Глівек

Глівек (іматиніб) — препарат, що належить до класу інгібіторів тирозинкінази. Він використовується для лікування різних форм раку, таких як хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ), шлунково-кишкова стромальна пухлина (ГІСТ) та інших захворювань, пов’язаних із надмірною активністю тирозинкінази. Gleevec працює, блокуючи сигнальні шляхи в клітинах, які викликають їх ріст і розмноження без пояснення. Це дозволяє контролювати ріст ракових клітин і сповільнювати прогресування раку.

Показання до застосування Глівека

1. Хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ) у хронічній фазі, прискореній фазі або бластному кризі.
2. Стромальна пухлина шлунково-кишкового тракту, якщо пухлину неможливо повністю видалити хірургічним шляхом або якщо наявні метастази.
3. Протокова дерматофібросаркома.

Форма випуску

Глівек зазвичай випускається у формі таблеток для перорального прийому.

Фармакодинаміка

• Глівек — це інгібітор тирозинкінази, який діє на тирозинкінази, пов’язані з певними онкогенами. Зокрема, він пригнічує тирозинкіназу BCR-ABL, яка зазвичай пов’язана з ХМЛ, а також інші тирозинкінази, такі як PDGFR (фактор росту пластинчатих клітин) і KIT (рецепторна тирозинкіназа).
• Блокування активності цих тирозинкіназ допомагає переривати сигнальні шляхи, які сприяють росту та розвитку пухлини, що призводить до пригнічення росту пухлини та зменшення її маси.

Фармакокінетика

1. Абсорбція: Глівек зазвичай швидко та повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального прийому. Максимальна концентрація в плазмі зазвичай досягається через 2-4 години після прийому.
2. Метаболізм: іматиніб метаболізується в печінці за допомогою ферментів цитохрому Р450. Основними метаболітами є такі активні форми, як N-деметил-іматиніб та N-оксид-іматиніб.
3. Виведення: Глівек та його метаболіти виводяться головним чином із жовчю (приблизно 68%) та сечею (приблизно 13%). Рівень виведення із сечею становить приблизно 10 % без змін.
4. Період напіввиведення: період напіввиведення Глівеку з організму становить приблизно 18 годин, що означає, що препарат можна приймати один або два рази на день для забезпечення стабільної концентрації в крові.
5. Їжа: прийом Глівеку з їжею може зменшити його всмоктування, тому зазвичай рекомендується приймати його натщесерце або за 1-2 години до їжі.
6. Взаємодія з іншими препаратами: Глівек може взаємодіяти з деякими іншими препаратами, особливо тими, які також метаболізуються ферментами цитохрому P450. Взаємодії можуть впливати на ефективність або безпеку лікування.

Спосіб застосування та дози

1. Спосіб застосування:

   • Глівек зазвичай приймають перорально, тобто через рот.
   • Таблетки слід ковтати цілими, не розділяючи та не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води.
   • Рекомендується приймати таблетки щодня в один і той же час, щоб забезпечити стабільну концентрацію препарату в крові.

2. Дозування:

   • Дозування Gleevec може змінюватися залежно від типу раку та стадії захворювання.
   • Звичайна початкова доза для дорослих із хронічним мієлоїдним лейкозом (ХМЛ) становить 400 мг на день.
   • Для пацієнтів з іншими формами раку або залежно від прогресування захворювання лікар може змінити дозу.

3. Тривалість лікування:

   • Тривалість лікування Глівеком визначається лікарем і залежить від реакції на лікування та особливостей захворювання.
   • Лікування може тривати тривалий час, і препарат зазвичай приймається під постійним наглядом лікаря.

Використання Глівека під час вагітності

Застосування Gleevec під час вагітності пов'язане з ризиком вроджених вад та інших серйозних проблем, тому його використання не рекомендується без суворих медичних показань і під ретельним наглядом лікаря. Ось деякі основні результати дослідження:

1. Ризики для плода: Глівек може спричинити вроджені дефекти, особливо при застосуванні в першому триместрі вагітності. Дослідження показало, що 50% вагітностей, підданих іматинібу, призвели до народження здорових дітей, але 12 випадків мали вроджені аномалії, включаючи складні вади розвитку у трьох новонароджених (Pye et al., 2008).
2. Приклад: жінка, яка страждає на хронічний мієлоїдний лейкоз, успішно лікувалася іматинібом протягом другого та третього триместрів вагітності та народила здорову дитину без вроджених аномалій. Проте іматиніб був виявлений у плаценті та периферичній крові дитини, що підкреслює його здатність долати плацентарний бар’єр (Ali et al., 2009).

Через потенційний ризик впливу на плід, рекомендується уникати застосування іматинібу під час вагітності, особливо в першому триместрі. Якщо терапія іматинібом необхідна для лікування матері, слід провести ретельний аналіз ризику та користі та розглянути альтернативні методи лікування.

Протипоказання

1. Гіперчутливість: людям із відомою гіперчутливістю до іматинібу або будь-якого з інгредієнтів препарату не слід приймати Глівек.
2. Проблеми з серцем: Глівек може бути протипоказаний пацієнтам із серйозними серцевими захворюваннями, такими як серцева недостатність, аритмії або серцеві напади в анамнезі.
3. Порушення функції печінки. Пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки Глівек слід застосовувати з обережністю та під наглядом лікаря, оскільки це може підвищити ризик розвитку печінкової дисфункції.
4. Проблеми з нирками: Глівек метаболізується головним чином у печінці, але його метаболіти також можуть виводитися через нирки. Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю може знадобитися коригування дози.
5. Вагітність і годування груддю: дані про безпеку Глівеку під час вагітності та годування груддю обмежені, тому його використання в цей період слід проводити лише за рекомендацією лікаря.
6. Діти. Можливо, ефективність і безпека Глівеку для дітей не були достатньо вивчені, тому для його застосування дітям може знадобитися консультація лікаря.
7. Геріатричний вік: пацієнти похилого віку можуть потребувати більш ретельного призначення та регулярного моніторингу при застосуванні Глівеку.

Побічна дія Глівека

1. Гепатотоксичність: підвищення рівня печінкових ферментів у крові, жовтяниця.
2. Цитопенія: зменшення кількості клітин крові, таких як лейкоцити, тромбоцити та еритроцити.
3. Шлунково-кишкові розлади: нудота, блювання, діарея, диспепсія, апетит, дисфункція печінки.
4. Остеопороз: зниження щільності кісток і підвищений ризик переломів.
5. Шлунково-кишкова кровотеча: виразкова хвороба шлунка та кишечника, кровотеча.
6. Набряки та затримка рідини: набряки в різних частинах тіла, включаючи ноги та обличчя.
7. Міалгія та артралгія: біль у м’язах і суглобах.
8. Кардіотоксичність: підвищення або зниження рівня серцевої функції.
9. Шкірні реакції: висип, свербіж, плями на шкірі.
10. Проблеми із зором: розмитість зору, відшарування сітківки.

Передозування

1. Посилення побічних ефектів, таких як нудота, блювання, діарея, втома, головний біль тощо.
2. Можуть розвинутися серйозні ускладнення, такі як мієлосупресія (зменшення кількості кровотворних клітин), гепатотоксичність (пошкодження печінки) і серцева дисфункція.
3. Можуть виникнути інші рідкісні та серйозні побічні ефекти, зокрема нейротоксичність і проблеми з диханням.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Інгібітори або індуктори цитохрому P450: Глівек метаболізується в печінці за допомогою ферментів цитохрому P450. Препарати, які є сильними інгібіторами або індукторами цих ферментів, можуть змінювати концентрацію іматинібу в крові. Наприклад, інгібітори цитохрому Р450, такі як кетоконазол, можуть підвищувати концентрацію іматинібу, тоді як індуктори, такі як рифампін, можуть її знижувати.
2. Ліки, що впливають на рН шлунково-кишкового тракту: прийом препаратів, що змінюють рН шлунково-кишкового тракту, наприклад антацидів або препаратів, що містять інгібітори протонів, може вплинути на всмоктування Глівеку. Це може знизити його ефективність.
3. Ліки, що підвищують ризик кардіотоксичності: Глівек може підвищити ризик кардіотоксичності при застосуванні з іншими препаратами, які також можуть мати негативний вплив на серцево-судинну систему, наприклад, антиаритмічними препаратами.
4. Ліки, що збільшують ризик мієлосупресії: Глівек може посилювати мієлосупресію, якщо його застосовувати разом з іншими препаратами, які також впливають на кровотворення, такими як цитотоксичні препарати або препарати для лікування раку.
5. Ліки, що підвищують ризик кровотечі: Глівек може підвищити ризик кровотечі при застосуванні з антикоагулянтами або антиагрегантами.
6. Ліки, що впливають на функцію печінки або нирок: препарати, що впливають на функцію печінки або нирок, можуть змінювати фармакокінетику іматинібу та його метаболітів.