Гепатит А - Причини та патогенез

Збудником вірусного гепатиту А є вірус ВГА (вірус гепатиту А), що належить до роду Hepatovirus родини Picornaviridae. Морфологічно ВГА виглядає як невелика безоболоночна сферична частинка розміром 27-30 нм. Геном представлений одноланцюговою молекулою РНК, що складається приблизно з 7500 нуклеотидів. РНК вірусу оточена зовнішньою білковою капсулою (капсидом). Відомий лише один антиген ВГА - HAAg, до якого макроорганізм виробляє антитіла. При вивченні численних штамів ВГА, виділених від пацієнтів у різних регіонах світу та від експериментально інфікованих мавп, було встановлено наявність 7 генотипів та кількох підтипів ВГА. Штами, виділені в Росії, належать до IA-варіанта вірусу. Всі відомі ізоляти ВГА належать до одного серотипу, що забезпечує розвиток перехресного імунітету. ВГА є гепатотропним та має слабку цитопатогенну дію на клітини печінки. ВГА є одним з найбільш стійких вірусів людини до факторів навколишнього середовища. Він може виживати при кімнатній температурі протягом кількох тижнів, при +4 °C – місяцями, а при -20 °C зберігає життєздатність протягом кількох років. Витримує нагрівання до 60 °C протягом 4-12 годин; стійкий до кислот і жирових розчинників, може тривалий час зберігатися у воді, харчових продуктах, стічних водах та на різних об'єктах навколишнього середовища. Знищується протягом 5 хвилин при кип'ятінні та протягом 15 хвилин при обробці хлораміном. Вірус чутливий до формаліну та ультрафіолетового випромінювання. Також інактивується автоклавуванням, перманганатом калію, сполуками йоду, 70% етанолом та дезінфікуючими засобами на основі четвертинних амонієвих сполук.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патогенез гепатиту А

ВГА потрапляє в організм через рот, а потім у шлунок. Будучи кислотостійким, вірус легко долає шлунковий бар'єр, потрапляє в тонкий кишечник, всмоктується в кров і через систему ворітної вени досягає печінки. У клітинах якої відбувається його реплікація. На мембрані гепатоцитів є рецептори, що відповідають вірусу, до яких ВГА прикріплюється та проникає в клітину печінки; його реплікація відбувається в цитоплазмі гепатоцита. Частина новоутворених вірусних частинок потрапляє з жовчю в кал і виводиться з організму, інші інфікують сусідні гепатоцити.

Встановлено, що тривала реплікація ВГА в клітинній культурі не супроводжується цитолізом гепатоцитів. Тому наразі вважається, що ураження печінки при вірусному гепатиті А викликане не стільки самим ВГА, скільки клітинними імунними реакціями людини. Цитотоксичні Т-клітини розпізнають та лізують інфіковані вірусом гепатоцити. Крім того, ці ж Т-лімфоцити виробляють гамма-інтерферон, запускаючи низку імунних реакцій. Звільнення від вірусу відбувається значною мірою завдяки імунологічно опосередкованому руйнуванню клітин печінки. Внаслідок розпаду некротичних гепатоцитів вірус та його «фрагменти» потрапляють у кров, тобто виникає фаза вторинної віремії.

ВГА має високу імуногенну активність. Одночасно з клітинним компонентом активується й гуморальний компонент імунної системи з накопиченням віруснейтралізуючих антитіл. Завдяки швидкій та інтенсивній імунній відповіді реплікація вірусу блокується, а його подальше проникнення в неінфіковані гепатоцити обмежується. В результаті спільної дії всіх ланок імунної системи, як правило, організм звільняється від ВГА протягом кількох тижнів, тому при вірусному гепатиті А не спостерігається ні тривалого вірусоносійства, ні хронічних форм. Адекватність захисної імунної відповіді при вірусному гепатиті А пояснює його відносно легкий перебіг, виняткову рідкість фульмінантних форм з летальним результатом та повне одужання у переважній більшості випадків. Масивний некроз гепатоцитів зазвичай не виникає при вірусному гепатиті А. Основна маса гепатоцитів залишається неушкодженою. Як і при інших гострих вірусних гепатитах, при вірусному гепатиті А виникає гостре дифузне запалення печінки, яке можна виявити ще до появи жовтяниці. При вірусному гепатиті А печінка є єдиним органом-мішенню, в якому відбувається реплікація вірусу, тому позапечінкові прояви вірусного гепатиту А не є типовими.

Молекули HLA беруть участь у лізисі гепатоцитів, уражених HAV. В результаті, аутоімунні механізми «запускаються» під час перебігу захворювання з утворенням антитіл до власних гепатоцитів. У осіб з генетичною схильністю до аутоімунних реакцій HAV може ініціювати розвиток аутоімунного гепатиту 1 типу. Сучасні дані про патогенез вірусного гепатиту А дозволяють інтерпретувати це захворювання як гостре, доброякісне та самообмежувальне, хоча ще в 1996 році японські автори опублікували перше повідомлення про хронічний вірусний гепатит А та персистуючу реплікацію вірусу у людей.