Еголанза

Угорським фармацевтичним заводом ВАТ Егіс поставляється на сучасний ринок нейролептик нового покоління Еголанза, що володіє високими антипсихотическими характеристиками.

Показання до застосування Еголанза

Препарат розроблявся цілеспрямовано, тому показання до застосування Еголанза автентичні і вузькоспрямовані, хоча і надають на організм людини системний вплив.

• Шизофренія - досить поширене полиморфное психічний розлад, яким хворіє близько одного відсотка всього населення Землі. Препарат застосовується як в період загострення, в ролі підтримуючої терапії, так і при тривалому протирецидивного лікуванні.
• Маніакально-депресивний психоз, як монотерапія або в складі комплексного лікування (в поєднанні з вальпроєвої кислотою і хімічними сполуками, основою яких є іони літію). При гострих фазах захворювання, в разі швидкого чергування періодів збудження і апатії.
• Купірування рецидивів захворювання біполярних розладів.
• Профілактика рецидивів біполярних розладів, якщо спостерігається позитивна динаміка в разі купірування маніакальною фази патології.

[1]

Форма випуску

Чинне активна хімічна сполука, що становить основи Еголанза, - оланзапина дигідрохлориду тригідрат. Для зручності використання і витримування необхідного рівня дозувань, виробник представляє на фармакологічний ринок кілька різних форм випуску.

Це таблетка, яка зверху має твердий покривний шар жовтого відтінку. Форма лікарської одиниці має круглий, злегка довгастий абрис, з незначно опуклими сторонами. На одній площині таблетки можна спостерігати розділову поглиблення, а з іншого - тиснення, яке відрізняється в залежності від концентрації оланзапіну дигідрохлориду тригідрат в одиниці лікарського засобу.

1. Гравірування "E 402" ставиться на лікарську одиницю, в якій концентрація активної речовини дорівнює 7,03 мг, що відповідає 5 мг оланзапін (olanzapinum).
2. Тиснення "E 403" ставиться на лікарську одиницю, в якій концентрація активної речовини дорівнює 10,55 мг, що відповідає 7,5 мг оланзапін (olanzapinum).
3. Ще одна форма випуску - таблетка з тисненням "E 404" ставиться на лікарську одиницю, в якій концентрація активної речовини дорівнює 14,06 мг, що відповідає 10 мг оланзапін (olanzapinum).
4. Гравірування "E 405" ставиться на лікарську одиницю, в якій концентрація активної речовини дорівнює 21,09 мг, що відповідає 15 мг оланзапін (olanzapinum).
5. Тиснення "E 406" ставиться на лікарську одиницю, в якій концентрація активної речовини дорівнює 28,12 мг, що відповідає 20 мг оланзапін (olanzapinum).

Додаткові речовини, що входять до складу лікарського препарату таблетованій форми випуску - це мікроскопічні кристали целюлози (від 40.99 мг до 163.94 мг), гідро-ксіпропіл-целюлоза (від 5 мг до 20 мг), моногідрат лактози (від 40.98 мг до 163.94 мг), стеарат магнію (від 1 мг до 4 мг), кросповідон (від 5 мг до 20 мг).

Шар, що покриває таблетку, складається з хінінового жовтого барвника, гіпромелози, Опадрі.

На одному блістері розташовується по сім лікарських одиниць. Виробник випускає картонні коробки, в яких знаходиться чотири або вісім блістерів.

[2]

Фармакодинаміка

Препарат розроблявся як нейролептик з розширеним фармакологічним спектром впливу. Фармакодинаміка Еголанза в основному базується на хіміко - фізичні властивості оланзапіну - хімічної сполуки, що є основою лікарського препарату. Оланзапін вибірковий в своєму впливі і вибирає лише деякі рецептори. Завдяки схожості фармакодинаміки, активна речовина ефективно пригнічує або, навпаки, активізує дію серотоніну 5НТ6, 5НТ3, 5-НТ2А / С нервових закінчень.

Еголанза ефективна у впливі на мускаринові (М1-5), H1 - гістамінові, α1 - адренергічні рецептори. При цьому оланзапін є стійким антагоністом дофамінових (D1, D2, D3, D4, D5), холінергічних і 5НТ-серотонінових нервових закінчень.

Дія лікарського засобу поступально зменшує рівень збудження А10-мезолімбічних нейронів, що відносяться до допаминергическим рецепторам. Чи не підтверджено істотного впливу на А9- стріатние шляху нервових імпульсів.

Лікарський препарат Еголанза активний регулюють процеси моторики пацієнта. Під його впливом відбувається селективне зниження рефлексів захисту. Таку терапевтичну картину можна отримає при низьких дозах введення препарат, що дозволяє запобігти розвитку такого патологічного порушення як каталепсії - симптом рухових розладів, що характеризується завмиранням хворого в одній позі тривалий час або раптовою втратою м'язового тонусу, в результаті чого людина падає «як сніп».

У разі проходження анксиолитического тесту, який проводиться для оцінки емоційно-поведінкових реакцій на стрес і оцінки стрес-протекторних ефектів, оланзапін підсилює антітревожним результат. Препарат непогано усуває як негативну, так і продуктивну симптоматику, в тому числі галюцинації і маревні інсинуації.

[3], [4]

Фармакокінетика

Після перорального введення, препарат чудово всмоктується слизової травного тракту. Їду не надає такого істотного впливу на характеристики абсорбування і розподілу. Фармакокінетика Еголанза показує максимальну концентрацію активної речовини Сmах в сироватці крові вже через п'ять - вісім годин після прийому. Зміна Сmах в крові, при використовуваної дозі від 1 до 20 мг, відбувається по лінійним законам: вище вводиться кількість розглянутого препарату - більше концентрація до плазми.

Оланзапін має високий відсоток зв'язку з білками крові (близько 93%). Переважно він працює з альфа 1 кислим глікопротеїном і альбуміном.

За допомогою процесів окислення і кон'югації, оланзапін піддаєтьсябіотрансформації, яке і протікає в печінці. Результатом метаболізму є основне хімічна сполука 10-N-глюкуронід, в подальшому, що циркулює по системам організму хворого. Глюкуронід позбавлений можливостей проникнення через гематоенцефалічний бар'єр.

Інші метаболіти лікарського засобу, 2-гідроксиметил і N-дезметил, біотрансформуються при безпосередній участі CYP2D6 і CYP1A2 з-ферментів.

Основна фармакокінетика Еголанза обумовлена оланзапіном, вираженість дії його метаболітів менш помітна. Препарат виводиться з організму переважно у вигляді метаболітів через нирки, спільно з сечею.

Залежно від індивідуальних особливостей організму хворого період напіввиведення препарату становить в середньому 33 години, але здатний і показувати T1 / 2 від 21 до 54 годин. Показник усередненого плазмового кліренсу становить від 12 до 47 л / год, середнє число - 26 літрів на годину.

Показник періоду напіввиведення T1 / 2 багато в чому залежить від статевої та вікової приналежності пацієнта, а так само статусу курця:

• Якщо пацієнт жінка: плазмовий кліренс оланзапіну приблизно показує цифру в 18,9 л / год, період напіввиведення - 36,7 годин.
• Якщо пацієнт чоловік: плазмовий кліренс оланзапіну вище і може відповідати цифрі в 27,3 л / год, період напіввиведення в середньому - 32,3 годин.
• Пацієнт курить: плазмовий кліренс оланзапіну приблизно показує цифру в 27,7 л / год, період напіввиведення - 30,4 годин.
• Пацієнт не курить: плазмовий кліренс оланзапіну приблизно показує цифру в 18,6 л / год, період напіввиведення - 38,6 годин.
• Якщо хворий «переступив» рубікон в 65 років: плазмовий кліренс оланзапіну приблизно показує цифру в 17,5 л / год, період напіввиведення - 51,8 годин.
• Якщо хворий молодше 65 років: плазмовий кліренс оланзапіну приблизно показує цифру в 18,2 л / год, період напіввиведення - 33,8 годин.

Значних розбіжностей в аналогічних значеннях у пацієнтів з тяжкою дисфункцією нирок і у хворих без патологічних відхилень в цій області не встановлено.

[5], [6]

Спосіб застосування та дози

Залежно від поставленого діагнозу, віку хворого і тяжкості перебігу захворювання лікар підбирає спосіб застосування і дози введеного лікарського засобу, необхідні для отримання бажаного терапевтичного ефекту.

Нейролептик нового покоління Еголанза вводиться в організм перорально, тобто через рот. Прийом лікарського засобу не пов'язаний з часом споживання продуктів харчування. Введення препарату проводиться один раз на добу.

Стартова доза зазвичай призначається в межах від 5 до 20 мг. У разі діагностування шизофренії первинно призначають 10 мг.

Якщо поставлений діагноз манія в гострій стадії перебігу та встановлено, що першопричиною патологічних змін є біполярні психічні розлади, пацієнту призначається оланзапін в дозуванні 15 мг (якщо планується проводити монотерапію) або 10 мг в поєднанні з лікарськими засобами, базовим елементом якого є іон літію (Li + ). Практикується в даній ситуації і поєднання з вальпроєвої кислотою. У разі проведення підтримуючої терапії, тандемні препарати вводяться в аналогічних дозуваннях.

Якщо діагностовано шизофренія, обтяжена маніакально-депресивним синдромом, то стартове кількість введеного ліки приймається в розмірі 10 мг на добу. Якщо хворий вже проходив терапію Еголанза для купірування маніакального випадку, то при профілактичних заходах рецидивів, рекомендується лікування тими ж дозуванням. Якщо терапія є первинною, то призначається стартова доза, яка по ходу терапії коригується.

Не рекомендується різке припинення прийому Еголанза, щоб не отримати синдром відмови. Максимальна добова доза розглянутого препарату не повинна перевищувати 20 мг.

Для пацієнтів, яким вже «перевалило» за 65 років, в разі необхідності терапії, стартова доза повинна бути нижче (5 мг добових). У хворих з порушенням роботи печінки і / або нирок кількість лікарського засобу призначається в менших дозах. При необхідності, дозу слід піднімати дуже обережно.

Корекція дозування залежно від статевої приналежності і статусу курця не проводиться. Якщо у пацієнта налічується більше одного фактора, що провокує гальмування метаболізму, необхідно розглядати питання про зменшення початкової кількості препарату, що вводиться до 5 мг добових.

[10]

Використання Еголанза під час вагітності

На сьогоднішній день строго проведених досліджень і даних з моніторингу клінічної картини, як результатів введення оланзапіну в період виношування жінкою дитини, немає. Тому розробниками препарату використання Еголанза під час вагітності та в період лактації не рекомендується. Винятком може бути тільки рішення лікуючого лікаря, який, отримавши об'єктивну картину захворювання, здатний оцінити ситуацію. І якщо реальна допомога молодій матусі в рішенні її проблем зі здоров'ям більш істотна, ніж передбачуваний шкоди плоду, лікарський засіб призначається.

Еголанза не перетинає гематоенцефалічний бар'єр, не потрапляє і в материнське молоко, але, тим не менш, не слід його рекомендувати до введення в період лактації. Якщо ж така необхідність виникла, бажано на час терапевтичного лікування, припинити грудне вигодовування малюка.

Протипоказання

Будь-який лікарський засіб показує як очікувану позитивну динаміку впливу, так може і негативно впливати на органи, патологічно змінені іншими захворюваннями, наявними в анамнезі хворого. Виходячи з цього, існують і протипоказання до застосування Еголанза.

• Індивідуальна непереносимість до складових компонентів лікарського засобу.
• Закритокутова глаукома - різновид глаукоми, при якій тиск в оці піднімається занадто швидко.
• Психози різного генезису.
• Глюкоза-галактоза, мальабсорбція.
• Деменція - повільно розвивається зниження розумових здібностей, при якому відбуваються порушення мислення, пам'яті, здатності до навчання і концентрації уваги.
• Вагітність і період годування новонародженого грудним молоком.
• При нестачі лактази в організмі пацієнта.
• Вік пацієнтів, які не досягли 18 років, через недостатність клінічних даних.
• Гіперчутливість організму хворого до лактози.

З особливою обережністю слід призначати оланзапін:

• Дисфункція нирок і / або печінки.
• Гіперплазія (збільшення числа структурних елементів тканин шляхом їх надлишкового новоутворення) передміхурової залози.
• Схильність до епілептичних припадків.
• Схильність до судом.
• Мієлосупресія, в тому числі нейтропенія і лейкопенія - знижений вміст відповідних складових крові.
• Паралітична непрохідність кишечника.
• Артеріальна гіпотензія, включаючи і її провісників: кардіоваскулярних і цереброваскулярних хвороб.
• Мієлопроліферативні патології (в кістковому мозку відзначається підвищене вироблення тромбоцитів, лейкоцитів або еритроцитів).
• Вроджена патологія роботи серця.
• Застійна серцева дисфункція.
• Гіпереозінофільний синдром.
• Іммобілізація - нерухомість будь-якої частини тіла при деяких ушкодженнях організму.
• Особам похилого віку.

[7], [8]

Побічна дія Еголанза

У разі проходження терапії із застосуванням розглянутого лікарського засобу, з частотою в меншому або більшому ступені, можуть проявлятися побічні дії Еголанза.

Невралгічні реакції:

• Сонливість і загальна апатія.
• Поява мимовільних, неконтрольованих рухів.
• Запаморочення.
• Симптоми хвороби Паркінсона.
• Нервово-психічна слабкість.
• Судоми.
• Екстрапірамідний синдром, який характеризується неритмічними примусовими обертальними рухами в різних частинах тіла.
• Спостерігалися поодинокі випадки зародження злоякісного нейролептичного синдрому.
• Підвищена температура тіла.
• Нестабільність вегетативної системи.
• Активізація роботи потовиделяющіх залоз.
• Збій ритму і частоти серцевих скорочень.
• Тремор.
• Порушення сну.
• Емоційна нестабільність.

Реакція серцево-судинної системи:

• Зростання артеріального тиску.
• Брадикардія, яка може супроводжуватися гострою судинною недостатністю.
• Зафіксовані поодинокі випадки шлуночкової тахікардії, що протікає з хаотичною електричною активністю передсердь з частотою імпульсів 350-700 в хвилину. Така картина здатна спровокувати раптову смерть.
• Тромбоемболія, як легеневих, так і глибинних вен.

Реакція системи обміну:

• Зростання ваги тіла пацієнта.
• Постійне відчуття голоду.
• Гіпертригліцеридемія.
• У рідкісних випадках можна спостерігати гипергликемию.
• Може з'явитися симптоматика цукрового діабету.
• Гіперхолестеринемія.
• Накопичення надлишкового тепла в організмі людини.
• Можливий летальний результат.

Реакція шлунково-кишкового тракту:

• Зростання АЛТ- і ACT- трансаміназ печінки.
• Запори.
• Гепатит.
• Зниження вологості слизової оболонки ротової порожнини.
• Рідше можна спостерігати ураження печінкових тканин холестатического і / або гепатологіческого характеру.
• Панкреатит.

Реакція інших систем організму:

• Викид в кров міоглобіну в результаті швидкого пошкодження скелетних м'язів.
• Затримка сечі в організмі.
• Хворобливе сечовипускання.
• Алергічна реакція.
• Іноді спостерігається фотосенсибілізація.
• Набряклість.
• Астенія - організм працює з останніх сил.
• Нетримання сечі.

[9],

Передозування

Кожна людина індивідуальна, тому можна спостерігати різну симптоматику прийому одного і того ж лікарського засобу. Якщо було неправильно розраховано кількість призначеного препарату, може статися передозування ліків, яка проявляється подібної патологічної симптоматикою:

• Збій в серцевому ритмі.
• Перевозбудімость і агресія.
• Пригнічення дихання.
• Порушення мовного апарату, що виявляється розладом артикуляції.
• Блокування свідомості, яке виражається в симптомах різного ступеня тяжкості від легкого заспокоєння до коматозного стану.
• Екстрапірамідні збої.
• Судоми.
• Психологічне божевілля.
• Проблеми з артеріальним тиском: стрімкий підйом або спад показників артеріального тиску.
• Злоякісний нейролептичний синдром.
• Зупинка дихання і / або серця.

Досить важко визначити небезпечні для життя людини дози, так як був зафіксований летальний результат після прийняття 450 мг оланзапіну. Тоді як відомий випадок, коли після введення 1500 мг Еголанза хворий залишився живий.

При появі перших ознак передозування первинно необхідно потерпілому зробити промивання шлунка і викликати блювотний рефлекс. Після цього слід прийняти будь-який сорбент, наприклад, активоване вугілля. Далі лікування є симптоматичне. У цей період необхідний ретельний медичний контроль над станом пацієнта.

[11], [12]

Взаємодія з іншими препаратами

Значно простіше передбачити реакцію організму пацієнта на монотерапію. А ось введення комплексного графіка лікування таїть в собі деяку непередбачуваність, якщо лікар не здатний передбачити результат взаємовпливу препаратів, присутніх в протоколі лікування, один на одного. Тому, щоб досягти необхідної терапевтичної ефективності, при цьому не допустити патологічних ускладнень, слід знати наслідки взаємодії Еголанза з іншими препаратами.

Ліки, збудливо діють на CYP1A2 з-фермент (індуктори), здатні впливати на процеси метаболізму активної речовини в організмі хворого. При цьому кліренс оланзапіну збільшує свої показники, якщо хворий «балується» нікотином. Схожа ситуація і при спільному введенні Еголанза з групою препаратів, до яких відноситься карбамазепін. Таке поєднання хімічних сполук може спровокувати зменшення кількості оланзапина в плазмі крові хворого. В такому випадку може виникнути необхідність збільшення дозування.

Препарати, які надають гальмівну дію на CYP1A2 з-фермент (інгібітори), здатні впливати на процеси метаболізму активної речовини в організмі пацієнта.

Таку ж реакцію показує тандемний введення розглянутого лікарського засобу та флувоксаміну. При цьому спостерігається зменшення кліренсу активної речовини, тоді як максимальна його концентрація в сироватці зростає: на 55% у некурящих жінок і на 77% у чоловіків, які мають пристрасть до нікотину. Виходячи з таких показників, при взаємодії Еголанза з іншими препаратами, зокрема флувоксаміном, або будь-яким іншим інгібітором ізоферменту CYP1A2 (наприклад, таким як ципрофлоксацин), необхідно знизити стартову дозування оланзапина.

Суттєвого впливу на фізико-хімічні властивості розглянутого препарату не робить і спільний введення з етанолом, може тільки спостерігатися підвищення седативних характеристик першого.

Флуоксетин, препарат купірує дію ферменту CYP2D6, антацидні ліки, на основі іонів магнію і алюмінію, а так само циметидин істотно не впливають на фармакодинаміку і фармакокінетику Еголанза.

При одночасному застосуванні розглянутого ліки з адсорбційними препаратами, такими, наприклад, як активоване вугілля, істотно падає біодоступність оланзапіну. Зміна цього показника може коливатися від п'ятдесяти до шістдесяти відсотків. Щоб уникнути подібної ситуації, необхідно рознести за часом введення двох препаратів. Інтервал між прийомами не повинен бути менше двох годин.

Вальпроєва кислота здатна трохи знизити можливості оланзапина біотрансформуватися. Тоді як активна речовина Еголанза пригнічує синтез глюкуронида вальпроєвоїкислоти. Терапевтично чутливе фармакодинамічна взаємодія двох препаратів малоймовірно.

При діагностуванні у пацієнта хвороби Паркінсона, вводити оланзапін, коли проводиться антипаркінсонічний терапія, не бажано.

З особливою обережністю слід приймати паралельно такі препарати як амітриптилін, соталол, сульфаметоксазол, кетоконазол, триметоприм, хлорпромазин, дроперидол, тербутатін, еритроміцин, тіоридазин, флуконазол, пімозид, ефедрин, хінідин, адреналін, прокаїнамід і інші ліки, які своїм впливом можуть подовжувати інтервал QTc. Даний факт порушує електролітний баланс в організмі хворого, пригнічує біотрансформацію оланзапина в печінці.

Не слід одночасно вводити оланзапін спільно з допаміном або леводопи. Так як перший пригнічує дію друге, будучи їхнім антагоністом.

Чи не спостерігається істотного взаємовпливу в разі спільного прийому розглянутого препарату з ізоферментами CYP1А2 (теофіліну), CYP 2D6 (трициклічнимиантидепресантами), CYP 2С9 (варфарином), а так же диазепамом CYP 2С19 і CYP 3А4, біперіденом.

[13]

Умови зберігання

Високі фармакологічні характеристики лікарського засобу багато в чому залежать від старанності виконання умови зберігання Еголанза.

• Препарат необхідно зберігати в приміщенні, де температурні показники не перетинають позначку в 30 ° С.
• Приміщення повинно бути сухим.
• Місце зберігання не повинно бути доступним для малюків.

[14],

Термін придатності

У разі виконання всіх вимог до умов зберігання лікарського препарату, термін придатності становить три роки. По закінченню цього періоду застосування Еголанза неприпустимо. Тимчасові рамки ефективного і безпечного застосування препарату обов'язково відображені на картонній упаковці і на кожному блістері лікарського засобу.