Інфекційний мононуклеоз: причини і патогенез

Причини інфекційного мононуклеозу

Причина інфекційного мононуклеозу - Епштейн-Бар вірус відносять до групи вірусів герпесу (сімейство Herpesviridae, підродини Gammaherpesvirinae, рід Lymphocryptovirus.), Вірус герпесу людини типу 4. Містить ДНК. Має форму подвійної спіралі, в якій закодовано більше 30 поліпептидів. Віріон складається з капсида діаметром 120-150 нм. Оточеного оболонкою, яка містить ліпіди. Капсид віріона має форму ікосаедра. ЕБВ має тропізм до В-лімфоцитів через наявність на їх поверхні рецепторів для цього вірусу. Вірус може тривалий час персистувати в клітинах господаря в латентній формі. Має антигенні компоненти, спільні з іншими вірусами групи герпесу. Антигенно однорідний, містить такі специфічні антигени: вірусний капсидний антиген, ядерний антиген, ранній антиген і мембранний антиген. Антигени вірусу індукують продукцію антитіл - маркерів ЕБВ-інфекції. Стійкість в навколишньому середовищі низька. Вірус швидко гине при висиханні, під дією високих температур (кип'ятіння, автоклавування), обробці всіма дезінфікуючими засобами.

На відміну від інших герпетичних вірусів Епштейн-Бар вірус викликає не загибель, а проліферацію уражених клітин, тому його відносять до онкогенних вірусів, зокрема, його вважають етіологічним фактором саркоми Беркітта, назофарингеальної карциноми, В-клітинних лімфо.м, деяких імунодефіцитів, волосистої лейкоплакіі язика, при ВІЛ-інфекції. Епштейн-Бар вірус після первинного інфікування персистирует в організмі довічно, інтегруючись в геном уражених клітин. При порушеннях в імунній системі і вплив інших факторів можлива реактивація вірусу.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Патогенез інфекційного мононуклеозу

При попаданні Епштейн-Бар вірусу зі слиною воротами інфекції і місцем його реплікації служить ротоглотки. Інфекцію підтримують В-лімфоцити, що мають поверхневі рецептори для вірусу, їх вважають основною мішенню вірусу. Реплікація вірусу відбувається також в епітелії слизової оболонки ротоглотки і носоглотки, проток слинних залоз. Під час гострої фази хвороби специфічні вірусні антигени виявляють в ядрах більш 20% циркулюючих В-лімфоцитів. Після стихання інфекційного процесу віруси можна виявити лише в одиничних В-лімфоцитах і епітеліальних клітинах носоглотки.

Інфіковані вірусом В-лімфоцити під впливом мутагенів вірусу починають інтенсивно пролиферировать, трансформуючись у плазматичні клітини. В результаті поликлональной стимуляції В-системи в крові зростає рівень імуноглобулінів, зокрема, з'являються гетерогемагглютініни, здатні агглютинировать чужорідні еритроцити (барана, коня), що використовують для діагностики. Проліферація В-лімфоцитів також призводить до активації Т-супресорів і природних кілерів. Т-супресори пригнічують проліферацію В-лімфоцитів. У крові з'являються їхні молоді форми, які морфологічно характеризують як атипові мононуклеари (клітини з великим, як у лимфоцита, ядром і широкою базофільною цитоплазмою). Т-кілери руйнують інфіковані В-лімфоцити шляхом антителозависимой цитолізу. Активація Т-супресорів приводить до зниження імуно-регуляторного індексу нижче 1,0, що сприяє приєднанню бактеріальної інфекції. Активація лімфатичної системи проявляється збільшенням лімфатичних вузлів, мигдаликів, інших лімфоїдних утворень глотки, селезінки і печінки. Гістологічно виявляють проліферацію лімфоїдних і ретикулярних елементів, в печінці - перипортального лимфоидную інфільтрацію. У важких випадках можливі некрози лімфоїдних органах, поява лімфоїдних інфільтратів в легенях, нирках, ЦНС і інших органах.

Епідеміологія інфекційного мононуклеозу

Інфекційний мононуклеоз - антропоноз; джерело збудника інфекції - хвора людина, в тому числі зі стертою формою хвороби, і вирусоноситель. Епідемічний процес в популяції підтримується за рахунок вірусоносіїв, осіб, інфікованих Епштейн-Бар вірусом, які періодично виділяють вірус в навколишнє середовище зі слиною. У змивах з ротоглотки у серопозитивних здорових осіб в 15-25% випадків виявляють вірус. При зараженні добровольців змивами із зіву хворих на інфекційний мононуклеоз виникали виразні лабораторні зміни, характерні для ЕБВ-інфекційного мононуклеозу (помірний лейкоцитоз, збільшення числа одноядерних лейкоцитів, підвищення активності амінотрансфераз, гетерогемагглютінаціі), проте розгорнутої клінічної картини мононуклеозу не було ні в одному випадку. Частота виділення вірусу різко зростає при порушеннях в імунній системі. Основний шлях передачі - повітряно-крапельний. Зараження також можливо шляхом прямого контакту (при поцілунках, статевим шляхом) і непрямого контакту через предмети побуту, іграшки, контаміновані слиною. Що містить вірус. Латентна інфекція в В-лімфоцитах периферичної крові донорів створює небезпеку зараження при гемотрансфузіях.

Людина легко сприйнятливий до Епштейн-Бар вірусу. Терміни первинного інфікування залежать від соціально-побутових умов. У країнах, що розвиваються і соціально неблагополучних сім'ях більшість дітей інфікуються віком від 6 міс до 3 років. Причому, як правило, хвороба протікає безсимптомно; іноді спостерігають картину ГРЗ. Все населення інфікується до 18 років. У розвинених країнах і соціально благополучних сім'ях інфікування відбувається в більш старшому віці. Частіше в підлітковому або юнацькому. До 35 років інфікується основна маса населення. При інфікуванні у віці старше 3 років у 45% розвивається типова картина інфекційного мононуклеозу. Імунітет у перенесли інфекційний мононуклеоз довічний, нестерильний, повторні захворювання не спостерігається, але можливі різні прояви ЕБВ-інфекції, обумовлені реактивацией вірусу.

Частіше хворіють лиця чоловічої статі. Дуже рідко хворіють лиця старше 40 років. Однак у ВІЛ-інфікованих реактивація Епштейн-Бар вірусу може наступати в будь-якому віці.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]