Карведилол

Карведилол є неселективним блокатором β-адренергічних рецепторів, а також вибірково блокує активність α-рецепторів.

Не проявляє внутрішньої симпатоміметичної дії, зменшує загальне навантаження на передсердя, вибірково блокуючи α-адренорецептори. Неселективне блокування β-адренорецепторів призводить до пригнічення ниркової РАС (зниження ефекту внутрішньоплазматичного реніну) та зниження показників артеріального тиску разом із частотою серцевих скорочень, а крім того, серцевого викиду. Блокування α-рецепторів сприяє периферичній вазодилатації, що призводить до зниження судинного опору.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Показання до застосування Карведилолу

Його використовують при таких розладах:

• підвищений артеріальний тиск (монотерапія або комбінація з будь-якими іншими антигіпертензивними препаратами);
• стабільна стенокардія;
• хронічна недостатність серцево-судинної системи.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках об'ємом 12,5 або 25 мг. Всередині чарункової упаковки знаходиться 30 таких таблеток.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакодинаміка

Поєднання таких ефектів, як блокада активності β-рецепторів та вазодилатація, призводить до появи таких реакцій:

• у людей з ішемічною хворобою серця проводиться профілактика розвитку болю та ішемії міокарда;
• у людей з підвищеним рівнем артеріального тиску вони знижуються;
• У пацієнтів, які лікуються від недостатності кровотоку та дисфункції лівого шлуночка, спостерігається зменшення розмірів лівого шлуночка, що супроводжується збільшенням його фракційного викиду, та покращенням гемодинамічних процесів.

Препарат не впливає на процеси ліпідного обміну.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Фармакокінетика

Рівень біодоступності речовини карведилол становить 25%. Значення Cmax реєструються через 1 годину з моменту перорального прийому препарату. Препарат має лінійну залежність між показниками крові та введеною порцією. Рівень біодоступності не змінюється під впливом спожитої їжі.

Карведилол є високоліпофільним елементом. Близько 98-99% компонента синтезується з білками крові. Період напіввиведення становить 6-10 годин. Об'єм першого внутрішньопечінкового проходження становить 60-75%. Об'єм розподілу становить 2 л/кг. Значення внутрішньоплазматичного кліренсу становлять 590 мл за хвилину.

Метаболічні процеси карведилолу реалізуються в печінці під час окислення з глюкуронізацією, що відбувається з фенольним кільцем. Диметилювання та гідроксилювання, пов'язані з ароматичним кільцем, призводять до утворення 3 метаболічних компонентів, що демонструють β-блокуючу активність.

Під час доклінічної фази було виявлено, що метаболічний елемент 4'-гідроксифенол має 13-кратно підвищену активність (порівняно з карведилолом). Показники метаболічних елементів у крові приблизно в десять разів нижчі за рівень карведилолу. Решта 2 метаболічних компонентів (гідроксикарбазол) мають виражені антиоксидантні та адренергічні блокуючі властивості. Антиоксидантний ефект продуктів розпаду перевищує дію карведилолу в 30-80 разів.

Виведення препарату відбувається з жовчю (а потім з калом). Невелика частина препарату виводиться через нирки.

У людей похилого віку реєструється підвищений рівень карведилолу (на 50% вищий).

Значення біодоступності речовини у пацієнтів з цирозом печінки в чотири рази вищі, а показники в крові в п'ять разів вищі, ніж у здорової людини.

У осіб з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну ≤20 мл за хвилину) та підвищеним артеріальним тиском реєструється підвищення рівня препарату в крові на 40-55% (порівняно з особами без порушення функції нирок).

[ 20 ]

Спосіб застосування та дози

Карведилол приймають перорально, незалежно від прийому їжі. Якщо у пацієнта є серцево-судинна недостатність, препарат слід приймати під час їди (це посилює всмоктування, зменшуючи ймовірність ортостатичного колапсу).

При підвищених значеннях артеріального тиску.

Препарат слід приймати 1-2 рази на день. Дорослим рекомендується приймати 12,5 мг на день протягом перших 1-2 днів. Розмір підтримуючої дози на день становить 25 мг. За необхідності дозу можна поступово збільшувати з 14-денними перервами (мінімум), доки не буде досягнуто максимальної рекомендованої дози 50 мг.

Літнім людям слід спочатку приймати 12,5 мг препарату один раз на день. Цієї дози зазвичай достатньо для подальшого застосування.

При підвищених значеннях артеріального тиску дозволяється приймати не більше 50 мг препарату на добу.

При стенокардії, яка має стабільну форму.

Перші 1-2 дні курсу потрібно приймати по 25 мг на добу (розділити порцію на 2 прийоми). Підтримуюча доза становить 50 мг (у 2 прийоми). Можна приймати не більше 0,1 г препарату на добу (у 2 прийоми).

Літнім людям потрібно приймати 12,5 мг препарату одноразово протягом перших 1-2 днів. Після цього здійснюється перехід на підтримуючу дозу 50 мг (розділену на 2 прийоми). Для літніх пацієнтів це максимальна доза.

Хронічна недостатність серцево-судинної системи.

Карведилол застосовується як доповнення до стандартної терапії інгібіторами АПФ, дигіталісом, діуретиками та вазодилататорами. Щоб почати приймати препарат, пацієнт повинен підтримувати стабільний стан протягом останнього місяця перед переходом на карведілол. Також, для прийому препарату, частота серцевих скорочень повинна бути вище 50 ударів на хвилину, а систолічний артеріальний тиск повинен бути вище 85 мм рт. ст.

Спочатку приймають 6,25 мг на день (1 раз). Якщо немає ускладнень, дозу поступово збільшують з мінімальним 14-денним інтервалом: спочатку 6,25 мг 2 рази на день, потім 12,5 мг 2 рази, а потім 25 мг (2 рази).

Люди вагою ≤85 кг можуть приймати максимум 50 мг на добу (у 2 прийоми), а люди вагою ≥85 кг – 0,1 г (у 2 прийоми). В останньому випадку – за винятком людей із серцево-судинною недостатністю. Збільшення дози проводиться лише під наглядом лікаря.

На початку лікування може спостерігатися незначне погіршення проявів захворювання (особливо у людей, які приймають діуретики у великих дозах, або при тяжких формах патології). Скасовувати препарат у разі таких порушень не потрібно, слід лише відмовитися від збільшення його дози.

Під час терапії пацієнт повинен постійно перебувати під наглядом терапевта (або кардіолога). Перед збільшенням дози пацієнта слід додатково обстежити (визначити вагу, показники функції печінки, артеріальний тиск з частотою серцевих скорочень та стабільністю серцевого ритму). Якщо реєструється затримка рідини або симптоми декомпенсації, слід провести симптоматичні процедури (збільшення дози діуретиків). Дозу препарату не слід збільшувати (принаймні до стабілізації загального стану пацієнта).

У деяких ситуаціях необхідно зменшити дозу препарату або тимчасово припинити його прийом (у таких випадках може бути проведено титрування дози).

Якщо терапію перервати, її слід відновити з мінімальної дози (6,25 мг один раз на добу). Потім дозування поступово збільшують, дотримуючись вищеописаних інструкцій.

При припиненні прийому препарату потрібне поступове зниження дози протягом 1-2 тижнів.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Використання Карведилолу під час вагітності

Карведилол заборонено застосовувати під час грудного вигодовування та вагітності. Випробування на тваринах не підтвердили тератогенну дію препарату, але клінічних досліджень, що вивчали безпеку його застосування у цій групі жінок, було проведено занадто мало. Препарат може зменшувати плацентарний кровотік, що може спричинити загибель плода в утробі матері або передчасні пологи. Застосування препарату під час вагітності може спричинити гіпоглікемію у новонародженої дитини або плода, а також гіпотермію, тяжку брадикардію або легеневу недостатність та кардіореспіраторні ускладнення.

Застосування препаратів у вагітних жінок допускається лише в ситуаціях, коли ймовірна користь від його прийому більш очікувана, ніж ризик негативних наслідків для дитини. При прийомі препарату вагітною жінкою його необхідно скасувати за 2-3 дні до запланованої дати пологів. Якщо ця рекомендація не дотримується, стан новонародженого необхідно контролювати протягом перших 2-3 днів.

Випробування на тваринах виявили здатність молекули з її метаболічними елементами виділятися з материнським молоком. Тому під час застосування препарату в цей період слід уникати грудного вигодовування.

[ 21 ], [ 22 ]

Протипоказання

Основні протипоказання:

• недостатність функції серцево-судинної системи у фазі декомпенсації;
• обструктивні захворювання, що вражають бронхолегеневу систему (хронічна стадія);
• АВ-блокада (2-3 ступеня);
• БА;
• кардіогенний шок;
• брадикардія (частота серцевих скорочень ≤50 ударів на хвилину);
• ознаки алергії, пов'язані з активним інгредієнтом або іншими елементами препарату;
• Сур'єва невралгія яєчників (включаючи синоатріальну блокаду серця);
• варіантна стенокардія;
• нелікована феохромоцитома;
• комбінація з парентеральними ін'єкціями верапамілу або дилтіазему в судинну ділянку;
• сильне зниження тиску при показниках систолічного артеріального тиску нижче 85 мм рт. ст.;
• патології, що вражають периферичні судини;
• мальабсорбція глюкози-галактози;
• гіполактазія, яка має спадковий характер;
• Лаппівська лактазна недостатність.

[ 23 ]

Побічна дія Карведилолу

Побічні ефекти включають:

• пошкодження кровотворної функції: легка стадія тромбоцитопенії;
• Метаболічні порушення: гіперволемія, -холестеринемія або -глікемія, затримка рідини та периферичні набряки. Гіперглікемія зазвичай розвивається у діабетиків;
• Розлади, пов'язані з ЦНС: проблеми зі сном, запаморочення, непритомність, депресія, головний біль та парестезії;
• порушення зору: подразнення очей, порушення зору та зниження сльозовиділення;
• проблеми, що впливають на сечовидільну систему: розлади сечовипускання, периферичні набряки та ниркова недостатність;
• шлунково-кишкові розлади: діарея, нудота, сухість у роті, біль у черевній порожнині, запор, блювання та підвищення рівня трансаміназ;
• сексуальна дисфункція: імпотенція або набряк, що вражає статеві органи;
• пошкодження функції серцево-судинної системи: розлад процесів периферичного кровотоку, брадикардія або ортостатичний колапс;
• порушення, пов'язані з функціонуванням опорно-рухового апарату: біль, що вражає кінцівки;
• проблеми з функцією дихання: задишка (обструктивний синдром) у людей із ХОЗЛ та сухість слизової оболонки носа;
• прояви, пов'язані з підшкірними шарами та епідермісом: свербіж, екзантема алергічного характеру, кропив'янка, симптоми, схожі на псоріаз або червоний плоский лишай. Якщо пацієнт страждає на псоріаз, його епідермальні прояви можуть погіршитися;
• інше: системна слабкість;
• рідкісні розлади: AV-блокада, загострення проявів захворювань, що вражають периферичні судини (переміжна кульгавість, хвороба Рейно тощо) або стенокардія.

Застосування карведилолу може спровокувати розвиток раніше латентного цукрового діабету, погіршення вже існуючого діабету, а також неправильну регуляцію рівня цукру в сироватці крові.

В результаті титрування препарату скоротлива активність міокарда може інколи послаблятися.

[ 24 ], [ 25 ]

Передозування

Передозування може призвести до різкого падіння артеріального тиску, брадикардії, серцевої недостатності, блювання, бронхоспазму, втрати свідомості, дихальної недостатності, кардіогенного шоку, судом та зупинки серця.

Під час лікування необхідно контролювати функцію основних систем організму. Осіб з інтоксикацією за необхідності слід помістити до відділення інтенсивної терапії.

Підтримуючі заходи: для запобігання тяжкій брадикардії – внутрішньовенне введення 0,5-2 мг атропіну; підтримка роботи серцево-судинної системи – застосування глюкагону (спочатку внутрішньовенно струминно по 1-10 мг, а потім – внутрішньовенна інфузія 2-5 мг на годину). Також застосовують симпатоміметики (добутамін або ізопреналін з адреналіном), доза яких визначається вагою пацієнта.

У разі брадикардії, резистентної до медикаментозної терапії, проводиться електростимуляція серця. Для усунення бронхоспазму використовуються β-симпатоміметики шляхом внутрішньовенної інфузії або інгаляції; крім того, ефективним є внутрішньовенне введення амінофіліну. Судоми усуваються введенням діазепаму низькою швидкістю.

Оскільки карведилол синтезується з високою швидкістю білками крові, гемодіаліз буде неефективним.

При тяжкій інтоксикації підтримуючі процедури проводяться досить довго, оскільки перерозподіл та виведення ліків відбуваються повільно. Тривалість такого курсу визначається станом пацієнта (до досягнення стабілізації).

[ 30 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Антиаритмічні препарати та антагоністи кальцію.

Гіпотензія або брадикардія іноді виникають після спільного застосування карведилолу та дилтіазему, аміодарону або верапамілу. У таких пацієнтів слід контролювати артеріальний тиск та параметри ЕКГ.

Синергічний ефект препарату та антагоністів кальцію може призвести до порушення серцевої AV-провідності з появою декомпенсації.

Ретельний нагляд необхідний за пацієнтами, які приймають препарат у комбінації з антиаритмічними засобами 1 класу або аміодароном. Є повідомлення про брадикардію, фібриляцію шлуночків або зупинку серця після початку прийому карведилолу у осіб, які приймають аміодарон.

При парентеральному застосуванні антиаритмічних препаратів може спостерігатися недостатність серцево-судинної функції (антиаритмічні препарати класів Ia або Ic).

Є дані про розвиток брадикардії у разі комбінації речовини з метилдопою або гуанетидином, а також гуанфацином, резерпіном або інгібіторами МАО (за винятком інгібіторів МАО-B). При таких комбінаціях необхідно контролювати частоту серцевих скорочень.

Заборонено призначати препарат з дигідропіридинами, оскільки це може призвести до серцево-судинної недостатності або сильного падіння артеріального тиску.

У поєднанні з нітратами показники артеріального тиску знижуються.

Прийом препарату разом з дигоксином викликає підвищення рівноважних значень дигітоксину з дигоксином (на 13% та 16%). При використанні такої комбінації необхідно визначити показники дигоксину в крові до початку терапії та до моменту завершення підбору підтримуючої дози.

Препарат посилює антигіпертензивну активність препаратів з інших фармакологічних категорій (барбітурати, вазодилататори, фенотіазини з трициклічними антидепресантами, алкогольні напої та антагоністи α1-рецепторів).

Прийом разом із циклоспорином вимагає визначення його показників у крові, оскільки вони можуть підвищуватися.

Протидіабетичні препарати (включаючи інсулін).

Препарат здатний нейтралізувати симптоми гіпоглікемії; крім того, він може посилювати дію гіпоглікемічних речовин та інсуліну. У зв'язку з цим необхідно постійно контролювати рівень цукру в сироватці крові у таких пацієнтів.

При одночасному застосуванні препарату з клонідином і необхідності припинення прийому обох препаратів, слід спочатку припинити прийом карведилолу, а потім поступово зменшувати дозу клонідину.

Якщо є потреба у використанні інгаляційної анестезії, необхідно пам'ятати, що анестетики, при поєднанні з медикаментами, призводять до появи негативного інотропного та антигіпертензивного ефекту.

Терапевтична ефективність препарату послаблюється при поєднанні з речовинами, що затримують натрій та рідину в організмі (протизапальні анестезуючі препарати, естрогени та глюкокортикостероїди).

Особи, які застосовують флуоксетин, верапаміл, циметидин з галоперидолом, барбітурати, кетоконазол з рифампіцином або еритроміцин (речовини, що пригнічують або індукують дію ферментів гемопротеїну P450), повинні перебувати під медичним наглядом, оскільки рівень карведилолу може підвищуватися (при введенні інгібіторів) або знижуватися (при застосуванні індукторів).

Спільне застосування з ерготаміном призводить до розвитку сильного вазоконстрикторного ефекту.

Поєднання з речовинами, що блокують нервово-м'язову активність, призводить до посилення блокади цього ефекту.

Застосування в комбінації з симпатоміметиками (α- та β-адренергічними агоністами) збільшує ймовірність підвищення артеріального тиску та розвитку тяжкої брадикардії.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Умови зберігання

Карведилол зберігається в темному місці, недоступному для маленьких дітей. Температурні значення знаходяться в діапазоні 15-25°C.

[ 34 ], [ 35 ]

Термін придатності

Карведилол можна використовувати протягом 36 місяців з дати випуску препарату.

[ 36 ], [ 37 ]

Застосування для дітей

Карведидол не призначають особам віком до 18 років, оскільки немає інформації щодо його терапевтичної ефективності та безпеки для цієї підгрупи пацієнтів.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Аналоги

Аналогами препарату є речовини Корвазан, Ділатренд і Коріол з Акридилолом.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Відгуки

Карведилол отримує хороші відгуки від медичних працівників – його вважають ефективним у лікуванні серцевої недостатності, а також засобом контролю процесів AV-провідності у разі фібриляції передсердь. Крім того, його дозволено призначати для зниження підвищеного артеріального тиску, що підвищує його цінність як лікарського засобу.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]