Гливек

Глівек (іматиніб) – це препарат, що належить до класу інгібіторів тирозинкінази. Він використовується для лікування різних форм раку, таких як хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ), шлунково-кишкова стромальна пухлина (ГІСТ) та інші захворювання, пов'язані з надмірною активністю тирозинкінази. Глівек діє шляхом блокування сигнальних шляхів у клітинах, які дозволяють їм рости та розмножуватися неналежним чином. Це допомагає контролювати ріст ракових клітин та уповільнювати прогресування раку.

Показання до застосування Гливека

1. Хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ) у хронічній фазі, фазі акселерації або бластній кризі.
2. Стромальна пухлина шлунково-кишкового тракту, якщо пухлину неможливо повністю видалити хірургічним шляхом або якщо є метастази.
3. Дерматофібросаркома проток.

Форма випуску

Глівек зазвичай випускається у формі таблеток для перорального прийому.

Фармакодинаміка

• Глівек – це інгібітор тирозинкінази, який діє на тирозинкінази, пов’язані з певними онкогенами. Зокрема, він пригнічує тирозинкіназу BCR-ABL, яка зазвичай асоціюється з ХМЛ, а також інші тирозинкінази, такі як PDGFR (фактор росту тромбоцитів) та KIT (рецептор тирозинкінази).
• Блокування активності цих тирозинкіназ допомагає перервати сигнальні шляхи, що сприяють росту та розвитку пухлини, що призводить до пригнічення росту пухлини та зменшення її маси.

Фармакокінетика

1. Всмоктування: Глівек зазвичай швидко та повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального застосування. Пікова концентрація у плазмі зазвичай досягається через 2-4 години після прийому.
2. Метаболізм: Іматиніб метаболізується в печінці за допомогою ферментів цитохрому P450. Основними метаболітами є активні форми: N-деметил-іматініб та N-оксид-іматініб.
3. Виведення: Глівек та його метаболіти виводяться переважно з жовчю (приблизно 68%) та сечею (приблизно 13%). Швидкість виведення з сечею становить приблизно 10% у незміненому вигляді.
4. Період напіввиведення: Період напіввиведення Глівеку в організмі становить близько 18 годин, що означає, що препарат можна приймати один або два рази на день для забезпечення стабільного рівня в крові.
5. Їжа: Прийом Глівеку з їжею може зменшити його всмоктування, тому зазвичай рекомендується приймати його натщесерце або за 1-2 години до їди.
6. Взаємодія з іншими лікарськими засобами: Глівек може взаємодіяти з деякими іншими препаратами, особливо з тими, що також метаболізуються за допомогою ферментів цитохрому P450. Взаємодія може впливати на ефективність або безпеку лікування.

Спосіб застосування та дози

1. Інструкція із застосування:

   • Глівек зазвичай приймають перорально, тобто через рот.
   • Таблетки слід ковтати цілими, не розламуючи та не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води.
   • Рекомендується приймати таблетки щодня в один і той самий час, щоб забезпечити стабільну концентрацію препарату в крові.

2. Дозування:

   • Дозування препарату Глівек може змінюватися залежно від типу раку та стадії захворювання.
   • Звичайна початкова доза для дорослих із хронічним мієлоїдним лейкозом (ХМЛ) становить 400 мг на день.
   • Для пацієнтів з іншими формами раку або залежно від прогресування захворювання, лікар може змінити дозу.

3. Тривалість прийому:

   • Тривалість лікування препаратом Глівек визначається лікарем і залежить від вашої реакції на лікування та характеристик вашого захворювання.
   • Лікування може тривати протягом тривалого часу, і препарат зазвичай приймається під постійним медичним наглядом.

Використання Гливека під час вагітності

Застосування препарату Глівек під час вагітності пов'язане з ризиком вроджених вад розвитку та інших серйозних проблем, тому його використання не рекомендується, окрім випадків, коли це суворо показано за медичними показаннями та проводиться під пильним медичним наглядом. Ось деякі ключові висновки досліджень:

1. Ризики для плода: Глівек може спричинити вроджені вади, особливо при застосуванні у першому триместрі вагітності. Дослідження показало, що 50% вагітностей, які приймали іматиніб, призвели до народження здорових дітей, але у 12 випадках спостерігалися вроджені аномалії, включаючи складні вади розвитку у трьох дітей (Pye et al., 2008).
2. Тематичне дослідження: Жінка з хронічним мієлоїдним лейкозом успішно пройшла лікування іматинібом протягом другого та третього триместрів вагітності та народила здорову дитину без вроджених аномалій. Однак іматиніб був виявлений у плаценті та периферичній крові дитини, що свідчить про його здатність проникати через плацентарний бар'єр (Ali et al., 2009).

Через потенційний ризик для плода рекомендується уникати застосування іматинібу під час вагітності, особливо у першому триместрі. Якщо терапія іматинібом необхідна для лікування матері, слід провести ретельний аналіз ризику та користі та розглянути альтернативні методи лікування.

Протипоказання

1. Гіперчутливість: Людям з відомою гіперчутливістю до іматинібу або до будь-якого з інгредієнтів препарату не слід приймати Глівек.
2. Проблеми з серцем: Глівек може бути протипоказаний пацієнтам із серйозними проблемами з серцем, такими як серцева недостатність, аритмії або перенесені серцеві напади.
3. Печінкова недостатність: пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю Глівек слід застосовувати з обережністю та під наглядом лікаря, оскільки це може збільшити ризик порушення функції печінки.
4. Проблеми з нирками: Глівек метаболізується переважно в печінці, але його метаболіти також можуть виводитися через нирки. Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю може знадобитися корекція дози.
5. Вагітність та годування груддю: Інформація щодо безпеки застосування препарату Глівек під час вагітності та годування груддю обмежена, тому його застосування в цей період слід здійснювати лише за рекомендацією лікаря.
6. Педіатрична популяція: Ефективність та безпека препарату Глівек у дітей можуть бути не повністю вивчені, тому його застосування у дітей може вимагати консультації з лікарем.
7. Літні люди: Пацієнтам літнього віку може знадобитися більш ретельне призначення препарату та регулярний моніторинг під час застосування препарату Глівек.

Побічна дія Гливека

1. Гепатотоксичність: підвищення рівня печінкових ферментів у крові, жовтяниця.
2. Цитопенія: Зменшення кількості клітин крові, таких як лейкоцити, тромбоцити та еритроцити.
3. Шлунково-кишкові розлади: нудота, блювання, діарея, диспепсія, втрата апетиту, порушення функції печінки.
4. Остеопороз: зниження щільності кісткової тканини та підвищений ризик переломів.
5. Шлунково-кишкова кровотеча: виразка шлунка та кишкової виразки, кровотеча.
6. Набряк та затримка рідини: набряк у різних частинах тіла, включаючи ноги та обличчя.
7. Міалгія та артралгія: біль у м'язах та суглобах.
8. Кардіотоксичність: посилення або послаблення серцевої функції.
9. Шкірні реакції: висип, свербіж, шкірний висип.
10. Проблеми із зором: затуманений зір, відшарування сітківки.

Передозування

1. Посилення побічних ефектів, таких як нудота, блювота, діарея, втома, головний біль та інші.
2. Можуть розвинутися серйозні ускладнення, такі як мієлосупресія (зменшення кількості кровотворних клітин), гепатотоксичність (ураження печінки) та серцева дисфункція.
3. Можуть виникнути й інші рідкісні та серйозні побічні ефекти, включаючи нейротоксичність та проблеми з диханням.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Інгібітори або індуктори цитохрому P450: Глівек метаболізується в печінці за допомогою ферментів цитохрому P450. Препарати, що є сильними інгібіторами або індукторами цих ферментів, можуть змінювати концентрацію іматинібу в крові. Наприклад, інгібітори цитохрому P450, такі як кетоконазол, можуть підвищувати концентрацію іматинібу, тоді як індуктори, такі як рифампіцин, можуть знижувати її.
2. Препарати, що впливають на pH шлунково-кишкового тракту: прийом препаратів, що змінюють pH шлунково-кишкового тракту, таких як антациди або препарати, що містять інгібітори протонів, може впливати на всмоктування Глівеку. Це може знизити його ефективність.
3. Препарати, що підвищують ризик кардіотоксичності: Глівек може підвищувати ризик кардіотоксичності при застосуванні з іншими препаратами, які також можуть мати побічний вплив на серцево-судинну систему, такими як антиаритмічні препарати.
4. Препарати, що підвищують ризик мієлосупресії: Глівек може посилювати мієлосупресію при застосуванні з іншими препаратами, які також впливають на кровотворення, такими як цитотоксичні препарати або препарати, що використовуються для лікування раку.
5. Ліки, що підвищують ризик кровотечі: Глівек може підвищити ризик кровотечі при застосуванні з антикоагулянтами або антитромбоцитарними препаратами.
6. Лікарські засоби, що впливають на функцію печінки або нирок: Лікарські засоби, що впливають на функцію печінки або нирок, можуть змінювати фармакокінетику іматинібу та його метаболітів.