Калетра

Інноваційний препарат, що випускається британською компанією Ебботт Лабораторіз - Калетра - протіретрововірусное речовина для впливу на ВІЛ - інфекцію (вірус імунодефіциту людини).

[1], [2]

Показання до застосування Калетра

Єдине показання до застосування лікарського засобу Калетра - це лікування ВІЛ-інфекції, шляхом гальмування реплікації вірусу імунодефіциту людини.

Форма випуску

Форма випуску Калетра - таблетки, зверху покриті спеціальною захисною оболонкою, що дозволяє «доставляти» лікарський засіб безпосередньо в зону їх найбільш ефективної роботи.

У складі Калетра присутні два активних речовини, що мають свою дозування: лопінавір (0,2 мг) і ритонавір (0,05 мг).

Калетра в формі таблеток випускається у флаконі з щільного поліетилену. Один флакон містить 120 одиниць препарату. Флакон з інструкцією із застосування лікарського засобу запакований в картонну упаковку.

Додатковими хімічними сполуками, присутніми в ліках, є сорбітану лаурат, натрію стеарилфумарат, коповідон К28, кремнію діоксид колоїдний.

Плівкове покриття таблетки має свій склад.

Фармакодинаміка

Дане ліки має вузьку спеціалізацію. Терапевтичні особливості Калетра обумовлює фармакодинамика двох основних діючих речовин.

Лопінавір є інгібітором ВІЛ-1 і ВІЛ-2 протеази, що забезпечує антивірусну фармакодинамику Калетра. Пригнічення даних протеаз забезпечує порушення виробництва вірусного білка, що приводить до формування і розвитку недорозвиненого ретровируса.

Ритонавір - пептидоміметиків, є інгібітором аспартам - протеаз ВІЛ - 1 і ВІЛ - 2.

Метаболізується в печінці.

Повної інформації щодо перехресної резистентності лопінавіру та ритонавіру на сьогоднішній день немає, що вимагає додаткових досліджень.

[3], [4], [5], [6],

Фармакокінетика

Фармакокінетика Калетра визначається відповідними показниками лопінавіру та ритонавіру. Як показали клінічні дослідження, під впливом CYP3A лопінавір практично 100% трансформується в свої метаболіти. Присутність ритонавіру пригальмовує метаболізм лопінавіру і призводить до зростання його концентрації в плазмі крові, підвищуючи фармакологічну ефективність препарату Калетра.

При застосуванні рекомендованої дози лопінавір / ритонавір (0,4 / 0,1 г) двічі на добу, максимальна концентрація (C _max ) лопінавіру в крові від 6,1 до 13,5 мкг / мл досягається через чотири години після введення.

Одноразовий прийом лікарського засобу з пісною їжею і натще не показує суттєвої зміни рівня всмоктування. При харчуванні помірно жирною їжею, результати всмоктування препарату покращуються.

Біодоступність Калетра досить висока і становить до 99%. Лопінавір переважно з'єднується з такими білковими структурами плазми як альбуміни і альфа - 1 - кислим глікопротеїни.

Виводиться препарат з організму досить повільно. Через вісім діб концентрація лопінавіру знижується на 10%, виводиться в основному формі метаболітів разом з уриною і більше 80% з фекальними масами. Близько 2,2% лопінавіру виводиться з сечею в незмінному вигляді і 19,8% з них - з каловими масами.

Кліренс лопінавіру в разі перорального прийому препарату показує рівень від 0,23 до 11,73 л / год.

[7], [8]

Спосіб застосування та дози

Таблетки Калетра приймаються перорально. Спосіб застосування та дози препарату призначаються лікарем індивідуально, грунтуючись на стан хворого і клінічну картину захворювання. Ефективність ліків Калетра не залежить від часу і кількості спожитої їжі. Таблетки не слід розкушувати. Рекомендується їх проковтування цілком.

У співвідношенні лопінавір / ритонавір стартовою рекомендованої дозуванням є прийом двох таблетованих форм, що в дозуванні відповідає 0,4 / 0,1 г (концентрація активних діючих речовин лопінавір / ритонавір однієї таблетки 0,2 / 0,05 г) двічі протягом дня. Можливий і другий графік прийому - чотири таблетки одноразово.

Для дітей, яким вже виповнилося три роки, що розглядається лікарський засіб призначається кілька в інших дозуваннях.

Графік прийому і дози Калетра в стандартних дорослих дозах допускається до призначення дітям, чия вага перевищив позначку в 35 кг, а площа поверхні тіла (ППТ) складаємо не менше 1,4 м ².

Якщо дитина має меншу вагу, а його ППТ потрапляє в межі від 0,6 м ² до 1,4 м ² рекомендована доза препарату становить 0,1 г + 0,025 г.

Для малюків, чия площа поверхні тіла становить менше 0,6 м ², або вік не досяг трьох років, застосовується Калетра не в формі таблеток, а у вигляді сиропу. У даній ситуації доза препаратасоответствует цифрі в 0,080 г + 0,020 г / мл.

Площа поверхні тіла розрахувати досить легко і самостійно. Для цього зростання пацієнта в сантиметрах слід помножити на його масу тіла в кілограмах і отриманий результат розділити на 3600.

ППТ (м ² ) = (Зріст (см) × маса тіла (кг) / 3600)

[12], [13],

Використання Калетра під час вагітності

Використання під час вагітності противірусного препарату Калетра медиками і фармацевтами не рекомендується.

Якщо виникає питання необхідності проведення антиретровірусної терапії в період, коли молода мама годує свого малюка грудьми, то жінці слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання

Медиками позначені такі протипоказання до застосування Калетра:

1. Індивідуальна гіперчутливість організму пацієнта до лопінавіру і / або ритонавіру, а так само до одного або декількох додаткових речовин препарату.
2. Важка ступінь печінкової дисфункції.
3. Вік маленького пацієнта до трирічного віку.

З особливою ретельністю необхідно вводити в протокол лікування калетра тим пацієнтам, в анамнезі яких присутні такі захворювання:

1. Цироз печінки.
2. Дисфункція печінки легкого та середнього ступеня тяжкості.
3. Гемофілія - несвертиваемость крові.
4. Панкреатит - запалення підшлункової залози.
5. Вірусний гепатит В і С.
6. Перевищення норм ферментів печінки.
7. Гіперхолестеринемія.
8. Гіпертригліцеридемія - підвищений вміст тригліцеридів в крові.
9. Поважний. Похилий вік пацієнта, що перевищує 65 років.
10. Пацієнти з проблемами в роботі серця.

[9],

Побічна дія Калетра

Високоефективне антиретровірусне лікарський засіб Калетра, при пероральному застосуванні може викликати досить багато побічних:

1. Реакція органів травлення:

• Поява симптомів діареї.
• Нудота, здатне викликати блювотну рефлекторіку.
• Больовий синдром в області живота.
• Метеоризм.
• Загострення різних захворювань, пов'язаних з травним трактом: коліт, ентероколіт, геморой, гепатит, гастроентерит, стеатоз печінки, гастроезофагеальний рефлюкс, гепатомегалія і ряд інших, що зустрічаються не так часто.

1. Реакція захисної функції організму - алергічна реакція організму, обумовлюється своєї симптоматикою:

• Гіперемія шкірних покривів.
• Ангіоневротичний набряк.
• Кропив'янка.
• Висип.
• Сверблячка.
• Печіння.

1. Реакція серцево - судинної системи:

• Підвищення артеріального тиску.
• Рідше можна зустріти прояв атеросклерозу, тромбоз глибоких вен, інфаркт міокарда і ряд інших порушень.

1. Реакція невралгічного характеру:

• Головні болі.
• Порушення сну.
• Поява шуму у вухах.
• Невропатія, невралгія.
• Запаморочення.
• Поява почуття тривоги.
• Порушення зору.

1. Реакція опорно - рухової системи:

• Больовий синдром, що зачіпає область спини.
• Міалгія.

1. Реакція дерми і підшкірних шарів:

• Прояв різних патологічних змін дерматологічного характеру.

1. Реакція ендокринної системи:

• Погіршення апетиту.
• Втрата ваги.
• Цукровий діабет.
• Гіпертригліцеридемія.
• Гіперхолестеринемія (велика кількість холестерину в крові).

1. Реакція видільної системи:

• Ниркова дисфункція.

1. Реакція системи людської репродукції:

• Відсутність менструацій протягом декількох менструальних циклів.
• Велика втрата крові при менструації.
• Дисфункція ерекції.

1. Реакція кровотворних елементів організму:

• Анемія - стан, викликаний дефіцитом червоних кров'яних тілець.
• Лімфаденопатія - реакція лімфатичних вузлів, що виражається їх проліферацією.

1. Погіршення загального стану людини:

• Часті інфекції, що вражають нижні і верхні дихальні шляхи.
• Інфікування дерми і підшкірної жирової клітковини.
• Фурункулез.
• Астенія.
• Зниження загального тонусу організму.
• Погіршення результатів лабораторних досліджень.

[10], [11]

Передозування

Передозування лопінавіром і / або ритонавіром - активних діючих речовин противірусного засобу для впливу на ВІЛ - інфекцію Калетра - не відома в силу мізерності фактів і спостережень.

Якого - або ефективного антидоту немає, а при появі побічної негативної симптоматики проводиться симптоматичне лікування.

Якщо виникла необхідність, можуть бути проведені дезінтаксікаціонние заходи: промивання шлунка (дозволяє видалити залишки лікарського засобу), а так само застосування сорбенту (це може бути звичайний активоване вугілля).

Внаслідок того, що активні діючі речовини препарату Калетра показують великий відсоток зв'язків з білками плазми крові, використанні в лікування передозування препаратомдіаліза недоцільно.

Ряд застережень щодо прийому:

1. Лопінавір і ритонавір переважно трансформується в свої метаболіти в печінці, тому при порушенні функції печінки, стандартну дозу, можливо, доведеться коригувати.
2. На тлі лікування Калетра необхідно скасувати свої поїздки за кермом автотранспорту. Якщо робота пов'язана з необхідністю тривалий час підтримувати високий рівень уваги, варто підняти питання про тимчасове переведення на інший вид роботи.

[14], [15]

Взаємодія з іншими препаратами

Найчастіше лікарський препарат Калетра використовується в комплексному лікуванні ВІЛ - інфекції. Тому взаємодії з іншими препаратами Калетра - обов'язкова умова ефективності всього лікувального комплексу.

 Спільне застосування з зидовудином та абакавіром, призводить до зниження їх концентрації в крові, що може призвести до погіршення ефективності лікарського засобу.

Зворотний ефект спостерігається при спільному застосуванні з тенофовіром. Кількісна складова в плазмі крові останнього фармакологічного засобу зростає, викликаючи симптоматику передозування.

Одночасна робота з ненаркотичними анальгетиками вимагає від медичного персоналу постійного моніторингу за станом здоров'я пацієнта, появою побічної симптоматики, так як можливе погіршення стану, аж до пригнічення дихання.

При паралельному застосуванні інгібіторів протеази ВІЛ, спостерігається зростання активності креатинфосфокінази.

При застосуванні Калетра з невірапіном спостерігається зниження кількісного показника лопінавіру в крові хворого, що слабшає дія розглянутого противірусного препарату.

Категорично заборонено спільний прийом лопінавіру та ритонавіру з ефавірензіном і невірапіном, так як спостерігається пригнічення впливу Калетра на ретровірусних структури.

Делавірдин показує активізацію роботи лопінавіру і збільшення його кількісної присутності в плазмі крові хворого.

Спільне застосування Калетра і препаратів групи антикоагулянтів (наприклад, варфарину) підвищує ймовірність появи кровотеч.

Лопінавір і ритонавір, при спільному застосуванні в одному протоколі лікування, з ампренавіром збільшення C _min (чисельну присутність в плазмі) останнього. Їх спільний прийом одноразово протягом доби протипоказаний.

Аналогічна клінічна картина спостерігається і в разі паралельного прийому Калетра і нелфінавіру. Медики не повинні допускати їх спільне застосування.

Дозування лікарських засобів, інгібіторів ХЕМОКІНОВОГО рецептора CCR5 (наприклад, маравірок), при спільному прийомі з лопінавіром і ритонавіром, повинні бути зменшені.

Як показали клінічні спостереження, кількісна складова саквінавіру в протоколі комплексного лікування повинна бути знижена.

При спільному використанні Калетра і боцепревір медики спостерігають зменшення кількісної складової лопінавіру і другого противірусного препарату, що робить неможливим їх спільне застосування.

Дуже акуратно слід вводити і коректувати дози ліків при одному терапевтичному протоколі розглянутого противірусного препарату і лікарських засобів групи антидепресантів. Великий ризик розвитку побічної симптоматики.

Не рекомендується і лікування при спільному застосуванні з протигрибковими лікарськими засобами.

На тлі лікування препаратом Калетра не слід застосовувати засоби пероральної контрацепції, так як спостерігається погіршення ефективного захисту останніх, що вимагає їх заміни на інші форми протизаплідною захисту.

Умови зберігання

Умови зберігання Калетра вимагають дотримання таких пунктів:

1. Місце, де передбачається зберігати лопінавір і ритонавір, має бути захищене від впливу прямого попадання сонячного світла.
2. Температурний режим зберігання допускається в межах від + 15 до + 30 градусів вище нуля.
3. Утримувати антиретровірусне засіб необхідно в місцях, які не доступні для підлітків і маленьких дітей.

Термін придатності

В даному випадку термін придатності даного препарату Калетра становить чотири роки.