапельниці не більше 10 мг / хв, для введення базової дозування (0,5 г) буде потрібно не менше години.

Максимально прийнятна одноразова доза для маленького пацієнта не повинна перевищувати 15 мг / кг. Такий же добовий показник відповідає цифрі в 60 мг на кілограм маси тіла дитини і не повинен перевищувати цей же показник для дорослого пацієнта - не більше 2 г добових.

Для хворих з дисфункцією нирок, обов'язкове, в залежності від рівня недостатності, коригування вводиться кількості Едіціна і / або тимчасового проміжку між інфузіями. У цій ситуації стартове кількість призначають з розрахунку 15 мг на кілограм ваги пацієнта. Для визначення ефективного, але безпечного, інтервалу між вводиться ліками, проводиться регулярний контроль кліренсу креатиніну.

Для того щоб отримати необхідну концентрацію розчину (50 мг / мл), слід 500 мг Едіціна розчинити в 10 мл спеціальної чистої води, яка застосовується для медичних процедур. Якщо препарату 1 г, то води береться, відповідно, в два рази більше.

При необхідності отримання менших терапевтичних концентрацій, 500 мг ванкоміцину розбавляється 100 мл спеціального розчинника. 1 г, відповідно, розлучається 200 мл. В якості розчинника, переважно, приймається 0,9% розчин хлориду натрію, другим, часто використовується препаратом, є 5% розчин глюкози. Кількісна складова ванкомицина в приготованому розчині повинна бути не більше 5 мг / мл.

Якщо розчин розлучався до потрібної концентрації без будь-яких відхилень від вимог, з використанням 0,9% хлориду натрію або 5% глюкози, то приготоване ліки можна зберігати без ризику втрати ефективності протягом двох тижнів в холодильнику при температурі 2-8 ° C.

Не варто забувати, що перед будь-інфузією вводиться розчин необхідно візуально перевірити на відсутність сторонніх предметів і домішок, а так само ймовірність зміни відтінку рідини.

Приготований розчин дозволяється приписувати для внутрішнього введення через рот (перорально) або, при необхідності, за допомогою назогастральний трубки.

При пероральному призначенні, розчин готується трохи інакше: 0,5 г складу флакона розбавляють 30 мл чистої стерильної води для ін'єкцій.

Спеціальні харчові добавки у вигляді сиропів і ароматів застосовують для поліпшення смакових характеристик Едіціна в разі його призначення у вигляді пиття.

Для дорослих пацієнтів зазвичай стартова дозування призначається в 0,5 г - 1г, розведених на три - чотири пероральних прийому. При медичної необхідності кількість препарату можна збільшить, але добова величина не повинна перевищити 2 г. Тривалість терапевтичного курсу від семи до десяти днів.

Маленьким пацієнтам добове дозування розраховується як 40 мг, прийнятих на один кілограм ваги малюка і розбитих на три - чотири введення. Тривалість терапії від семи до десяти діб.

Особам з проблемами роботи печінки (недостатністю ферментів) коригувати дозу Едіціна немає необхідності.

[35], [36], [37]

Використання Едіцин під час вагітності

Виходячи з того, що ванкоміцин показує досить непогану плацентарну інвазію і легко проникає в грудне материнське молоко, використання препарату Едіцін під час вагітності, особливо в перший триместр, коли йде закладка і формування всіх органів і систем організму майбутнього чоловічка, категорично протипоказано. Застосування купірує терапії в другій і третій триместр виношування плоду, можливо тільки в разі серйозних життєвих показників, коли реальна допомога для здоров'я жінки істотно переважує передбачувані ускладнення, які можуть виникнути при розвитку ембріона.

Едіцін відносять до групи С по категорії ризиків для плоду по FDA при застосуванні ліків вагітними жінками. Це означає, що досліди з застосуванням тварин виявили негативний вплив лікарського засобу на ембріон, а необхідних досліджень у вагітних жінок не проводилося, проте потенційна користь, пов'язана із застосуванням даних ліків у майбутньої матусі, може виправдовувати його використання, незважаючи на наявний ризик для малюка.

Якщо виникла терапевтична необхідність лікування молодої мами в той період, коли вона годує свого новонародженого малюка грудьми, то на час терапії рекомендується припинити вигодовування дитини материнським молоком.

Протипоказання

Особливої системного впливу, що спричинило за собою появу негативної симптоматики, що розглядається препарат не чинить. Тому протипоказання до застосування препарату Едіцін незначні і обмежуються наступними патологіями:

• Підвищена індивідуальна непереносимість складових лікарського засобу.
• Запальний процес в нерві, який забезпечує функцію слуху - неврит слухового нерва.
• Перший триместр вагітності.
• Час годування новонародженого грудним молоком.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Побічна дія Едіцин

Кожен організм індивідуальний і забезпечений своїм рівнем чутливості. Тому введення хімічної сполуки в дозуваннях, необхідних для отримання очікуваного терапевтичного ефекту, іноді здатні викликати побічні дії Едіцін.

• Це може бути вертиго, що виявляється такою симптоматикою:
  • Погіршення слуху.
  • Поява неприємного постійного шумового супроводу.
  • Нудота, при сильній інтенсивності провокує блювотну рефлекторіку.
  • Посилене функціонування виробляють піт залоз.
  • Прискорене серцебиття.
• Нейтропенія оборотного характеру.
• Діарея.
• Еозинофілія - зростання кількісного рівня еозинофілів в плазмі крові.
• Псевдомембранозний коліт - важка патологія товстої кишки, розвивається як ускладнення антибактеріальної терапії.
• Висипання, свербіж.
• Тромбоцитопенія - зниження числа тромбоцитів менше 150 · 109 / л, що супроводжується підвищеною кровоточивістю і проблемами із зупинкою кровотечі.
• Лейкопенія - зменшення кількісного рівня лейкоцитів нижче 4,0 * 109 / л.
• Рідкісні випадки прояву агранулоцитозу - різкого зниження вмісту гранулоцитів в крові (менше 1х109 / л, нейтрофілів менше 0,5х1х109 / л).
• Постінфузійні реакції організму при швидкому введенні препарату.
• Нефротоксичность, в рідкісних випадках включно до провокування ниркової недостатності.
• При тривалому прийомі великих доз або поєднанні з аміноглікозидами, можливе зростання азоту в мочевине, а так же плазмових концентрацій креатиніну.
• Дуже рідко може розвинутися інтерстиціальний нефрит. Такий результат можна отримати, якщо у хворого порушена ниркова функція або паралельно вводився один з аміноглікозидів.
• Ексфоліативнийдерматит.
• Запаморочення.
• Спазм м'язів бронхів і м'язових тканин спини і шиї.
• Запалення, що приводить до руйнування стінок кровоносних судин (васкуліт).
• Гіперемія.
• Токсичний епідермальнийнекроліз - відповідна реакція організму на введення лікарського препарату.
• Падіння артеріального тиску.
• Лихоманка.
• При порушенні вимог інфузії може виникнути локальна реакція на введення:
  • Тромбофлебіт - запальний процес, який стосується стінки вен з її закупоркою згустком крові (тромбом).
  • Больова симптоматика в області уколу.
  • Процес некрозу клітин тканин в районі інфузії.

[31], [32], [33], [34]

Передозування

Якщо при приготуванні розчину для внутрішньовенного або перорального введення і в процесі проведення самої інфузії не були порушені вимоги і рекомендації, ймовірність отримати високі дози лікарського засобу зводяться до мінімуму. Але якщо все ж передозування, по якійсь причині, сталася, то можна спостерігати посилення інтенсивності прояву побічних явищ.

У даній ситуації призначається симптоматична терапія. Свій позитивний результат може внести і паралельне проведення гемофільтрації і гемоперфузія.

[38], [39], [40], [41]

Взаємодія з іншими препаратами

При некваліфікованому проведенні комплексної терапії, часто можна спостерігати індукування або, навпаки, активізацію характеристик того чи іншого лікарського засобу. Щоб уникнути непередбачених результатів і добитися максимальної очікуваної ефективності, необхідно знати наслідки взаємодії Едіцін з іншими препаратами. В іншому випадку можна нанести здоров'ю хворого непоправної шкоди.

Одночасне введення ванкоміцину з такими лікарськими засобами та групами препаратів як аміноглікозидні антибіотики, петльові діуретики, поліміксини, амфотерицин B, циклоспоріни, бацитрацин або цисплатин здатні спровокувати проблеми зі слухом і патологічні зміни в нирках.

Якщо в комплексне лікування входять препарати, що відносяться до нефротоксичною або нейротоксическим фармакопрепарати, в більшості своїй це відноситься до віоміоціну, етакриновою кислоті, поліміксину В, колістин, а так само  нейромускулярним агентам - блокаторів, існує медична необхідність більш пильної моніторингу стану хворого в період терапії .

Холестирамін зменшує фармадінаміческіе характеристики Едіціна. Тандемне використання анестетиків, різко підвищує ймовірність розвитку гіпотензії, прояви алергічної симптоматики у вигляді свербежу та кропив'янки. Подальше обопільне використання може призвести і до розвитку аномального почервоніння шкіри, гістаміноподібною приливам, анафилактоидной реакції організму і анафілактичного шоку. Але зменшити частоту і інтенсивність таких негативних проявів можна при введенні ванкоміцину з дуже малою швидкістю (прийом 0,5 г препарату розтягується більш ніж на годину) і перед прийомом анестетика.

Варто застерегти, що необхідні особливі запобіжні заходи при введенні Едіціна новонародженим діткам, особливо якщо вони недоношені. Тут необхідний регулярний контроль рівня активної діючої речовини в плазмі крові.

Протягом усієї терапії необхідно періодично проводити контрольні дослідження:

• Порівняльну аудіограму, графік, що дозволяє контролювати стан слуху людини.
• Моніторинг контролю стану роботи нирок:
  • Дослідження сечі.
  • Показники азоту в мочевине.
  • Визначення рівня креатиніну.
• Не зайвим буден визначення кількісного показника ванкомицина в сироватці крові. Особливо це актуально для пацієнтів похилого віку і хворих, в анамнезі яких є ниркова недостатність.

[42], [43], [44], [45], [46]

Умови зберігання

Для підтримки високих фармакодинамических і фармакокінетичних характеристик розглянутого препарату, необхідно дуже чітко виконувати всі умови зберігання Едіцін, адже це безпосередньо впливає на тривалість ефективної роботи лікарського препарату.

 Умови зберігання Едіцін дуже часто зустрічаються в інструкціях по застосуванню багатьох інших ліків, адже вони досить стандартні.

1. Температурні характеристики в приміщенні, де зберігається Едіцін, не повинні перевищувати показник в 25 градусів за Цельсієм.
2. На препарат не повинні потрапляти прямі сонячні промені.
3. Препарат не повинен бути доступний для маленьких дослідників.
4. Ліки необхідно зберігати в приміщенні зі зниженим показником вологості.

[47], [48], [49], [50], [51]

Термін придатності

Якщо були дотримані всі вимоги до зберігання медичного препарату Егілок, то термін придатності і ефективного використання в терапевтичних цілях поширюється на два роки (або 24 місяці) з дня випуску. Якщо був порушений хоча б один з пунктів умов зберігання, інтервал часу ефективного використання розглянутого ліки зменшується. По завершенню кінцевого терміну придатності, подальше застосування лікарського засобу неприпустимо.

[52], [53], [54], [55]