Ібупрофен і алкоголь, або Алкоголь vs НПЗП

Незважаючи на те, що про шкоду алкоголю знають всі, деяких цікавить, чи можна поєднувати зі спиртним... Лікарські препарати, і, наприклад, яке знеболююче можна з алкоголем приймати від головного або м'язових болів, болі в суглобах або невралгії. [1]

Медики вважають неприпустимим прийом ліків і одночасне вживання спиртного. І твердження це не голослівне, а підтверджене фармакологами.

Ібупрофен та інші нестероїдні протизапальні засоби vs алкоголю

Зауважимо відразу: алкоголь - поліорганний ксенобіотик, а  Ібупрофен  - лікарський засіб великої групи нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), похідних арілалканових кислоти (що включають похідні арилуксусной, пропіонової, гетероарілуксусной і індол-оцтової кислот), що надають не тільки терапевтичну дію, але, на жаль, здатних викликати і досить серйозні з клінічної точки зору побічні ефекти.

В першу чергу, відзначають подразнення слизової оболонки шлунка і тонкого кишечника з утворенням виразок і загрозою шлунково-кишкових кровотеч, останнє пов'язане зі зменшенням синтезу тромбоксану (липида з властивостями вазоконстриктора і агрегатора тромбоцитів). Виявилося, що Ібупрофен та інші нестероїдні протизапальні засоби гальмують утворення тромбоксану, що знижує злипання тромбоцитів при утворенні кров'яного згустку, який зупиняє кровотечі. Така властивість притаманне і алкоголю, тому підвищується ризик тривалого кровотечі у тих, хто приймає Ібупрофен після або до вживання алкогольних напоїв.

В якості побічної дії також можливі функціональні ниркові порушення і збої в роботі печінки; почастішання серцевих скорочень і підвищення артеріального тиску; зниження рівня тромбоцитів і лейкоцитів в крові і ін. Можуть бути головні болі і запаморочення, пітливість, порушення сну і психомоторнихреакцій, депресивні стани і т.п., пов'язані з побічною дією даних препаратів на рівні нервової системи (центральної і периферичної). А якщо це доповнюється ефектами, що виникають при вживанні спиртного...

Чому неможлива сумісність Ібупрофену і алкоголю, і чому не можна випити, скажімо, стопку горілки за обідом (як то кажуть, «для апетиту»), а після їжі прийняти таблетку? Зверніть увагу на розділ «Лікарські та інші взаємодії» в інструкціях до препаратів: там все чітко вказано. [2]

Взаємодія всіх різновидів НПЗП з алкоголем, як і інших лікарських препаратів, може бути фармакодинамическим, при якому етанол послаблює або зводить нанівець їх терапевтичний ефект, і фармакокинетическим - коли вжите спиртне (навіть слабоалкогольний напій) заважає метаболізму лікарського засоби.

Ібупрофен і алкоголь: фармакодинамічна взаємодія

Коротко про те, як Ібупрофен і алкоголь взаємодіють фармакодинамічно.

Загальний механізм анальгезирующего, протизапального і гіпотермічного (жарознижуючого) дії всіх засобів, що відносяться до НПЗП, полягає в інгібуванні мембранного ферменту циклооксигенази (ЦОГ-1 і ЦОГ-2), що, в свою чергу, блокує біосинтез передавальних запальні і больові сигнали простагландинів (PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2).

Алкоголь, навпаки, індукує ЦОГ-2, причому експресія ферменту доходить до найвищого рівня через 15-16 годин після прийняття останньої дози спиртного (якщо доза більша, то швидше), і це підвищує його імунну реактивність. Більш того, етанол здатний активізувати внутрішньоклітинні сигнальні шляхи з утворенням прозапальних цитокінів (IL-1, IL-6, IL-8), а шляхом взаємодії з мембранними ліпідами може активувати рецептори TLR4 і IL-1RI, передають больові та запальні сигнали.

До речі, всі препарати-синоніми, що містять ібупрофен - Ібуфен ®, Ібунорм, Імет, Нурофен, Ібупрекс,  Ібупром  і алкоголь взаємодіють ідентично. [3]

З тих же причин не можна приймати нестероїдні протизапальні засоби Кеторолак, Кеторол, Кетолонг або Кетанов і алкоголь, Кетопрофен і його синонім Кетонал і алкоголь, а також НПЗП, похідне фенілоцтової кислоти Диклофенак і алкоголь. [4],  [5], [6]

Таким же чином в антагоністичних відносинах знаходяться ліки Некст або Ібуклін і алкоголь, так як до складу цих таблеток входять Парацетомол і Ібупрофен, що відноситься до нестероїдних протизапальних препаратів.

Алкоголь, Ібупрофен та інші нестероїдні протизапальні засоби: взаємодія фармакокинетическое

Потрапляючи в шлунок, алкогольні напої підсилюють приплив крові до нього, що викликає підвищення шлункової секреції. А ось приплив крові до м'язових тканин помітно слабшає, тому може виникати слабкість м'язів і хворобливі відчуття.

Хоча в порожнині шлунка алкоголь абсорбується повільно, його можна визначити в крові вже через п'ять хвилин після вживання, а для досягнення найвищого рівня його змісту, рівного всій прийнятій дозі, досить години.

Фармакокінетичні взаємодії алкоголю, Ібупрофену та інших нестероїдних протизапальних засобів зазвичай відбуваються в печінці, де і прийняті всередину ліки, і випитий алкоголь трансформуються одними і тими ж ферментами: цитохромом Р450 (CYP) і цитохром-С-редуктази (CYP2E1, а також CYP2C8 і CYP2C9). Правда, для розщеплення етанолу необхідний ще один фермент - альдегіддегідрогеназа (ALDH).

Оскільки навантаження на печінку і її ферментний апарат збільшується, негативний вплив алкоголю на печінковий метаболізм зазначених лікарських засобів сумнівів не викликає. Більше інформації в матеріалі -  Метаболізм ліків у печінці

І ще про печінки. Через перевантаження знижується її здатність знешкоджувати і виводити з організму все непотрібне з допомогою виробляється нею антиоксидантного ферменту глутатіону, який перешкоджає пошкодженню клітин вільними радикалами. І при поєднанні розщеплення алкоголю і прийнятого лікарського препарату відбувається не тільки утворення додаткового реактивного кисню, а й зменшення кількості глутатіону в мітохондріях клітин печінки. В результаті клітини піддаються окислювальному стресу.

Дослідники з'ясували, що у людей, рідко вживають алкоголь, ферментом CYP2E1 розщеплюється невелика частина етанолу. А ось у тих, хто п'є регулярно активність даного ферменти зростає практично вдесятеро, а тому побічні ефекти Ібупрофену та інших нестероїдних протизапальних засобів виникають частіше і виявляються сильнішими.

Частина спожитого спиртного (не більше 10%) трансформується метаболізмом першого проходження через печінку, решта з печінки потрапляє в системний кровотік і поширюється по всіх тканинах тіла, а потім знову опиняється в печінці. Спочатку тут відбувається окислення алкоголю ферментом ALDH, в результаті якого від етанолу отщепляется водень і виходить метанова альдегід, тобто найтоксичніший метаболіт - ацетальдегід; на другому етапі ацетальдегід перетворюється в метанова (оцтову) кислоту, а вже вона розщеплюється на вуглекислий газ і Н₂O. На цей процес йде 8-12 годин, причому в сечі етанол виявляється довше, ніж в крові. За даними параметрами можна вирахувати, через скільки можна прийняти Ібупрофен після алкоголю. [7]

НПЗП розщеплюються на гідроксірованние і карбоксірованние метаболіти і ацилглюкуроніду, і ліків доводиться «конкурувати» з алкоголем, так що їх виведення відбувається із затримкою. У зв'язку з цим не виключається ризик кумулятивного ефекту з розвитком ускладнень.

Через скільки виводиться Ібупрофен з організму? Разова доза перорально прийнятого після їжі ліки абсорбується в кров з максимальною концентрацією в плазмі через 60-90 хвилин. У сироватці крові препарат присутній приблизно 4-5 годин, а після останньої прийнятої дози повністю видаляється з організму (з усіх біологічних рідин) тільки через 24 години. [8]

Алкоголь і жарознижуючі

Навіть слабкий алкоголь і жарознижуючі несумісні, і поєднання етанолу з Антипіретичний засобами здатне привести до розвитку негативних наслідків для слизової оболонки шлунка, а також тканин печінки.

Функціональні зміни терморегуляторних ефекторних механізмів при вживанні алкоголю науково доведені, так як він впливає на ретикулярну формацію стовбура головного мозку і вегетативні ядра довгастого мозку.

При збільшенні припливу крові до шкіри людина спочатку червоніє з виділенням поту, але потовиділення викликає дозозалежну втрату тепла і зниження температури ядра тіла (іноді набагато нижче фізіологічної норми). Тому лікарі не рекомендують одночасно приймати алкоголь і жарознижуючі  засоби.[9]

У фармакокінетична взаємодія вступають анальгетик і антипіретик Парацетамол і алкоголь. Майже на 97% цей препарат трансформується цитохром-С-редуктази печінки: 80% - шляхом кон'югації з сульфатами і глюкуроновою кислотою (з утворенням неактивних метаболітів), а решта - гідроксилюванням, в результаті якого утворюється кілька активних речовин. Їх остаточний метаболізм і деактивація також полягає в з'єднанні, але вже зі згаданим раніше антиоксидантну ферментом глутатионом. При його недоліку - у випадках вживання алкоголю - дані метаболіти чинять гепатотоксичністю дію. [10]

Читайте також -  Жарознижуючі препарати

Цитрамон і алкоголь

Ненаркотичний анальгетик Цитрамон і алкоголь - в випадках головного болю або підвищення температури - теж не можна приймати в один і той же час, так як даний лікарський засіб на 56% складається з Аспірину (а це НПЗП) і крім нього містить Парацетамол і кофеїн. [11], [12]

Взаємодія НПЗП і парацетомол з алкоголем розглядалися вище, а кофеїн, збудливо діє на головний мозок і сприяє розширенню судин, в поєднанні з етанолом негативно впливає на клітини мозку і серцево-судинну систему, що може виражатися в посиленні головного болю і появі підвищеній нервовій збудливості, а також зростання показників артеріального тиску і порушення серцевого ритму. [13]

Кофеїн метаболізується в основному цитохромом CYP1A2 в печінці.

Толперизону і алкоголь

Застосовуваний в симптоматичному лікуванні м'язового гіпертонусу і спастичних станів м'язів скелета миорелаксант з центральною дією Толперизону (ін. Торговельні назви -Толізор, Калмірекс, Мідокалм) є ароматичним кетоном і розслабляє мускулатуру, блокуючи іонні канали нервових волокон. Крім того, даний препарат, впливаючи на периферичні нервові закінчення, сприяє зменшенню болю при радикуліті, ішіасі і люмбалгии. [14]

Згідно з базою даних DrugBank, точний механізм активної речовини препарату - 2-метил-1- (4-метилфеніл) -3- (1-піперидин) -1-пропанона - повністю не вивчений. А в офіційній інструкції ліки відзначено, що існуючі на сьогоднішній день клінічні дані дозволяють стверджувати, що Толперизону і алкоголь не взаємодіють. [15]