Калетра

Інноваційний препарат виробництва британської компанії Abbott Laboratories – Kaletra – є антиретровірусною речовиною для лікування ВІЛ-інфекції (вірусу імунодефіциту людини).

[ 1 ], [ 2 ]

Показання до застосування Калетра

Єдиним показанням до застосування препарату Калетра є лікування ВІЛ-інфекції шляхом пригнічення реплікації вірусу імунодефіциту людини.

Форма випуску

Форма випуску Калетри – це таблетки, покриті зверху спеціальною захисною оболонкою, що дозволяє «доставляти» препарат безпосередньо в зону їх найефективнішої роботи.

Калетра містить дві активні речовини, кожна з яких має своє дозування: лопінавір (0,2 мг) та ритонавір (0,05 мг).

Калетра у формі таблеток випускається у флаконі з щільного поліетилену. Один флакон містить 120 одиниць препарату. Флакон з інструкцією із застосування препарату упакований у картонну упаковку.

Додатковими хімічними сполуками, присутніми в препараті, є сорбітан лаурат, натрію стеарил фумарат, коповідон К28, колоїдний діоксид кремнію.

Плівкова оболонка таблетки має свій власний склад.

Фармакодинаміка

Цей препарат має вузьку спеціалізацію. Терапевтичні особливості Калетри визначаються фармакодинамікою двох основних активних речовин.

Лопінавір є інгібітором протеаз ВІЛ-1 та ВІЛ-2, що забезпечує противірусну фармакодинаміку препарату Калетра. Інгібування цих протеаз забезпечує порушення вироблення вірусного білка, що призводить до утворення та розвитку недорозвиненого ретровірусу.

Ритонавір – це пептидоміметик та інгібітор аспаратилпротеаз ВІЛ-1 та ВІЛ-2.

Метаболізується в печінці.

Повна інформація щодо перехресної резистентності між лопінавіром та ритонавіром наразі відсутня, що потребує додаткових досліджень.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокінетика

Фармакокінетика препарату Калетра визначається відповідними параметрами лопінавіру та ритонавіру. Як показали клінічні дослідження, під впливом CYP3A лопінавір майже на 100% трансформується у свої метаболіти. Присутність ритонавіру уповільнює метаболізм лопінавіру та призводить до підвищення його концентрації у плазмі крові, підвищуючи фармакологічну ефективність препарату Калетра.

При застосуванні рекомендованої дози лопінавіру/ритонавіру (0,4/0,1 г) двічі на день максимальна концентрація (Cmax ₎ лопінавіру в крові, яка становить від 6,1 до 13,5 мкг/мл, досягається через чотири години після прийому.

Одноразовий прийом препарату з нежирною їжею та натщесерце не показує суттєвої зміни рівня абсорбції. При вживанні помірно жирної їжі результати абсорбції препарату покращуються.

Біодоступність Калетри досить висока і становить 99%. Лопінавір зв'язується переважно з такими структурами білків плазми, як альбуміни та альфа-1-кислі глікопротеїни.

Препарат виводиться з організму досить повільно. Через вісім днів концентрація лопінавіру знижується на 10%, він виводиться переважно у вигляді метаболітів із сечею та понад 80% з калом. Близько 2,2% лопінавіру виводиться із сечею у незміненому вигляді та 19,8% з них – з калом.

Кліренс лопінавіру після перорального застосування препарату показує рівень від 0,23 до 11,73 л/год.

[ 7 ], [ 8 ]

Спосіб застосування та дози

Таблетки Калетри приймаються перорально. Спосіб застосування та дозування препарату призначає лікуючий лікар індивідуально, виходячи зі стану пацієнта та клінічної картини захворювання. Ефективність Калетри не залежить від часу та кількості прийнятої їжі. Таблетки не слід розжовувати. Рекомендується ковтати їх цілими.

У співвідношенні лопінавір/ритонавір початкова рекомендована доза полягає у прийомі двох таблетованих форм, що за дозуванням відповідає 0,4/0,1 г (концентрація активних інгредієнтів лопінавір/ритонавір в одній таблетці становить 0,2/0,05 г) двічі протягом дня. Також можливий другий графік прийому – чотири таблетки одноразово.

Для дітей, яким вже виповнилося три роки, розгляданий препарат призначається в дещо інших дозуваннях.

Схема застосування та дозування. Калетра у стандартних дозах для дорослих схвалена для застосування дітям, вага яких перевищує 35 кг, а площа поверхні тіла (ПТТ) становить щонайменше 1,4 ^м2.

Якщо дитина має меншу вагу, а її площа поверхні тіла знаходиться в діапазоні від 0,6 м² ^до 1,4 м² ^, рекомендоване дозування препарату становить 0,1 г + 0,025 г.

Для дітей, площа поверхні тіла яких менше 0,6 ^м2, або вік яких не досяг трьох років, Калетру застосовують не у формі таблеток, а у формі сиропу. У цій ситуації доза препарату відповідає показнику 0,080 г + 0,020 г/мл.

Розрахувати площу поверхні тіла самостійно досить легко. Для цього потрібно помножити зріст пацієнта в сантиметрах на його масу тіла в кілограмах і поділити результат на 3600.

ПСА (м² ⁾ = (Зріст (см) × Маса тіла (кг) / 3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Використання Калетра під час вагітності

Використання противірусного препарату Калетра під час вагітності не рекомендується лікарями та фармацевтами.

Якщо питання про необхідність антиретровірусної терапії виникає в період, коли молода мама годує грудьми свою дитину, то жінці слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання

Лікарі визначили такі протипоказання для застосування Калетри:

1. Індивідуальна гіперчутливість організму пацієнта до лопінавіру та/або ритонавіру, а також до однієї або кількох додаткових речовин препарату.
2. Важкий ступінь порушення функції печінки.
3. Вік маленького пацієнта – до трьох років.

Особливу обережність слід проявляти при введенні препарату Калетра в протокол лікування пацієнтам, які мають в анамнезі такі захворювання:

1. Цироз.
2. Легке та помірне порушення функції печінки.
3. Гемофілія – це захворювання крові.
4. Панкреатит – це запалення підшлункової залози.
5. Вірусний гепатит B та C.
6. Перевищення рівня печінкових ферментів.
7. Гіперхолестеринемія.
8. Гіпертригліцеридемія – це підвищений рівень тригліцеридів у крові.
9. Поважний. Похилий вік пацієнта, що перевищує 65 років.
10. Пацієнти із серцевими проблемами.

[ 9 ]

Побічна дія Калетра

Високоефективний антиретровірусний препарат Калетра при пероральному прийомі може викликати чимало побічних ефектів:

1. Реакція органів травлення:

• Поява симптомів діареї.
• Нудота, яка може викликати блювотний рефлекс.
• Біль у черевній ділянці.
• Метеоризм.
• Загострення різних захворювань, пов'язаних з травним трактом: коліт, ентероколіт, геморой, гепатит, гастроентерит, стеатоз печінки, гастроезофагеальний рефлюкс, гепатомегалія та ряд інших, що зустрічаються рідше.

1. Реакцією захисної функції організму є алергічна реакція організму, викликана її симптомами:

• Гіперемія шкірних покривів.
• Ангіодентний набряк.
• Кропив'янка.
• Висип.
• Сверблячий.
• Горіння.

1. Серцево-судинна реакція:

• Підвищений артеріальний тиск.
• Рідше зустрічаються прояви атеросклерозу, тромбозу глибоких вен, інфаркту міокарда та ряду інших порушень.

1. Невралгічна реакція:

• Головні болі.
• Порушення сну.
• Поява шуму у вухах.
• Нейропатія, невралгія.
• Запаморочення.
• Виникнення почуття тривоги.
• Порушення зору.

1. Реакція опорно-рухового апарату:

• Больовий синдром, що вражає область спини.
• Міалгія.

1. Реакція дерми та підшкірних шарів:

• Прояв різних патологічних змін дерматологічного характеру.

1. Реакція ендокринної системи:

• Знижений апетит.
• Втрата ваги.
• Цукровий діабет.
• Гіпертригліцеридемія.
• Гіперхолестеринемія (високий рівень холестерину в крові).

1. Реакція видільної системи:

• Порушення функції нирок.

1. Реакція репродуктивної системи людини:

• Відсутність менструації протягом кількох менструальних циклів.
• Сильна крововтрата під час менструації.
• Імпотенція.

1. Реакція кровотворних елементів організму:

• Анемія – це стан, спричинений дефіцитом еритроцитів.
• Лімфаденопатія – це реакція лімфатичних вузлів, що виражається їх проліферацією.

1. Погіршення загального стану людини:

• Часті інфекції, що вражають нижні та верхні дихальні шляхи.
• Інфекція дерми та підшкірної жирової клітковини.
• Фурункульоз.
• Астенія.
• Зниження загального тонусу організму.
• Погіршення результатів лабораторних досліджень.

[ 10 ], [ 11 ]

Передозування

Передозування лопінавіру та/або ритонавіру, активних інгредієнтів противірусного препарату для лікування ВІЛ-інфекції Калетра, невідоме через брак фактів та спостережень.

Ефективного антидоту не існує, і якщо виникають побічні ефекти, проводиться симптоматичне лікування.

За необхідності можуть бути проведені дезінтоксикаційні заходи: промивання шлунка (дозволяє видалити залишки препарату), а також використання сорбенту (це може бути звичайне активоване вугілля).

З огляду на те, що активні інгредієнти препарату Калетра демонструють високий відсоток зв'язування з білками плазми крові, його використання при лікуванні передозування за допомогою діалізу є недоцільним.

Кілька застережень щодо вступу:

1. Лопінавір та ритонавір переважно перетворюються на свої метаболіти в печінці, тому якщо функція печінки порушена, може знадобитися коригування стандартної дози.
2. Під час лікування препаратом Калетра слід відмовитися від поїздок за кермом транспортного засобу. Якщо ваша робота вимагає підтримки високого рівня уваги протягом тривалого часу, слід порушити питання про тимчасовий перехід на інший вид роботи.

[ 14 ], [ 15 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Найчастіше препарат Калетра використовується в комплексному лікуванні ВІЛ-інфекції. Тому взаємодія з іншими препаратами Калетри є обов'язковою умовою ефективності всього комплексу лікування.

Супутнє застосування із зидовудином та абакавіром призводить до зниження їх концентрації в крові, що може призвести до погіршення ефективності препарату.

Протилежний ефект спостерігається при спільному застосуванні з тенофовіром. Кількісний компонент у плазмі крові останнього фармакологічного засобу збільшується, що викликає симптоми передозування.

Одночасна робота з ненаркотичними анальгетиками вимагає від медичного персоналу постійного контролю за здоров'ям пацієнта та появою побічних ефектів, оскільки можливе погіршення стану, включаючи пригнічення дихання.

При паралельному застосуванні інгібіторів протеази ВІЛ спостерігається підвищення активності креатинфосфокінази.

При застосуванні Калетри з невірапіном спостерігається зниження кількісного показника лопінавіру в крові пацієнта, що послаблює дію даного противірусного препарату.

Суворо заборонено суворо застосовувати лопінавіру та ритонавіру з ефавірензином та невірапіном, оскільки пригнічується вплив препарату Калетра на ретровірусні структури.

Делавірдин демонструє активацію лопінавіру та збільшення його кількісної присутності в плазмі крові пацієнта.

Супутнє застосування препарату Калетра та антикоагулянтних препаратів (наприклад, варфарину) підвищує ризик кровотечі.

Лопінавір та ритонавір, при застосуванні разом з ампренавіром в одному протоколі лікування, збільшують Cmin ₍ чисельну присутність у плазмі) останнього. Їхнє спільне застосування один раз на день протипоказане.

Подібна клінічна картина спостерігається у разі паралельного прийому Калетри та нелфінавіру. Лікарі не повинні допускати їх спільного застосування.

Дози препаратів, що пригнічують хемокіновий рецептор CCR5 (наприклад, маравірок), слід зменшити при одночасному застосуванні з лопінавіром та ритонавіром.

Як показали клінічні спостереження, кількісний компонент саквінавіру в протоколі комплексного лікування слід зменшити.

При спільному застосуванні Калетри та боцепревіру лікарі спостерігають зниження кількісного компонента лопінавіру та другого противірусного препарату, що робить їх спільне застосування неможливим.

Необхідно бути дуже обережним при призначенні та коригуванні доз препарату в одному терапевтичному протоколі даного противірусного препарату та препаратів групи антидепресантів. Існує високий ризик розвитку побічних ефектів.

Лікування в поєднанні з протигрибковими препаратами також не рекомендується.

Під час лікування препаратом Калетра не слід використовувати пероральні контрацептиви, оскільки їх ефективний захист може бути порушений, що вимагатиме їх заміни іншими формами контрацептивного захисту.

Умови зберігання

Умови зберігання препарату Калетра вимагають дотримання наступних пунктів:

1. Місце зберігання лопінавіру та ритонавіру слід захищати від прямих сонячних променів.
2. Допускається діапазон температур зберігання в межах від +15 до +30 градусів вище нуля.
3. Антиретровірусний препарат слід зберігати в місцях, недоступних для підлітків та маленьких дітей.

Термін придатності

У цьому випадку термін придатності розглянутого препарату «Калетра» становить чотири роки.