Гевіран

Гевіран – це системний противірусний препарат.

Показання до застосування Гевірана

Застосовується для:

• усунення шкірних інфекцій та інфекційних процесів на слизових оболонках, спричинених вірусом простого герпесу (сюди входить генітальна форма герпесу первинного або рецидивуючого типу);
• придушення (профілактика рецидивів) інфекційних процесів, спричинених вірусом простого герпесу, у людей з нормальними імунними параметрами;
• профілактика інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у осіб з імунодефіцитом;
• усунення інфекційних патологій, спричинених вірусом вітряної віспи (оперізувальний лишай та вітряна віспа).

Форма випуску

Випускається в таблетках, по 10 штук всередині блістерної упаковки. В окремій упаковці - 3 блістерні пластини з таблетками.

Фармакодинаміка

Ацикловір – це штучний аналог пуринового нуклеозиду, який пригнічує in vitro та in vivo процеси реплікації вірусів з категорії Herpes, небезпечних для організму людини: звичайного герпесу 1 та 2 типів, а також вірусу вітряної віспи.

Вплив ацикловіру на уповільнення реплікації описаних вище вірусів досить вибірковий. Усередині клітин, неінфікованих хворобою, відсутній субстрат для внутрішньої тимідинкінази, внаслідок чого токсичний вплив речовини на клітини стає незначним. Але ТК, які мають вірусну природу (віруси HSV та VZV), фосфорилюють активний компонент препарату в монофосфатну похідну (аналог нуклеозиду), а потім вона фосфорилюється клітинними ферментами в ди- та трифосфат ацикловіру. Останній елемент є субстратом для ДНК-полімерази вірусу, допомагаючи йому проникнути в ДНК вірусу, що завершує зв'язування ланцюга ДНК вірусу та пригнічує процес його реплікації.

Тривале застосування ацикловіру або повторні курси у людей з тяжким імунодефіцитом можуть спровокувати появу вірусних штамів, стійких до ацикловіру. У більшості зазначених штамів зі зниженою чутливістю спостерігається певний дефіцит елемента ТК, але крім того, описані штами, у яких змінена вірусна ТК або ДНК-полімераза.

Тести in vitro показали здатність утворювати штами HSV зі зниженою чутливістю. Невідомо, чи існує зв'язок між наявністю чутливості вірусу герпесу до ацикловіру in vitro та реакцією на терапію препаратом.

Фармакокінетика

Частина ацикловіру всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Середній рівноважний піковий рівень концентрації при прийомі препарату в дозі 200 мг кожні 4 години становить 3,1 мкмоль/л (або 0,7 мкг/мл), а аналогічний мінімальний рівень – 1,8 мкмоль/л (або 0,4 мкг/мл). При прийомі препарату в дозі 400 або 800 мг кожні 4 години рівноважні середні пікові значення досягають 5,3 мкмоль/л (або 1,2 мкг/мл), а також 8 мкмоль/л (або 1,8 мкг/мл), а мінімальні значення – 2,7 мкмоль/л (або 0,6 мкг/мл), а також 4 мкмоль/л (або 0,9 мкг/мл).

Період напіввиведення речовини з плазми становить приблизно 2,9 години. Більша частина препарату виводиться з сечею в незміненому вигляді. Швидкість кліренсу ацикловіру всередині нирок значно вища, ніж аналогічні значення КК, що дозволяє зробити висновок про участь канальцевої секреції та клубочкової фільтрації у виведенні препарату з сечею. Основним продуктом розпаду ацикловіру є 9-карбоксиметоксиметилгуанін, який виводиться з сечею в кількості приблизно 10-15% від прийнятої дози.

Прийом 1 г пробенециду за 1 годину до прийому ацикловіру подовжує період напіввиведення останнього на 18% та збільшує AUC у плазмі на 40%.

Період напіввиведення препарату з плазми становить 3,8 години.

У осіб із хронічною нирковою недостатністю період напіввиведення активного компонента препарату становить 19,5 годин. Під час процедур гемодіалізу цей показник зменшується до 5,7 годин. Під час діалізу плазмові значення речовини знижуються на 60%.

Рівень ацикловіру в спинномозковій рідині становить приблизно 50% від його рівня в плазмі. Синтез речовини з білками плазми досить слабкий (близько 9-33%), через що відсутнє конкурентне витіснення компонента іншими препаратами з місця синтезу.

Спосіб застосування та дози

Таблетку Гевірану слід ковтати цілою, запиваючи водою. Якщо ліки застосовуються у великих дозах, необхідно контролювати показники гідратації організму.

Для дорослих.

При усуненні інфекційних процесів, спричинених вірусом простого герпесу, необхідно приймати ліки в дозуванні 200 мг 5 разів на день, дотримуючись приблизно 4-годинного інтервалу між прийомами (за винятком нічного періоду). Період терапії триває 5 днів, але у разі тяжкого первинного інфекційного захворювання його можна продовжити.

Людям з тяжким імунодефіцитом (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або зі зниженим кишковим всмоктуванням дозволяється подвоїти дозу препарату до 400 мг або ввести відповідне дозування внутрішньовенно.

Курс терапії слід розпочати якомога швидше після зараження. У разі рецидивуючого герпесу оптимально розпочати терапію в продромальний період або після появи перших симптомів шкірних уражень.

При профілактиці рецидивів (так зване супресивне лікування) інфекційних патологій, спричинених вірусом простого герпесу, людям зі здоровим імунітетом потрібно приймати препарат у кількості 200 мг чотири рази на день, дотримуючись 6-годинні інтервали між прийомами. Існує також більш зручна схема – двічі на день вживання 400 мг Гевірану, дотримуючись 12-годинного інтервалу.

Також буде ефективним режим лікування зі зниженням дози до 200 мг, що приймається тричі на день (з інтервалом у 8 годин) або двічі на день (з інтервалом у 12 годин).

У деяких пацієнтів помітне покращення стану спостерігається при застосуванні добової дози 800 мг.

Для визначення можливих змін у природному перебігу патології лікування періодично переривають (з інтервалом від півроку до року).

Для запобігання виникненню інфекційних захворювань, пов'язаних з вірусом простого герпесу, людям з імунодефіцитом потрібно приймати препарат у дозуванні 200 мг чотири рази на день з інтервалом у 6 годин.

Тривалість такої профілактики залежить від тривалості періоду ризику.

При лікуванні оперізувального герпесу та вітряної віспи препарат слід приймати в дозі 800 мг 5 разів на день з інтервалом у 4 години (крім нічного часу). Період терапії триває 1 тиждень.

Людям з тяжким імунодефіцитом (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або зі зниженим кишковим всмоктуванням рекомендується використовувати Гевіран у лікарській формі, призначеній для внутрішньовенних ін'єкцій.

Для дітей.

При усуненні або профілактиці інфекційних захворювань, спричинених вірусом простого герпесу, для дітей, які страждають на імунодефіцит (старше 2 років), використовуються дозування, аналогічні тим, що застосовуються для дорослих.

При лікуванні вітряної віспи у дітей старше 6 років приймати по 800 мг препарату чотири рази на день. Дітям 2-6 років слід приймати по 400 мг препарату чотири рази на день. Тривалість курсу – 5 днів.

Для точнішого розрахунку дозування необхідно враховувати вагу дитини – 20 мг/кг на добу (але не більше 800 мг на добу). Добову дозу поділяють на 4 окремі прийоми.

Люди з нирковою недостатністю.

Потрібна обережність при застосуванні людям з нирковою недостатністю. Необхідно підтримувати необхідний рівень гідратації в організмі.

Під час лікування та профілактики інфекційних патологій, спричинених вірусом простого герпесу, у людей з тяжкою нирковою недостатністю (зі значеннями креатиніну менше 10 мл/хвилину) необхідно використовувати дозування 200 мг (приймати двічі на день з інтервалом між прийомами близько 12 годин).

Під час лікування інфекційних захворювань, спричинених вірусом вітряної віспи (оперізувальний лишай та вітряна віспа), у людей зі значно зниженим імунітетом: при тяжкій нирковій недостатності (зі значеннями креатиніну креатиніну менше 10 мл/хвилину) приймати по 800 мг двічі на день з інтервалом приблизно 12 годин. При помірній нирковій недостатності (значення креатиніну креатиніну в межах 10-25 мл/хвилину) приймати по 800 мг тричі на день з інтервалом приблизно 8 годин.

Використання Гевірана під час вагітності

Післяреєстраційне тестування препаратів, що містять ацикловір, показало, що у вагітних жінок, які приймали цей препарат, розвивалися аномалії. Результати цих тестів показали, що не спостерігалося збільшення частоти вроджених вад у дітей, матері яких використовували ацикловір, порівняно із загальною популяцією. Не вдалося встановити зв'язку між застосуванням ацикловіру вагітними жінками та виникненням вроджених вад у новонароджених.

Застосування ацикловіру дозволено лише у випадках, коли ймовірна користь для жінки перевищує ризик розвитку побічних реакцій у плода.

Під час лактації речовину слід використовувати з обережністю, враховуючи можливі ризики для дитини.

Протипоказання

До протипоказань належать: непереносимість ацикловіру з валацикловіром або інших компонентів препарату, а також дитячий вік до 2 років.

Побічна дія Гевірана

Використання препарату може спричинити такі побічні ефекти:

• реакції лімфо- та системного кровотоку: розвиток тромбоцитопенії або анемії, а також зменшення кількості лейкоцитів;
• порушення імунітету: виникнення анафілактичних реакцій;
• Психічні проблеми та реакції нервової системи: поява тремору, головного болю, галюцинацій, судом та запаморочення. Крім того, спостерігаються відчуття сплутаності свідомості, збудження, сонливості та психотичних проявів. Також розвиваються дизартрія, енцефалопатія, атаксія та коматозний стан. Такі ознаки часто тимчасові та зазвичай виникають у людей з функціональними порушеннями нирок або іншими факторами, що сприяють розвитку патологій;
• проблеми з функціонуванням дихальної системи: розвиток задухи;
• реакції шлунково-кишкового тракту: поява болю в животі, нудоти, діареї та блювання;
• порушення в гепатобіліарній системі: розвиток жовтяниці або гепатиту, а також тимчасове підвищення рівня білірубіну або активності печінкових трансаміназ;
• дерматологічні реакції: поява висипань або свербежу, а також розвиток кропив'янки, світлобоязні, набряку Квінке та прискореної алопеції генералізованого типу. Оскільки причиною розвитку останнього розладу можуть бути різні патології та застосування різних препаратів, не можна з упевненістю стверджувати, що алопеція викликана застосуванням ацикловіру;
• розлади нирок та сечовивідних шляхів: біль у нирках, підвищення рівня сечовини та креатиніну в сироватці крові та гостра ниркова недостатність. Біль у нирках може бути спричинений кристалурією або нирковою недостатністю. Необхідно контролювати рівень гідратації пацієнта. Функціональні розлади нирок часто зникають після відновлення балансу рідини в організмі або після зменшення дози препарату чи його припинення;
• системні прояви: підвищення температури або відчуття втоми.

Передозування

Речовина ацикловір частково всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, але одноразове її застосування в дозуванні до 20 г не призводить до інтоксикації. Іноді, у разі прийому препарату протягом 7 днів, виникали такі прояви передозування: з боку шлунково-кишкового тракту – блювання з нудотою, а з боку нервової системи – відчуття сплутаності свідомості та головний біль. Такі неврологічні розлади, як поява галюцинацій, судом, відчуття збудження або сплутаності свідомості, а також стан коми, також спостерігалися у разі передозування після використання препарату у формі ін'єкції.

При прийомі препарату у великій дозі необхідно спостерігати за пацієнтом на предмет розвитку ознак інтоксикації. Якщо вони з'являються, потрібна симптоматична терапія. Процедура гемодіалізу допомагає прискорити виведення активного компонента препарату з крові, тому його дозволено використовувати при отруєнні.

Взаємодія з іншими препаратами

Ацикловір виводиться переважно у незміненому вигляді через ниркові канальці. Поєднання з препаратами, що метаболізуються в організмі тим самим шляхом, може призвести до підвищення рівня ацикловіру в плазмі.

Циметидин з пробенецидом може збільшити AUC ацикловіру, а також зменшити його кліренс у нирках.

Подібне підвищення рівня ацикловіру в плазмі крові разом з його неактивним продуктом розпаду, мікофенолату мофетилу (імунодепресант, що застосовується після трансплантації органів), спостерігалося при одночасному застосуванні цих препаратів. Однак, оскільки ацикловір має широкий спектр дії, корекція дози не потрібна.

[ 1 ], [ 2 ]

Умови зберігання

Гевіран слід зберігати в місці, куди не проникають сонячні промені та волога, а також недоступному для маленьких дітей. Температурний режим – не більше 25°C.

[ 3 ], [ 4 ]

Термін придатності

Гевіран можна використовувати протягом 3 років з дати виробництва ліків.