Гепатит B: причини

Вірус гепатиту В (HBV) належить до родини гепаднавірусів (hepar - печінка, DNA - ДНК, тобто ДНК-вмісні віруси, що вражають печінку), роду Orthohepadnavirus. Вірус гепатиту В або частинка Дейна має сферичну форму, діаметром 40-48 нм (в середньому 42 нм). Мембрана складається з фосфоліпідного бішару товщиною 7 нм, в який занурені частинки поверхневого антигену, що складаються з кількох сотень молекул білка, глікопротеїнів та ліпопротеїнів. Усередині HBV знаходиться нуклеокапсид або ядро, що має форму ікосаедра діаметром 28 нм, що містить геном HBV, термінальний білок та фермент ДНК-полімеразу. Геном HBV представлений частково дволанцюговою молекулою ДНК, яка має форму відкритого кільця та містить близько 3200 пар основ нуклеотидів (3020-3200). ДНК HBV включає чотири гени: S-ген, що кодує поверхневий антиген оболонки - HBsAg; C-ген, що кодує HBcAg; P-ген, що кодує інформацію про фермент ДНК-полімеразу, який виконує функцію зворотної транскриптази; X-ген, що несе інформацію про X-білок.

HBsAg синтезується в цитоплазмі гепатоцита. Під час реплікації вірусу утворюється значний надлишок HBsAg, і таким чином, у сироватці крові пацієнта переважають частинки HBsAg, а не повноцінні віруси – в середньому на одну вірусну частинку припадає від 1000 до 1 000 000 сферичних частинок HBsAg. Крім того, сироватка крові пацієнтів з вірусним гепатитом В може містити дефектні віріони (до 50% від усього пулу, що циркулює в крові), нуклеокапсид яких не містить ДНК HBV. Встановлено, що існує 4 основні підтипи HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. В Україні зареєстровані переважно підтипи ayw та adw. На основі аналізу нуклеотидних послідовностей гена S та Pre-S, ізоляти вірусу, отримані в різних регіонах світу, згруповані у 8 основних генотипів, які позначені літерами латинського алфавіту: A, B, C, D, E, F, G та H. В Україні переважає генотип D, тоді як генотип A реєструється рідше. Повної відповідності між генотипами HBV та серотипами HBsAg не встановлено. Вивчення підтипів та генотипів HBV має важливе значення для встановлення зв'язку між певним варіантом вірусу та тяжкістю гострого та хронічного гепатиту, розвитком фульмінантного вірусного гепатиту B, для створення вакцин та оцінки ефективності противірусної терапії.

Ймовірність розвитку тяжкого гепатиту на тлі гострого гепатиту B та формування гепатоцелюлярної карциноми у пацієнтів із хронічним гепатитом B вища серед інфікованих генотипом C порівняно з генотипом B. Генотип B має більшу ймовірність сероконверсії HBe/анти-HBe у молодому віці порівняно з генотипом C. Пацієнти з генотипами A та B мають вищу ймовірність відповіді на лікування інтерфероном порівняно з пацієнтами, інфікованими генотипами A та B.

S-ген HBV відповідає за синтез HB-Ag, який викликає вироблення нейтралізуючих антитіл, тому S-ген використовується для виробництва генно-інженерних вакцин.

Ген C (основний ген) кодує нуклеокапсидний білок (HBcAg), який має здатність до самозбірки в основні частинки, в які упаковується ДНК HBV після завершення циклу реплікації. Основний ген містить пре-основну зону, що кодує пре-основний поліпептид, який модифікується в розчинну форму та секретується в ендоплазматичний ретикулум, а потім у кров як білок HBeAg (е-антиген HBV). HBeAg є одним з основних епітопів, що спричиняє утворення пулу специфічних цитотоксичних Т-лімфоцитів, які мігрують до печінки та відповідають за елімінацію вірусу. Встановлено, що мутації в пре-основній зоні призводять до зменшення або повного припинення продукування HBeAg. При розвитку хронічного гепатиту В селекція HBeAg-негативних штамів HBV, внаслідок ухилення їх від імунного контролю організму, призводить до переходу хронічного HBeAg-позитивного вірусного гепатиту В у стадію HBeAg-негативного хронічного гепатиту В. Пацієнти з HBeAg-негативним хронічним гепатитом В можуть мати інший біохімічний профіль захворювання (хвилеподібний характер рівня АЛТ), у них нижчий вміст ДНК HBV у крові, і вони гірше реагують на терапію противірусними препаратами.

Ген P кодує білок з ферментативною активністю, ДНК-полімеразу HBV. Цей фермент також функціонує як зворотна транскриптаза. Клінічне значення мутацій у гені ДНК P HBV пов'язане головним чином зі стійкістю до лікування нуклеозидними аналогами хронічного гепатиту B.

Ген X кодує білок, який відіграє важливу роль у розвитку первинного раку печінки у носіїв HBV. Крім того, білок X здатний активувати реплікацію інших вірусів, зокрема ВІЛ, що визначає погіршення клінічного перебігу у осіб, інфікованих вірусами HBV та ВІЛ.

Антитіла виробляються проти кожного антигену HBV в організмі людини. У клінічній практиці виявлення антигенів та антитіл використовується для діагностики вірусного гепатиту B, визначення стадії процесу, прогнозу, оцінки ефективності терапії, визначення показань до вакцинації та ревакцинації.

HBV має високу стійкість до фізичних та хімічних факторів, зберігає життєздатність у сироватці крові за кімнатної температури протягом 3 місяців, при 20 °C – 15 років, у висушеній плазмі – до 25 років, не гине під дією багатьох дезінфікуючих засобів та консервантів крові. Інактивується автоклавуванням (45 хв) та стерилізацією сухим теплом (+160 °C). Чутливий до ефіру та неіоногенних мийних засобів. Для хімічної дезінфекції переважно використовуються альдегіди та сполуки хлору.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]