Карбідопа і леводопа-Тева

Карбідопа і леводопа-Тева - це комплексне противопаркинсоническое ліки, в складі якого є дофаміновий метаболічний попередник (леводопа), а також речовина, що сповільнює периферичну допа-декарбоксилази (карбідопа).

Вважається, що ознаки дрожательного паралічу викликані дефіцитом дофаміну. При нормальних показниках дофаміну він виступає нейротрансмиттером і продукується деякими мозковими клітинами, контролюючими активність м'язів. Тому вважається, що рухові порушення з'являються через дефіцит дофаміну всередині організму.

Показання до застосування Карбідопа і леводопа-Тева

Застосовується під час дрожательного паралічу.

Форма випуску

Випуск медикаментозного речовини виробляється в таблетках - 10 штук всередині контурної упаковки. У пачці - 5 або 10 таких упаковок.

Фармакодинаміка

Протипаркінсонічну активність леводопи пов'язана з її трансформацією в дофамін (в зв'язку з декарбоксилюванням, що відбувається безпосередньо всередині ЦНС), в результаті чого здійснюється заповнення нестачі дофаміну всередині нервових клітин.

Карбідопа не може долати гематоенцефалічний бар'єр; запобігає процесам екстрацеребрального декарбоксилирования леводопи, через що підвищується її надходження всередину мозку з подальшою трансформацією в дофамін всередині ЦНС. Ці процеси викликають ослаблення ознак дрожательного паралічу у великої кількості хворих.

[1], [2],

Фармакокінетика

Обидва активні компоненти ЛЗ добре всмоктуються; значення плазмового Cmax відзначаються після закінчення 1-3-х годин. Термін напіввиведення леводопи (з впливом карбідопи) дорівнює приблизно 2-м годинам. Під впливом карбідопи плазмова екскреція леводопи зменшується на 50%. При впливі карбідопи леводопа зазвичай трансформується в амінокислоти (мала частина перетворюється в катехоламінові похідні). Всі метаболічні компоненти леводопи з карбідопою виводяться з сечею.

[3], [4], [5]

Спосіб застосування та дози

Підбір оптимальної денної дози медикаменту реалізується за допомогою ретельного титрування персонально кожному хворому.

З урахуванням інтенсивності патології може знадобитися приблизно півроку до отримання оптимального медикаментозного впливу.

Лиця, Що не застосовували леводопу.

Людям, які розпочинають застосування ЛЗ, спочатку необхідно вживати по полтаблетки 1-2-разово за день. При потребі додають ще по полтаблетки щодня або ж з добовими перервами, поки не буде отримано необхідну кількість карбідопи.

Медикаментозний ефект розвивається відразу в день прийому (іноді навіть після 1-ої порції). Повноцінної ефективності досягає після 7-ми діб (при використанні виключно леводопи, на це потрібні тижні або місяці).

Люди, які брали леводопу.

Введення леводопи необхідно скасувати мінімум за 12 годин (або 24 години, якщо використовувалися ЛЗ з повільним типом вивільнення) перед початком лікування з використанням медикаменту. Можна прийняти леводопу з ранку, а потім не застосовувати її на ніч. Порція повинна становити приблизно 20% від колишньої щоденної дози леводопи.

Початкова порція.

Лицям, Що вживають менше 1,5 г леводопи за добу, спочатку необхідно застосовувати по 0,075-0,1 г карбідопи, а також 0,3-0,4 г леводопи (використовувати медикамент з дозуванням в пропорції 1К4 карбидопа / леводопа), за 3 4 вживання.

Людям, які вживають за день більше 1,5 г леводопи, спочатку призначають прийом 1-ої таблетки медикаменту 3-4-кратно за добу.

Підтримуюча порція.

Використовувати ліки необхідно з урахуванням персональних особливостей людини, змінюючи порцію поступово (беручи до уваги медикаментозне вплив).

При необхідності в прийомі більшого обсягу леводопи, дозування дозволяється підвищити до 1-ої таблетки 3-4-кратно за день. Якщо знадобиться, порцію можна підвищувати на 0,5-1-ну таблетку за день (при цьому за добу можна приймати не більше 8-ми таблеток).

У випадках, коли під час переведення хворого з леводопи на Карбідопа і Леводопа-Тева здійснюється застосування інших засобів, уповільнюють декарбоксилази, введення ліків потрібно скасувати мінімум за 12 годин перед використанням медикаменту. Прийом ЛС потрібно починати з порції, аналогічної обсягом леводопи і речовини, що уповільнює декарбоксилази, в колишніх ліках.

Лиця, Які застосовують інші протипаркінсонічні речовини.

Поєднання ЛЗ і ИМАО-В може посилювати медикаментозну активність першого при контрольованих проявах дискінезії або акинезії.

Дозволяється продовжувати прийом інших стандартних протипаркінсонічних речовин, відмінних від леводопи, при введенні карбідопи з леводопою, хоча вводиться порціях може вимагатися коригування.

[7]

Використання Карбідопа і леводопа-Тева під час вагітності

Немає інформації щодо впливу Карбідопи і леводопи-Тева на перебіг вагітності, але леводопа, а також її поєднання з карбідопою приводили до появи аномалій у розвитку скелета з внутрішніми органами під час тестів за участю тварин. Не можна використовувати медикамент під час годування грудьми і вагітності. Знаходяться в репродуктивному віці жінки, які застосовують ЛЗ, повинні використовувати надійну контрацепцію.

Немає відомостей щодо того, чи екскретується ліки з материнським молоком. Щоб попередити появу негативних симптомів у немовлят, необхідно прийняти рішення про скасування ЛЗ або припинення грудного вигодовування (з урахуванням необхідності його прийому для жінки).

Протипоказання

Серед протипоказань:

• сильна чутливість, пов'язана з діючими елементами ліки або іншими його складовими речовинами;
• глаукома;
• недостатність роботи серця в важкого ступеня;
• аритмія серця, що має важкий характер;
• психози у важкій формі;
• комбіноване використання з виборчими ИМАО-А, а також невибірковими ИМАО (крім малих порцій деяких ИМАО-В). Дані медикаменти потрібно скасовувати мінімум за 14 діб перед початком використання препарату;
• викликають підозру, а також недіагностовані епідермальні хвороби або меланома, наявна в анамнезі.

Медикамент не призначають лицям, кому не можна приймати симпатомиметики.

Побічна дія Карбідопа і леводопа-Тева

Негативні симптоми, що з'являються при прийомі ЛЗ, зазвичай пов'язані нейрофармакологічною активністю дофаміну. В основному вони проходять або послаблюються після зменшення порції.

Найчастіше при використанні медикаменту з'являється дискінезія (дистонічні, хорееподобнимі та інші рухи, які мають мимовільний характер). При виникненні блефароспазму і м'язових спазмів слід знизити дозування.

Серед інших важких побічних ознак - зміни ментального характеру (психози з параноїдальними думками, а також депресія зі схильністю до суїциду або немає) і деменція. Є повідомлення про розвиток гіперсексуальності або має патологічний характер азарту, а крім цього про посилення лібідо (особливо при використанні великих порцій ліки). Такі симптоми зникають після зменшення дози або відміни медикаменту.

Серед негативних проявів, пов'язаних з леводопою і її поєднаннями:

• ушкодження лімфи і кровотворних процесів: анемія (також гемолітична), тромбоціто- або лейкопенія і агранулоцитоз;
• імунні порушення: прояви непереносимості, серед яких кропив'янка і набряк Квінке;
• розлади функції ССС: непритомність, посилене серцебиття, флебіт, розлади ритму серцебиття, підвищення значень АТ, схильність до втрати свідомості і ортостатичні ознаки, серед яких зменшення показників артеріального тиску;
• проблеми з роботою НС: атаксія, хорея, брадикінезія або дискінезія, запаморочення і феномен так званого «включення-виключення» (іноді виникає через кілька місяців або років після початку терапії з введенням леводопи; швидше за все, розвивається через прогресування хвороби (при подібних порушеннях може знадобитися зміна розмірів порцій і проміжків між їх введеннями)). Крім цього тризм, дистонія, посилений тремор, що вражає руки, спазми мускулатури, рухові і екстрапірамідні прояви, парестезії, м'язова посмикування, ЗНС, втрата свідомості і схильність до непритомності, а крім цього порушення ходи, судоми і активація латентного окулосімпатіческого синдрому;
• психічні порушення: манії, депресія, сплутаність свідомості, виснаження, кошмарні сни і спроби самогубства. Крім цього инсомния, запаморочення, деменція, марення, ейфорія, сильне занепокоєння і галюцинації. Також в списку зміни в психічному стані (сюди включений тимчасовий психоз і параноїдальна мислення), збудження, страх, судоми, розлад мислення або ходи, головні болі, дезорієнтація і заціпеніння, а також раптова сильна сонливість;
• ушкодження, Пов'язані з шлунково-кишкового тракту: дисфагія, пронос, сухість ротових слизових, диспепсія, гіперсалівація, бруксизм і нудота, а крім того поява гіркого присмаку, гикавка, блювота і здуття, обстипація, біль в абдомінальній зоні, глосалгія, болю, мають гастроінтестинальний характер, кровотечі всередині шлунково-кишкового тракту, печіння язика, темний колір слини і виразка, що вражає 12-палої кишки;
• проблеми з метаболічними процесами: набряклості, підвищення або зниження ваги і анорексія;
• розлади, пов'язані з підшкірними шарами і епідермісом: гіпергідроз, алопеція, свербіж, активація меланоми злоякісного характеру, гіперемія, висипання, темний відтінок поту і ревматична пурпура;
• проблеми з роботою респіраторної системи: хрипкий голос, задишка, біль у зоні грудини і розлад дихання;
• ушкодження кістково-м'язової структури: м'язові спазми;
• порушення сечовидільної функції: нетримання або затримка сечовипускання, пріапізм і темний відтінок сечі;
• зорові розлади: диплопія, зорова нечіткість, судома погляду, мідріаз, блефароспазм, окуломоторний криза. Блефароспазм може бути ранньою ознакою отруєння;
• зміни показань аналізів: збільшення значень печінкової діяльності (АЛТ, разом зі ЛФ і АСТ, білірубін, креатинін, ЛДГ, сечова кислота і азот кров'яної сечовини), позитивну відповідь при пробі Кумбса, збільшення сироваткових показників цукру, зменшення гематокриту з гемоглобіном, бактеріурія і лейкоцитоз з гематурією;
• інші: стомлюваність, загальне відчуття слабкості, різке загострення наявних хвороб, погіршення самопочуття, гіперемія, припливи крові в область шкіри лиця і меланома, що має злоякісний характер;
• розлади імпульсивних рішень: переїдання і імпульсивна потреба в здійсненні покупок при введенні агоністів дофаміну або інших ЛЗ, що містять дофамін (серед них і леводопа з карбідопою).

[6]

Передозування

Серед ранніх проявів інтоксикації: мають мимовільну форму руху, м'язове сіпання, розлад серцевого ритму, збільшення рівня АТ, блефароспазм, що має тонічну форму, зниження апетиту, а разом з цим збільшення показників ЧСС, інсомнія, що має тривожну форму збудження, сплутаність свідомості і почуття занепокоєння.

Потрібно відразу ж виконати шлункове промивання разом з індукцією блювоти.

Симптоматичні дії: обережно застосовуються інфузії; потрібно брати до уваги ступінь прохідності респіраторних шляхів. У разі аритмії проводять терапію з наглядом на ЕКГ. Немає даних щодо використання діалізу при отруєнні. Використовувати піридоксин буде неефективно.

[8], [9]

Взаємодія з іншими препаратами

Обережність потрібна при використанні із зазначеними нижче медикаментами.

Гіпотензивні ліки.

У лиць, які використовували деякі гіпотензивні ЛЗ, використання сполучень леводопи і засоби, що уповільнює дію декарбоксилази, призводило до появи симптоматичного ортостатичний колапс. Через це на початковій стадії терапії потрібно коригувати дозування гіпотензивної речовини.

Антидепресанти.

Існують окремі повідомлення щодо виникнення негативних ознак (серед них дискінезія і збільшення рівня АТ), пов'язаних з комбінуванням ЛЗ і тріцікліков.

Медикамент дозволено використовувати тільки разом з виборчими ИМАО-В, в рекомендованих дозах (наприклад, з селегиліном).

Анестетики.

При введенні разом з анестетиками може з'являтися аритмія.

Холіноблокуючу ЛЗ.

Можуть демонструвати синергію з леводопою при ослабленні тремору, тому дану особливість часто використовують для збільшення медикаментозного впливу. Але при цьому потрібно враховувати, що таке поєднання може призвести до загострення мають неконтрольований характер рухів.

Великі порції цих речовин можуть послаблювати позитивний вплив леводопи, тому що знижують швидкість її всмоктування, підвищуючи цим Внутрішньошлункові обмінні процеси ЛЗ.

Решта медикаменти.

Бензодіазепіни, фенітоїн з фенотіазинами, бутирофенони, папаверин і ізоніазид здатні послаблювати лікарську активність леводопи.

Обмінні процеси леводопи посилюються при введенні антиконвульсантів.

Тому як леводопа вступає в конкурування з окремими амінокислотами, у лиць, які дотримуються високопротеиновую дієту, можливе послаблення засвоюваності ліки.

Застосування карбідопи перешкоджає посиленню обмінних процесів з перетворенням леводопи в дофамін, які відбуваються під впливом піридоксину. Ліки дозволено призначати людям з паркінсонізмом, що вживають речовини з вмістом гідрохлориду піридоксину.

Введення в комбінації з селегиліном може викликати важкий ортостатичний колапс.

Ліки Fe здатні пригнічувати абсорбцію леводопи.

Симпатоміметики потенцируют негативні симптоми леводопи, пов'язані з ССС.

Амантадин і дофамінові антагоністи можна комбінувати з медикаментом. При їх спільному використанні може знадобитися корекція дозування.

Плазмові значення леводопи підвищуються при використанні метоклопраміду.

Введення разом з елементами, що сповільнюють катехолометілтрансферазу (ентакапон з Толкапон), може збільшувати рівень біодоступності леводопи.

Допускається комбінація з іншими антипаркінсонічними речовинами, в складі яких відсутня леводопа.

[10]

Умови зберігання

Карбідопа і леводопа-Тева має зберігатися в місці, закритому від проникнення маленьких дітей. Значення температури - максимум 25 ° С.

[11], [12], [13]

Термін придатності

Карбідопа і леводопа-Тева може використовуватися в межах 36-місячного терміну з моменту реалізації ліки.

[14],

Застосування для дітей

Інформація щодо безпеки застосування медикаменту в педіатрії відсутній, через що його не використовують у лиць молодше 18-річчя.

[15],

Аналоги

Аналогами ЛЗ є медикаменти Левоком, Дуодопа, Сталево з Левокарбгексалом і НАКом.

[16]