Ланніс

Ланвіс є антинеопластичних ліками, входить в категорію антиметаболітів.

[1]

Показання до застосування ланвіса

Показаний для усунення:

• гострих форм лейкозу (в основному гостра форма мієлоїдного лейкозу, а також гостра форма лімфобластного лейкозу);
• хронічної форми лейкозу гранулоцитарного типу.

[2], [3]

Форма випуску

Випускається в таблетках, по 25 штук у флаконі. Усередині однієї упаковки ліків міститься 1 флакон.

Фармакодинаміка

Тіогуанін - це сульфгідрильний аналог речовини гуанін, який має схожі з пуріновим антиметаболітом властивостями. При активації перетворюється в нуклеотид - тіогуаніловую кислоту. Продукти розпаду тіогуанін уповільнюють зв'язування пуринів, а також процес взаємоперетворення нуклеотидів пуринового ряду.

Крім того, тіогуанін впроваджується в структуру нуклеїнових кислот і внаслідок цього, як вважається, набуває токсичні властивості. Чинний компонент має перехресну резистентність з меркаптопурином, тому потрібно враховувати, що пацієнти з нечутливістю до одного з ліків можуть виявитися резистентні і до іншого.

Фармакокінетика

У тіогуанін досить сильний метаболізм in vivo. Є 2 основні шляхи його біотрансформації: процес метилування до утворення 2-аміно-6-метілтіопуріна, а також процес дезамінування з формуванням 2-гідрокси-6-меркаптопурин, який в подальшому окислюється, перетворюючись у 6-тіомочевую кислоту.

При пероральному прийомі ЛЗ в розмірі 100 мг / м  ²  пік плазмового показника спостерігається через 2-4 години і становить 0,03-0,94 нмоль / мл. Зменшення цього значення відбувається в разі вживання ліків разом з їжею або при блювоті.

Спосіб застосування та дози

Тривалість терапевтичного курсу і дозування залежать розмірів дози і типу інших ЛЗ, які використовуються в комбінації з Ланвіс.

Короткі курси прийому тіогуанін можливі на будь-якому етапі лікування, який передує підтримує курсу (серед таких етапи консолідації, індукції, а також інтенсифікації лікувального процесу). Але при цьому використовувати його в період підтримуючого лікування або інших подібних тривалих курсів не дозволяється, тому що це може спровокувати інтоксикацію печінки.

Стандартна доросла доза за день дорівнює 60-200 мг / м ²  площі тіла. У дітей дозування аналогічні дорослим, корекція проводиться тільки в співвідношенні з площею тіла.

[6], [7]

Використання ланвіса під час вагітності

Ланвіс, як і інші цитотоксичні ліки, може потенційно мати тератогенних властивостями. Існують окремі відомості, що при застосуванні чоловіками комбінацій цитотоксичних ЛЗ у жінок народжувалися немовлята, які мають вроджені вади у розвитку.

На час вагітності потрібно відмовитися від використання Ланвіс, особливо на 1-му триместрі. Якщо застосування необхідно - потрібно ретельно оцінити користь і ризик від застосування цих ліків.

Як і в разі застосування інших хіміотерапевтичних засобів, потрібно рекомендувати пацієнтам користуватися тільки якісною контрацепцією.

Немає інформації про попаданні ліків і його продуктів розпаду всередину грудного молока. Але все одно вважається, що при лікуванні Ланвіс слід припинити годування груддю.

Протипоказання

Серед протипоказань: непереносимість пацієнтом окремих речовин зі складу ліки, а також одночасний процес лікування незлоякісних патологій.

[4],

Побічна дія ланвіса

Ланвіс часто є складовою частиною комбінованої хіміотерапії, внаслідок чого негативні реакції організму не можна пов'язувати виключно з використанням даного ЛЗ.

Серед основних побічних ефектів, що виникають через прийом ліків:

• лімфа і система кровотворення: пригнічення кістково функції;
• органи шлунково-кишкового тракту: розвиток нудоти, стоматиту, анорексії і блювоти, а крім цього перфорація або некроз кишкової стінки;
• система травлення: інтоксикація печінки, яка поєднується з пошкодженням судинного ендотелію (в разі використання Ланвіс в якості підтримуючого засобу або при іншому схожому тривалому лікуванні - такий метод терапії не рекомендується в даних умовах). В основному дана негативна реакція розвивається у вигляді гепато-венооклюзівного захворювання (гепатомегалія або гіпербілірубінемія, а крім того підвищення ваги через затримку в організмі рідини і асциту), а разом з цим проявів портального типу гіпертензії (збільшення селезінки, тромбоцитопенія, а також варикоз вен всередині стравоходу). Можливе збільшення показників трансаміназ печінки, ЛФ і гамма-ГТ, а разом з цим розвиток жовтяниці. Серед гістопатологічних ознак гепатотоксичності можливий розвиток синдрому Банті, регенеративної форми гіперплазії вузлового типу, фіброз печінки, а також його перипортальній форма. Нерідко інтоксикація печінки (в результаті нетривалого терапевтичного курсу) виражається у вигляді веноокклюзівной патологій. Ознаки гепатотоксичности проходять після відміни терапії. Є також окремі дані про розвиток центролобулярной форми некрозу печінки (з'являвся у людей, які проходили курс комбінованої хіміотерапії, брали оральні контрацептиви, пили спиртні напої або вживали Ланвіс у великих дозах);
• інші зареєстровані негативні реакції на лікарський засіб: розлад балансу електролітів, фоточутливість, глухота з шумами у вухах, а крім того висипання, окулогірний криз, атаксія і серцево-судинні розлади.

[5]

Передозування

При передозуванні основне отруйну дію направлено на роботу кісткового мозку. Прояв гематологічної токсичності буде сильніше, якщо передозування є хронічною.

Так як антидот для усунення такого порушення відсутня, потрібне ретельне спостереження за показниками крові. Також при необхідності слід виконувати переливання крові і разом з цим проводити загальне лікування, спрямоване на підтримку стану хворого.

Взаємодія з іншими препаратами

Заборонено вакцинація з використанням живих вакцин іммунокомпрометірованних осіб.

У поєднанні з речовиною аллопуринол, яке використовується для пригнічення процесів формування сечової кислоти, не потрібно зниження дозування Ланвіс (на відміну від випадків комбінації з такими речовинами, як азатіоприн або меркаптопурин).

При тестуванні in vitro з'ясувалося, що деривати аміносаліцилату (такі, як месалазин з олсалазін або сульфасалазин) пригнічують активність ензиму TPMT, через що потрібно дотримуватися обережності при одночасному призначенні таких ліків з Ланвіс.

[8], [9]

Умови зберігання

Ліки слід утримувати недоступним для маленьких дітей, в стандартних умовах. Показники температури - максимум 25 ° С.

[10]

Термін придатності

Ланвіс можна використовувати протягом 5-ти років з моменту випуску.