Ламівудин

Противірусний засіб прямої дії Ламівудин, що належить до групи нуклеотидних та нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, випускається на ринок фармацевтичною компанією Aurobindo Pharma Ltd., що базується в Індії. Міжнародний код препарату - ATX J05A F05.

ВІЛ-інфекція – бич сучасного суспільства. Але найгірше те, що сьогодні немає ефективного лікування, яке може повністю позбавити пацієнта від цієї страшної хвороби. Лікарі можуть лише блокувати подальший розвиток патології. І такий противірусний препарат, як Ламівудин, може їм у цьому допомогти. Але через свою потужну фармакодинаміку самолікування абсолютно неприпустиме. Така вольність може спровокувати ускладнення, посилені летальністю. Тому необхідно підтримувати взаємне спілкування з лікарем. Тільки він має право призначати та скасовувати препарат, коригувати його дозування, схему та тривалість лікування.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показання до застосування Ламівудин

Розглянутий препарат, Ламівудин, був розроблений науковою групою компанії-виробника як лікарський засіб, що вводиться в комбіноване лікування ВІЛ-інфекції (вірусу імунодефіциту людини).

Цей медикамент може використовуватися при лікуванні гепатиту, а також при лікуванні ракових пухлин. Варто зазначити, що розглянутий препарат не виліковує організм від вірусу імунодефіциту людини, але значно знижує ризик подальшого прогресування синдрому набутого імунодефіциту (СНІДу - а) та інших патологій, пов'язаних з ВІЛ-інфекцією.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Форма випуску

Препарат Ламівудин, який ефективно діє в тандемі з іншими медикаментами для купірування дії ретровірусу, випущений на ринок медичних препаратів у формі розчину для перорального застосування. Це не єдина форма випуску цього препарату. На полицях аптек також можна знайти пластикові банки в картонній упаковці, всередині яких знаходиться 60 таблеток Ламівудину, покритих захисною оболонкою.

Основною діючою речовиною, яка також позначає характеристики ліків, є хімічна сполука ламівудин, концентрація якої становить 10 мг, присутня в 1 мл розчину. Одна таблетка цієї речовини містить 150 мг.

Додатковими хімічними компонентами, що містяться в лікарському засобі, є: сахароза, лимонна кислота, метилпарабен, пропіленгліколь, цитрат натрію, гідроксид натрію, пропілпарагідроксибензоат, розведена хлоридна кислота, банановий або полуничний ароматизатор та очищена вода.

Ліки являють собою прозору рідину. Її відтінок може бути від безбарвного до блідо-жовтого. Об'єм флакона становить 240 мл.

[ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинаміка

Коли ретроградний вірус, що належить до виду лентивірусів, потрапляє в організм, він починає повільно, але систематично руйнувати клітинні структури, спричиняючи розвиток такого захворювання, як ВІЛ-інфекція (СНІД). Цей процес практично незворотний. Його можна лише уповільнити або заблокувати.

Отже, фармакодинаміка Ламівудину говорить про здатність активної речовини пригнічувати зворотну транскриптазу цього ретровірусу. Ламівудину трифосфат вибірково та досить ефективно блокує синтез штамів ВІЛ-1 та ВІЛ-2. У поєднанні із зидовудином препарат якісно блокує реплікацію ВІЛ-1, і водночас сприяє збільшенню кількості структур CD4-клітин. Така комбінація, як зидовудин та ламівудин, значно знижує ймовірність подальшого розвитку захворювання та ризик смертності від нього.

Спільна взаємозалежність цих двох хімічних сполук має слабку цитотоксичну дію на лімфоцити периферичної крові, клітини кісткового мозку, моноцитарно-макрофагальні клітини, клітинні структури лімфоцитів, що дозволяє оцінити широкі можливості терапевтичного індексу розглянутого препарату Ламівудин.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Фармакокінетика

При введенні того чи іншого препарату в протокол лікування, крім фармакодинаміки, лікаря цікавить також фармакокінетика препарату. Адже важливим фактором у будь-якому лікуванні є здатність препарату швидко всмоктуватися слизовою оболонкою, тобто швидкість, з якою препарат здатний внести позитивні зміни в клінічну картину захворювання. А також не останнє місце займає здатність організму ефективно виводити залишки або метаболіти препарату.

Як показали клінічні та лабораторні дослідження, препарат визначає свою біодоступність у межах 80 - 85%, що є хорошим показником.

Максимальна кількість активного інгредієнта препарату в плазмі крові спостерігається вже через годину після прийому. У разі прийому терапевтичної рекомендованої дози цей показник (Cmax) становить від 1 до 1,9 мкг/мл.

Якщо препарат приймати разом з їжею, показник максимальної концентрації знижується, тоді як рівень біодоступності залишається незмінним.

Період напіввиведення препарату (T1 _/2 ) у середньому відповідає часовому інтервалу від п'яти до семи годин. Препарат демонструє низький рівень зв'язування з білками крові. Ряд даних підтверджує той факт, що активний препарат проникає як у спинномозкову рідину (ліквор), так і в центральну нервову систему. Через дві-чотири години концентрація препарату в лікворі (відносно аналогічного параметра в крові) становить 0,12.

Препарат виводиться з організму пацієнта переважно через нирки разом із сечею (більше 70% ламівудину). В середньому його системний кліренс становить приблизно 0,32 л/кг на годину.

Діюча речовина розглянутого препарату (близько 10%) метаболізується в печінці до ламівудину трифосфату, який демонструє довший період напіввиведення, що в середньому відповідає часовому інтервалу від 16 до 19 годин.

Тому, якщо функція нирок знижена, дозування препарату необхідно скоригувати.

Фармакокінетика препарату під час терапевтичної терапії у маленьких пацієнтів (віком до дванадцяти років) практично ідентична такій у дорослого пацієнта. Єдина відмінність полягає в біодоступності ламівудину. Цей показник значно знижений і коливається від 55 до 65%.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Спосіб застосування та дози

Група фармацевтів – розробників будь-якої компанії – виробника дає свої рекомендації щодо схеми прийому та дозування пропонованого ліків. Але організм людини індивідуальний, як і букет захворювань, які можуть його турбувати. Тому спосіб застосування та дозування, в даному випадку ліків, під час курсу лікування може коригуватися лікарем відповідно до клінічної картини захворювання. Водночас, спеціаліст, який призначає терапію, повинен мати досвід роботи з ВІЛ-інфікованими пацієнтами.

Розглянутий препарат можна приймати незалежно від часу прийому їжі. Бажано ковтати ліки цілими, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Дорослим ВІЛ-інфікованим пацієнтам та підліткам, вага яких перевищує 30 кг, спочатку призначають дозування 150 мг, розділене на два прийоми, або 300 мг один раз на добу. Тривалість лікування визначається таким показником, як рівень CD4-лімфоцитів у пацієнта.

У цьому випадку дозування ламівудину коригується залежно від показника кліренсу креатиніну пацієнта.

• Якщо він знаходиться в діапазоні від 30 до 50 мл/хв, рекомендована доза становить 150 мг. У цьому випадку підтримуюча доза становить 150 мг (одна доза на день).
• Якщо він знаходиться в діапазоні від 15 до 30 мл/хв, рекомендована доза становить 150 мг. У цьому випадку підтримуюча доза становить 100 мг (одна доза на день).
• Якщо він знаходиться в діапазоні від 5 до 15 мл/хв, рекомендована доза становить 150 мг. У цьому випадку підтримуюча доза становить 50 мг (одна доза на день).
• Якщо він нижче 5 мл/хв, рекомендована доза становить 50 мг. Аналогічно, підтримуюча доза препарату становить 25 мг (одна щоденна ін'єкція).

У комплексній терапії ВІЛ-інфекції у маленьких пацієнтів, маса тіла яких не досягла 30 кг та вік яких старше 3 місяців, антиретровірусний препарат Ламівудин призначають у середній добовій дозі 4 мг на кілограм ваги, розділеній на два прийоми протягом дня. Важливо стежити, щоб розрахована добова доза препарату не перевищувала 300 мг ламівудину. Тривалість терапевтичного лікування суворо індивідуальна та призначається лікарем. Дозування необхідно коригувати у міру збільшення ваги дитини.

Як і у дорослих пацієнтів, дозування ламівудину може бути скориговано залежно від кліренсу креатиніну у дітей.

• Якщо він знаходиться в діапазоні від 30 до 50 мл/хв, рекомендована доза становить 4 мг на кілограм ваги. У цьому випадку підтримуюча доза становить 4 мг на кілограм ваги (одна доза на день).
• Якщо він знаходиться в діапазоні від 15 до 30 мл/хв, рекомендована доза становить 4 мг на кілограм ваги. У цьому випадку підтримуюча доза становить 2,6 мг на кілограм ваги (одна доза на день).
• Якщо він знаходиться в діапазоні від 5 до 15 мл/хв, рекомендована доза становить 4 мг на кілограм ваги. У цьому випадку підтримуюча доза становить 1,3 мг на кілограм ваги (одна доза на день).
• Якщо він нижче 5 мл/хв, рекомендована доза становить 1,3 мг на кілограм ваги. У цьому випадку підтримуюча доза становить 0,7 мг на кілограм ваги (одна доза на день).

Для немовлят віком до трьох місяців дані щодо застосування цього препарату обмежені.

У разі профілактики після контакту з ВІЛ-інфікованими пацієнтами у дорослих (наприклад, медичного персоналу або близьких родичів пацієнта) не пізніше 72 годин після контакту (порізу, статевого контакту, ін'єкції тощо) призначається антиретровірусний препарат Ламівудин у дозі 150 мг. Потрібні дві щоденні дози, що приймаються протягом місяця (чотирьох тижнів).

Якщо у пацієнта в анамнезі є ниркова та/або печінкова недостатність, дозу препарату, про який йде мова, необхідно скоригувати.

Пацієнтам передпенсійного та пенсійного віку слід підходити до призначеного дозування з великою обережністю. Це застереження пов'язане з тими віковими змінами, які незмінно впливають на організм цієї категорії пацієнтів.

Розглянутий противірусний препарат використовується лише в комплексному лікуванні захворювання та не рекомендується як препарат для монотерапії.

ВІЛ-інфіковані люди та їхнє оточення повинні пам’ятати, що проведена терапія (включаючи антиретровірусний препарат Ламівудин) лише пригнічує розвиток захворювання, але жодним чином не запобігає ризику його передачі іншій людині через кров, статевий контакт або відкриту рану. Також існує висока ймовірність, на тлі імунодефіциту, захворіти на інше вірусне захворювання, а також ускладнень іншого характеру. Тому такі пацієнти перебувають під особливим медичним наглядом.

Якщо в анамнезі пацієнта є гепатит В або С, то на тлі противірусного лікування у такого пацієнта висока ймовірність прогресування тяжких ускладнень з потенційно високою летальністю.

Деяких пацієнтів цікавить питання можливості на тлі антиретровірусної терапії керувати транспортними засобами та/або складними механізмами, що потребують підвищеної уваги. На сьогоднішній день дані з цього питання відсутні, але фармакодинаміка Ламівудину не говорить про будь-які проблеми в цьому питанні. Інший варіант полягає в тому, що цьому може перешкоджати сам стан пацієнта та тяжка клінічна картина захворювання.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Використання Ламівудин під час вагітності

У період очікування народження дитини або годування груддю майбутня чи теперішня молода мама вживає всіх заходів, щоб мінімізувати прийом будь-якого фармакологічного засобу як традиційної, так і альтернативної медицини. Це пов'язано з її побоюванням завдати шкоди плоду або новонародженій дитині. Як показали різні дослідження, застосування Ламівудину під час вагітності значно обмежене.

Результати клінічних досліджень підтвердили здатність розглянутого препарату вільно проникати через плацентарний бар'єр. Він також виявляється у грудному молоці.

У зв'язку з цим застосування препарату під час вагітності та лактації може бути виправдане лише тяжкою клінічною картиною захворювання жінки.

Введення розглянутого препарату кроликам показало внутрішньоутробну загибель ембріонів.

Існує низка документально підтверджених доказів, що вказують на затримку психологічного та фізіологічного розвитку дитини, появу судомних симптомів та розвиток неврологічних захворювань. Однак прямий зв'язок із застосуванням препарату не встановлено.

Однак заборона на прийом препарату не поширюється на ситуації, коли існує висока ймовірність передачі ретроградного вірусу дитині.

Розглянутий препарат також заборонено використовувати під час лактації. Або ж молода мама отримує лікування, але припиняє годувати новонароджену дитину грудьми, перевівши її на штучне вигодовування.

Протипоказання

Щоб отримати очікуваний терапевтичний ефект зупинки захворювання, ліки повинні активно впливати на пошкоджені ділянки людського організму. Тільки так можна досягти необхідних змін. Але людський організм – це єдине ціле, і інші його системи, органи та процеси також зазнають впливу.

Отже, виходячи з вищесказаного, можна зазначити, що існують протипоказання до застосування Ламівудину.

1. Індивідуальна непереносимість організмом пацієнта ламівудину або однієї з другорядних хімічних сполук, що входять до складу препарату.
2. Не слід використовувати в протоколі лікування новонароджених віком до трьох місяців.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Побічна дія Ламівудин

Індивідуальна фармакодинаміка препарату, його неправильне застосування, відхилення від схеми або дозування, індивідуальна чутливість до певної хімічної сполуки – все це може спровокувати побічні ефекти, що з'являються при прийомі Ліків. Лікарі не завжди можуть чітко стверджувати прямий зв'язок між прийомом препарату та появою патологічних симптомів, але, тим не менш, це може проявлятися:

1. Анемія.
2. Порушення сну.
3. Парестезія.
4. Гіперлактатемія.
5. Поява головного болю.
6. Лактацидоз.
7. Напади кашлю.
8. Тромбоцитопенія.
9. Діарейні прояви.
10. Нейтропенія.
11. Загострення панкреатиту.
12. Підвищений рівень печінкових ферментів.
13. Справжня аплазія еритроцитів.
14. Нудота, яка іноді провокує блювотні рефлекси.
15. Поява симптомів застуди.
16. Біль у верхній частині живота.
17. Підвищений рівень амілази в сироватці крові.
18. Алергічні прояви, включаючи ангіоневротичний набряк.
19. Алопеція.
20. Швидка стомлюваність організму.
21. Артралгія.
22. Рабдоміоліз.
23. Метаболічні порушення.
24. Поганий загальний стан здоров'я.
25. І низка інших проявів.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Передозування

Через індивідуальні особливості організму, ослаблення здоров'я іншими захворюваннями, якщо недбалість у дозуванні або протоколі прийому, взаємний вплив різних препаратів, можливе передозування препарату. Ознаки прийому високих доз препарату Ламівудин на сьогоднішній день не виявлені. Конкретних даних з цього питання немає. Як і немає даних про те, що передозування препарату може призвести до смерті.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Як зазначалося вище, антиретровірусний препарат Ламівудин не рекомендується для монотерапії. Він переважно включається до протоколу комплексного лікування пацієнтів з ВІЛ-інфекцією. Тому, призначаючи даний препарат, лікар повинен знати особливості його взаємодії з іншими лікарськими засобами.

При вивченні фармакодинамічних характеристик було виявлено низький відсоток зв'язування розглянутого препарату з білком крові, а також низький рівень метаболічної взаємодії та здатність швидко виводитися нирками у незміненому вигляді. Саме ці особливості Ламівудину роблять його досить інертним у роботі з препаратами інших груп, але обмеження в його прийомі все ж існують.

Як показали дослідження та спостереження за такими пацієнтами, не можна допускати застосування Ламівудину разом з іншими препаратами, що містять одну з хімічних сполук: емприцитабін або ламівудин.

Необхідно бути дуже обережним, вводячи його в один протокол з препаратами, основний шлях виведення яких – через нирки (наприклад, триметоприм). Це пов'язано з тим, що даний препарат виводиться так само, у незміненому вигляді, а це вже велике навантаження на цей орган. Особливо, якщо в анамнезі пацієнта є порушення в його функціонуванні.

Інші препарати (наприклад, циметидин або ранітидин) не повністю, а лише в невеликих кількостях, виводяться з організму з сечею через нирки. Це робить їх прийнятними партнерами при тандемному застосуванні з даним препаратом.

При спільному застосуванні з його аналогом зидовудином спостерігається значне зниження (до 30%) фармакологічних характеристик останнього. Впливу на фармакокінетику ламівудину не спостерігається.

Синтетичний антибактеріальний засіб триметоприм провокує підвищення концентрації активної речовини розглянутого препарату в крові приблизно на 40%. Але якщо пацієнт не страждає від проблем з нирками, то дозування обох препаратів коригувати не слід.

Подібна ситуація спостерігається, коли цей препарат та сульфаметоксазол призначаються разом в одному протоколі лікування.

Ламівудин та зальцитабін не слід застосовувати одночасно, оскільки фармакодинаміка першого пригнічує внутрішньоклітинне фосфорилювання другого.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Умови зберігання

Щоб терапія дала очікуваний результат, крім виконання всіх рекомендацій, призначених лікарем, варто ознайомитися та дотримуватися умов зберігання Ламівудину. Неправильний вміст препарату значно знижує, або навіть повністю скасовує його фармакологічні характеристики.

Якщо всі вимоги та рекомендації були виконані, немає сумнівів, що висока ефективність лікарського засобу буде збережена протягом усього терміну його придатності.

Ламівудин слід приймати відповідно до таких вимог:

1. Місце, де планується зберігати ліки, має бути захищене від впливу прямого ультрафіолетового випромінювання та іншого спектру сонячного випромінювання.
2. Температура зберігання не повинна перевищувати 25 градусів вище нуля.
3. Антиретровірусний препарат слід зберігати в місцях, недоступних для підлітків та маленьких дітей.
4. Після відкриття упаковки ліки необхідно використати протягом наступного місяця, після чого ефективність препарату значно падає.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Термін придатності

Під час виходу на медичний ринок будь-який продукт фармацевтичних компаній повинен мати дві дати на упаковці: перша – коли був виготовлений даний лікарський засіб; інша – кінцева дата, після якої препарат, що постачається з цією інструкцією, не повинен використовуватися як ефективний противірусний засіб для лікування ВІЛ-інфекції.

У цьому випадку термін придатності антиретровірусного препарату Ламівудин становить два роки (або 24 місяці).