Latridjin

Латріджін є антіконвульсівнимі ліками.

Показання до застосування латриджина

Застосовується для лікування епілепсії у підлітків від 12-ти років і дорослих - в якості монотерапії або додатковий засіб (наприклад, при нападах генералізованого або парціального характеру; сюди входять і напади тоніко-клонічні типу, і напади, викликані СЛГ).

Використовують його і для лікування біполярних порушень у дорослих - щоб запобігти розвитку етапів емоційних розладів у таких людей (зазвичай такими є епізоди депресії).

[1]

Форма випуску

Випуск відбувається в таблеткової формі, по 10 штук всередині блистерной осередки. В окремій упаковці - 3 блістерних пластинки.

Фармакодинаміка

Препарат блокує активність потенціал-залежних каналів Na всередині пресинаптических нейронних мембран на етапі повільної інактивації. Крім цього уповільнює вивільнення надлишкових нейротрансмітерів (в основному з 2-амінопентандіовой кислоти - збудлива амінокислота, яка є важливим учасником процесів формування нападів епілепсії).

[2], [3], [4],

Фармакокінетика

Після перорального застосування ліки повністю і дуже швидко абсорбується всередині шлунково-кишкового тракту. Пікові плазмові значення речовини спостерігаються після закінчення 2,5 годин. Період досягнення цього показника може подовжуватися при вживанні ліків з їжею (ступінь всмоктування при цьому залишається колишньою).

Печінковий метаболізм відбувається за участю ензиму глюкуронілтрансферази, в процесі якого формується елемент N-глюкуронід. Термін напіврозпаду становить 29 годин.

[5], [6], [7]

Спосіб застосування та дози

Приймають перорально, поза зв'язком з вживанням їжі. Таблетки ковтають, чи не жуючи.

При призначенні не відповідає показникам активного компонента в таблиці дозування препарату, потрібно знизити дозу до 0,5 таблетки або цілої.

Повторне початок терапевтичного курсу.

При призначенні повторного курсу людям, таким, що припинив терапію, необхідно чітко визначити потребу в підвищенні підтримуючої порції, тому як є ймовірність появи висипу через високу початкову дозування і недотримання рекомендованої схеми збільшення порцій. Чим більше проміжок між часом вживання попередньої порції, тим уважніше потрібно стежити за режимом підвищення дози до підтримують значень. Після перевищення проміжком після закінчення застосування ЛЗ терміну напіврозпаду в 5 разів можна підвищити дозування ламотриджину до рівня підтримуючої - з урахуванням даних, рекомендованих схемою застосування.

Забороняється починати повторний курс, якщо терапія була скасована через виникнення висипу в результаті попереднього лікування за допомогою ламотриджину. У подібній ситуації перед прийняттям рішення про повторне використання ЛЗ потрібно співвіднести ймовірну користь від його застосування і очікуваний ризик.

При епілепсії дітям старше 12-ти років і дорослим.

Монотерапія.

Розмір початкової порції ЛЗ дорівнює одноразовому прийому 25-ти мг за день на протязі 14-ти діб. У період наступних 14-ти днів вживають по 50 мг / день, а далі розмір дози може збільшуватися через кожні 1-2 тижні на 50-100 мг, поки не буде отримано оптимальний результат впливу. Звичайна підтримуюча порція становить 100-200 мг / день (її вживають в 1-2 прийоми). Є також пацієнти, яким необхідно приймати по 0,5 г ЛЗ за день.

Комбіноване лікування.

Особам, які беруть вальпроат (як монотерапія, або разом з іншими антиконвульсантами), потрібно вживати по 25 мг препарату через добу в період 14-ти днів, а протягом наступних 14-ти днів приймати ту ж дозу, але вже щодня. Потім дозування підвищують через кожні 1-2 тижні (не більше ніж на 25-50 мг / день), поки не буде отримано оптимальний лікарський ефект. Розмір стандартної підтримуючої порції дорівнює 100-200 мг / день (вживають 1-2 прийомами).

Людям, які приймають інші антиконвульсанти або інші лікарські засоби (індуктори ензимів печінки) разом з іншими протисудомними ліками або без них (винятком є вальпроат натрію), розмір початкової порції Латріджіна становить одноразовий прийом 50-ти мг / день в період 14-ти днів. Далі вживають за день по 100 мг в 2 прийоми (протягом 2-х тижнів). Пізніше порцію збільшують через кожні 1-2 тижні (максимум на 0,1 г), поки не отримають необхідну лікарський вплив. В основному підтримує порція дорівнює 0,2-0,4 г / день, які вживають в 2 прийоми. Деякі хворі можуть потребувати прийомі 700 мг за день.

Людям, які вживають інші ЛЗ, які слабо індукують або пригнічують ензими печінки, необхідно спочатку прийматиодноразово за день по 25 мг (протягом 2-х тижнів), а пізніше - по 50 мг за день (також в період 14-ти днів). Надалі дозування підвищують з інтервалами в 1-2 тижні (не більше ніж на 0,05-0,1 г / день) до отримання необхідного лікарського ефекту. Найчастіше розмір підтримуючої порції дорівнює 0,1-0,2 г / день (вживають 1-2 прийомами).

Тим, хто вживає антиконвульсанти з нез'ясованим взаємодією з Латріджіном, потрібно користуватися тією ж схемою, яку застосовують під час комбінації ламотриджину і вальпроату.

Для дорослих при біполярному порушення.

Необхідно дотримуватися зазначений нижче режим переходів при використанні. Сюди входить схема збільшення дозування до моменту досягнення стабілізаційної порції (протягом 6-ти тижнів), а потім припинення застосування інших психотропних або антиконвульсивних ЛЗ (при наявності лікарської необхідності).

Необхідно також розглядати потребу в додатковому лікуванні, яке дозволить запобігти розвитку маніакальних епізодів, тому як немає точних даних про ефективне використання ЛЗ для лікування маніакального синдрому.

Схема підвищення дозування до стабілізаційної підтримуючої порції (за день) у дорослих людей з біполярними розладами:

• додатковий курс з використанням препаратів-інгібіторів ензимів печінки (серед таких вальпроат): 1-14 дні - прийом через добу по 25 мг ЛЗ; 15-28 дні - щоденний прийом по 25 мг за день; 29-35 дні - по 50 мг / день в 1-2 вживання; 36-42 дні - стабілізаційна порція становить 0,1 г / день (в 1-2 прийоми). За день дозволяється приймати не більше 0,2 г;
• додатковий курс із застосуванням індукторів ензимів печінки людям, які не приймають інгібітори (карбамазепіну, примідону, фенітоїну, фенобарбіталу або інших засобів-індукторів): 1-14 дні - 1-разовий прийом за день 50-ти мг; 15-28 дні - прийом 0,1 г за день (в 2 вживання); 29-35 дні - вживання 0,2 г за добу (2-мя прийомами); 36-42 дні - стабілізаційна порція становить 0,3 г / день (2-мя прийомами). Її дозволяється збільшувати до 0,4 г / день на 7-му тижні;
• монотерапія з використанням ламотриджину або додаткове застосування у осіб, що вживають інші ліки, що не роблять клінічно значимого пригнічення / індукції щодо ензимів печінки: 1-14 дні - 1-кратний прийом 25-ти мг за день; 15-28 дні - по 50 мг за день (1-2-ма прийомами); 29-35 дні - вживання в 1-2 прийоми 100 мг за день; 36-42 дні - стабілізаційна порція - приймати в 1-2 вживання 200 мг за день (в проміжку 100-400 мг).

Після отримання необхідної підтримуючої стабілізаційної порції вживання інших психотропних засобів може бути зупинено за такими схемами:

• при здійснюваної далі скасування засобів, що уповільнюють ензими печінки (вальпроат): на 1-му тижні підвищити вдвічі стабілізаційну порцію (але не перевищуючи межі 0,1 г / тиждень) - наприклад, з 0,1 г / день до 0,2 г / день; протягом 8-21-го днів потрібно підтримувати дозування 0,2 г / день (ділити на 2 вживання);
• при подальшому припинення прийому засобів-індукторів ензимів печінки (з урахуванням початкової порції): існує 3 схеми:

1. перші 7 днів - 0,4 г; другі 7 днів - 0,3 г; з 15-го дня - 0,2 г;
2. перші 7 днів - 0,3 г; другі 7 днів - 225 мг; з 15-го дня - 150 мг;
3. перші 7 днів - 0,2 г; другі 7 днів - 150 мг; з 15-го дня - 0,1 г;

• з подальшою відміною інших препаратів, що не роблять клінічно значущої індукції / гноблення ензимів печінки: підтримка дозування, яка була визначена при збільшенні (200 мг / день), яку ділять на 2 вживання (в межах 100-400 мг).

Людям, які застосовують антиконвульсанти, взаємодія яких з Латріджіном не досліджувалась, необхідно дотримуватися режиму, в якому існуюча дозування ламотриджину зберігається, а коректують її, виходячи з клінічної картини.

Корекція доз ламотриджину людям з біполярними порушеннями при додатковому використанні інших ЛЗ.

Схеми при додатковому прийомі інгібіторів ензимів печінки (вальпроат) з урахуванням початкової порції ламотриджину:

1. стабілізаційна порція ламотріждіна - 0,2 г / день; перші 7 діб - 0,1 г; з 8-го дня і далі - підтримка дозування 0,1 г / день;
2. стабілізаційна - 0,3 г / день; перші 7 діб - 150 мг; з 8-го дня і далі - підтримка прийому 150 мг / день;
3. стабілізаційна - 0,4 г / день; перші 7 днів - 0,2 г; з 8-го дня і далі - підтримка дози 0,2 г / день.

Схеми при додатковому прийомі індукторів ферментів печінки лицям, які не використовують вальпроати, з урахуванням початкової порції:

1. стабілізаційна - 0,2 г / день; 1-7 дні - 200 мг; 8-14 дні - 300 мг; з 15-го дня - 400 мг;
2. стабілізаційна - 150 мг / день; 1-7 дні - 150 мг; 8-14 дні - 225 мг; з 15-го дня - 300 мг;
3. стабілізаційна - 100 мг / день; 1-7 дні - 100 мг; 8-14-дні - 150 мг; з 15-го дня - 200 мг.

Схема при додатковому призначенні ЛЗ, що не володіють помітним индуцирующим або пригнічують впливом на ферменти печінки: підтримка дозування, яка була отримана після застосування режиму збільшення порції - 200 мг / день (в межах 100-400 мг).

Жінки, які вживають контрацептивні засоби гормонального типу.

Початок терапії ламотриджином у жінок, що вже застосовують гормональну контрацепцію.

Притому, що пероральні контрацептивні засоби підвищують рівень кліренсу ламотриджину, змінювати режим підвищення порції ЛЗ при поєднанні тільки з контрацепцією не потрібно. Підвищення дози в зазначеному режимі відбувається лише тоді, коли Латріджін додається до інгібітору або індуктора ензимів печінки (також при додаванні без вальпроатов або індукторів ферментів печінки).

Початок використання гормональної контрацепції у жінок, які вже застосовують ламотриджин в підтримуючих дозах і не вживають індуктори ензимів печінки.

Часто потрібне підвищення підтримуючої порції ламотриджину вдвічі. Рекомендовано, щоб з початку застосування гормональної контрацепції порція Латріджіна підвищувалася на 50-100 мг / добу через кожні 7 днів (з урахуванням реакції пацієнтки на терапію). У процесі збільшення порції зазначену кордон не можна перевищувати (це відбувається лише при наявності подібної необхідності відповідно до клінічної реакцією пацієнтки).

Скасування терапії із застосуванням гормональної контрацепції у жінок, вже вживають ламотриджин в підтримуючих дозах, але не застосовують індуктори ензимів печінки.

Часто потрібне зниження до 50% підтримує порції ламотриджину. Зменшувати денну дозу ЛЗ необхідно поступово - щотижня на 50-100 мг (максимум 25% від загальної тижневої порції) протягом 3-х тижнів. Виняток можуть становити випадки, коли спостерігається нестандартна індивідуальна клінічна реакція.

При недостатності печінки.

Початкову порцію, підвищення дозування і розмір підтримуючої дози потрібно знижувати приблизно на 50% у людей з помірною стадією хвороби (рівень B за шкалою Чайльд-Пью) або на 75% у людей з важкою стадією патології (рівень С). Підвищення дозування і підтримуюча порція можуть коригуватися з урахуванням лікарського впливу.

[12], [13], [14]

Використання латриджина під час вагітності

Результати тестів показують, що на 1-му триместрі не виникає помітного збільшення ризику розвитку багатьох вроджених аномалій, але окремі тестування виявили, що збільшується ймовірність виникнення такої аномалії, як ізольована щілину в порожнині рота. Контрольні тести не продемонстрували підвищення ризику появи в ротовій порожнині ізольованою щілини в порівнянні з іншими негативними ефектами використання ламотриджину.

Інформації про комбінованому використанні ламотриджину занадто мало для однозначного висновку про те, що ліки впливає на ймовірність появи аномалій у розвитку, асоційованих з іншими ЛЗ. Латріджін може бути призначений вагітній виключно в ситуації, коли ймовірність допомоги жінці від його використання буде вище ризику появи ускладнень у плода.

Зміни фізіологічного характеру при вагітності здатні впливати на показники ламотриджину або його лікарський вплив. Є дані про зниження показників речовини у вагітних. У зв'язку з цим вагітні жінки, які лікуються ламотриджином, повинні перебувати під регулярним контролем лікаря.

Існують дані про те, що ліки можуть проходити всередину материнського молока в різних концентраціях, доходячи у немовляти до значень, що відповідають 50% материнських показників. Через це у деяких немовлят, яких годують грудьми, сироватковий рівень ЛЗ здатний доходити до показників, при яких може розвиватися лікарський вплив.

Тому потрібно враховувати ризик появи у немовляти негативних реакцій, і співвідносити його з необхідністю грудного вигодовування в період лікування.

Протипоказання

Основні протипоказання: гіперчутливість щодо елементів ліки і дитячий вік до 12-ти років (для терапії при епілепсії). Не можна також призначати в віці до 18-ти років для усунення біполярних порушень, тому як немає інформації про застосування ЛЗ цієї групи лікуються.

[8], [9],

Побічна дія латриджина

Застосування ЛЗ при усуненні епілепсії може призводити до виникнення таких побічних дій:

• ураження підшкірних шарів разом зі шкірою: часто спостерігаються висипання (зазвичай макулопапулезного типу), зрідка - синдром Стівенса-Джонсона, а одинично - ТЕН, на тлі якого можуть сформуватися рубці. Ризик появи висипу зазвичай обумовлений прийомом на початковій стадії великих порцій ламотриджину, ігноруванням стандартної схеми підвищення дозувань, а крім цього прийомом разом з вальпроатом. Крім того, є думка, що висип - елемент синдрому непереносимості, супроводжуваного різними загальними проявами. Зрідка шкірні ураження (ТЕН або синдром Стівенса-Джонсона) приводили до смерті;
• порушення функції лімфи і кровотворної системи: одинично відзначається лімфаденопатія або гематологічні розлади (такі, як анемія (іноді - апластичної типу), лейко-, тромбоціто- або нейтропенія, а також агранулоцитоз). Відхилення гематологічного характеру іноді можуть бути обумовлені синдромом підвищеної чутливості;
• імунні порушення: одинично виявляється синдром непереносимості, що виражається у формі лимфаденопатии, стану лихоманки, гематологічних розладів, набряклості на обличчі, висипу на шкірі (різного ступеня тяжкості), проблем з роботою печінки, ДВС, а також поліорганної недостатності. Ранні ознаки посиленої чутливості (серед таких лімфаденопатія або стан лихоманки) можуть розвиватися і при відсутності шкірного висипу. Якщо у пацієнта з'явилися такі ознаки, його потрібно відразу обстежити і, якщо інші симптоми не виявлені, скасувати прийом ЛЗ;
• розлади психіки: часто спостерігаються відчуття дратівливості і агресивності. Одинично відзначаються галюцинації, тик і відчуття сплутаності свідомості;
• реакції органів НС: часто відзначаються головні болі. Трохи рідше - ністагм, запаморочення, тремор, відчуття сонливості або безсоння. Іноді виявляють розвиток атаксії. Одинично виникає почуття тривожного збудження асептична форма менінгіту, рухові порушення і втрата рівноваги, екстрапірамідні симптоми, загострення дрожательного паралічу, почастішання епілептичних нападів і хореоатетоз;
• ураження зорових органів: часто відзначається зорова нечіткість і диплопія. Зрідка розвивається кон'юнктивіт;
• порушення в роботі шлунково-кишкового тракту: часто спостерігається блювота, пронос або нудота;
• розлади функції печінки: одинично відзначають недостатність печінки, проблеми в роботі печінки і збільшення активності трансаміназ печінки. Проблеми з роботою печінки найчастіше є реакцією непереносимості, хоча реєструвалися і випадки, які не мали видимих симптомів підвищеної чутливості;
• ураження органів ОДА з сполучними тканинами: одинично виникають вовчакоподібного прояви;
• системні розлади: часто проявляється посилена стомлюваність.

Побічні ефекти від прийому таблеток при біполярному розладі:

• ураження в області підшкірних тканин разом зі шкірою: найчастіше з'являються висипання. Зрідка розвивається синдром Стівенса-Джонсона;
• реакції в області НС: найчастіше з'являються головні болі. Найчастіше виникає відчуття сонливості або тривожного збудження, а також запаморочення;
• прояви в області сполучних тканин і ОДА: найчастіше розвивається артралгія;
• системні ознаки: часто з'являються больові відчуття (зокрема в області спини).

[10], [11]

Передозування

Є інформація про випадки гострого отруєння (прийом порцій, які перевищували максимальні лікарські в 10-20 разів). При цьому спостерігалося розлад свідомості, ністагм з атаксією і стан коми.

При інтоксикації препаратом потерпілого потрібно госпіталізувати, щоб виконати адекватне підтримуючу терапію.

Взаємодія з іншими препаратами

Ліки, що містять вальпроєву кислоту, гальмують процес метаболізму ламотриджину, збільшуючи термін напіврозпаду речовини до 70-ї години.

Примідон з карбамазепіном і фенітоїн з парацетамолом і фенобарбіталом збільшують швидкість метаболізму ліки, вдвічі зменшуючи термін напіввиведення ламотриджину. Одночасне використання з карбамазепіном прискорює розвиток деяких негативних ефектів (атаксії, зорової нечіткості, запаморочення і диплопии з нудотою), які зникають після зменшення порції карбамазепіну.

В результаті комбінованого прийому 100 мг / день ламотриджину і безводного літієвого глюконату (двічі в день по 2 г) в період 6-ти діб не спостерігається змін у фармакокінетичних параметрах літію.

Повторне застосування бупропиона несуттєво впливає на фармакокінетичні характеристики ламотриджину, трохи збільшуючи рівень його продукту розпаду - глюкуроніду ламотриджину.

[15], [16], [17], [18]

Умови зберігання

Латріджін містять в місці, закритому від доступу маленьких дітей. Максимальна відмітка температури зберігання - 25 ° С.

Особливі вказівки

Відгуки

Латріджін отримує здебільшого позитивні відгуки від пацієнтів. При повільному збільшенні дози не спостерігається розвитку побічних дій. Разом з цим багато хто вказує на те, що ліки має досить стійким антидепресивну дію, а також слабким протівоманіакальним. Крім цього препарат знижує відчуття дратівливості.

З недоліків - є пацієнти, яким довелося відмовитися від прийому ЛЗ через появу висипань.

Термін придатності

Латріджін дозволяється використовувати протягом 2-х років з моменту випуску лікарського препарату.