Еголанза

Угорський фармацевтичний завод ВАТ «Егіс» постачає на сучасний ринок нейролептик нового покоління «Еголанза», який має високі антипсихотичні властивості.

Показання до застосування Еголанза

Препарат розроблявся цілеспрямовано, тому показання до застосування Еголанзи є автентичними та вузьконаправленими, хоча й мають системну дію на організм людини.

• Шизофренія – досить поширений поліморфний психічний розлад, яким страждає близько одного відсотка всього населення Землі. Препарат застосовується як під час загострення, як підтримуюча терапія, так і при тривалому протирецидивному лікуванні.
• Маніакально-депресивний психоз, як монотерапія або у складі комплексного лікування (у поєднанні з вальпроєвою кислотою та хімічними сполуками на основі іонів літію). У гострих фазах захворювання, у разі швидкого чергування періодів збудження та апатії.
• Зупинка рецидивів біполярного розладу.
• Профілактика рецидивів біполярних розладів, якщо спостерігається позитивна динаміка у разі купірування маніакальної фази патології.

[ 1 ]

Форма випуску

Активною хімічною сполукою, що становить основу Еголанзи, є тригідрат оланзапіну дигідрохлориду. Для зручності використання та підтримки необхідного рівня дозування виробник представляє на фармакологічному ринку кілька різних форм випуску.

Це таблетка з твердим жовтим шаром покриття зверху. Форма лікарської одиниці має круглий, злегка довгастий контур, зі злегка опуклими боками. На одній площині таблетки видно розділову борозенку, а на іншій - тиснення, яке відрізняється залежно від концентрації тригідрату оланзапіну дигідрохлориду в лікарській одиниці.

1. На лікарській одиниці розміщено гравіювання «E 402», концентрація активної речовини в якій становить 7,03 мг, що відповідає 5 мг оланзапіну (olanzapinum).
2. На лікарській одиниці розміщено тиснення «E 403», концентрація активної речовини в якій становить 10,55 мг, що відповідає 7,5 мг оланзапіну (olanzapinum).
3. Інша форма випуску – таблетка з тисненням «Е 404», розміщеним на лікарській одиниці, в якій концентрація активної речовини становить 14,06 мг, що відповідає 10 мг оланзапіну (оланзапіну).
4. На лікарській одиниці розміщено гравіювання «E 405», концентрація активної речовини в якій становить 21,09 мг, що відповідає 15 мг оланзапіну (olanzapinum).
5. На лікарській одиниці розміщено тиснення «E 406», концентрація активної речовини в якій становить 28,12 мг, що відповідає 20 мг оланзапіну (olanzapinum).

Додатковими речовинами, що входять до складу лікарського засобу у формі таблеток, є мікроскопічні кристали целюлози (від 40,99 мг до 163,94 мг), гідроксипропілцелюлоза (від 5 мг до 20 мг), лактози моногідрат (від 40,98 мг до 163,94 мг), магнію стеарат (від 1 мг до 4 мг), кросповідон (від 5 мг до 20 мг).

Покривний шар таблетки складається з хінінового жовтого барвника, гіпромелози та опадрею.

Один блістер містить сім лікарських одиниць. Виробник випускає картонні коробки, що містять чотири або вісім блістерів.

[ 2 ]

Фармакодинаміка

Препарат розроблено як нейролептик із розширеним фармакологічним спектром дії. Фармакодинаміка Еголанзи головним чином базується на хімічних та фізичних властивостях оланзапіну – хімічної сполуки, що є основою препарату. Оланзапін має селективну дію та впливає лише на деякі рецептори. Завдяки подібності фармакодинаміки, активна речовина ефективно пригнічує або, навпаки, активує дію серотоніну 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C нервових закінчень.

Еголанза ефективно впливає на мускаринові (M1-5), H1-гістамінові, α1-адренергічні рецептори. Водночас оланзапін є стійким антагоністом дофамінових (D1, D2, D3, D4, D5), холінергічних та 5HT-серотонінових нервових закінчень.

Дія препарату прогресивно знижує рівень збудження А10-мезолімбічних нейронів, пов'язаних з дофамінергічними рецепторами. Істотного впливу на А9-стріатальні шляхи нервових імпульсів не підтверджено.

Препарат Еголанза активно впливає на регуляторні процеси рухових навичок пацієнта. Під його впливом відбувається вибіркове зниження захисних рефлексів. Таку терапевтичну картину можна отримати при низьких дозах препарату, що допомагає запобігти розвитку такого патологічного розладу, як каталепсія – симптом рухових порушень, що характеризується тривалим завмиранням пацієнта в одному положенні або раптовою втратою м’язового тонусу, внаслідок чого людина падає «як сніп».

У разі проходження анксіолітичного тесту, який проводиться для оцінки емоційних та поведінкових реакцій на стрес та оцінки стресопротекторних ефектів, оланзапін посилює протитривожний результат. Препарат добре купірує як негативні, так і продуктивні симптоми, включаючи галюцинації та маячні натяки.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакокінетика

Після перорального застосування препарат чудово абсорбується слизовою оболонкою травного тракту. Прийом їжі не має такого суттєвого впливу на характеристики абсорбції та розподілу. Фармакокінетика Еголанзи показує максимальну концентрацію активної речовини Cmax у сироватці крові через п'ять-вісім годин після прийому. Зміна Cmax у крові при дозі від 1 до 20 мг відбувається за лінійними законами: чим вища введена кількість даного препарату, тим вища його концентрація у плазмі.

Оланзапін має високий рівень зв'язування з білками (приблизно 93%). Він зв'язується переважно з альфа1-кислим глікопротеїном та альбуміном.

Шляхом процесів окислення та кон'югації оланзапін піддається біотрансформації, яка відбувається в печінці. Результатом метаболізму є основна хімічна сполука 10-N-глюкуронід, яка згодом циркулює по системах організму пацієнта. Глюкуронід не здатний проникати через гематоенцефалічний бар'єр.

Інші метаболіти препарату, 2-гідроксиметил та N-десметил, біотрансформуються за безпосередньої участі ізоферментів CYP2D6 та CYP1A2.

Основна фармакокінетика Еголанзи зумовлена оланзапіном, вплив його метаболітів менш помітний. Препарат виводиться з організму переважно у вигляді метаболітів через нирки разом із сечею.

Залежно від індивідуальних особливостей організму пацієнта, період напіввиведення препарату в середньому становить 33 години, але також може показувати T1/2 від 21 до 54 годин. Середня швидкість плазмового кліренсу становить від 12 до 47 л/год, середнє число становить 26 літрів на годину.

Показник періоду напіввиведення T1/2 значною мірою залежить від статі та віку пацієнта, а також від куріння:

• Якщо пацієнтка — жінка: плазмовий кліренс оланзапіну становить приблизно 18,9 л/год, період напіввиведення — 36,7 години.
• Якщо пацієнт чоловік: плазмовий кліренс оланзапіну вищий і може відповідати показнику 27,3 л/год, період напіввиведення в середньому становить 32,3 години.
• Пацієнт курить: плазмовий кліренс оланзапіну становить приблизно 27,7 л/год, період напіввиведення – 30,4 години.
• Пацієнт не курить: плазмовий кліренс оланзапіну становить приблизно 18,6 л/год, період напіввиведення – 38,6 години.
• Якщо пацієнт перетнув Рубікон у 65 років: плазмовий кліренс оланзапіну становить приблизно 17,5 л/год, період напіввиведення – 51,8 години.
• Якщо пацієнту менше 65 років: плазмовий кліренс оланзапіну становить приблизно 18,2 л/год, період напіввиведення – 33,8 години.

Не було виявлено суттєвих відмінностей у подібних значеннях між пацієнтами з тяжкою дисфункцією нирок та пацієнтами без патологічних відхилень у цій ділянці.

[ 5 ], [ 6 ]

Спосіб застосування та дози

Залежно від діагнозу, віку пацієнта та тяжкості захворювання, лікар підбирає спосіб введення та дозу введеного препарату, необхідну для досягнення бажаного терапевтичного ефекту.

Нейролептик нового покоління Еголанза застосовується перорально, тобто через рот. Прийом ліків не пов'язаний з часом вживання їжі. Препарат вводять один раз на добу.

Початкова доза зазвичай призначається в діапазоні від 5 до 20 мг. У разі діагнозу шизофренії спочатку призначають 10 мг.

Якщо манію діагностовано в гострій стадії перебігу та встановлено, що основною причиною патологічних змін є біполярні психічні розлади, пацієнту призначають оланзапін у дозуванні 15 мг (якщо планується монотерапія) або 10 мг у поєднанні з препаратами, основним елементом яких є іон літію (Li+). У цій ситуації також практикується комбінація з вальпроєвою кислотою. У разі підтримуючої терапії тандемні препарати призначаються в аналогічних дозах.

Якщо діагностовано шизофренію, посилену маніакально-депресивним синдромом, початкову дозу препарату приймають з розрахунку 10 мг на добу. Якщо пацієнт вже проходив терапію Еголанзою для купірування маніакального випадку, то у разі профілактичних заходів щодо рецидивів рекомендується лікування тими ж дозами. Якщо терапія є первинною, то призначається початкова доза, яка коригується протягом курсу терапії.

Не рекомендується різко припиняти прийом Еголанзу, щоб не отримати синдром відміни. Максимальна добова доза розглянутого препарату не повинна перевищувати 20 мг.

Для пацієнтів, яким вже понад 65 років, якщо терапія необхідна, початкова доза повинна бути нижчою (5 мг на день). Пацієнтам з порушенням функції печінки та/або нирок кількість препарату призначають меншими дозами. За необхідності дозу слід збільшувати дуже обережно.

Коригування дозування залежно від статі та статусу куріння не проводиться. Якщо у пацієнта є більше одного фактора, що викликає пригнічення метаболізму, необхідно розглянути можливість зниження початкової дози препарату до 5 мг на день.

[ 10 ]

Використання Еголанза під час вагітності

На сьогоднішній день немає суворо проведених досліджень та даних щодо моніторингу клінічної картини в результаті введення оланзапіну в період виношування дитини жінкою. Тому розробники препарату не рекомендують використовувати Еголанзу під час вагітності та лактації. Єдиним винятком може бути рішення лікаря, який, отримавши об'єктивну картину захворювання, здатний оцінити ситуацію. І якщо реальна допомога молодій мамі у вирішенні її проблем зі здоров'ям є більш значною, ніж очікувана шкода для плода, препарат призначається.

Еголанза не проникає через гематоенцефалічний бар'єр і не проникає в грудне молоко, але, тим не менш, її не слід рекомендувати для введення під час лактації. Якщо виникає така потреба, доцільно припинити грудне вигодовування дитини на час терапевтичного лікування.

Протипоказання

Будь-які ліки демонструють як очікувану позитивну динаміку впливу, так і можуть негативно впливати на органи, патологічно змінені іншими захворюваннями в анамнезі пацієнта. Виходячи з цього, існують протипоказання до застосування Еголанзу.

• Індивідуальна непереносимість компонентів препарату.
• Закритокутова глаукома – це тип глаукоми, при якому тиск в оці підвищується занадто швидко.
• Психози різного походження.
• Глюкозо-галактозна мальабсорбція.
• Деменція – це повільно розвивається зниження розумових здібностей, яке впливає на мислення, пам'ять, навчання та концентрацію.
• Вагітність та період грудного вигодовування новонародженого.
• Коли в організмі пацієнта спостерігається нестача лактази.
• Пацієнти віком до 18 років через недостатність клінічних даних.
• Підвищена чутливість організму пацієнта до лактози.

Оланзапін слід застосовувати з особливою обережністю:

• Порушення функції нирок та/або печінки.
• Гіперплазія (збільшення кількості структурних елементів тканин через їх надмірне новоутворення) передміхурової залози.
• Схильність до епілептичних нападів.
• Схильність до судом.
• Мієлосупресія, включаючи нейтропенію та лейкопенію – зниження рівня відповідних компонентів крові.
• Паралітична кишкова непрохідність.
• Артеріальна гіпотензія, включаючи її попередники: серцево-судинні та цереброваскулярні захворювання.
• Мієлопроліферативні патології (у кістковому мозку спостерігається підвищене вироблення тромбоцитів, лейкоцитів або еритроцитів).
• Вроджена вада серця.
• Застійна серцева дисфункція.
• Гіпереозинофільний синдром.
• Іммобілізація — це знерухомлення будь-якої частини тіла внаслідок певних травм тіла.
• Для людей похилого віку.

[ 7 ], [ 8 ]

Побічна дія Еголанза

У разі проходження терапії із застосуванням даного препарату побічні ефекти Еголанзи можуть виникати з більшою або меншою частотою.

Невралгічні реакції:

• Сонливість і загальна апатія.
• Поява мимовільних, неконтрольованих рухів.
• Запаморочення.
• Симптоми хвороби Паркінсона.
• Нервова та психічна слабкість.
• Судоми.
• Екстрапірамідний синдром, що характеризується аритмічними вимушеними обертальними рухами в різних частинах тіла.
• Спостерігалися поодинокі випадки розвитку злоякісного нейролептичного синдрому.
• Підвищена температура тіла.
• Нестабільність вегетативної нервової системи.
• Активізація потових залоз.
• Порушення серцевого ритму та частоти серцевих скорочень.
• Тремор.
• Порушення сну.
• Емоційна нестабільність.

Серцево-судинна реакція:

• Підвищений артеріальний тиск.
• Брадикардія, яка може супроводжуватися гострою судинною недостатністю.
• Спостерігалися поодинокі випадки шлуночкової тахікардії, яка виникає при хаотичній електричній активності передсердь з частотою пульсу 350-700 за хвилину. Така картина може спровокувати раптову смерть.
• Тромбоемболія, як легеневої, так і глибоких вен.

Реакція системи обміну:

• Збільшення маси тіла пацієнта.
• Постійне відчуття голоду.
• Гіпертригліцеридемія.
• У рідкісних випадках може спостерігатися гіперглікемія.
• Можуть з'явитися симптоми діабету.
• Гіперхолестеринемія.
• Накопичення надлишкового тепла в організмі людини.
• Можливий летальний результат.

Шлунково-кишкова реакція:

• Підвищені показники печінкових трансаміназ АЛТ та АСТ.
• Запор.
• Гепатит.
• Знижена вологість слизової оболонки рота.
• Рідше може спостерігатися пошкодження тканини печінки холестатичного та/або гепатологічного характеру.
• Панкреатит.

Реакція інших систем організму:

• Вивільнення міоглобіну в кров в результаті швидкого пошкодження скелетних м'язів.
• Затримка сечі в організмі.
• Болісне сечовипускання.
• Алергічна реакція.
• Іноді спостерігається фотосенсибілізація.
• Набряк.
• Астенія – організм працює на межі своїх останніх сил.
• Нетримання сечі.

[ 9 ]

Передозування

Кожна людина індивідуальна, тому можуть спостерігатися різні симптоми прийому одного й того ж ліки. Якщо кількість призначеного препарату була розрахована неправильно, може статися передозування препаратом, яке проявляється такими патологічними симптомами:

• Порушення серцевого ритму.
• Надмірна збудливість та агресія.
• Пригнічення дихання.
• Розлад мовного апарату, що проявляється порушенням артикуляції.
• Блокування свідомості, яке виражається в симптомах різного ступеня тяжкості від легкої седації до коматозного стану.
• Екстрапірамідні розлади.
• Судоми.
• Психологічне божевілля.
• Проблеми з артеріальним тиском: швидке підвищення або падіння показників артеріального тиску.
• Злоякісний нейролептичний синдром.
• Зупинка дихання та/або серця.

Досить складно визначити дози, небезпечні для життя людини, оскільки летальний результат був зафіксований після прийому 450 мг оланзапіну. Водночас відомий випадок, коли після введення 1500 мг Еголанзу пацієнт залишився живий.

При появі перших ознак передозування потерпілому необхідно спочатку промити шлунок та викликати блювотний рефлекс. Після цього слід прийняти будь-який сорбент, наприклад, активоване вугілля. Подальше лікування симптоматичне. Протягом цього періоду необхідний ретельний медичний контроль за станом пацієнта.

[ 11 ], [ 12 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Набагато легше передбачити реакцію пацієнта на монотерапію. Але введення складної схеми лікування пов'язане з певною непередбачуваністю, якщо лікар не в змозі передбачити результат взаємного впливу препаратів, присутніх у протоколі лікування, один на одного. Тому, щоб досягти необхідної терапевтичної ефективності, одночасно запобігаючи патологічним ускладненням, слід знати наслідки взаємодії Еголанзу з іншими препаратами.

Ліки, що стимулюють ізофермент CYP1A2 (індуктори), можуть впливати на процеси метаболізму активної речовини в організмі пацієнта. У цьому випадку кліренс оланзапіну збільшує свої показники, якщо пацієнт «балується» нікотином. Аналогічна ситуація виникає при спільному прийомі Еголанзи з групою препаратів, до складу яких входить карбамазепін. Таке поєднання хімічних сполук може спровокувати зниження кількості оланзапіну в плазмі крові пацієнта. У цьому випадку може знадобитися збільшення дозування.

Препарати, що мають гальмівний вплив на ізофермент CYP1A2 (інгібітори), здатні впливати на процеси метаболізму активної речовини в організмі пацієнта.

Таку ж реакцію демонструє тандемне введення розглянутого препарату та флувоксаміну. У цьому випадку спостерігається зниження кліренсу активної речовини, тоді як її максимальна концентрація в сироватці крові збільшується: на 55% у некурців, представниць слабкої статі, та на 77% у чоловіків, які мають нікотинову залежність. Виходячи з цих показників, при взаємодії Еголанзи з іншими препаратами, зокрема флувоксаміном або будь-яким іншим інгібітором ізоферменту CYP1A2 (наприклад, таким як ципрофлоксацин), необхідно зменшити початкову дозу оланзапіну.

Спільне застосування з етанолом не має суттєвого впливу на фізико-хімічні властивості розглянутого препарату; може спостерігатися лише посилення седативних властивостей першого.

Флуоксетин, препарат, що пригнічує дію ферменту CYP2D6, антацидні препарати на основі іонів магнію та алюмінію, а також циметидин суттєво не впливають на фармакодинаміку та фармакокінетику Еголанзи.

При одночасному застосуванні розглянутого препарату з адсорбційними препаратами, такими як активоване вугілля, біодоступність оланзапіну значно падає. Зміна цього показника може коливатися від п'ятдесяти до шістдесяти відсотків. Щоб уникнути такої ситуації, необхідно розділяти прийом двох препаратів. Інтервал між прийомами не повинен бути менше двох годин.

Вальпроєва кислота може дещо знижувати потенціал біотрансформації оланзапіну. Тоді як активна речовина Еголанзи пригнічує синтез глюкуроніду вальпроєвої кислоти. Терапевтично чутливі фармакодинамічні взаємодії між двома препаратами малоймовірні.

Якщо у пацієнта діагностовано хворобу Паркінсона, не рекомендується застосовувати оланзапін під час проведення протипаркінсонічної терапії.

З особливою обережністю слід приймати паралельно з такими препаратами, як амітриптилін, соталол, сульфаметоксазол, кетоконазол, триметоприм, хлорпромазин, дроперидол, тербутатин, еритроміцин, тіоридазин, флуконазол, пімозид, ефедрин, хінідин, адреналін, прокаїнамід та іншими препаратами, що можуть подовжувати інтервал QTc. Цей факт порушує електролітний баланс в організмі пацієнта, пригнічує біотрансформацію оланзапіну в печінці.

Оланзапін не слід застосовувати одночасно з дофаміном або леводопою, оскільки перший пригнічує дію другого, будучи їхнім антагоністом.

Не спостерігається значного взаємного впливу у разі спільного застосування розглянутого препарату з ізоферментами CYP1A2 (теофіліни), CYP 2D6 (трициклічні антидепресанти), CYP 2C9 (варфарини), а також діазепамом CYP 2C19 та CYP 3A4, біпериденом.

[ 13 ]

Умови зберігання

Високі фармакологічні характеристики препарату значною мірою залежать від ретельного дотримання умов зберігання Еголанзи.

• Препарат необхідно зберігати в приміщенні, де температура не перевищує 30°C.
• Кімната має бути сухою.
• Місце зберігання повинно бути недоступним для дітей.

[ 14 ]

Термін придатності

Якщо дотримано всіх вимог щодо умов зберігання препарату, термін придатності становить три роки. Після закінчення цього терміну використання Еголанзу неприпустиме. Часові рамки ефективного та безпечного застосування препарату обов'язково відображені на картонній упаковці та на кожному блістері препарату.