Інфекційний мононуклеоз - Причини та патогенез

Причини інфекційного мононуклеозу

Збудником інфекційного мононуклеозу є вірус Епштейна-Барр, що належить до групи герпесвірусів (родина Herpesviridae, підродина Gammaherpesvirinae, рід Lymphocryptovirus), вірус герпесу людини 4 типу. Він містить ДНК у формі подвійної спіралі, яка кодує понад 30 поліпептидів. Віріон складається з капсиду діаметром 120-150 нм, оточеного мембраною, що містить ліпіди. Капсид віріона має форму ікосаедра. ВЕБ має тропізм до В-лімфоцитів завдяки наявності рецепторів до цього вірусу на їхній поверхні. Вірус може тривалий час зберігатися в клітинах хазяїна в латентній формі. Має антигенні компоненти, спільні з іншими герпесвірусами. Він антигенно однорідний і містить такі специфічні антигени: вірусний капсидний антиген, ядерний антиген, ранній антиген та мембранний антиген. Вірусні антигени індукують вироблення антитіл - маркерів ВЕБ-інфекції. Стабільність у навколишньому середовищі низька. Вірус швидко гине при висушуванні, під впливом високих температур (кип'ятіння, автоклавування) та обробці всіма дезінфікуючими засобами.

На відміну від інших герпесвірусів, вірус Епштейна-Барр викликає не загибель, а проліферацію уражених клітин, тому його класифікують як онкогенний вірус, зокрема, він вважається етіологічним фактором саркоми Беркітта, назофарингеальної карциноми, В-клітинної лімфоми, деяких імунодефіцитів, волосистої лейкоплакії язика та ВІЛ-інфекції. Після первинного інфікування вірус Епштейна-Барр персистує в організмі довічно, інтегруючись у геном уражених клітин. У разі порушень в імунній системі та впливу інших факторів можлива реактивація вірусу.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Патогенез інфекційного мононуклеозу

Коли вірус Епштейна-Барр потрапляє зі слиною, ротоглотка служить воротами для інфекції та місцем її реплікації. Інфекцію підтримують B-лімфоцити, які мають поверхневі рецептори до вірусу; вони вважаються основною мішенню вірусу. Реплікація вірусу також відбувається в епітелії слизової оболонки ротоглотки та носоглотки, та протоках слинних залоз. Під час гострої фази захворювання специфічні вірусні антигени виявляються в ядрах понад 20% циркулюючих B-лімфоцитів. Після стихання інфекційного процесу віруси можна виявити лише в поодиноких B-лімфоцитах та епітеліальних клітинах носоглотки.

В-лімфоцити, інфіковані вірусом, починають інтенсивно проліферувати під впливом вірусних мутагенів, трансформуючись у плазматичні клітини. В результаті поліклональної стимуляції В-системи рівень імуноглобулінів у крові підвищується, зокрема, з'являються гетерогемаглютиніни, здатні аглютинувати чужорідні еритроцити (барана, коня), які використовуються для діагностики. Проліферація В-лімфоцитів також призводить до активації Т-супресорів та природних кілерів. Т-супресори пригнічують проліферацію В-лімфоцитів. У крові з'являються їх молоді форми, які морфологічно характеризуються як атипові мононуклеари (клітини з великим ядром, подібним до лімфоцита, та широкою базофільною цитоплазмою). Т-кілери знищують інфіковані В-лімфоцити шляхом антитілозалежного цитолізу. Активація Т-супресорів призводить до зниження імунорегуляторного індексу нижче 1,0, що сприяє приєднанню бактеріальної інфекції. Активація лімфатичної системи проявляється збільшенням лімфатичних вузлів, мигдаликів, інших лімфоїдних утворень глотки, селезінки та печінки. Гістологічно виявляється проліферація лімфоїдних та ретикулярних елементів, у печінці – перипортальна лімфоїдна інфільтрація. У важких випадках можливий некроз лімфоїдних органів, поява лімфоїдних інфільтратів у легенях, нирках, центральній нервовій системі та інших органах.

Епідеміологія інфекційного мононуклеозу

Інфекційний мононуклеоз – це антропоноз; джерелом збудника інфекції є хвора людина, в тому числі з ослабленою формою захворювання, та вірусоносій. Епідемічний процес у популяції підтримується вірусоносіями – особами, інфікованими вірусом Епштейна-Барр, які періодично виділяють вірус у навколишнє середовище зі слиною. Вірус виявляється у 15-25% випадків у мазках з ротоглотки серопозитивних здорових осіб. При зараженні добровольців мазками з глотки хворих на інфекційний мононуклеоз спостерігалися виразні лабораторні зміни, характерні для інфекційного мононуклеозу EBV (помірний лейкоцитоз, збільшення кількості мононуклеарних лейкоцитів, підвищення активності амінотрансфераз, гетерогемаглютинація); проте повноцінної клінічної картини мононуклеозу не спостерігалося в жодному випадку. Частота виділення вірусу різко зростає при порушеннях в імунній системі. Основний шлях передачі – повітряно-крапельний. Зараження також можливе через прямий контакт (поцілунки, статеві акти) та непрямий контакт через предмети побуту, іграшки, забруднені слиною, що містить вірус. Латентна інфекція в B-лімфоцитах периферичної крові донорів створює ризик інфікування під час переливання крові.

Люди легко сприйнятливі до вірусу Епштейна-Барр. Терміни первинного інфікування залежать від соціальних та побутових умов. У країнах, що розвиваються, та соціально неблагополучних сім'ях більшість дітей інфікуються у віці від 6 місяців до 3 років. Причому, як правило, захворювання протікає безсимптомно; іноді спостерігається картина гострих респіраторних інфекцій. Все населення інфікується до 18 років. У розвинених країнах та соціально благополучних сім'ях інфікування відбувається у старшому віці, частіше в підлітковому або молодому віці. До 35 років інфікується більшість населення. При інфікуванні у віці старше 3 років у 45% розвивається типова картина інфекційного мононуклеозу. Імунітет у тих, хто переніс інфекційний мононуклеоз, довічний, нестерильний, повторних захворювань не спостерігається, але можливі різні прояви ВЕБ-інфекції, спричинені реактивацією вірусу.

Чоловіки хворіють частіше. Люди старше 40 років хворіють дуже рідко. Однак у ВІЛ-інфікованих осіб реактивація вірусу Епштейна-Барр може статися в будь-якому віці.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]