Карбапін

Карбапін – це протисудомний препарат, похідний карбоксаміду. Активний компонент карбамазепін викликає блокування натрієвих каналів всередині нейронної стінки, тим самим запобігаючи поширенню імпульсів.

Препарат часто використовується при лікуванні комбінованих або простих парціальних судом, а також при тоніко-клонічних судомах (первинних або вторинних). Препарат також призначають для лікування інших видів епілептичних судом (за винятком абсансів).

Показання до застосування Карбапіна

Його використовують при таких розладах:

• епілепсія (важкі судоми, парціальні судоми, що супроводжуються простими або складними проявами, змішані типи епілепсії та генералізовані тоніко-клонічні судоми);
• емоційні розлади циклічного характеру (мають маніакально-депресивний характер розладу);
• невралгія (постгерпетична, трійчаста або язикоглоткова);
• абстинентний синдром у людей з хронічним алкоголізмом;
• нейропатія діабетичного походження, яка викликає біль;
• нецукровий діабет центрального походження.

[ 1 ]

Форма випуску

Ліки випускаються у таблетках по 0,2 г; в упаковці 50 таблеток.

Фармакодинаміка

Препарат призначають при невралгії трійчастого нерва різного походження та інших видах хронічного болю. Вважається, що карбамазепін здатний зменшувати інтенсивність болю під час невралгії трійчастого нерва, пригнічуючи передачу імпульсів у межах ядра третинного нерва.

Фармакокінетика

Ліки майже повністю всмоктуються у шлунково-кишковому тракті – рівномірно та з низькою швидкістю.

Значення біодоступності карбамазепіну коливаються в межах 58-96% і не змінюються з прийомом їжі. Рівень Cmax у плазмі реєструється через 2-8 годин. Період напіввиведення досить тривалий і становить приблизно 30 годин. Оскільки препарат індукує активність внутрішньопечінкових ферментів, він збільшує швидкість власного метаболізму та може скоротити період напіввиведення до 15 годин.

Об’єм розподілу препарату знаходиться в діапазоні 0,8-1,9 л/кг.

Спосіб застосування та дози

Препарат слід приймати перорально, під час їжі. Дозування препарату підбирається індивідуально для кожного пацієнта з урахуванням лікарської ефективності та плазмових значень активної речовини. Препарат призначають при епілепсії як у монотерапії, так і разом з іншими протисудомними засобами (фенобарбіталом, фенітоїном або вальпроатом натрію).

Дорослі

При епілепсії спочатку застосовують 0,2 г препарату 1-2 рази на день; для людей похилого віку – 0,1 г (0,5 таблетки) з тією ж частотою. Потім дозу поступово збільшують до 0,4 г 2-3 рази на день, доки не буде досягнуто оптимальної добової дози 0,8-1,2 г. Дорослій людині можна приймати не більше 1,6 г препарату на добу.

При емоційних розладах циклічного характеру: якщо лікування препаратами літію не дає ефекту, препарат можна застосовувати в монотерапії або в комбінації з іншими препаратами – під час ремісії захворювання або його активної фази. Добова доза становить 1-1,6 г карбапіну.

При невралгії спочатку приймають 0,2 г препарату на день. Потім ліки використовують у дозуванні 0,4-0,8 г на день.

При абстинентному синдромі приймають в середньому 0,6 г речовини на добу, розділяючи порцію на 3 застосування. При важких станах (у перші дні) добову дозу можна збільшити до 1,2 г (на 3 застосування).

При діабетичній нейропатії (з больовим синдромом) призначають в середньому 0,2 г препарату 2-4 рази на добу.

Нецукровий діабет центральної етіології: в середньому на добу використовується 0,4-0,6 г ліків (2-3 застосування).

У разі тривалого застосування дозу слід зменшувати з 3-місячними перервами до мінімальної ефективної дози (або повної відміни) для запобігання розвитку толерантності до препарату.

Після повного припинення терапії дозування поступово знижують протягом 14 днів, щоб запобігти рецидиву захворювання.

Особам з тяжкою нирковою недостатністю потрібно ¾ стандартної добової дози для звичайної терапії. Коригування дози після сеансів гемодіалізу не потрібне.

Діти

Дітям потрібно приймати 10-20 мг/кг ліків на день. У віці 1-3 років – 0,2-0,3 г на день; 4-7 років – 0,3-0,5 г; 8-14 років – 0,5-1 г; 15-18 років – 0,8-1,2 г. Добову порцію слід розділити на 2 прийоми.

Дітям до 15 років можна приймати не більше 1 г препарату на добу; старше 15 років – максимум 1,2 г на добу.

[ 2 ]

Використання Карбапіна під час вагітності

Застосування препарату під час вагітності дозволено лише за наявності суворих показань; його не слід використовувати в першому триместрі.

Препарат виділяється з грудним молоком, тому його слід застосовувати з особливою обережністю під час грудного вигодовування. У такій ситуації необхідно оцінити користь та ризики грудного вигодовування для немовляти. Грудне вигодовування жінками, які застосовують карбамазепін, може здійснюватися лише за умови спостереження за немовлям щодо можливих побічних ефектів (наприклад, сильної сонливості).

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість, пов'язана з елементами препарату або трициклічними антидепресантами;
• АВ-блокада (за винятком людей з імплантованим кардіостимулятором);
• проблеми з кровотворенням кісткового мозку;
• інтермітуюча порфірія (в активній фазі);
• застосування з препаратами літію або інгібіторами МАО.

Побічна дія Карбапіна

Побічні ефекти часто виникають під час комбінованої терапії; вони зазвичай розвиваються на початковому етапі лікування та залежать від розміру порції:

• Ураження ЦНС: поширеними є запаморочення, сонливість, сильна втома, сплутаність свідомості, головний біль та порушення координації рухів. У людей похилого віку можуть спостерігатися тривога та сплутаність свідомості. Також спорадично повідомлялося про поведінкову агресію, депресію, шум у вухах та розумову відсталість. Зрідка виникають мимовільні рухи (ністагм або розмашистий тремор). Крім того, у людей похилого віку та людей з органічними ураженнями головного мозку можуть спостерігатися мимовільні рухи обличчя та щелеп (хореоатетоз або дискінезія). Спорадично повідомлялося про неврит, порушення мовлення, міастенію, дисгевзію та парез ніг. Більшість цих симптомів зникають самостійно через 8-14 днів або після тимчасового зниження дози. З цієї причини препарат призначають у невеликих дозах на початковому етапі терапії, а потім збільшують;
• порушення зору: може виникнути кон'юнктивіт, який іноді переростає в порушення акомодації очей, затуманений зір та диплопію. Також може виникнути помутніння кришталика ока;
• проблеми, пов’язані зі структурою м’язів та кісток: епізодично розвиваються біль у м’язах та суглобах (міалгія або артралгія) або м’язові спазми. Після припинення прийому препарату такі симптоми зникають;
• ураження слизових оболонок та епідермісу: розвиток епідермальних ознак алергії – свербіж, багатоформна еритема, кропив’янка, ТЕН, ексфоліативний дерматит, фотосенсибілізація, еритродермія, синдром Стівенса-Джонса та дисемінований червоний вовчак. Гіпергідроз або алопеція виникають спорадично;
• порушення кровотворення: тромбоцито- або лейкопенія, еозинофілія та лейкоцитоз. Лейкопенія зазвичай доброякісна. Зрідка розвиваються гемолітична, апластична або мегалобластна анемія, агранулоцитоз та спленомегалія, а крім того, збільшуються лімфатичні вузли;
• проблеми з шлунково-кишковим трактом: іноді виникають блювота, сухість у роті або нудота, втрата апетиту. Зрідка виникають запор або діарея. Спорадично спостерігаються біль у ділянці живота та запалення слизових оболонок носоглотки (глосит зі стоматитом та гінгівітом). Такі симптоми зникають через 8-14 днів терапії або після тимчасового зниження дози препарату;
• ураження печінки: іноді спостерігається зміна значень функціональних печінкових проб. Жовтяниця розвивається зрідка. Гепатит спостерігається спорадично (гранулематозний, холестатичний, а також змішаний або гепатоцелюлярний);
• Розлади, пов'язані з вірусом Епштейна-Барр та ендокринною системою: іноді можуть виникати галакторея (у жінок) або гінекомастія (у чоловіків). Крім того, карбамазепін може впливати на функцію щитовидної залози, особливо у поєднанні з іншими протисудомними засобами. Оскільки карбамазепін має антидіуретичну дію, рівень натрію у плазмі може іноді знижуватися (гіпонатріємія), що викликає головний біль та блювоту, а також сплутаність свідомості. Іноді можуть виникати набряки та збільшення ваги. Рівень кальцію у плазмі може знижуватися;
• проблеми з функцією дихання: спостерігаються поодинокі випадки непереносимості препарату, що проявляються у вигляді задишки, лихоманки, легеневого фіброзу та запалення;
• розлади, пов’язані з урогенітальним трактом: зрідка виникають гематурія, протеїнурія або олігурія. Зрідка може розвинутися ниркова недостатність або сексуальна дисфункція;
• Розлади серцево-судинної системи: зрідка у людей похилого віку або людей із серцевими проблемами можуть виникати порушення серцевого ритму та брадикардія, а крім того, може погіршуватися перебіг ішемічної хвороби серця. Зрідка спостерігається AV-блокада, іноді супроводжувана втратою свідомості. Може виникнути значне підвищення або зниження артеріального тиску (останнє зазвичай відбувається у разі прийому великих доз препарату). Поряд з цим відзначено розвиток тромбофлебіту, васкуліту або тромбоемболії;
• прояви тяжкої непереносимості: зрідка з'являються васкуліт, лихоманка, висип, збільшення лімфатичних вузлів, зміни кількості лейкоцитів, артралгія, зміни значень функціональної внутрішньопечінкової проби, гепатоспленомегалія; крім того, виникають інші порушення з боку систем та органів – нирок, легень, міокарда та підшлункової залози.

Необхідно негайно припинити прийом препарату, якщо виникнуть тяжкі симптоми алергії, екзантема, зміни лабораторних показників крові (нейтро-, лейкопенія- або тромбоцитопенія) та лихоманка.

Передозування

Карбамазепін викликає значне пригнічення центральної нервової системи, через що існує ризик розвитку тяжких симптомів інтоксикації.

Ознаки.

• Дисфункція ЦНС: пригнічення ЦНС, галюцинації, збудження, дезорієнтація, кома та сонливість. Крім того, з'являються дизартрія, гіперрефлексія, що переходить у гіпорефлексію, ністагм, порушення гостроти зору, атаксія, судоми, дискінезія, гіпотермія, міоклонус та психомоторні розлади;
• пошкодження функції серцево-судинної системи: порушення серцевої провідності, що супроводжується розширенням системи QRS, тахікардією, підвищенням або зниженням значень артеріального тиску та зупинкою серця;
• проблеми з диханням: набряк легень або пригнічення дихання;
• шлунково-кишкові розлади: проблеми з евакуаторною функцією шлунка, блювота та ослаблена моторика товстої кишки;
• ознаки, пов'язані з сечовидільною системою: анурія або олігурія, гіпонатріємія та затримка рідини.

Терапія.

Антидоту немає. Початкова терапія базується на клінічному стані пацієнта; також потрібна госпіталізація. Необхідно визначити рівень карбамазепіну в плазмі крові для підтвердження інтоксикації та оцінки її ступеня. Проводиться евакуація шлункового вмісту, промивання шлунка та застосування активованого вугілля. Підтримуючі та симптоматичні процедури проводяться в умовах інтенсивної терапії, контролюється серцева діяльність, коригуються значення EBV.

[ 3 ]

Взаємодія з іншими препаратами

До препаратів, що можуть підвищувати рівень карбамазепіну в плазмі, належать еритроміцин, верапаміл, декстропропоксифен з вілоксазином, циметидин та дилтіазем з ізоніазидом. При одночасному застосуванні цих препаратів слід контролювати рівень карбамазепіну в крові та за необхідності зменшувати добову дозу.

Етосукцинід, вальпроат натрію, фенобарбітал з примідоном та фенітоїном можуть знижувати рівень препаратів у плазмі крові внаслідок індукції внутрішньопечінкових мікросомальних ферментів.

Препарат зменшує період напіввиведення та збільшує швидкість кліренсу (завдяки зниженню концентрації) таких речовин: варфарин з ГКС, теофілін, галоперидол та доксициклін. Останній слід застосовувати з 12-годинною перервою.

Заборонено використовувати Карбапін з інгібіторами МАО (необхідно дотримуватися інтервалу не менше 14 днів) та препаратами літію.

При призначенні або припиненні прийому ліків дозу антикоагулянтів слід змінити (з урахуванням клінічних значень).

Препарат підвищує швидкість метаболічних процесів пероральних контрацептивів, тому необхідно підбирати інші контрацептиви.

Карбамазепін знижує толерантність до алкогольних напоїв, тому людям, які вживають препарат, слід утримуватися від їх вживання під час терапії.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Умови зберігання

Карбапін необхідно зберігати в місці, захищеному від проникнення вологи. Температурні показники знаходяться в діапазоні 15-25°C.

Термін придатності

Карбапін можна використовувати протягом 3 років з дати продажу лікарської речовини.

Застосування для дітей

Застосовувати дітям старше 1 року. Однак препарат слід застосовувати дуже обережно людям віком до 7 років, оскільки існує ймовірність побічних ефектів.

Аналоги

Аналогами препарату є Фінлепсин, Цептол, Тегретол з Карбалексом, Оксапін і Карбамазепін з Тимонілом і Мезакаром.