Ексіджад

Ексіджад - це комплексоутворювальну лікарський засіб.

Показання до застосування Ексіджад

Показаний для усунення надлишку заліза (в хронічній стадії), що виникає через багаторазових переливань крові (трансфузійний сидероз) - дітям у віці більше 2-х років, а також дорослим.

[1]

Форма випуску

Випускається в таблеткової формі (обсяг 125, 250 або 500 мг). Одна блістерна платівка містить 7 таблеток. В одній упаковці 4 або 12 блістерів.

Фармакодинаміка

Деферазірокс - це пероральний потрійний ліганд з комплексоутворюючих ефектом. У нього потужний спорідненість з залізом (III) і синтез з ним в пропорціях 2К1. Ліки підвищує швидкість виведення заліза (в основному, разом з калом). У речовини слабке спорідненість щодо міді з цинком, тому воно не здатне стійко зменшувати рівень вмісту цих металів всередині сироватки.

При тестуванні метаболізму заліза у людей з Р-таласемією і надлишком заліза після вживання ЛЗ в добових дозах (10, 20, а також 40 мг / кг) показник середньоефективний екскреції заліза за день дорівнював 0,0119, 0,329, а також 0,445 мг Fe / кг відповідно.

Вивчався вплив Ексіджад на дітей віком понад 2-х років і дорослих (при надлишку заліза після переливань в хронічній ступеня). Постійні переливання потрібні при наступних патологіях: анемії серповидно-клітинної типу, Р-таласемії, а крім цього за інших придбаних і вроджених формах анемії (МДС, вроджений синдром Даймонда-Блекфена (гипопластический тип анемії), придбана анемія апластичної форми та інші рідкісні види анемій ).

Щоденний прийом ліків в дозуваннях 20, а також 30 мг / кг за період 1-го року у людей, які страждають β-таласемією, яка супроводжується переливання крові, стає причиною зменшення рівня накопиченого всередині організму заліза. Внутрішньопечінковий показник цієї речовини знижувався в середньому практично на 0,4, а також 0,9 мг Fe / г сухого печінкового елемента відповідно, а показники феритину в кров'яної сироватці - практично на 36, а також 926 мкг / л (відповідно до вищезазначених цифрами ). У разі вживання ЛЗ в вищевказаних дозуваннях, пропорції надходження / екскреції елемента Fe дорівнювали 1,02 (нормальний рівень), а також 1,67 (підвищений рівень екскреції заліза). Ці показники спостерігалися при вживанні ЛЗ пацієнтами з надлишком заліза при інших видах анемії.

Прийом ліки протягом 1-го року в добовому кількості 10 мг / кг давало можливість зберігати на оптимальному рівні показники внутрипеченочного вмісту заліза, а разом з цим рівень речовини ферритин в кров'яної сироватці. Це допомагало досягти рівноважного показника між цифрами екскреції / надходження Fe у людей, яким рідко робили переливання крові або виконували обмінні переливання.

Так як всередині кров'яної сироватки показники феритину (визначені кожний наступний місяць) демонстрували зміни в печінковому вмісті заліза, це показує, що динаміка його концентрації здатна бути критерієм оцінки лікувальної ефективності Ексіджад.

Фармакокінетика

Абсорбція активного компонента досить висока, середній показник досягнення піку плазмової концентрації дорівнює приблизно 1,5-4 години. Показники абсолютної біодоступності (AUC) діючої речовини після перорального вживання дорівнюють приблизно 70% (в порівнянні з в / в введенням).

Рівень AUC підвищувався приблизно в 2 рази в разі вживання разом з їжею, що містить високий відсоток жиру, а крім цього збільшувався практично на 50% у разі прийому зі стандартною їжею. AUC-біодоступність чинного компонента збільшувалася (приблизно на 13-25%) при вживанні за півгодини перед їжею (помірний, а також високий відсоток наявності жирів в їжі).

Загальна експозиція (AUC) ліки після вживання в формі суспензії з додаванням соку з яблук або апельсинів приблизно дорівнює експозиції ЛЗ при вживанні в формі водної суспензії (при цьому відповідні відносні показники AUC дорівнюватимуть 103, а також 90%).

При рівноважному положенні показники піку концентрації і AUC 0-24 години речовини збільшуються разом з дозуванням практично лінійно. Деферазірокс кумулируется всередині організму з Кумуляційний фактором 1,3-2,3.

Чинний компонент добре синтезується з плазмовим білком (на 99%, практично весь - з альбуміном). У нього маленький уявний розподільний обсяг - близько 14 л для дорослої людини.

Основний метаболістіческій шлях речовини - це глюкуронізація з подальшим виведенням разом з жовчю. Можливе здійснення декон'югації глюкуронати всередині кишечника з яка відбувається далі реабсорбцией (ентерогепатичній тип рециркуляції). Глюкуронізація деферазірокса в основному здійснюється за допомогою елемента UGT1A1, а крім того, менш сильно, з елементом UGT1A3. Окислювальний процес обміну речовини, опосредуемий елементом CYP450, слабо виражений - приблизно 8%. Немає відомостей, які демонструють інгібування або індукцію ензимів в разі прийому ЛЗ в лікарських дозуваннях. Уповільнення метаболізму активного компонента гідроксімочевіни при тестуванні in vitro не відбувалося.

Деферазірокс разом зі своїми продуктами розпаду виводиться в основному разом з калом (приблизно 84% всієї дози). Через нирки виведення слабке - близько 8% дозування. Середній показник періоду напіврозпаду коливається в межах 8-16 годин.

Спосіб застосування та дози

Пити таблетки необхідно натщесерце, 1 раз за день (приблизно за півгодини перед їжею). Рекомендується щодня приймати ліки приблизно в однаковий час.

Використовувати ліки слід починати після переливання 20+ ОД еритроцитів (приблизно 100+ мл / кг) або в разі наявності клінічних показань, які демонструють виникнення хронічного надлишку заліза (наприклад, якщо показник компонента ферритин всередині сироватки перевищує 1000 мкг / л).

Розміри необхідних доз (в одиницях мг / кг) необхідно вимірювати і округляти найбільш наближено до дозуванні 1-ої цільної таблетки (125 або 250, або 500 мг).

Розмір необхідної початкової денний дозування дорівнює 20 мг / кг.

Людям, яким за місяць переливають 14+ мл / кг маси еритроцитів (приблизно 4+ ОД / місяць дорослому), для зниження показників дозволяється розглядати варіант з прийомом початкової щоденної дози в розмірі 30 мг / кг.

Хворим, кому за місяць переливають менше 7-ми мл / кг маси еритроцитів (менше 2-х ОД / місяць дорослому), з метою підтримки оптимальних показників речовини розглядається варіант з призначенням 10 мг / кг.

При терапії з використанням дефероксаміну хворим з прийнятним лікувальним ефектом початкову дозування призначають в розмірі половини від прийнятої раніше (наприклад, пацієнту, який брав в день по 40 мг / кг ліки (протягом 5-ти днів за тиждень або приблизно рівне число днів), дозволено розпочати лікування з денною дозування 20 мг / кг).

Підбір оптимальної дози. Слід щомісяця відслідковувати сироваткові показники феритину і коригувати розмір дози ЛЗ через кожні 3-6 місяців (по необхідності - якщо спостерігаються зміни показників феритину).

Корекція виконується крок за кроком - частинами по 5-10 мг / кг. При цьому напрямок корекції вибирається залежно від що чиниться на пацієнта терапевтичного ефекту і лікувальних завдань (зменшення або збереження існуючого рівня заліза).

Якщо ліки не дає результату при прийомі 30 мг / кг (при рівні рівень феритину залишається ≥2500 мкг / л), потрібно підвищити її до 40-ка мг / кг. Ще більше збільшувати дозування забороняється, тому як є лише обмежені відомості використання ЛЗ в більш сильних дозах.

Щоб досягти необхідного показника феритину всередині сироватки (цифра, як правило, в межах 500-1000 мкг / л) слід розрахувати покрокове (по 5-10 мг / кг) зменшення дозування ЛЗ - це дозволить рівню речовини в кров'яної сироватці залишатися в вищевказаному діапазоні.

Якщо ж показник феритину набагато менше 500 мкг / л, потрібно проконсультуватися з лікарем щодо переривання використання Ексіджад.

[3]

Використання Ексіджад під час вагітності

Немає клінічних даних про використання ліки у вагітних. Експериментальні тести показали, що ліки має певну репродуктивну токсичність при дозуваннях, які перевищують рекомендовану норму. Немає відомостей про ризик ускладнень для людського організму.

Препарат не рекомендовано призначати вагітним, крім ситуацій, коли користь для жінки вище ризику потенційного розвитку побічних ефектів у плода.

Тестування показали, що активна речовина швидко і у великих кількостях потрапляє в грудне молоко. Чи не спостерігалося впливу ЛЗ на дитину. Про екскреції компонента разом з материнським молоком немає інформації. Лактуючим жінкам, які лікуються за допомогою Ексіджад, рекомендується на цей період часу відмовитися від грудного вигодовування.

Протипоказання

Серед протипоказань: непереносимість активного компонента і допоміжних елементів ліки. Також дитячий вік менше 2-х років, так як немає відомостей про використання препарату у вищевказаної категорії лікуються.

Побічна дія Ексіджад

Результатом використання Ексіджад можуть стати такі побічні ефекти:

• органи шлунково-кишкового тракту: блювання разом з нудотою, запори, пронос, метеоризм, біль у животі, гастрит і диспепсичні явища;
• психіка: розлади сну і відчуття неспокою;
• органи НС: запаморочення з головними болями;
• зорові органи: поява макулопатіі і ранній розвиток катаракти;
• вестибулярний апарат і слухові органи: минуща втрата слуху;
• органи дихання: больові відчуття в гортані з горлом;
• печінку: розвиток гепатиту або ЖКХ, а також збільшення рівня трансаміназ;
• органи системи мочевиведенія: протеїнурія або збільшення показників креатиніну;
• шкірний покрив: свербіж або висипання, розлад пігментації;
• інші: набряклості, пірексія, відчуття втоми.

[2]

Передозування

В результаті передозування ліками розвивалася субклиническая форма гепатиту. Після скасування ЛЗ симптоми гепатиту зникали без появи в подальшому ускладнень. Внаслідок одноразового вживання ліків в дозуванні 80 мг / кг у пацієнтів з надлишком заліза і Р-таласемією спостерігався слабкий пронос разом з нудотою. При цьому здорові добровольці без ускладнень переносили одноразове вживання препарату в дозуванні не більше 40-ка мг / кг.

У разі гострої форми передозування можуть виникати такі прояви: головний біль, блювота разом з нудотою, а крім цього понос.

Для усунення цих ознак потрібно викликати блювоту або виконати шлункове промивання. Далі наказано симптоматичне лікування.

Взаємодія з іншими препаратами

Чи не вивчалося сумісне використання ліки з антацидами, які містять алюміній. Хоча у Ексіджад більш слабке спорідненість до алюмінію в порівнянні з залізом, забороняється вживати їх разом з алюмініємісткими антацидами.

Не відмічено взаємодії ліки з дигоксином.

Чи не вивчалася взаємодія ЛЗ з вітаміном C, але при їх спільному використанні слід уникати вживати вітамін в добовому дозуванні понад 200 мг.

Показники біодоступності активного компонента ліки в різному ступені збільшуються при вживанні його разом з їжею.

[4], [5]

Умови зберігання

Ліки міститься в закритому від маленьких дітей, сухому і темному місці. Температура - максимум 30 ° C.

Термін придатності

Ексіджад придатний до використання протягом 3-х років з моменту його випуску.