Гепатоцелюлярна карцинома - Патогенез

Пухлина зазвичай білого кольору, іноді забарвлена жовчю та може містити вогнища крововиливу та некрозу. Великі внутрішньопечінкові гілки ворітної та печінкової вен часто тромбовані та містять пухлинні маси. Розрізняють 3 форми гепатоцелюлярної карциноми: експансивну (або вузлову – у вигляді великих вузлів з чіткими межами), масивну (або інфільтративну) та багатофокальну (або дифузну). При вузловій формі гепатоцелюлярної карциноми вона найчастіше розвивається в печінці, не ураженій цирозом; в Японії спостерігаються інкапсульовані пухлини. На Заході та в африканських країнах гепатоцелюлярна карцинома представлена в більшості випадків масивною та дифузною формами.

Гепатоцелюлярна карцинома

Клітини нагадують нормальні гепатоцити та розташовані у вигляді компактних пальцеподібних відростків або твердих трабекул. Пухлина різною мірою нагадує нормальну тканину печінки. Пухлинні клітини іноді виділяють жовч і містять глікоген. Міжклітинної строми немає, а пухлинні клітини вистилають простори, заповнені кров’ю.

Пухлинні клітини зазвичай менші за нормальні гепатоцити; вони мають полігональну форму та зернисту цитоплазму. Іноді виявляються атипові гігантські клітини. Цитоплазма зазвичай еозинофільна, стає базофільною зі збільшенням ступеня злоякісності. Ядра гіперхроматичні та варіюються за розміром. Іноді зустрічаються переважно еозинофільні пухлини. У центрі пухлини часто відзначаються некротичні вогнища. Ранньою ознакою є інфільтрація перипортальних лімфатичних судин пухлинними клітинами. Приблизно у 15% пацієнтів, зазвичай з високою концентрацією альфа-FP у сироватці крові, виявляються PAS-позитивні діастазо-резистентні глобулярні включення, які можуть представляти собою глікопротеїни, що виробляються гепатоцитами.

У пухлині також часто виявляються _{альфа-1- антитрипсин та α-фетопротеїн.}

За рівнем злоякісності пухлини печінки можуть відповідати всьому спектру – від доброякісних вузлів переродження до злоякісних пухлин. Дисплазія гепатоцитів займає проміжне положення. Ймовірність злоякісності особливо висока за наявності дрібних диспластичних гепатоцитів. Збільшення щільності ядер пухлинних клітин у 1,3 рази і більше порівняно з щільністю ядер нормальних гепатоцитів свідчить про високодиференційовану гепатоцелюлярну карциному.

Дані електронної мікроскопії. Цитоплазма клітин гепатоцелюлярної карциноми людини містить гіалін. Цитоплазматичні включення включають ниткоподібні тільця та аутофагічні вакуолі.

Світлоклітинна гепатоцелюлярна карцинома

Пухлинні клітини при цій формі гепатоцелюлярної карциноми мають нефарбувану, часто пінисту цитоплазму. У великій цитоплазмі виявляються ліпіди, а іноді й глікоген. Пухлина часто супроводжується гіпоглікемією та гіперхолестеринемією; прогноз може варіюватися.

Гепатоцелюлярна карцинома з гігантськими клітинами

У цій рідкісній формі гепатоцелюлярної карциноми деякі ділянки пухлини містять скупчення гігантських клітин, що нагадують остеокласти, оточені мононуклеарними клітинами. В інших ділянках пухлина має типову гістологічну картину для гепатоцелюлярної карциноми.

Поширення пухлини

Внутрішньопечінкові. Метастази можуть вражати всю печінку або обмежуватися однією часткою. Метастазування зазвичай відбувається гематогенно, оскільки пухлинні клітини прилягають до судинних просторів. Також можливі лімфатичні метастази та пряме проростання у здорові тканини.

Позапечінкова. Пухлина може проростати в малі та великі гілки ворітної та печінкової вен, а також у порожнисту вену. Метастази гепатоцелюлярної карциноми також можуть бути виявлені у варикозно розширених венах стравоходу, навіть якщо вони склерозовані. Це шлях, яким може відбуватися метастазування в легені. Ці метастази зазвичай невеликого розміру. Пухлинні емболи можуть призвести до тромбозу легеневих артерій. Системне поширення може призвести до метастазування в будь-якій частині тіла, особливо в кістках. Часто уражаються регіонарні лімфатичні вузли в воротах печінки, а також ланцюги лімфатичних вузлів середостіння та шиї.

Ураження пухлиною очеревини призводить до геморагічного асциту. Це ускладнення може бути ознакою термінальної стадії захворювання.

Гістологічні ознаки метастазів. Метастази за структурою нагадують первинну пухлину, і навіть можуть виявлятися ознаки жовчоутворення. Однак іноді клітини первинної пухлини та метастазів можуть суттєво відрізнятися. Наявність жовчі або глікогену в клітинах метастазів свідчить про те, що первинна пухлина має печінкове походження.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]