Еметрон

Еметрон – протиблювотний препарат, який допомагає полегшити нудоту.

Показання до застосування Еметрона

Застосовується для усунення блювоти з нудотою, що виникає внаслідок променевої терапії або процедур цитостатичної хіміотерапії, а також для запобігання та усунення блювоти з нудотою, що розвивається після хірургічних операцій.

Форма випуску

Випускається у формі розчину, в ампулах по 4 мл. Усередині коробки знаходиться 5 таких ампул.

Фармакодинаміка

Ондансетрон є високоселективним антагоністом закінчень (5-HT3). Точної інформації щодо механізму, який дозволяє препарату зменшувати блювоту з нудотою, немає. Хіміотерапевтичні препарати цитостатичного характеру, а також променева терапія, можуть призвести до підвищення рівня серотоніну в тонкому кишечнику. А цей елемент, активуючи блукаючі волокна аферентного типу, що містять закінчення 5-HT3, стимулює блювотний рефлекс. Препарат запобігає розвитку цього рефлексу.

В результаті збудження активності аферентних волокон у ділянці блукаючого нерва можливе підвищення рівня серотоніну в area postrema, розташованій у нижній ділянці IV шлуночка головного мозку. Цей процес, через 5-HT3 закінчення, також провокує блювоту. Антагоністична дія, яку чинить ондансетрон на 5-HT3 закінчення, розташовані всередині нейронів центральної та периферичної нервової систем, запобігає розвитку блювоти. Цей механізм подібний до того, що діє при лікуванні або профілактиці розвитку післяопераційної блювоти або нудоти (під впливом цитостатиків).

Лікарський елемент не впливає на рівень пролактину в плазмі.

Фармакокінетика

Розподіл препарату після перорального, внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення має однакові параметри. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 3 години, а рівноважний об'єм розподілу – приблизно 140 літрів.

Рівень синтезу з білками плазми становить приблизно 70-76%.

Виведення речовини із системного кровообігу відбувається через численні метаболічні процеси за участю ферментів, головним чином у печінці. Менше 5% незміненого компонента виводиться з сечею.

Відсутність ферменту CYP2D6 (поліморфізм щодо розщеплення дебризохіну) не впливає на фармакокінетичні характеристики ондансетрону. Зміни цих параметрів не спостерігаються при повторному введенні препарату.

Випробування ефективності у дітей за участю 21 дитини віком від 3 до 12 років, які перенесли планову операцію під анестезією, показали, що після одноразового введення препарату (2 мг для дітей віком від 3 до 7 років та 4 мг для дітей від 8 до 12 років) спостерігалося зменшення значень об'єму розподілу та абсолютного кліренсу. Величина цих змін визначалася віком пацієнта, а значення кліренсу варіювалися від 300 мл/хвилину (12-річні діти) до 100 мл/хвилину (3-річні діти). Об'єм розподілу у 12-річних пацієнтів становив 75 л, а у 3-річних – 17 л. Порції, підібрані з урахуванням ваги (0,1 мг/кг, не більше 4 мг), допомагають збалансувати такі відмінності та стабілізувати системний вплив препарату у дітей.

У людей з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 15-60 мл/хвилину) об'єм розподілу та системний кліренс знижуються, що призводить до незначного збільшення періоду напіввиведення (до 5,4 години).

У осіб з тяжкою печінковою недостатністю спостерігалося значне зниження системного кліренсу ондансетрону, що призводило до збільшення періоду напіввиведення (на 15-32 години).

Спосіб застосування та дози

Застосовувати після променевої терапії або цитостатичної хіміотерапії.

Дорослі.

Розмір дози препарату визначається еметогенною активністю курсу лікування. Найчастіше потрібно 8 мг на добу. За необхідності це дозування можна збільшити до 32 мг у таких випадках:

• використання еметогенної речовини або процедури променевої терапії – перед використанням цитостатичного препарату слід ввести 8 мг препарату внутрішньовенно повільною швидкістю. Для запобігання нападам затримки або пізньої блювоти після перших 24 годин препарат слід приймати у формі таблеток;
• застосування високоеметогенних препаратів (наприклад, великих доз цисплатину) – перед використанням цитостатичного засобу пацієнту внутрішньовенно вводять 8 мг препарату повільною швидкістю.

Порцію, що перевищує 8 мг (але не більше 32 мг), можна вводити лише внутрішньовенно шляхом інфузії. У цьому випадку необхідну порцію препарату Еметрон розчиняють у відповідному інфузійному розчині (50-100 мл). Приготований розчин вводять повільно протягом щонайменше 15 хвилин.

Існує також альтернативний метод – перед процедурою введення цитостатичного препарату внутрішньовенно вводять 8 мг препарату (повільною швидкістю). Потім можна ввести ще 2 порції препарату (8 мг) шляхом інфузії, роблячи інтервали 2-4 години, або ж провести безперервну інфузію тривалістю 24 години (швидкість становитиме 1 мг/год).

Дозування підбирається залежно від тяжкості блювання. При застосуванні високоеметогенних цитостатиків ефект ондансетрону можна посилити одноразовою внутрішньовенною ін'єкцією ГКС (наприклад, 20 мг дексаметазону), яку вводять перед початком цитостатичного лікування.

Для запобігання пізньому блювотному риніту, що виникає через 24 години після застосування помірно- або високоеметогенних цитостатиків, необхідно приймати препарат у таблетках (по 8 мг двічі на день) протягом 5 днів.

Діти.

Дітям з площею поверхні тіла >1,2 ^м2 слід ввести 8 мг препарату (початкова доза) внутрішньовенно перед хіміотерапією. Потім пацієнт повинен приймати таблетки Еметрону (8 мг) з 12-годинними інтервалами. Після завершення терапії таблетки слід приймати в дозі 8 мг двічі на день протягом максимум 5 днів.

Профілактика нудоти та блювоти в період після операції.

Дорослі.

Для запобігання нападам блювання з нудотою, спричиненим хірургічними втручаннями, необхідно під час введення пацієнта в наркоз ввести 4 мг препарату внутрішньовенно (повільно) або внутрішньом'язово. Для усунення нудоти з блюванням слід використовувати ті ж дозування та способи введення.

Діти.

Для запобігання виникненню блювання з нудотою після операції під загальним наркозом необхідно вводити препарат у дозах 0,1 мг/кг (максимум 4 мг одноразово) повільним темпом – до застосування анестезії або після початку її введення.

Існує дуже мало інформації про безпечне використання ліків у немовлят віком до 2 років.

Застосування при патологіях печінки.

Оскільки порушення функції печінки призводять до значного зниження кліренсу ондансетрону, період його напіввиведення з плазми крові подовжується, що вимагає зниження добової дози препарату до 8 мг.

Використання ліків для інфузій.

Розчин готують безпосередньо перед введенням препарату. За необхідності приготовлену суміш можна зберігати при температурі 2-8°C, але не довше 24 годин. Приготований препарат стабільно зберігає свої властивості за умови зберігання в умовах освітлення.

При розчиненні лікарської речовини допустимо використовувати такі розчини:

• 0,9% розчин хлориду натрію;
• 10% розчин манітолу;
• 5% розчин глюкози;
• Розчин Рінгера,
• 0,3% розчин KCl разом з 0,9% розчином NaCl;
• 0,3% розчин KCl разом з 5% розчином глюкози.

Забороняється розчиняти Еметрон в інших інфузійних сумішах. Також препарат заборонено змішувати в одному шприці з іншими препаратами. Інфузію препарату вводять зі швидкістю 1 мг/год.

При концентраціях препарату 16-160 мкг/мл (наприклад, 8 мг/0,5 л або 8 мг/50 мл) його можна вводити за допомогою Y-подібного механізму інфузійних пристроїв з подібними агентами.

Застосування цисплатину: до концентрації 0,48 мг/мл (наприклад, 240 мг/0,5 л), під час введення препарату протягом 1-8 годин.

Застосування 5-фторурацилу: до концентрації 0,8 мг/мл (наприклад, 2,4 г/3 л або 0,4 г/0,5 л) при введенні зі швидкістю щонайменше 20 мл/год (0,5 л/24 години). При використанні високих концентрацій фторурацилу може відбуватися випадання осаду Еметрону. Розчин фторурацилу може містити не більше 0,045% хлориду магнію разом з іншими поширеними елементами.

Застосування карбоплатину: до рівня концентрації 0,18-9,9 мг/мл (наприклад, 90 мг/0,5 л або 990 мг/0,1 л) під час ін'єкції протягом 10-60 хвилин.

Введення етопозиду: до рівня концентрації 0,144-0,25 мг/мл (наприклад, 72 мг/0,5 л або 0,25 г/1 л) при введенні протягом 0,5-1 години.

Застосування цефтазидиму: до концентраційних значень 0,25-2 г, після розчинення у дистильованій воді, дотримуючись інструкції (наприклад, 0,25 г/2,5 мл або 2 г/10 мл), під час струминного введення протягом 5 хвилин.

Застосування циклофосфаміду: до рівня концентрації 0,1-1 г після розчинення дистильованою водою для ін'єкцій (наприклад, 0,1 г/5 мл), дотримуючись інструкції, під час введення протягом 5 хвилин.

Введення доксорубіцину: до концентрації 10-100 мг, після розчинення за допомогою дистильованої ін'єкційної рідини (наприклад, 10 мг/5 мл), дотримуючись інструкції, під час струминного введення протягом 5 хвилин.

Застосування дексаметазону: речовину в дозі 20 мг вводять повільно внутрішньовенно, протягом 2-5 хвилин, за допомогою Y-подібного механізму інфузійного апарату, через який протягом 15 хвилин вводять Еметрон (порцією 8-32 мг), розчинений в інфузійній рідині (0,05-0,1 л).

Забороняється стерилізувати ампули з ліками за допомогою автоклава.

Використання Еметрона під час вагітності

Випробування на тваринах показали, що ондансетрон не є тератогенним. Однак немає інформації про відсутність тератогенного впливу на людину, тому Еметрон заборонено застосовувати під час вагітності (особливо у першому триместрі).

Ондансетрон може проникати в грудне молоко, тому годування груддю під час його застосування заборонено.

Протипоказання

Протипоказанням є непереносимість лікарських елементів.

Побічна дія Еметрона

Застосування препарату зазвичай викликає розвиток таких побічних ефектів:

• імунні порушення: зрідка розвиваються негайні симптоми гіперчутливості (включаючи анафілаксію);
• ураження, що впливають на функціонування нервової системи: часто виникають головні болі. Зрідка спостерігаються судоми, екстрапірамідні розлади (такі як дистонічні прояви або окоруховий криз) та запаморочення (при швидкому введенні лікарської ін'єкції);
• проблеми із зоровою функцією: зрідка спостерігаються тимчасове погіршення зору (наприклад, його помутніння) та тимчасова сліпота (зазвичай при внутрішньовенному введенні), яка часто зникає протягом 20 хвилин після завершення процедури;
• порушення у роботі серця: зрідка розвивається брадикардія або аритмія, а також біль у грудині (з депресією інтервалу ST або без неї);
• порушення функції судин: часто спостерігаються припливи та відчуття тепла, а також почервоніння. Зрідка може спостерігатися зниження артеріального тиску;
• порушення функціонування легень, а також середостіння та грудини: зрідка спостерігається гикавка;
• розлади, що впливають на функцію травлення: зрідка спостерігаються запори (оскільки ондансетрон подовжує період проходження калових мас у товстій кишці);
• ураження, що впливають на гепатобіліарну систему: часто спостерігається тимчасове підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові, яке відбувається без симптомів (зазвичай у людей, які отримують цисплатин);
• системні розлади: симптоми часто з'являються в місці ін'єкції.

Передозування

Існує дуже мало інформації щодо отруєння препаратом Еметрон. Зазвичай симптоми подібні до побічних ефектів, перелічених вище.

Препарат не має антидоту, тому у разі передозування слід вжити симптоматичних та підтримуючих заходів.

Взаємодія з іншими препаратами

Немає даних про те, що препарат може блокувати або індукувати метаболічні процеси інших препаратів, що застосовуються з ним у поєднанні.

Дані конкретних випробувань показали, що препарат не взаємодіє з речовинами фуросемід, пропофол, а також трамадол і темазепам, а також з алкогольними напоями.

У осіб, які застосовували сильний індуктор CYP3A4 (такий як карбамазепін, фенітоїн або рифампіцин) у поєднанні з пероральним прийомом препарату, спостерігалося збільшення кліренсу активного елемента препарату, тоді як його рівень у крові, навпаки, знижувався.

Дані, засновані на дослідженнях, проведених на обмеженій кількості пацієнтів, показали, що Еметрон може знижувати знеболювальні властивості трамадолу.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Еметрон слід зберігати в місці, захищеному від сонячних променів та маленьких дітей. Температурні показники знаходяться в межах 30°C.

[ 4 ]

Термін придатності

Еметрон можна використовувати протягом 4 років з дати виробництва препарату.

Застосування для дітей

Ліки дозволені до застосування (для усунення блювоти та нудоти, що виникає після операції) у дітей старше 2 років.

[ 5 ], [ 6 ]

Аналоги

Аналогами препарату є такі препарати: Веро-Ондансетрон, Зофран та Атосса з Домеганом, а також Ондансетрон, Латран з Лазаран ВМ та Ондансетрон-Альтфарм, а також Ондазан та Ондансетрон-ЕСКОМ. До списку також входять Ондансетрон-ЛЕНС, Ондасол, Ондансетрон-Тева, Сетронон з Осетроном та Ондантором, а також Ондансетрон-Фереїн та Емесет.