Хвороба Крейтцфельда-Якоба: причини, симптоми, діагностика, лікування

Хвороба Крейтцфельдта-Якоба – це спорадичне або сімейне пріонне захворювання. Губкоподібна енцефалопатія великої рогатої худоби (коров'ячий сказ) вважається варіантом хвороби Крейтцфельдта-Якоба.

Хвороба Крейтцфельдта-Якоба характеризується розвитком деменції, міоклонічних судом та інших неврологічних розладів; смерть настає протягом 1-2 років. Інфекції можна запобігти, дотримуючись запобіжних заходів під час роботи з інфікованими тканинами та використовуючи відбілювач для очищення забруднених інструментів. Лікування симптоматичне.

Хвороба Крейтцфельдта-Якоба зазвичай вражає людей старше 40 років (середній вік 60 років). Захворювання зустрічається по всьому світу; захворюваність вища серед північноафриканських євреїв. Більшість випадків є спорадичними, але від 5% до 15% успадковуються за аутосомно-домінантним типом. При спадковій формі хвороби Крейтцфельдта-Якоба захворювання починається раніше та має триваліший перебіг. Хвороба Крейтцфельдта-Якоба може передаватися ятрогенно (наприклад, після трансплантації трупної рогівки або твердої мозкової оболонки, за допомогою стереотаксичних внутрішньомозкових електродів або за допомогою гормону росту, отриманого з гіпофізів людини).

Новий варіант хвороби Крейтцфельдта-Якоба (нвКЯБ) став найбільш поширеним у Великій Британії. На початку 1980-х років слабкі правила дозволяли згодовувати великій рогатій худобі перероблені тваринні відходи, заражені скрепі, пріонною хворобою овець. Тисячі тварин заразилися бичачою губчастою енцефалопатією (БСЕ), також відомою як коров'ячий сказ. Люди, які їли заражену худобу, захворіли на хворобу Крейтцфельдта-Якоба.

Через тривалий інкубаційний період нової хвороби Крейтцфельдта-Якоба зв'язок між хворобою та забрудненим м'ясом не був встановлений, доки нова хвороба Крейтцфельдта-Якоба не переросла в епідемію, яку згодом було ліквідовано шляхом масового забою худоби. У Великій Британії кількість нових зареєстрованих випадків нової хвороби Крейтцфельдта-Якоба коливалася від 17 до 28 на рік з 2000 по 2002 рік. Чи зменшується захворюваність, залишається незрозумілим. Хоча нова хвороба Крейтцфельдта-Якоба була поширена лише у Великій Британії та Європі, губчасту енцефалопатію великої рогатої худоби зараз виявлено у великої рогатої худоби в Північній Америці.

Код МКХ-10

A81.0. Хвороба Крейтцфельдта-Якоба.

Епідеміологія хвороби Крейтцфельдта-Якоба

Спорадична хвороба Крейтцфельдта-Якоба включає поодинокі, розсіяні випадки хвороби Крейтцфельдта-Якоба, які епідеміологічно не пов'язані ні з встановленим спільним джерелом, ні з певним єдиним шляхом чи фактором передачі збудника. Спорадична хвороба Крейтцфельдта-Якоба поширена в усьому світі. Річна захворюваність становить 0,3-1 випадок на 1 мільйон жителів. Хвороба Крейтцфельдта-Якоба зазвичай реєструється у старшій віковій групі, її пік припадає на 60-65 років. Пацієнти з цією формою захворювання можуть бути джерелом ятрогенної хвороби Крейтцфельдта-Якоба.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Що викликає хворобу Крейтцфельдта-Якоба?

Сімейна форма захворювання, спричинена мутаціями в гені PRNP, спостерігається у 10-15% сімей, де раніше була діагностована хвороба Крейтцфельдта-Якоба. Пацієнти з цією формою також є ймовірними джерелами ятрогенної форми захворювання. Ятрогенну хворобу Крейтцфельдта-Якоба можна вважати внутрішньолікарняною інфекцією. Наразі доведено, що цей варіант хвороби Крейтцфельдта-Якоба викликаний реалізацією штучного (штучного) механізму передачі збудника. До цієї форми належать випадки хвороби Крейтцфельдта-Якоба, якщо епідеміологічний анамнез пацієнта вказує на будь-яке медичне втручання, пов'язане з джерелом - можливим носієм інфекційних пріонних білків. Реципієнти твердої мозкової оболонки, спинного мозку, рогівки та донорської крові мають серйозний ризик. В епідеміологічному плані вважається небезпечним введення пацієнту екстракту гіпофіза людини (гормон росту та гонадотропін), а також ліків, виготовлених з мозку та інших органів тварин. Загалом відомо 174 випадки ятрогенної хвороби Крейтцфельдта-Якоба, зареєстрованих у світі до 1998 року. У новому варіанті хвороби джерелом збудника є тварини. Цей варіант хвороби з'явився після епізоотії губчастої енцефалопатії великої рогатої худоби в Англії. Доведено генетичну близькість пріонів від корів, які померли від губчастої енцефалопатії, та пріонів, отриманих від пацієнтів з новим варіантом хвороби Крейтцфельдта-Якоба.

Симптоми хвороби Крейтцфельдта-Якоба

Продромальні симптоми хвороби Крейтцфельдта-Якоба спостерігаються у 1/3 пацієнтів за кілька тижнів або місяців до появи кардинальної ознаки хвороби Крейтцфельдта-Якоба – прогресуючої деменції. У продромальному періоді пацієнти скаржаться на слабкість, порушення сну та апетиту, втрату лібідо. Перші симптоми хвороби Крейтцфельдта-Якоба виражаються у вигляді зорових порушень, іноді захворювання дебютує з мозочкової атаксії. Характерні порушення поведінки та психічні розлади: апатія, параноя, деперсоналізація, емоційна лабільність.

Поряд із типовою формою хвороби Крейтцфельдта-Якоба, виділяють її атипові варіанти з тривалістю захворювання понад 2 роки. Також атиповими вважаються форми захворювання, що проявляються мозочковими розладами більшою мірою, ніж психічними (атаксична форма). Описані варіанти хвороби Крейтцфельдта-Якоба, де переважають симптоми коркової сліпоти внаслідок ураження потиличних часток. Паненцефалітичний тип хвороби Крейтцфельдта-Якоба включає випадки з дегенерацією білої речовини мозку та губчастою вакуолізацією сірої речовини. У разі вираженої м'язової атаксії на ранніх стадіях захворювання діагностується аміотрофічний варіант хвороби Крейтцфельдта-Якоба.

Новий варіант хвороби Крейтцфельдта-Якоба клінічно відрізняється від класичного тим, що захворювання дебютує з психічних розладів у вигляді тривоги, депресії, змін поведінки, іноді реєструється дизестезія обличчя та кінцівок. Через кілька тижнів або місяців приєднуються неврологічні розлади, переважно мозочкові. У пізньому періоді захворювання відзначаються типові симптоми хвороби Крейтцфельдта-Якоба: порушення пам'яті, деменція, міоклонус або хорея, пірамідні симптоми. ЕЕГ зазвичай не показує змін, характерних для хвороби Крейтцфельдта-Якоба. Хворі помирають протягом перших шести місяців, рідко доживають до року, ще рідше до 2 років. Описані такі галопуючі випадки, коли захворювання протікає як гострий енцефаліт, і пацієнт помирає протягом кількох тижнів.

Деменція при хворобі Крейтцфельдта-Якоба

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Код МКХ-10

F02.1. Деменція при хворобі Крейтцфельдта-Якоба (A81.01).

Деменція Крейтцфельдта-Якоба — це прогресуюча набута деменція з вираженими неврологічними симптомами.

Специфічні зміни нервової системи (підгостра губчаста енцефалопатія) ймовірно зумовлені генетично.

Захворювання зазвичай починається у літньому або старечому віці, хоча може розвиватися і в дорослому віці.

Клінічна картина захворювання характеризується наступною тріадою:

1. швидко прогресуюча, руйнівна деменція:
2. тяжкі пірамідні та екстрапірамідні розлади з міоклонусом;
3. характерна трифазна ЕЕГ.

Захворювання проявляється прогресуючим спастичним паралічем кінцівок, тремором, ригідністю, характерними рухами: в деяких випадках атаксією, зниженням зору, фібриляцією м'язів, атрофією верхнього рухового нейрона.

Для діагностики, включаючи диференціальну діагностику, важливі такі специфічні ознаки:

• швидке (протягом місяців або 1-2 років) прогресування;
• поширені неврологічні симптоми, які можуть передувати деменції;
• ранній початок рухових порушень.

Лікування психічних розладів, що ускладнюють клінічну картину захворювання, проводиться за стандартами лікування відповідних синдромів з урахуванням віку та соматоневрологічного стану пацієнта. Також необхідна робота з членами сім'ї пацієнта, психологічна підтримка людей, які доглядають за пацієнтом.

Прогноз несприятливий.

Діагностика хвороби Крейтцфельдта-Якоба

Хворобу Крейтцфельдта-Якоба слід враховувати при швидко прогресуючій деменції у людей похилого віку, особливо за наявності міоклонічних судом та атаксії. У них хворобу Крейтцфельдта-Якоба слід диференціювати від церебрального васкуліту, гіпертиреозу та інтоксикації вісмутом. У молодих людей хвороба Крейтцфельдта-Якоба можлива при вживанні яловичини, імпортованої з Великої Британії, але необхідно виключити хворобу Вільсона-Коновалова.

Діагноз хвороби Крейтцфельдта-Якоба ґрунтується на виявленні класичного симптому хвороби Крейтцфельдта-Якоба – прогресуючої деменції (інтелектуальних та поведінкових розладів, що швидко наростають) у поєднанні з міоклонусом. На ЕЕГ виявляються типові періодичні комплекси, а в спинномозковій рідині патологія не виявляється. Сучасна діагностика хвороби Крейтцфельдта-Якоба ґрунтується на тому, що випадки прогресуючої деменції, що поєднуються з наступними синдромами (2 або більше): міоклонус, кортикальна сліпота, пірамідна, екстрапірамідна або мозочкова недостатність, типові зміни ЕЕГ (двофазні або трифазні гострі хвилі з частотою 1-2 за секунду) майже завжди виявляються випадками хвороби Крейтцфельдта-Якоба при патоморфологічному дослідженні. Діагностика може представляти певні труднощі. МРТ виявляє атрофію мозку, дифузійно-зважена МРТ – патологічні зміни в базальних гангліях та корі. СМР зазвичай не змінена, але часто визначається характерний білок 1433. Біопсія мозку зазвичай не потрібна.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Лікування хвороби Крейтцфельдта-Якоба

Лікування хвороби Крейтцфельдта-Якоба не існує. Середня тривалість життя від початку симптомів становить 8 місяців, 90% пацієнтів помирають протягом першого року хвороби.

Персонал, який контактує з біологічними рідинами та тканинами пацієнтів з підозрою на хворобу Крейтцфельдта-Якоба, повинен одягати рукавички та уникати контакту забрудненого матеріалу зі слизовими оболонками. Якщо забруднений матеріал потрапив на шкіру, спочатку продезінфікуйте її 4% розчином гідроксиду натрію протягом 5-10 хвилин, потім промийте під проточною водою. Для дезінфекції матеріалів та інструментів рекомендується автоклавування при температурі 132°C протягом 1 години або стерилізація в 4% розчині гідроксиду натрію чи 10% розчині гіпохлориту натрію протягом 1 години. Стандартні методи стерилізації (наприклад, обробка формаліном) неефективні.