Латриджин

Латриджин – це протисудомний препарат.

Показання до застосування Латриджина

Застосовується для лікування епілепсії у підлітків віком від 12 років та у дорослих – як монотерапія або як додатковий засіб (наприклад, при нападах генералізованого або парціального характеру; сюди входять напади тоніко-клонічного типу та напади, спричинені ЛГС).

Його також використовують для лікування біполярних розладів у дорослих – для запобігання розвитку стадій емоційних розладів у таких людей (зазвичай це епізоди депресії).

[ 1 ]

Форма випуску

Випуск відбувається у формі таблеток, по 10 штук всередині блістерної комірки. В окремій упаковці - 3 блістерні пластини.

Фармакодинаміка

Препарат блокує активність потенціалзалежних Na-каналів усередині пресинаптичних нейронних мембран на стадії повільної інактивації. Крім того, він уповільнює вивільнення надлишку нейромедіаторів (переважно з 2-амінопентандіової кислоти – збуджуючої амінокислоти, яка є важливим учасником процесів формування епілептичних нападів).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Фармакокінетика

Після перорального застосування препарат повністю та дуже швидко абсорбується у шлунково-кишковому тракті. Пікові рівні речовини у плазмі спостерігаються через 2,5 години. Період досягнення цього показника може бути подовжений, якщо препарат приймати під час їжі (ступінь абсорбції залишається незмінним).

Метаболізм у печінці відбувається за участю ферменту глюкуронілтрансферази, який утворює N-глюкуронідний елемент. Період напіввиведення становить 29 годин.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Спосіб застосування та дози

Приймати перорально, незалежно від прийому їжі. Таблетки ковтати, не розжовуючи.

Якщо дозування призначеного препарату не відповідає показникам активного компонента в таблиці, необхідно зменшити дозу до 0,5 таблетки або цілої.

Повторний початок терапевтичного курсу.

При призначенні повторного курсу людям, які припинили терапію, необхідно чітко визначити необхідність збільшення підтримуючої дози, оскільки існує ризик виникнення висипу через високу початкову дозу та недотримання рекомендованої схеми збільшення дози. Чим довший інтервал між часом застосування попередньої дози, тим ретельніше необхідно контролювати режим збільшення дози до підтримуючих значень. Після того, як інтервал після закінчення застосування препарату перевищить період напіввиведення у 5 разів, дозування ламотриджину можна збільшити до підтримуючого рівня – з урахуванням даних, рекомендованих схемою застосування.

Не відновлюйте лікування, якщо воно було припинено через висип, що виник після попереднього лікування ламотриджином. У такій ситуації слід зважити ймовірну користь препарату порівняно з очікуваним ризиком, перш ніж приймати рішення про його повторне застосування.

Для лікування епілепсії у підлітків віком від 12 років та дорослих.

Монотерапія.

Початкова доза препарату дорівнює разовому прийому 25 мг на добу протягом 14 днів. Протягом наступних 14 днів приймають 50 мг/добу, а потім дозу можна збільшувати кожні 1-2 тижні на 50-100 мг до досягнення оптимального ефекту. Стандартна підтримуюча доза становить 100-200 мг/добу (її приймають в 1-2 прийоми). Також є пацієнти, яким потрібно приймати 0,5 г препарату на добу.

Комбіноване лікування.

Пацієнти, які приймають вальпроат (як монотерапію або з іншими протисудомними препаратами), повинні приймати 25 мг препарату через день протягом 14 днів, а потім приймати ту саму дозу щодня протягом наступних 14 днів. Потім дозування збільшують кожні 1-2 тижні (не більше ніж на 25-50 мг/день), доки не буде досягнуто оптимального лікарського ефекту. Стандартна підтримуюча доза становить 100-200 мг/день (приймається в 1-2 прийоми).

Для людей, які приймають інші протисудомні препарати або інші препарати (індуктори ферментів печінки) з іншими протисудомними засобами або без них (винятком є вальпроат натрію), початкова доза Латриджину становить 50 мг/добу разово протягом 14 днів. Потім приймають 100 мг на день у 2 прийоми (протягом 2 тижнів). Пізніше дозу збільшують кожні 1-2 тижні (максимум на 0,1 г), доки не буде досягнуто бажаного лікувального ефекту. Загалом, підтримуюча доза становить 0,2-0,4 г/добу, яку приймають у 2 прийоми. Деяким пацієнтам може знадобитися приймати 700 мг на день.

Людям, які приймають інші препарати, що слабо індукують або пригнічують ферменти печінки, слід спочатку приймати 25 мг один раз на день (протягом 2 тижнів), а пізніше 50 мг на день (також протягом 14 днів). Потім дозування збільшують з інтервалами в 1-2 тижні (не більше ніж на 0,05-0,1 г/день), доки не буде досягнуто бажаного лікувального ефекту. Підтримуюча доза часто становить 0,1-0,2 г/день (приймається 1-2 рази).

Ті, хто приймає протисудомні препарати з неясною взаємодією з ламотриджином, повинні використовувати той самий режим лікування, що й при комбінованому застосуванні ламотриджину та вальпроату.

Для дорослих з біполярним розладом.

Під час застосування необхідно дотримуватися наведеного нижче перехідного режиму. Він включає схему збільшення дози до досягнення стабілізуючої фази (протягом 6 тижнів), а потім припинення застосування інших психотропних або протисудомних препаратів (за наявності лікарської потреби).

Також необхідно враховувати необхідність додаткового лікування, яке запобіжить розвитку маніакальних епізодів, оскільки точних даних про ефективне використання препаратів для лікування маніакального синдрому немає.

Схема підвищення дози до стабілізуючої підтримуючої дози (на день) у дорослих з біполярним розладом:

• додатковий курс з використанням інгібіторів печінкових ферментів (включаючи вальпроат): дні 1-14 – 25 мг препарату через день; дні 15-28 – 25 мг щодня; дні 29-35 – 50 мг/добу в 1-2 прийоми; дні 36-42 – стабілізуюча доза становить 0,1 г/добу (в 1-2 прийоми). Допускається не більше 0,2 г на добу;
• додатковий курс з використанням індукторів печінкових ферментів для людей, які не приймають інгібітори (карбамазепін, примідон, фенітоїн, фенобарбітал або інші препарати-індуктори): дні 1-14 - 1 раз на день 50 мг; дні 15-28 - 0,1 г на день (у 2 прийоми); дні 29-35 - 0,2 г на день (у 2 прийоми); дні 36-42 - стабілізуюча доза становить 0,3 г/день (у 2 прийоми). Допускається збільшення її до 0,4 г/день на 7-му тижні;
• Монотерапія ламотриджином або додаткове застосування у осіб, які приймають інші препарати, що не мають клінічно значущого пригнічення/індукції печінкових ферментів: дні 1-14 - 1 разовий прийом 25 мг на добу; дні 15-28 - 50 мг на добу (1-2 дози); дні 29-35 - застосування в 1-2 дози по 100 мг на добу; дні 36-42 - стабілізуюча доза - прийом в 1-2 дози по 200 мг на добу (в діапазоні 100-400 мг).

Після отримання необхідної підтримуючої стабілізуючої дози, застосування інших психотропних препаратів можна припинити за такими схемами:

• при подальшому припиненні прийому засобів, що пригнічують ферменти печінки (вальпроат): у 1-й тиждень подвоїти стабілізуючу дозу (але не перевищуючи межу 0,1 г/тиждень) – наприклад, з 0,1 г/добу до 0,2 г/добу; протягом 8-21 дня необхідно підтримувати дозування 0,2 г/добу (розділити на 2 прийоми);
• при подальшому припиненні прийому препаратів, що індукують ферменти печінки (з урахуванням початкової дози): існують 3 схеми:

1. перші 7 днів – 0,4 г; другі 7 днів – 0,3 г; з 15-го дня – 0,2 г;
2. перші 7 днів – 0,3 г; другі 7 днів – 225 мг; з 15-го дня – 150 мг;
3. перші 7 днів – 0,2 г; другі 7 днів – 150 мг; з 15-го дня – 0,1 г;

• з подальшим відміною інших препаратів, що не мають клінічно значущої індукції/інгібування ферментів печінки: підтримка дозування, що було визначено під час підвищення (200 мг/добу), яке розділяють на 2 прийоми (у межах 100-400 мг).

Люди, які застосовують протисудомні препарати, взаємодія яких з ламотриджином не вивчалася, повинні дотримуватися режиму лікування, при якому існуюча доза ламотриджину зберігається та коригується залежно від клінічної картини.

Коригування дози ламотриджину у людей з біполярним розладом при додатковому застосуванні інших препаратів.

Схеми додаткового призначення інгібіторів печінкових ферментів (вальпроату) з урахуванням початкової дози ламотриджину:

1. стабілізуюча доза ламотриджину – 0,2 г/добу; перші 7 днів – 0,1 г; з 8-го дня – підтримуюча доза 0,1 г/добу;
2. стабілізація – 0,3 г/день; перші 7 днів – 150 мг; з 8-го дня – підтримуюча 150 мг/день;
3. стабілізація – 0,4 г/добу; перші 7 днів – 0,2 г; з 8-го дня – підтримка дози 0,2 г/добу.

Схеми додаткового призначення індукторів печінкових ферментів особам, які не застосовують вальпроати, з урахуванням початкової дози:

1. стабілізація – 0,2 г/добу; дні 1-7 – 200 мг; дні 8-14 – 300 мг; з 15-го дня – 400 мг;
2. стабілізація – 150 мг/добу; дні 1-7 – 150 мг; дні 8-14 – 225 мг; з 15-го дня – 300 мг;
3. стабілізація – 100 мг/добу; дні 1-7 – 100 мг; дні 8-14 – 150 мг; з 15-го дня – 200 мг.

Схема додаткового призначення препаратів, що не мають помітного індукуючого або пригнічуючого впливу на ферменти печінки: збереження дозування, яке було отримано після використання режиму збільшення дози – 200 мг/добу (у межах 100-400 мг).

Жінки, які використовують гормональні контрацептиви.

Початок терапії ламотриджином у жінок, які вже використовують гормональну контрацепцію.

Хоча пероральні контрацептиви збільшують швидкість виведення ламотриджину, немає потреби змінювати режим дозування при його поєднанні з лише контрацепцією. Дозу у зазначеному режимі збільшують лише тоді, коли ламотриджин додають до інгібітора або індуктора ферментів печінки (також при додаванні без вальпроатів або індукторів ферментів печінки).

Початок гормональної контрацепції у жінок, які вже приймають ламотриджин у підтримуючих дозах та не приймають індуктори ферментів печінки.

Часто необхідно подвоїти підтримуючу дозу ламотриджину. Рекомендується з початку застосування гормональної контрацепції збільшувати дозу ламотриджину на 50-100 мг/добу кожні 7 днів (з урахуванням реакції пацієнтки на терапію). У процесі збільшення дози не можна перевищувати зазначену межу (це відбувається лише за наявності такої потреби відповідно до клінічної відповіді пацієнтки).

Припинення гормональної контрацептивної терапії у жінок, які вже приймають ламотриджин у підтримуючих дозах, але не приймають індуктори ферментів печінки.

Часто потрібне зниження до 50% підтримуючої дози ламотриджину. Добову дозу препарату слід зменшувати поступово – щотижня на 50-100 мг (максимум 25% від загальної тижневої дози) протягом 3 тижнів. Винятком можуть бути випадки, коли спостерігається незвичайна індивідуальна клінічна відповідь.

При печінковій недостатності.

Початкову дозу, ескалацію дози та підтримуючу дозу слід зменшити приблизно на 50% у людей із захворюванням середнього ступеня (оцінка за шкалою Чайлда-П'ю B) або на 75% у людей із тяжким захворюванням (оцінка за шкалою Чайлда-П'ю C). Ескалацію дози та підтримуючу дозу можна коригувати залежно від ефекту препарату.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Використання Латриджина під час вагітності

Результати тестів показують, що у першому триместрі немає значного збільшення ризику багатьох вроджених вад, але деякі тести показали, що існує підвищений ризик аномалії, яка називається ізольованою щілиною в ротовій порожнині. Контрольні тести не показали підвищеного ризику ізольованої щілини в ротовій порожнині порівняно з іншими побічними ефектами застосування ламотриджину.

Занадто мало інформації щодо спільного застосування ламотриджину, щоб зробити чіткий висновок про те, що препарат впливає на ймовірність виникнення аномалій розвитку, пов'язаних з іншими препаратами. Ламотриджин можна призначати вагітній жінці лише в ситуації, коли ймовірність допомоги жінці від його застосування вища, ніж ризик ускладнень у плода.

Фізіологічні зміни під час вагітності можуть впливати на рівень ламотриджину або його лікарський ефект. Існують дані про зниження рівня речовини у вагітних жінок. У зв'язку з цим вагітні жінки, які лікуються ламотриджином, повинні перебувати під регулярним медичним наглядом.

Існують дані, що препарат може проникати в грудне молоко в різних концентраціях, досягаючи значень у немовляти, що відповідають 50% від значень у матері. Через це у деяких дітей, яких годують груддю, рівень препарату в сироватці крові може досягати значень, за яких можуть розвиватися лікарські ефекти.

Тому необхідно враховувати ризик побічних реакцій у немовляти та співвідносити його з необхідністю грудного вигодовування протягом періоду лікування.

Протипоказання

Основні протипоказання: гіперчутливість до компонентів препарату та дитячий вік до 12 років (для терапії епілепсії). Також заборонено призначати дітям до 18 років для усунення біполярних розладів, оскільки немає інформації про застосування препаратів у цієї групи пацієнтів.

[ 8 ], [ 9 ]

Побічна дія Латриджина

Застосування препаратів для лікування епілепсії може призвести до таких побічних ефектів:

• ураження підшкірних шарів разом зі шкірою: часто спостерігаються висипання (зазвичай макулопапульозного типу), зрідка – синдром Стівенса-Джонсона, та поодинокі випадки – ТЕН, на тлі якого можуть утворюватися рубці. Ризик виникнення висипань зазвичай пов'язаний з прийомом великих доз ламотриджину на початковому етапі, ігноруванням стандартної схеми збільшення дозування, а крім того, прийомом його разом з вальпроатом. Крім того, існує думка, що висипання є елементом синдрому непереносимості, що супроводжується різними загальними проявами. Рідко ураження шкіри (ТЕН або синдром Стівенса-Джонсона) призводили до летального результату;
• порушення функції лімфатичної та кровотворної системи: лімфаденопатія або гематологічні порушення (такі як анемія (іноді апластичного типу), лейко-, тромбоцито- або нейтропенія, а також агранулоцитоз) спостерігаються спорадично. Гематологічні порушення іноді можуть бути спричинені синдромом гіперчутливості;
• імунні порушення: зрідка виявляється синдром непереносимості, що виражається у вигляді лімфаденопатії, лихоманки, гематологічних порушень, набряку обличчя, шкірного висипу (різного ступеня тяжкості), проблем з печінкою, дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові та поліорганної недостатності. Ранні ознаки підвищеної чутливості (включаючи лімфаденопатію або лихоманку) можуть розвиватися навіть за відсутності шкірного висипу. Якщо у пацієнта виникають такі ознаки, його слід негайно обстежити, і, якщо інших симптомів не виявлено, препарат слід припинити;
• психічні розлади: часто спостерігаються почуття дратівливості та агресивності. Галюцинації, тики та відчуття сплутаності свідомості відзначаються епізодично;
• реакції нервової системи: часто спостерігаються головні болі. Дещо рідше – ністагм, запаморочення, тремор, відчуття сонливості або безсоння. Іноді виявляється розвиток атаксії. Спорадично виникають відчуття тривожного збудження, асептична форма менінгіту, рухові розлади та втрата рівноваги, екстрапірамідні симптоми, загострення тремтливого паралічу, збільшення частоти епілептичних нападів та хореоатетозу;
• ураження органів зору: часто спостерігаються затуманення зору та диплопія. Зрідка розвивається кон'юнктивіт;
• шлунково-кишкові розлади: часто спостерігаються блювота, діарея або нудота;
• порушення гепатобіліарної системи: печінкова недостатність, проблеми з функцією печінки та підвищена активність печінкових трансаміназ відзначаються спорадично. Проблеми з функцією печінки часто є реакцією непереносимості, хоча зареєстровані випадки, коли не було видимих симптомів гіперчутливості;
• ураження опорно-рухового апарату зі сполучними тканинами: вовчакоподібні прояви виникають спорадично;
• системні розлади: часто з'являється підвищена стомлюваність.

Побічні ефекти прийому таблеток від біполярного розладу:

• ураження в області підшкірної клітковини разом зі шкірою: найчастіше з'являються висипання. Зрідка розвивається синдром Стівенса-Джонсона;
• реакції з боку нервової системи: найчастіше виникають головні болі. Нерідко виникає відчуття сонливості або тривожного збудження, а також запаморочення;
• прояви в області сполучних тканин та опорно-рухового апарату: часто розвивається артралгія;
• системні симптоми: часто з'являється біль (особливо в області спини).

[ 10 ], [ 11 ]

Передозування

Є повідомлення про випадки гострого отруєння (прийом доз, що перевищували максимальну лікарську дозу в 10-20 разів). У цьому випадку спостерігалося порушення свідомості, ністагм з атаксією та стан коми.

У разі наркотичного сп'яніння потерпілого необхідно госпіталізувати для отримання адекватного підтримуючого лікування.

Взаємодія з іншими препаратами

Ліки, що містять вальпроєву кислоту, пригнічують метаболізм ламотриджину, збільшуючи період напіввиведення речовини до 70 годин.

Примідон з карбамазепіном та фенітоїн з парацетамолом і фенобарбіталом збільшують швидкість метаболізму препарату, скорочуючи вдвічі період напіввиведення ламотриджину. Спільне застосування з карбамазепіном збільшує частоту деяких побічних ефектів (атаксію, затуманення зору, запаморочення та диплопію з нудотою), які зникають після зниження дози карбамазепіну.

В результаті комбінованого застосування ламотриджину 100 мг/добу та безводного глюконату літію (2 г двічі на день) протягом 6 днів змін фармакокінетичних параметрів літію не спостерігалося.

Повторне застосування бупропіону мало впливає на фармакокінетичні властивості ламотриджину, незначно підвищуючи рівні продукту його розпаду, глюкуроніду ламотриджину.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Умови зберігання

Латриджин зберігається у недоступному для маленьких дітей місці. Максимальна температура зберігання – 25°C.

Особливі вказівки

Відгуки

Латриджин отримує переважно позитивні відгуки від пацієнтів. При повільному збільшенні дозування побічних ефектів не спостерігається. Водночас багато хто зазначає, що препарат має досить стабільний антидепресивний ефект, а також слабкий антиманіакальний ефект. Крім того, препарат зменшує відчуття дратівливості.

Серед недоліків є пацієнти, яким довелося припинити прийом препарату через появу висипань.

Термін придатності

Латриджин дозволено використовувати протягом 2 років з дати випуску препарату.