Карбідопа та леводопа-тева

Карбідопа та леводопа-Тева – це комбінований протипаркінсонічний препарат, що містить попередник метаболізму дофаміну (леводопу) та речовину, що пригнічує периферичну дофадекарбоксилазу (карбідопу).

Вважається, що симптоми тремтливого паралічу спричинені дефіцитом дофаміну. Коли рівень дофаміну в нормі, він є нейромедіатором і виробляється певними клітинами мозку, які контролюють м’язову активність. Тому вважається, що рухові розлади виникають через дефіцит дофаміну в організмі.

Показання до застосування Карбідопа та леводопа-тева

Його використовують під час тремтливого паралічу.

Форма випуску

Лікарська речовина випускається в таблетках – по 10 штук усередині блістерної упаковки. В упаковці 5 або 10 таких упаковок.

Фармакодинаміка

Протипаркінсонічна активність леводопи пов'язана з її перетворенням на дофамін (внаслідок декарбоксилювання, що відбувається безпосередньо в центральній нервовій системі), в результаті чого поповнюється нестача дофаміну в нервових клітинах.

Карбідопа не може проникати через гематоенцефалічний бар'єр; вона запобігає процесам екстрацеребрального декарбоксилювання леводопи, що збільшує її надходження в мозок з подальшим перетворенням на дофамін у центральній нервовій системі. Ці процеси спричиняють послаблення ознак тремтливого паралічу у великої кількості пацієнтів.

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакокінетика

Обидва активні компоненти препарату добре абсорбуються; значення Cmax у плазмі відзначаються через 1-3 години. Період напіввиведення леводопи (з ефектом карбідопи) становить приблизно 2 години. Під впливом карбідопи екскреція леводопи з плазми зменшується на 50%. Під впливом карбідопи леводопа зазвичай трансформується в амінокислоти (невелика частина трансформується в похідні катехоламінів). Всі метаболічні компоненти леводопи з карбідопою виводяться з сечею.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Спосіб застосування та дози

Підбір оптимальної добової дози препарату досягається шляхом ретельного титрування для кожного окремого пацієнта.

Враховуючи тяжкість патології, для досягнення оптимального ефекту препарату може знадобитися приблизно шість місяців.

Особи, які не використовують леводопу.

Людям, які починають використовувати препарат, спочатку слід приймати по половині таблетки 1-2 рази на день. За потреби додавати ще по половині таблетки щодня або з щоденними перервами, доки не буде отримано необхідну кількість карбідопи.

Лікарський ефект розвивається негайно в день прийому (іноді навіть після першої дози). Повна ефективність досягається через 7 днів (якщо використовувати лише леводопу, це займає тижні або місяці).

Люди, які використовували леводопу.

Прийом леводопи слід припинити щонайменше за 12 годин (або за 24 години, якщо використовувалися препарати пролонгованої дії) до початку лікування препаратом. Леводопу можна приймати вранці, а потім не використовувати ввечері. Доза повинна становити приблизно 20% від попередньої добової дози леводопи.

Початкова частина.

Особам, які споживають менше 1,5 г леводопи на день, слід спочатку приймати 0,075-0,1 г карбідопи, а також 0,3-0,4 г леводопи (використовувати препарат з дозуванням у пропорції 1:4 карбідопа/леводопа), розділеними на 3-4 прийоми.

Людям, які споживають більше 1,5 г леводопи на день, спочатку призначають приймати по 1 таблетці препарату 3-4 рази на день.

Частина технічного обслуговування.

Ліки необхідно використовувати з урахуванням індивідуальних особливостей людини, змінюючи дозу поступово (з урахуванням лікарського ефекту).

Якщо необхідно прийняти більший об'єм леводопи, дозування можна збільшити до 1 таблетки 3-4 рази на день. За потреби дозу можна збільшити на 0,5-1 таблетку на день (у цьому випадку можна приймати не більше 8 таблеток на день).

У випадках, коли під час переведення пацієнта з леводопи на Карбідопу та Леводопу-Тева використовуються інші інгібітори декарбоксилази, прийом препаратів необхідно припинити щонайменше за 12 годин до використання препарату. Прийом препарату слід розпочинати з дози, подібної до об’єму леводопи та інгібітора декарбоксилази в попередніх препаратах.

Особи, які застосовують інші протипаркінсонічні препарати.

Комбінація препаратів та інгібіторів МАО-В може посилити лікарську активність перших при контрольованих проявах дискінезії або акінезії.

Інші стандартні протипаркінсонічні засоби, окрім леводопи, можна продовжувати застосовувати під час одночасного застосування карбідопи та леводопи, хоча може знадобитися корекція доз.

[ 7 ]

Використання Карбідопа та леводопа-тева під час вагітності

Немає інформації про вплив Карбідопи та Леводопи-Тева на вагітність, але леводопа та її комбінація з Карбідопою призвели до аномалій розвитку скелета з внутрішніми органами під час випробувань на тваринах. Препарат не слід застосовувати під час грудного вигодовування та вагітності. Жінкам репродуктивного віку, які застосовують препарат, слід використовувати надійні засоби контрацепції.

Немає інформації про те, чи препарат виділяється з грудним молоком. Щоб запобігти побічним ефектам у немовлят, слід прийняти рішення про припинення прийому препарату або припинення грудного вигодовування (враховуючи потребу жінки в його прийомі).

Протипоказання

Серед протипоказань:

• сильна чутливість, пов'язана з активними інгредієнтами препарату або іншими його компонентами;
• глаукома;
• тяжка серцева недостатність;
• серцева аритмія тяжкого характеру;
• важкий психоз;
• спільне застосування із селективними інгібіторами МАО-А, а також неселективними інгібіторами МАО (за винятком малих доз деяких інгібіторів МАО-В). Прийом цих препаратів слід припинити щонайменше за 14 днів до початку застосування препарату;
• підозрілі або недіагностовані епідермальні захворювання або меланома в анамнезі.

Препарат не призначають особам, яким не слід приймати симпатоміметики.

Побічна дія Карбідопа та леводопа-тева

Негативні симптоми, що виникають при прийомі ліків, зазвичай пов'язані з нейрофармакологічною активністю дофаміну. Вони зазвичай зникають або послаблюються після зменшення дози.

Часто при використанні ліків з'являється дискінезія (дистонічні, хореєподібні та інші рухи мимовільного характеру). Якщо виникають блефароспазми та м'язові спазми, дозування слід зменшити.

Інші серйозні побічні ефекти включають психічні зміни (психоз з параноїдальними думками, а також депресію з суїцидальними тенденціями або без них) та деменцію. Є повідомлення про гіперсексуальність або патологічну азартну ігроманію, а також про підвищене лібідо (особливо при застосуванні великих доз препарату). Такі симптоми зникають після зменшення дозування або припинення прийому ліків.

Серед негативних проявів, пов'язаних з леводопою та її комбінаціями:

• ураження лімфатичних та кровотворних процесів: анемія (також гемолітична), тромбоцито- або лейкопенія та агранулоцитоз;
• порушення імунітету: прояви непереносимості, включаючи кропив'янку та набряк Квінке;
• порушення з боку серцево-судинної системи: непритомність, серцебиття, флебіт, порушення серцевого ритму, підвищення артеріального тиску, схильність до втрати свідомості та ортостатичні симптоми, включаючи зниження артеріального тиску;
• проблеми з функціонуванням нервової системи: атаксія, хорея, брадикінезія або дискінезія, запаморочення та так званий феномен «ввімкнення-вимкнення» (іноді виникає через кілька місяців або років після початку терапії введенням леводопи; найімовірніше, він розвивається внаслідок прогресування захворювання (у таких випадках може знадобитися зміна розміру порцій та інтервалів між їх введеннями)). Крім того, можуть спостерігатися тризм, дистонія, посилення тремору рук, м’язові спазми, рухові та екстрапірамідні прояви, парестезії, посмикування м’язів, ЗНС, втрата свідомості та схильність до непритомності, а також порушення ходи, судоми та активація латентного окулосимпатичного синдрому;
• психічні розлади: манія, депресія, сплутаність свідомості, виснаження, нічні кошмари та спроби самогубства. Також безсоння, запаморочення, деменція, марення, ейфорія, сильна тривога та галюцинації. Також у списку є зміни психічного стану (сюди входять тимчасовий психоз та параноїдне мислення), збудження, страх, судоми, порушення мислення або ходи, головні болі, дезорієнтація та оніміння, а також раптова сильна сонливість;
• ураження шлунково-кишкового тракту: дисфагія, діарея, сухість у роті, диспепсія, гіперсалівація, бруксизм та нудота, а також поява гіркого присмаку, гикавка, блювання та здуття живота, запор, біль у животі, глосалгія, біль шлунково-кишкового характеру, кровотеча всередині шлунково-кишкового тракту, печіння язика, темна слина та виразки, що вражають дванадцятипалу кишку;
• проблеми з метаболічними процесами: набряки, збільшення або втрата ваги та анорексія;
• порушення, пов'язані з підшкірними шарами та епідермісом: гіпергідроз, алопеція, свербіж, активація злоякісної меланоми, гіперемія, висипання, темний піт та ревматична пурпура;
• проблеми з дихальною системою: хрипкий голос, задишка, біль у ділянці грудної клітки та утруднене дихання;
• ураження опорно-рухового апарату: м'язові спазми;
• порушення функції сечовипускання: нетримання або затримка сечі, пріапізм та темна сеча;
• порушення зору: диплопія, затуманення зору, спазм погляду, мідріаз, блефароспазм, окорухова криза. Блефароспазм може бути ранньою ознакою отруєння;
• зміни результатів аналізів: підвищення показників функції печінки (АЛТ, разом з лужною фосфатазою та АСТ, білірубіну, креатиніну, ЛДГ, сечової кислоти та азоту сечовини крові), позитивна відповідь на пробу Кумбса, підвищення рівня цукру в сироватці крові, зниження гематокриту з гемоглобіном, бактеріурія та лейкоцитоз з гематурією;
• інші: втома, загальне відчуття слабкості, різке загострення наявних захворювань, погіршення самопочуття, гіперемія, гіперемія шкіри обличчя та меланома злоякісного характеру;
• розлади імпульсивних рішень: переїдання та імпульсивна потреба робити покупки при прийомі агоністів дофаміну або інших препаратів, що містять дофамін (включаючи леводопу та карбідопу).

[ 6 ]

Передозування

Ранні ознаки сп'яніння включають: мимовільні рухи, посмикування м'язів, порушення серцевого ритму, підвищення артеріального тиску, блефароспазм тонічної форми, втрату апетиту та разом з цим почастішання серцевих скорочень, безсоння, тривожноподібне збудження, сплутаність свідомості та відчуття неспокою.

Промивання шлунка необхідно провести негайно разом із викликанням блювоти.

Симптоматичні дії: інфузії застосовують з обережністю; необхідно враховувати ступінь прохідності дихальних шляхів. У разі аритмії терапію проводять з моніторингом ЕКГ. Дані щодо застосування діалізу при отруєнні відсутні. Застосування піридоксину буде неефективним.

[ 8 ], [ 9 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Потрібна обережність при застосуванні з наступними ліками.

Антигіпертензивні препарати.

У осіб, які застосовують деякі антигіпертензивні препарати, застосування комбінацій леводопи та інгібітора декарбоксилази призводило до симптоматичного ортостатичного колапсу. Через це дозування антигіпертензивного засобу слід скоригувати на початковому етапі терапії.

Антидепресанти.

Існують поодинокі повідомлення про виникнення побічних ефектів (включаючи дискінезію та підвищення артеріального тиску), пов'язаних з комбінацією препаратів та трициклічних антидепресантів.

Препарат дозволено застосовувати лише разом із селективними інгібіторами МАО-В, у рекомендованих дозах (наприклад, із селегіліном).

Анестетики.

При одночасному застосуванні з анестетиками може виникнути аритмія.

Антихолінергічні препарати.

Вони можуть проявляти синергію з леводопою у зменшенні тремору, тому цю особливість часто використовують для посилення ефекту препарату. Але слід враховувати, що така комбінація може призвести до загострення неконтрольованих рухів.

Великі дози цих речовин можуть послаблювати позитивні ефекти леводопи, оскільки вони знижують швидкість її всмоктування, тим самим посилюючи внутрішньошлункові метаболічні процеси препарату.

Інші ліки.

Бензодіазепіни, фенітоїн з фенотіазинами, бутирофенони, папаверин та ізоніазид можуть послаблювати лікарську активність леводопи.

Метаболічні процеси леводопи посилюються при застосуванні протисудомних препаратів.

Оскільки леводопа конкурує з певними амінокислотами, у людей, які дотримуються дієти з високим вмістом білка, може спостерігатися зниження всмоктування препарату.

Застосування карбідопи запобігає посиленню метаболічних процесів з перетворенням леводопи на дофамін, які відбуваються під впливом піридоксину. Препарат дозволено застосовувати людям з паркінсонізмом, які вживають речовини, що містять піридоксину гідрохлорид.

Застосування в комбінації з селегіліном може спричинити тяжкий ортостатичний колапс.

Препарати, що містять залізо, можуть пригнічувати всмоктування леводопи.

Симпатоміметики посилюють негативні симптоми леводопи, пов'язані із серцево-судинними захворюваннями.

Амантадин та антагоністи дофаміну можна комбінувати з препаратом. При спільному застосуванні може знадобитися корекція дози.

Рівень леводопи у плазмі крові підвищується при застосуванні метоклопраміду.

Прийом разом з елементами, що інгібують катехолметилтрансферазу (ентакапон з толкапоном), може підвищити рівень біодоступності леводопи.

Допускається поєднання з іншими протипаркінсонічними препаратами, що не містять леводопи.

[ 10 ]

Умови зберігання

Карбідопу та леводопу-теву слід зберігати у недоступному для маленьких дітей місці. Максимальна температура становить 25°C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Термін придатності

Карбідопу та леводопу-Тева можна використовувати протягом 36 місяців з дати продажу препарату.

Застосування для дітей

Інформація щодо безпеки препарату в педіатрії відсутня, тому його не застосовують особам віком до 18 років.

[ 14 ]

Аналоги

Аналогами препарату є ліки Левоком, Дуодопа, Сталево з Левокарбгексалом та Наком.

[ 15 ]