Іммард

Імард – протималярійний препарат.

Показання до застосування Іммарда

Показаний для лікування ревматоїдного артриту (також ювенільного типу), ВКВ та ДВК, а також дерматиту, що розвивається під впливом сонячного світла (або при посиленні симптомів захворювання).

Для придушення або лікування гострих малярійних нападів, спричинених Plasmodium vivax, Plasmodium ovale та P.malariae, а також чутливими штамами бактерій Plasmodium falciparum. Також для радикальної терапії малярії, спричиненої чутливими штамами бактерій Plasmodium falciparum.

[ 1 ]

Форма випуску

Випускається в таблетках – по 10 штук на блістерній пластині. Одна упаковка містить 3 блістери.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинаміка

Протималярійні компоненти (хлорохін та гідроксихлорохін) мають кілька фармакологічних ефектів, що визначають їх лікарський ефект у процесі усунення ревматичних патологій (проте роль цих механізмів залишається неясною).

Серед наданих ефектів – взаємодія з тіоловими групами, зміни проявів ферментативної активності (включаючи фосфоліпазу, протеазу, НАДН-гемопротеїн С редуктази, а також гідролази з холінестеразами), синтез ДНК. Крім того, спостерігається нормалізація мембран лізосом, уповільнення процесів утворення ПГ, а також фагоцитоз з хемотаксисом поліморфонуклеарних клітин. Водночас вони здатні перешкоджати процесу зв'язування моноцитів IL-1 та уповільнювати процеси вивільнення супероксиду за допомогою нейтрофілів.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокінетика

Фармакокінетичні властивості, механізм дії та процес метаболізму гідроксихлорохіну подібні до хлорохіну. Після прийому препарату гідроксихлорохін досить швидко та майже повністю абсорбується. Під час тестування на добровольцях, які прийняли разову дозу препарату (400 мг), було виявлено, що піковий рівень речовини знаходився в межах 53-208 нг/мл, а середнє значення становило 105 нг/мл. Середній період часу, необхідний для отримання максимального показника в плазмі, становить 1,83 години.

Період напіввиведення змінюється залежно від часу, що минув з моменту вживання, відповідно: 5,9 години (пікове значення – 10 годин), 26,1 години (пікове значення – 10-48 годин) та 299 годин (піковий рівень – 48-504 години).

Споріднені сполуки з продуктами розпаду розподіляються по всіх тканинах організму та виводяться переважно з сечею. Є тестування, яке показало, що через 24 години з моменту прийому препарату виводилося лише 3% дози.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки слід приймати перорально. Дорослим, а також людям похилого віку, потрібна мінімальна доза, яка дає лікувальний ефект (вона не допускається вище 6,5 мг/кг (розрахунок базується на ідеальній, а не фактичній вазі) на добу і зазвичай дорівнює 200 або 400 мг).

Люди, яким дозволено приймати 400 мг препарату на добу – на початковому етапі це дозування необхідно розділити на 2 окремі прийоми. Якщо помітних ознак покращення немає, допускається зменшення до 200 мг. Якщо препарат ефективний, добову підтримуючу дозу можна збільшити до 400 мг.

Дітям призначають мінімальну ефективну добову дозу (не більше 6,5 мг/кг ідеальної ваги). Саме тому заборонено призначати препарат у таблетках по 200 мг дітям, ідеальна вага яких менше 31 кг.

Під час ліквідації нападів малярії – для дорослих дозування становить 400 мг у ті ж дні тижня. У дитячому віці (діти з вагою 31+ кг) – тижнева доза для придушення нападу становить 6,5 мг/кг, але при цьому, незалежно від ваги, вона не може перевищувати дозування, рекомендоване для дорослих.

Якщо дозволяють обставини, супресивну терапію слід розпочати за 2 тижні до поїздки до ендемічного району. Якщо це неможливо, дорослим призначають подвійну навантажувальну дозу (800 мг), а дітям – 12,9 мг/кг маси тіла (але не більше 800 мг), розділену на 2 окремі дози з інтервалом у 6 годин. Супресивну терапію слід продовжувати протягом 8 тижнів після виїзду з ендемічного району.

Лікування у разі гострих малярійних нападів. Початкова доза для дорослих становить 800 мг, потім по 400 мг кожні 6-8 годин протягом наступних 2 днів (всього 2 г активного інгредієнта препарату). Як ефективна альтернатива може бути використана разова доза 800 мг. Її можна розрахувати з урахуванням ваги (як для дитини).

Діти з ідеальною вагою 31+ кг – загальна доза становить 32 мг/кг (але максимум 2 г), приймати слід протягом 3 днів, враховуючи доповнення, описані нижче:

• початкова – 12,9 мг/кг (але разова доза не більше 800 мг);
• 2-га – 6,5 мг/кг (але максимум 400 мг) через 6 годин після прийому початкової дози;
• 3-тя – 6,5 мг/кг (максимум 400 мг) через 18 годин після прийому 2-ї дози;
• 4-та – 6,5 мг/кг (максимальна доза 400 мг) через 24 години після прийому 3-ї дози.

Всі таблетки необхідно приймати під час їди або запиваючи молоком (1 склянка).

Гідроксихлорохін може накопичуватися в організмі, тому для досягнення лікарського ефекту потрібно кілька тижнів, але слабкі негативні реакції можуть з'явитися досить рано. У випадках, коли під час лікування ревматичних патологій протягом півроку не спостерігається покращення стану пацієнта, рекомендується припинити курс.

При лікуванні патологій, пов'язаних зі світлонепереносимістю, необхідно обмежувати терапевтичні курси виключно періодами постійного впливу світла.

[ 19 ]

Використання Іммарда під час вагітності

Заборонено призначати препарат вагітним та жінкам, що годують грудьми.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• непереносимість похідних 4-амінохіноліну;
• наявність в анамнезі ретинопатії, патологій печінки або нирок, макулопатії, захворювань крові або ЦНС, а також порфірії;
• люди з рідкісними вродженими порушеннями (включаючи чутливість до галактози, дефіцит лактази або мальабсорбцію глюкози-галактози);
• діти вагою менше 31 кг;
• тривале застосування у дітей;
• якщо у пацієнта на момент лікування є порфірія.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Побічна дія Іммарда

Прийом таблеток може спричинити розвиток таких побічних ефектів:

• Органи зору: розвиток ністагму. Іноді ретинопатія розвивається разом з дефектами поля зору, а також зі змінами пігментації, хоча такі симптоми трапляються рідко при дотриманні необхідних дозувань. На ранній стадії ретинопатії процес її розвитку є оборотним після припинення прийому препарату. Але якщо цього не зробити вчасно, існує ризик прогресування захворювання після пізньої відміни. Можуть виникнути зміни сітківки, які спочатку протікають безсимптомно або проявляються як розлад сприйняття кольору або скронева, перицентральна або парацентральна форми скотоми. Можуть розвинутися проблеми з рогівкою (такі як помутніння або набряк). Ці розлади іноді протікають безсимптомно, але іноді сприяють розвитку затуманення зору, а також появі світлобоязні або ореолів. Такі розлади можуть бути тимчасовими та оборотними, якщо терапію припинити. Втрата гостроти зору виникає через порушення акомодації та залежить від дозування. Цей розлад є оборотним;
• Шкіра: зрідка з'являється свербіж, а крім цього, шкірні висипання, змінюється пігментація шкіри разом з пігментацією слизових оболонок, виникає алопеція, знебарвлюється волосся, розвивається порфірія. Такі розлади часто зникають після припинення прийому препарату. Може з'явитися бульозний висип з поодинокими спостереженнями розвитку багатоформної еритеми та злоякісної ексудативної еритеми, а також світлобоязні. У випадках, описаних окремо, з'являвся дерматит Ріттера. Рідко розвивається пустульозний висип (генералізована екзантематозна форма) гострого типу - його слід диференціювати від псоріазу, хоча активна речовина препарату може спровокувати загострення цієї патології. Можливо, що це пов'язано з лейкоцитозом та підвищенням температури. Після припинення прийому препарату розлади часто бувають оборотними;
• Органи травної системи: діарея, сильна нудота, а також біль у животі та анорексія; зрідка спостерігається блювання. Ці симптоми зникають після зменшення дози або припинення прийому препарату;
• органи нервової системи: поява шумів у вухах, сильне запаморочення, різкі головні болі, відчуття нервозності, емоційна нестабільність. Крім того, втрата слуху, судоми, атаксія, токсичні психози, виникнення нічних кошмарів та суїцидальної поведінки;
• Мускулатура та скелет: поява прогресуючої м’язової дистрофії або нейроміопатії, що спричиняють розвиток слабкості та подальшу атрофію проксимальних м’язів. Ця патологія є оборотною після припинення прийому препарату, але повне одужання може настати лише через кілька місяців. Можливий розвиток помірних сенсорних порушень, болю в гомілках, пригнічення сухожильних рефлексів, а крім цього, порушення нервової провідності;
• Органи серцево-судинної системи: кардіоміопатія виникає спорадично. Якщо виникають проблеми з провідністю (так звана блокада ніжок пучка Гіса) або починається гіпертрофія кожного шлуночка, можливо, розпочалося хронічне отруєння. Якщо прийом препарату припинити, провідність може відновитися;
• органи кровотворної системи: зрідка пригнічується функція кісткового мозку; зрідка розвиваються анемія (або її апластична форма), тромбоцитопенія або лейкопенія, а також гемоліз у людей з дефіцитом Г6ФД. Активний компонент препарату може сприяти загостренню порфірії або погіршенню перебігу цього захворювання;
• гепатобіліарні розлади: зміни значень функціональних печінкових проб; є інформація про розвиток фульмінантної печінкової недостатності;
• реакції непереносимості: алергічні реакції, включаючи набряк Квінке, кропив'янку, бронхоспазм. Крім того, свербіж та почервоніння шкіри;
• Інше: втрата ваги.

Передозування

Передозування 4-амінохінолінів дуже небезпечне для немовлят, оскільки навіть 1-2 г цієї речовини можуть спричинити смерть.

Прояви включають: порушення зору, сильні головні болі, судоми, порушення серцевої провідності та разом з ними порушення ритму (включаючи подовження інтервалу QT), серцево-судинний колапс, розвиток гіпокаліємії, фібриляції шлуночків та шлуночкової тахікардії. Також може статися раптова (іноді смертельна) зупинка серця з диханням.

Оскільки така реакція може виникнути одразу після прийому великої дози препарату, необхідно негайно провести терапію, спрямовану на усунення ознак розладу. Знадобиться промивання шлунка та викликання блювоти. Прийом активованого вугілля в кількості, що не менше ніж у 5 разів перевищує кількість прийнятого препарату, може запобігти його подальшому всмоктуванню (при введенні активованого вугілля в шлунок через зонд одразу після процедури промивання, не пізніше ніж через півгодини після прийому препарату).

У разі передозування можна розглянути варіант парентерального введення діазепаму. Існують дані, що цей препарат здатний зменшувати симптоми кардіотоксичності, спричиненої хлорохіном.

За необхідності проводяться процедури для підтримки дихальної функції, а також проводиться протишокове лікування.

Взаємодія з іншими препаратами

Сульфат гідроксихлорохіну може підвищувати рівень дигоксину в плазмі, тому людям, які приймають ці препарати одночасно, необхідно постійно контролювати рівень дигоксину в сироватці крові.

Сульфат гідроксихлорохіну також може взаємодіяти з речовиною хлорохін. При спільному застосуванні можливі такі ефекти: посилення блокуючих властивостей аміноглікозидів щодо міоневрального синапсу; уповільнення метаболізму речовини під впливом циметидину, через що підвищується рівень протималярійних препаратів у плазмі; антагонізм щодо властивостей піридостигміну з неостигміном; зменшення кількості утворених антитіл (як реакція на здійснення первинної імунізації - внутрішньошкірної вакцини людини (диплоїдної клітинної) проти сказу).

Антациди також мають подібний ефект до хлорохіну – вони послаблюють всмоктування гідроксихлорохіну. Через це при поєднанні таких препаратів необхідно дотримуватися інтервалу між їх прийомами щонайменше 4 години.

Оскільки гідроксихлорохін може посилювати властивості протидіабетичних препаратів, при їх комбінованому застосуванні може знадобитися зменшення дозування інсуліну або гіпоглікемічних препаратів.

Галофантрин подовжує інтервал QT, тому його не можна поєднувати з іншими препаратами, які можуть провокувати серцеву аритмію (до цього списку входить гідроксихлорохін). Крім того, ймовірність розвитку шлуночкової аритмії зростає при спільному застосуванні препарату з іншими аритмогенними препаратами (включаючи моксифлоксацин з аміодароном).

Поєднання Іммарду з циклоспорином спричиняє підвищення його рівня у плазмі.

Гідроксихлорохін здатний знижувати судомний поріг. При поєднанні з іншими протималярійними препаратами, які також знижують судомний поріг (такими як мефлохін), ймовірність виникнення судом зростає.

Поєднання з протисудомними засобами може призвести до зниження їхньої ефективності.

Дослідження, проведені з метою вивчення взаємодії одноразових комбінацій хлорохіну та празиквантелу, продемонстрували зниження біодоступності останнього. Немає інформації про те, чи може розвинутися такий самий ефект, якщо гідроксихлорохін поєднувати з празиквантелом. Якщо екстраполювати цю інформацію, враховуючи, що фармакокінетика та структура хлорохіну та гідроксихлорохіну дуже схожі, можна зробити висновок, що розвитку такого ефекту слід очікувати.

Спільне введення з агалсидазою теоретично може спровокувати уповільнення активності α-галактозидази всередині клітин.

[ 20 ]

Умови зберігання

Ліки зберігають за стандартних умов для лікарських засобів, у недоступному для дітей місці. Температурні значення не більше 25°C.

Термін придатності

Імард дозволено використовувати протягом 2 років з дати випуску препарату.