Гепатит A: причини і патогенез

Збудник вірусного гепатиту А - вірус HAV (hepatitis A virus), що відносяться до роду Hepatovirus в складі сімейства Picornaviridae. Морфологічно HAV виглядає як дрібна безоболочечная сферична частка розміром 27-30 нм. Геном представлений одноцепочечной молекулою РНК, що складається з приблизно 7500 нуклеотидів. РНК вірусу оточена зовнішньої білкової капсулою (капсидом). Відомий тільки один антиген HAV - HAAg. На який макроорганизм виробляє антитіла. При вивченні численних штамів HAV, виділених від хворих в різних регіонах світу і від експериментально заражених мавп, встановлено наявність 7 генотипів і декількох підтипів HAV. Виділені в Росії штами належать до варіанту вірусу IA. Всі відомі ізоляти HAV відносять до одного серотипу, що забезпечує розвиток перехресного протективного імунітету. HAV - гепатотропний, має слабку Цитопатогенні дією на печінкові клітини. HAV відносять до числа найбільш стійких до факторів зовнішнього середовища вірусів людини. Він має здатність до збереження при кімнатній температурі протягом декількох тижнів, при +4 ° С - місяцями, при -20 ° С залишається життєздатним кілька років. Витримує нагрівання до 60 ° С протягом 4-12 год; стійкий до дії кислот і жірорастворітелей, здатний до тривалого збереження в воді, харчових продуктах, стічних водах, на різних об'єктах зовнішнього середовища. При кип'ятінні руйнується протягом 5 хв, при обробці хлораміном - через 15 хв. Вірус чутливий до формалін}, ультрафіолетового опромінення. Інактивується також автоклавуванням. Перманганатом калію, йодистими сполуками, 70% етанолом, дезинфектантами на основі четвертинних амонієвих сполук.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Патогенез гепатиту А

Впровадження HAV в організм відбувається через рот і далі в шлунок. Будучи кислотостійким, вірус легко долає шлунковий бар'єр, надходить у тонку кишку, всмоктується в кров і по системі ворітної вени досягає печінки. В клітинах якої відбувається його реплікація. На мембрані гепатоцитів є відповідні вірусу рецептори, до яких HAV прикріплюється і проникає всередину печінкової клітини; в цитоплазмі гепатоцита відбувається його реплікація. Частина новостворених вірусних частинок надходить з жовчю в фекалії і виділяється з організму, інша інфікує сусідні гепатоцити.

Встановлено, що тривале реплікацію HAV в культурі клітин не супроводжує цитолиз гепатоцитів. Тому в даний час вважають, що ураження печінки при вірусному гепатиті А обумовлено не стільки самим HAV, скільки клітинними імунними реакціями людини. Цитотоксичні Т-клітини розпізнають і лізують інфіковані вірусом гепатоцити. Крім того, ці ж Т-лімфоцити продукують гама-інтерферон, запускаючи цілий ряд імунних реакцій. Звільнення від вірусу відбувається в значній мірі завдяки імунологічно опосередкованого руйнування печінкових клітин. Внаслідок розпаду зазнали некрозу гепатоцитів вірус і його «уламки» надходять в кров, тобто виникає фаза вторинної вірусемії.

HAV має високу иммуногенной активністю. Одночасно з клітинним відбувається активізація і гуморального компонента імунної системи з накопиченням віруснейтралізуючих антитіл. Завдяки швидкому та інтенсивному імунної відповіді виникає блокада реплікації вірусу, а його подальше впровадження в неінфіковані гепатоцити обмежується. В результаті поєднаної дії всіх ланок імунної системи, як правило, вже через кілька тижнів організм звільняється від HAV, тому при вірусному гепатиті А немає ні тривалого вірусоносійства, ні хронічних форм. Адекватністю захисної імунної реакції при вірусному гепатиті А пояснюють порівняно легке його перебіг, виняткову рідкість фульмінантних форм з летальним результатом, повне одужання в переважній більшості випадків. Масивного некрозу гепатоцитів при вірусному гепатиті А зазвичай не буває. Основна маса гепатоцитів залишається неушкодженими. Як і при інших гострих вірусних гепатитах, при вірусному гепатиті А виникає гостре дифузне запалення печінки, яке можна виявити ще до появи жовтяниці. При вірусному гепатиті А печінка - єдиний орган-мішень, в якому відбувається реплікація вірусу, тому позапечінкових прояви вірусного гепатиту А не властиві.

У лизисе уражених HAV гепатоцитів беруть участь молекули HLA. Внаслідок чого в перебіг хвороби «запускаються» аутоімунні механізми з утворенням антитіл до власних гепатоцитах. У осіб з генетичною схильністю до аутоімунних реакцій HAV може ініціювати розвиток аутоімунного гепатиту першого типу. Існуючі в даний час дані про патогенез вірусного гепатиту А дозволяють трактувати це захворювання як гостре, доброякісне зі здатністю до самообмеження, хоча в 1996 р японські автори опублікували перше повідомлення про хронічний вірусний гепатит А і персистуючої вірусної реплікації у людини.