Ламівудин

Противірусний засіб прямої дії Ламивудин, що відноситься до групи нуклеотидних і нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, випускається на фармакологічний ринок фармацевтичною компанією Ауробіндо Фарма Лтд, що базується в Індії. Міжнародний код препарату - АТС J05А F05.

ВІЛ - інфекція - це бич сучасного суспільства. Але найстрашніше в тому, що на сьогоднішній день не існує ефективного лікування, здатного повністю позбавити хворого від цього страшного захворювання. Медики здатні лише блокувати подальший розвиток патології. І в цьому їм здатний допомогти такій противірусний препарат як Ламивудин. Але в силу своєї потужної фармакодинамики займатися самолікуванням категорично неприпустимо. Така вільність може спровокувати ускладнення, обтяжені летальністю. Тому необхідно тримати взаємний зв'язок зі своїм лікуючим лікарем. Тільки він має право призначати і відміняти препарат, коригувати його дозування, графік прийому і тривалість лікування. 

[1], [2], [3], [4],

Показання до застосування Ламівудин

Розглядається лікарський засіб Ламивудин було розроблено наукового групою компанії - виробника як медикамент, що вводиться в комбіноване лікування ВІЛ - інфекції (вірусу імунодефіциту людини).

Даний медикамент може бути використаний в терапії гепатиту, а так само при лікуванні ракових новоутворень. Варто відзначити, що розглядається ліки не виліковує організм від вірусу імунодефіциту людини, але істотно зменшує ризик подальшого прогресування синдрому набутого імунодефіциту (СНІД - а) та інших патологій, зав'язаних на ВІЛ - інфекції.

[5], [6], [7]

Форма випуску

Лікарський засіб Ламивудин, ефективно працюючий в тандемі інших медикаментів для купірування дії ретровируса, випускається на ринок медичних медикаментів у вигляді орального розчину. Це не єдина форма випуску даного медикаменту. На полицях аптек можна знайти і пластикові баночки в картонній упаковці, всередині якої міститися 60 таблеток Ламівудину, покритих захисною оболонкою.

Основним активною речовиною, що позначає і характеристики медикаменту, є хімічна сполука ламивудин, концентрація якого становить 10 мг, присутніх в 1 мл розчину. В одній таблетці даної речовини присутня 150 мг.

Додатковими хімічними складовими, що містяться в лікарському препараті, є: сахароза, кислота лимонна, метилпарабен, пропіленгліколь, цитрат натрію, гідроксид натрію, пропілпарагідроксибензоат, кислота хлористоводнева розведена, ароматизатор смаку банана або полуниці, а так само очищена вода.

Медикамент є прозорою рідиною. Її відтінок може бути від безбарвного до блідо - жовтого. Обсяг виробленого флакона - 240 мл.

[8], [9]

Фармакодинаміка

При попаданні в організм ретроградного вірусу, що відноситься до виду лентивирусов, він починає неспішно, але планомірно, руйнувати клітинні структури, викликаючи розвиток такого захворювання як ВІЛ - інфекція (СНІД). Даний процес практично не звернемо. Його можна лише сповільнити або заблокувати.

Тому фармакодинамика Ламівудину передбачає наявність здібностей активного діючої речовини до пригнічення зворотної транскриптази даного ретровируса. Трифосфат ламівудину вибірково і досить ефективно, блокує синтез штамів ВІЛ-1 і ВІЛ-2. При комплексному лікуванні з зидовудином, медикамент якісно блокує реплікації ВІЛ-1, і в той же час, сприяє збільшенню числа клітинних структур CD4. Таке поєднання як зидовудин та Ламівудин істотно знижує ймовірність подальшого розвитку хвороби і ризиків летальності від неї.

Спільне взаємозалежні цих двох хімічних сполук має слабку цитотоксичну дію на лімфоцити периферичної крові, клітини кісткового мозку, моноцитарно - макрофагальні клітини, лімфоцитарні клітинні структури, що дозволяє оцінити широкі можливості терапевтичного індексу розглянутого медикаменту Ламивудин.

[10], [11], [12], [13], [14],

Фармакокінетика

При введенні в протокол лікування того чи іншого лікарського засобу, крім фармакодинамики, лікуючого лікаря цікавить і фармакокінетика медикаменту. Адже важливий фактор будь-якого лікування - це можливості ліки швидко всмоктуватися слизовою, тобто швидкість, з якою медикамент здатний привнести позитивна зміна в клінічну картину захворювання. А так же не останнє місце займає можливість організму, ефективно виводиться залишки або метаболіти медикаменту.

Як показали клінічні і лабораторні дослідження, Медикамент визначає свою біодоступність в межах 80 - 85%, що є непоганим показником. 

Максимальна кількість активного чинного компонента ліків в плазмі крові спостерігається вже через годину після введення. У разі прийому терапевтичної рекомендованого дозування даний показник (Сmax) становить від 1 до 1,9 мкг / мл.

Якщо ліки приймається спільно з продуктами харчування, то показник максимальної концентрації знижується, тоді як рівень біодоступності залишається незмінним.

Період напіввиведення ліки (Т _1/2 ) у середньому відповідає проміжку часу від п'яти до семи годин. Медикамент показує низький рівень зв'язку з білками крові. Ряд даних підтверджує той факт, що лікарський діюча речовина проникає і в спинно - мозкову рідину (СМР) і в центральну нервову систему. Через два - чотири години показник концентрації медикаменту в спинномозковій рідині (по відношенню до цього ж параметру в крові) становить 0,12.

Переважно ліки виводиться з організму хворого через нирки разом з уриною (більше 70% ламівудину). В середньому його системний кліренс приблизно відзначається цифрою в 0,32 л / кг на годину.

Активна діюча речовина розглянутого лікарського засобу (близько 10%) метаболизирует в печінці в ламівудину трифосфат, який показує більш тривалий період напіввиведення, який у середньому відповідає часовим проміжком від 16 до 19 годин.

Тому якщо знижена функція нирок, необхідне коригування лікарської дози.

Фармакокінетика лікарського засобу при лікувальної терапії у маленьких пацієнтів (які не досягли дванадцятирічного віку) практично аналогічна картині у дорослого хворого. Відмінність лише в біодоступності Ламивудин. Даний показник істотно знижується і становить від 55 до 65%.

[15], [16], [17], [18]

Спосіб застосування та дози

Група фармацевтів - розробників будь-якої компанії - виробника дає свої рекомендації по графіку прийому і дозувань пропонованого лікарського засобу. Але організм людини індивідуальний, як і той букет захворювань, який може дошкуляти його. Тому спосіб застосування і дози, в даному випадку медикаментів, по ходу лікування можуть бути відкоректовані лікуючим лікарем згідно клінічній картині захворювання. При цьому фахівець, який призначає терапію, повинен мати досвід роботи з ВІЛ-інфікованими хворими.

Розглядається ліки можна пити, не залежно від часу прийому їжі. Препарат бажано ковтати цілими, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Дорослим ВІЛ - інфікованим пацієнтам та підліткам, чия вага перевищує 30 кг, стартового призначається дозування по 150 мг, рознесених на два прийоми або 300 мг одноразово протягом доби. Тривалість лікування визначається таким показником як рівень CD 4 лімфоцитів хворого.

При цьому дозування Ламівудину коригується і від показника кліренсу креатиніну пацієнта.

• Якщо він потрапляє в межа від 30 до 50 мл / хв, то рекомендована доза становить 150 мг. В цьому випадку підтримує кількістю є 150 мг (один прийом на добу).
• Якщо він потрапляє в межа від 15 до 30 мл / хв, то рекомендована доза становить 150 мг. В цьому випадку підтримує кількістю є 100 мг (один прийом на добу).
• Якщо він потрапляє в межа від 5 до 15 мл / хв, то рекомендована доза становить 150 мг. В цьому випадку підтримує кількістю є 50 мг (один прийом на добу).
• Якщо він нижчий 5 мл / хв, то рекомендована доза становить 50 мг. Аналогічно підтримує кількістю препарату є 25 мг (один добовий введення).

При комплексній терапії ВІЛ-інфекції у маленьких пацієнтів, чия маса тіла не досягла ваги 30 кг, а вік старше 3 місяців, антиретровірусний препарат Ламивудин призначається в усередненої добової дозі - 4 мг на кожний кілограм ваги, розподілені на два прийоми протягом дня. При цьому варто стежити, щоб розраховане добове кількість препарату не перевищувала 300 мг ламівудину. Тривалість терапевтичного лікування суто індивідуальна і призначається лікарем. Дозування необхідно коригувати по ходу росту ваги дитини.

Як і в разі дорослого пацієнта, дозування Ламівудину може бути відкоригована за показником кліренсу креатиніну маленького хворого.

• Якщо він потрапляє в межа від 30 до 50 мл / хв, то рекомендована доза становить 4 мг на один кілограм ваги. В цьому випадку підтримує кількістю є 4 мг на один кілограм ваги (один прийом на добу).
• Якщо він потрапляє в межа від 15 до 30 мл / хв, то рекомендована доза становить 4 мг на один кілограм ваги. В цьому випадку підтримує кількістю є 2,6 мг на один кілограм ваги (один прийом на добу).
• Якщо він потрапляє в межа від 5 до 15 мл / хв, то рекомендована доза становить 4 мг на один кілограм ваги. В цьому випадку підтримує кількістю є 1,3 мг на один кілограм ваги (один прийом на добу).
• Якщо він нижчий 5 мл / хв, то рекомендована доза становить 1,3 мг на один кілограм ваги. В цьому випадку підтримує кількістю є 0,7 мг на один кілограм ваги (один прийом на добу).

Для немовлят, які не досягли тримісячного терміну, дані про прийом даного ліки обмежені.

У разі профілактики після контактного спілкування з ВІЛ - інфікованим хворим дорослим лицям (наприклад, обслуговуючому медичному персоналу або тісно контактують родичам хворого) не пізніше, ніж через 72 години після контакту (поріз, статевий контакт, укол і так далі) антиретровірусне лікарський засіб Ламивудин призначається в дозуванні 150 мг. Необхідно два денних прийому, прийнятих протягом місяця (чотирьох тижнів).

Якщо у пацієнта в анамнезі спостерігається ниркова і / або печінкова недостатність, обов'язкове коригування прийнятої дози розглянутого ліки.

Слід дуже обережно підходити до призначається дозуванні пацієнтам перед пенсійного та пенсійного віку. Дане застереження пов'язане з тими віковими змінами, які незмінно зачіпають організм даної категорії хворих.

Розглядається противірусну лікарський засіб використовується тільки в комплексному купировании хвороби і не рекомендовано як ліки для монотерапії.

ВІЛ - інфікованим людям і їхньому оточенню слід пам'ятати, що приймається терапія (в тому числі і антиретровірусний препарат Ламивудин) лише пригнічує розвиток захворювання, але ні в якій мірі не запобігає ризику його передачі іншому лицю через кров, статевий контакт або відкриту рану. Нікуди не дівається і висока ймовірність, на тлі імунодефіциту, дістати інше вірусне захворювання, а так само ускладнення іншого роду. Тому такі хворі перебувають на особливому контролі медиків.

Якщо в анамнезі пацієнта присутній гепатит В або С, то на тлі противірусного лікування у такого хворого велика ймовірність прогресування важких ускладнень з потенційно високою летальністю.

Деяких пацієнтів цікавить питання можливості, на тлі антиретровірусної терапії, керувати транспортними засобами та / або складними механізмами, що потребують підвищеної уваги. На сьогоднішній день даних з цього питання немає, але фармакодинамика Ламівудину не припускав будь - яких проблем в даному питанні. Інший варіант, що цьому може перешкоджати сам стан пацієнта і важка клінічна картина захворювання.

[25], [26], [27], [28]

Використання Ламівудин під час вагітності

У період очікування народження дитини або годує його грудним молоком, майбутня або справжня молода мама прикладає всі заходи, щоб звести до мінімуму прийом будь-якого фармакологічного засобу як традиційної, так і нетрадиційної медицини. Це пов'язано з її острахом зашкодити плоду або новонародженому дитині. Як показали всілякі дослідження, використання під час вагітності препарату Ламівудин істотно обмежена.

Результати клінічних досліджень підтвердили здатність розглянутого препарату безперешкодно проникає через плацентарний бар'єр. Він так само визначається в грудному молоці.

У зв'язку з цим використання медикаментів в період вагітності і лактації, може бути виправдано тільки важкої клінічною картиною захворювання жінки.

Введення даного препарату кроликам показало внутрішньоутробну загибель ембріонів.

Є ряд документальних підтверджень, які свідчать про затримку в психологічному і фізіологічному розвитку дитини, появі судомної симптоматики і розвиток захворювань неврологічного характеру. Однак прямий зв'язок з прийомом препарату не встановлений.

Але заборона на прийом не стосується ситуації, коли велика ймовірність передачі ретроградного вірусу дитині.

Заборонено прийом розглянутого препарату і в період лактації. Або молода мама отримує лікування, але перериває годування новонародженої дитини грудьми, переводячи його на штучне вигодовування. 

Протипоказання

Щоб отримати очікуваний терапевтичний ефект купірування хвороби, лікарський засіб повинен активно впливати на ділянки людського організму, які зазнали порушення. Тільки так можна досягти необхідних змін. Але людський організм - це єдине ціле і впливу піддаються і інші його системи, органи і процеси. 

Тому, виходячи з вищесказаного, можна відзначити, що існують протипоказання до застосування і у Ламівудину.

1. Індивідуальна непереносимість організмом хворого ламівудину або одного з другорядних хімічних сполук, що входять до складу препарату.
2. Не слід використовувати в протоколі лікування новонароджених, чий вік не досяг трьох місяців.

[19], [20], [21]

Побічна дія Ламівудин

Індивідуальна фармакодинамика препарату, неправильний його прийом, відхилення від графіка або дозувань, індивідуальна чутливість до конкретного хімічній сполуці - все це здатне спровокувати побічні дії, які проявляються при прийомі медикаментів. Медики не завжди можуть однозначно констатувати пряму залежність введення ліки і появи патологічної симптоматики, але, тим не менш, вона може проявитися:

1. Анемією.
2. Порушенням сну.
3. Парестезийй.
4. Гіперлактатемія.
5. Появою головного болю.
6. Лактоацидоз.
7. Нападами кашлю.
8. Тромбоцитопенією.
9. Діарейними проявами.
10. Нейтропенією.
11. Загостренням панкреатиту.
12. Підвищенням рівня печінкових ферментів.
13. Справжньою еритроцитарної аплазией.
14. Подташніваніем, що провокує, часом, блювотну рефлекторіку.
15. Появою простудной симптоматики.
16. Больовий синдром у верхній ділянці живота.
17. Підвищенням рівня амілази сироватки крові.
18. Алергічними проявами, аж до ангіоневротичного набряку.
19. Алопецией.
20. Швидкою стомлюваністю організму.
21. Артралгія.
22. Рабдоміозима.
23. Метаболічними порушеннями.
24. Поганим загальним самопочуттям.
25. І поруч інших проявів.

[22], [23], [24],

Передозування

В силу індивідуальних особливостей організму, ослабленням здоров'я іншими захворюваннями, при допущенні недбалості в дозуванні або протоколі прийому, взаємний вплив різних препаратів, можливе передозування ліків. Ознаки прийому високих доз препарату Ламівудин на сьогоднішній день не виявлено. Особливих даний з цього питання немає. Як немає даних і в тому, що передозування лікарського засобу здатна привести до летального результату.

[29], [30], [31]

Взаємодія з іншими препаратами

Як уже було відзначено вище, антиретровірусне лікарський засіб Ламивудин не рекомендується до прийому в монотерапії. Переважно його вводять в протокол комплексного лікування хворих з ВІЛ - інфекцією. Отже, призначаючи розглядається ліки, лікар повинен знати особливості його взаємодії з іншими препаратами.

При вивченні фармакодинамічних характеристик була з'ясована низька процентна ставка зв'язуючим розглянутого препарату з білком крові, а так само низький рівень метаболічної взаємодії і здатність швидкого виведення нирками в незміненому вигляді. Саме такі особливості Ламівудину роблять його досить інертним в роботі з лікарськими засобами інших груп, але обмеження в прийомі все ж є.

Як показали дослідження і моніторинг таких хворих, не можна допускати прийом Ламівудину, спільно з іншими лікарськими засобами, що мають в своєму складі одне з хімічних сполук: емпріцітабін або ламівудин

Дуже уважно слід вводити в один протокол з препаратами, основний шлях виведення яких проходить через нирки (наприклад, триметоприм). Це обумовлено тим, що таким же шляхом, в незмінному вигляді, виводиться і розглянутий препарат, а це вже велике навантаження на даний орган. Особливо якщо в анамнезі хворого є порушення в його роботі.

Інші препарати (наприклад, циметидин або ранітидин) в повному обсязі, а невеликим об'ємом залишають організм з сечею через нирки. Це робить їх допустимими партнерами в тандемному прийомі з даним ліками.

При спільному прийомі зі своїм аналогом зидовудину, спостерігається істотне зниження (до 30%) фармакологічних характеристик останнього. Впливу на фармакокінетику Ламівудину не спостерігається.

Синтетичний антибактеріальний засіб триметоприм провокує зростання концентрації в крові активного діючої речовини розглянутого препарату приблизно на 40%. Але якщо хворий не страждає проблемами з нирками, то коригувати дозування обох препаратів не слід.

Аналогічна ситуація спостерігається і при спільному введенні в один протокол лікування даного ліки і сульфаметоксазолу.

Не слід призначати спільний прийом Ламівудину і залцитабіном, так як фармакодинамика першого пригнічує внутрішньоклітинне фосфорилювання останнього.

[32], [33], [34]

Умови зберігання

Щоб проведена терапія давала очікуваний результат, крім виконання всіх рекомендацій, розписаних лікуючим лікарем, варто познайомитися і виконувати умови зберігання Ламівудину. Неправильне зміст лікарського засобу суттєво знижують, а то і повністю анулюють його фармакологічні характеристики.

Якщо ж всі вимоги і рекомендації були виконані, можна не сумніватися в збереженні високої ефективності властивостей лікарського засобу протягом усього терміну придатності.

Утримувати Ламивудин необхідно, виконуючи такі вимоги:

1. Місце, де планується тримати ліки, має бути захищене від впливу прямого ультрафіолетового випромінювання та іншого спектру сонячних променів.
2. Температурний режим зберігання не повинен перевищувати 25 градусів вище нуля.
3. Утримувати антиретровірусний препарат необхідно в місцях, які не доступні для підлітків і маленьких дітей.
4. Після відкриття упаковки, лікарський засіб повинен бути використано протягом найближчого місяця, потім ефективність препарату суттєво падає.

[35], [36], [37]

Термін придатності

Поступаючи на медичний ринок, будь-який продукт фармацевтичних компаній в обов'язковому порядку на пакувальному матеріалі забезпечується зазначенням двох дат: перша - коли даний лікувальний засіб було вироблено; інша - кінцева дата, по закінченню якої, забезпечений цією інструкцією препарат застосовувати, як ефективний противірусний засіб для лікування ВІЛ - інфекції, не слід.

В даному випадку термін придатності антиретровірусного лікарського засобу Ламивудин становить два роки (або 24 місяців).