Ekzomesin

Екзомесін є інгібітором ензимів, входить в категорію антагоністів гормонів, а також аналогічних ЛЗ.

Показання до застосування Ekzomesin

Показаний як засіб ад'ювантної терапії на ранніх етапах розвитку раку грудей (при неуточнених або позитивній пробі на рецептори естрогенів) у що знаходяться в постменопаузі пацієнток - щоб зменшити ризик появи контралатеральних, локорегіонарних, а також віддалених метастаз.

Як ліки 1-го ряду при лікуванні поширеної форми раку грудей (при позитивній пробі на рецептори гормонів) у жінок в стадії індукованої або природної постменопаузи.

Як ЛЗ 2-го ряду при лікуванні поширеної форми раку грудей у жінок в період індукованої або природної постменопаузи, у яких також виявлено прогресування патології після застосування монотерапії за допомогою антиестрогенов.

Як засіб 3-го ряду при терапії поширеною форми раку грудей у жінок, що знаходяться в постменопаузі, у яких також виявлено прогресування захворювання після полігормонального лікування.

[1], [2], [3], [4], [5]

Форма випуску

Випускається в таблеткової формі. Один блістер містить 10 таблеток, в одній упаковці - 3 блистерні пластинки.

[6], [7], [8], [9]

Фармакодинаміка

Екземестан - речовина-інгібітор ароматази стероїдного типу (необоротна форма), за структурою нагадує природний компонент андростендион. Під час постменопаузи естрогени в жіночому організмі в основному продукуються при перетворенні в них андрогенів - під впливом ензиму ароматази всередині периферичних тканин.

Здійснення блокування естрогену внаслідок придушення ароматази - це ефективний виборчий гормональний метод усунення розвивається при постменопаузі раку грудей.

Пероральний прийом ліків на стадії постменопаузи в значній мірі зменшує показники рівня естрогену всередині сироватки, вже з дозування 5 мг. Піка придушення (> 90%) препарат досягав при використанні дозувань 10-25 мг. В результаті застосування добової дози 25 мг ліки у пацієнток, що мають рак грудей, під час постменопаузи на 98% знижувалася загальна активність речовини ароматази.

Екземестан не має естрогенного або прогестагенного ефекту. Слабке андрогенное вплив, швидше за все, обумовлюється 17-гідропроізводним, і спостерігається, в основному, при використанні ЛЗ в великих дозах.

В результаті дослідження впливу ліків на організм при його тривалому використанні не виявилося значного впливу наднирників на процес біосинтезу альдостерону або кортизолу. Їх рівень замірявся перед або після взяття проби з АКТГ - це демонструє вибірковість ліки щодо інших ензимів, що беруть участь в стероідогенних обміні. Це дозволяє відмовитися від ЗГТ з використанням минералокортикоидов і ГКС.

Слабкий ріст рівня ФСГ, а також ЛГ всередині сироватки спостерігався навіть при прийомі невеликих доз. Але даний ефект очікуємо для цієї фармакологічної категорії, і, ймовірно, є наслідком зворотного зв'язку на гипофизарном рівні. Він обумовлений зменшенням естрогенного рівня, внаслідок чого відбувається стимуляція виділення гонадотропінів через гіпофіз (під час постменопаузи, в тому числі).

[10], [11], [12]

Фармакокінетика

Після внутрішнього вживання ЛЗ відбувається його швидка абсорбція. Велика частина дози абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Показник біодоступності у людини невідомий, але є припущення, що він обмежується значним ефектом 1-ого проходження всередині печінки. У тварин цей показник дорівнює 5%.

При прийомі одноразової дози ліки піку плазмової концентрації (18 нг / мл) досягає через 2 години. Було встановлено, що прийом разом з їжею прискорює абсорбцію, а плазмовий показник при цьому підвищується на 40% в порівнянні з аналогічним рівнем після вживання ЛЗ натщесерце.

Розподільчий обсяг ЛЗ (без поправки щодо показника пероральної біодоступності) становить 20000 л. Фармакокінетика лінійна, а термінальний період напіврозпаду дорівнює 24-м годинах. Синтез з плазмовим білком дорівнює 90% незалежно від концентрації ЛЗ. Активний компонент разом з продуктами розпаду синтезується з еритроцитами.

Повторне вживання екземестану не призводить до несподіваного накопичення речовини в організмі.

Метаболізм активної речовини здійснюється в процесі окислення метил-радикала в 6-му положенні за допомогою ізоензіма CYP 3A4, або шляхом відновлення 17-кетогрупи під впливом альдокеторедуктаз з яка відбувається далі кон'югацією. Коефіцієнт очищення екземестану - близько 500 л / ч (без можливих поправок щодо пероральної біодоступності).

Відносно інгібування ароматази, продукти розпаду екземестану або взагалі неактивні, або проявляють меншу активність, ніж вихідна сполука. Вживання одноразової дози речовини, міченого радіонуклідом 14С, показало, що виведення ліки і його продуктів розпаду в основному тривало близько 1-го тижня. Дозування виводилася в рівних частках (по 40%) разом з калом, а також сечею. Приблизно 0,1-1% радіоактивної дози елімінувати незміненим (радіоактивно мічене речовина) разом з сечею.

[13], [14], [15], [16]

Спосіб застосування та дози

Розмір рекомендованої добової дози - 25 мг (1 таблетка). Пити 1 раз за день, бажано після прийому їжі.

При ранньому етапі розвитку раку грудей лікування повинно тривати до моменту закінчення 5-річної послідовної комбінованої терапії гормонами (тамоксифен, а в подальшому - екземестан) або менше - при появі віддалених або локальних метастаз, або контралатерального новоутворення.

Пацієнткам з поширеною формою раку грудей необхідно приймати ліки до моменту, поки не стане помітним прогресування ракової пухлини.

Для пацієнток, які страждають недостатністю печінки або нирок, не потрібна корекція дозування.

[26], [27], [28], [29]

Використання Ekzomesin під час вагітності

Не існує клінічних даних про використання Екзомесіна у вагітних. Проводилися на тварин дослідження показали, що ліки має репродуктивної токсичністю, через що його використання в період вагітності - заборонено.

Протипоказання

Серед протипоказань: непереносимість активного компонента або допоміжних елементів ЛС, а крім цього період пременопаузи.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Побічна дія Ekzomesin

В цілому, препарат добре переносився під час проведення клінічних досліджень (використання в рекомендованої добової дозуванні 25 мг), а побічні реакції, як правило, були помірними або слабкими:

• процеси обміну і метаболізму: часто розвивалася анорексія;
• розлади психіки: в основному безсоння, також досить часто зустрічалося розвиток депресії;
• органи НС: часто - головний біль, досить часто також - поява запаморочення або карпального тунельного синдрому, рідко - відчуття сонливості;
• органи серцево-судинної системи: припливи крові (дуже часто);
• органи системи травлення: найчастіше спостерігається нудота, але нерідко можуть розвиватися біль у животі, диспепсичні прояви, пронос, запор і блювота;
• підшкірна клітковина і шкірні покриви: дуже часто посилюється потовиділення, досить часто також спостерігається алопеція і висип на шкірі;
• скелет і кісткова система: дуже часто виявляються болі в м'язах скелета, а також суглобах (розвиток артралгії і, рідше, остеоартриту, артриту, болів в м'язах, кінцівках або спині, а крім цього сковує відчуття в суглобах), нерідко виникають переломи або остеопороз;
• системні розлади: в основному зустрічається розвиток стомлюваності, рідше - з'являються периферичні набряклості або болю, досить рідко розвивається астенія.

[24], [25]

Передозування

Клінічні дослідження продемонстрували хорошу переносимість ЛЗ після прийому здоровими добровольцями разової дози до 800 мг, а також після вживання пацієнтками з поширеною формою раку грудей (в період менопаузи) дозування до 600 мг. Невідомий розмір одноразової дози препарату, що може призвести до розвитку симптомів, небезпечних для здоров'я і життя. Смерть у тварин наступала після одноразового введення дози, в, відповідно, 2000 і 4000 разів перевищує рекомендований для людини показник (в перерахунку дози на мг / м ² ).

Ліки не має специфічного антидоту, при передозуванні необхідна симптоматична терапія. Також потрібні заходи підтримки - постійне спостереження за пацієнткою, а також ретельний контроль за всіма життєвими показниками.

[30], [31], [32], [33], [34]

Взаємодія з іншими препаратами

Проводилися тестування in vitro продемонстрували, що метаболізм ЛЗ здійснюється за допомогою гемопротеинов 450 (CYP) 3A4, а також альдокеторедуктаз. Ліки не є антагоністом жодного з основних ізоензимів CYP. Специфічне інгібування елемента CYP 3A4 речовиною кетоконазол не має помітного впливу на фармакокінетичні властивості Екзомесіна.

При дослідженні взаємодії з речовиною рифампіцин (виражений інгібітор елемента CYP 450) з'ясувалося, що поєднання його (в добовому дозуванні 600 мг) з одноразовою дозою Екзомесіна знижує рівень AUC останнього на 54%, а показник піку концентрації - на 41%. Вважається, що поєднання з антиконвульсантами (наприклад, карбамазепіном або фенітоїном) рифампіцином, а також фітолекарствамі з вмістом звіробою (він індукує елемент CYP3A4) здатне знижувати ефективність препарату.

Екземестан необхідно обережно поєднувати з ЛЗ, що володіють малою лікарських діапазоном, які також метаболизируют елемент CYP3A4. Є дані про клінічному досвіді поєднаного використання Екзомесіна і інших протипухлинних ЛЗ.

Препарат забороняється поєднувати з ліками, що містять естрогени, так як їх з'єднання викликає негативний фармакологічний ефект.

[35], [36], [37]

Умови зберігання

Міститься в стандартних умовах для медикаментозних засобів, недоступним маленьким дітям. Температура - максимум 25 ° С.

[38], [39], [40], [41],

Термін придатності

Екзомесін придатний до використання протягом 3-х років з моменту виготовлення ліків.

[42]