Лазид

Випускає індійською корпорацією Емкьюр Фармасьютікалc Лтд противірусну лікарський засіб системного використання Лазід вже давно підтвердило свою високу ефективність в боротьбі з вражаючою інфекцією, викликаної різними патогенними штамами. Його міжнародна назва - Zidovudine and lamivudine.

Показання до застосування Лазид

Діючими речовинами препарату є такі сполуки як зидовудин, ламівудин, які і визначають спрямованість лікарського засобу. Звідси показання до застосування Лазід. Цей препарат призначають в складі комбинаторного противірусного лікувального курсу ВІЛ-інфекції для старших пацієнтів і підлітків, вік яких перевалив за 12 років.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Форма випуску

Сучасний фармакологічний ринок пропонує до застосування Лазід, форма випуску якого представлена таблетками білого кольору у формі овалу, покритими захисною самостійно розчиняється плівкою. На одній з поверхонь кожної таблетки видно тиснення «LZD», інша сторона забезпечена розділової рисою. До складу однієї одиниці виробу входить два базових речовини, які і наділяють дані ліки його властивостями: 0,15 г ламівудину, а так само вдвічі більше грам зидовудину. Існують і допоміжні компоненти, до яких можна віднести колоїдний діоксид кремнію, целюлоза мікрокристалічна, лактоза, гліколят крохмалю натрію, крохмаль, стеарат магнію.

Препарат покритий оболонкою, що складається з поліетиленгліколю 6000, тальку, гідроксипропілметилцелюлози, метилпарабен, титану діоксид Е 171, пропілпарабен.

[8], [9]

Фармакодинаміка

Ламівудин і зидовудин, що становлять основу лікарського засобу Лазід, відносять до хімічних сполук високої ефективності, виборчим інгібіторів зворотного ревертази ВІЛ-1 і ВІЛ-2. Обидва ці речовини мають сінергістичним дією, взаємно підсилює дії один одного. Тому ламивудин допомагає зідовудіну пригнічувати реплікацію ВІЛ-інфекції в організмі хворого.

Лазід прекрасно метаболизирует внутрішньоклітинними кіназами від своєї первинної форми і до 5М-трифосфату (ТФ). Активні речовини, що розглядається лікарського засобу є відмінною основою для ретроградної транскриптази вірусної інфекції імунодефіциту людини та інгібіторами даного ферменту високої ефективності.

Антивірусна дія Лазіда характеризується переважним введенням монофосфатной секції в структуру геному вірусного ДНК. Гнітюче дію препарату призводить до розриву структурної ланцюга ДНК. І, як результат - патологічно уражена клітина вмирає.

[10], [11], [12],

Фармакокінетика

Медики відзначають, що фармакокінетика Лазід знаходиться досить на високому рівні. Активні речовини препарату прекрасно пропускаються слизової шлунково-кишкового тракту, показуючи відмінну біодоступність: відсоток всмоктування ламівудину становить близько 85%, біодоступність всмоктування зидовудину трохи нижче, але, тим не менш, теж досить висока - до 70%.

В середньому, максимальна кількість активних хімічних сполук в плазмі крові спостерігається: ламівудину - через проміжок часу від півгодини до двох годин, кількісна концентрація становить від 1,3 до 1,8 мг / мл, тоді як зидовудину - від п'ятнадцяти хвилин до двох годин з присутньої концентрацією від 1,5 до 2,2 мг / мл. Часовий проміжок і рівень вмісту компонентів лікарського засобу Лазід безпосередньо залежать від віку пацієнта, особливостей роботи та тяжкості патології, яка присутня в його організмі.

Фармакокінетика ламівудину підпорядковується лінійним законам, його Vd (обсяг розподілу) в середньому становить 1,3 л / кг (якщо відштовхуватися від терапевтичної дозування). Vd зидовудину характеризується цифрою в 1.6 л / кг. При цьому обидва ці хімічні сполуки досить слабо (нижче ніж 36%) зав'язуються з альбуміном кров'яної плазми. Основні компоненти Лазіда досить легко потрапляють в елементи центральної та периферійної нервової системи, а так само в рідину спинномозкового секрету.

Ламівудин показує досить низький метаболізм, тому практично в незмінному вигляді виділяється з організму через нирки з сечею. Метаболічні показники в печінці досить низькі і складають від 5 до 10%.

Базовим метаболітом зидовудину в крові і сечі є 5-глюкуронід. До 80% цієї складової видаляється з організму нирковим шляхом. Якщо препарат вводився внутрішньовенно, то продуктом трансформації зидовудину є 3-аміно-3дезоксітімідін, який після ниркової екскреції знаходять в сечі.

Осредненний показник Т1 / 2 (час напіввиведення) ламівудину знаходиться в межах від п'яти до семи годин, при цьому нирковий кліренс показує близько 70% і проходить з сприянням катионной транспортної системи. Якщо в анамнезі хворого присутній захворювання, позначене кліренсом креатиніну менше 50 мл / хв, то, відповідно, кількість введеного в організм препарату Лазід необхідно знизити.

У разі необхідності введення лікарського засобу в вену, період напіввиведення T1 / 2 в середньому становить близько однієї години десяти хвилин. Нирковий кліренс даної складової Лазіда визначається в 0,34 л / год / кг. Такий показник формується з клубочкової фільтровкі і рівня активності ниркового канальцевого секрету. Тому, при наявності в анамнезі хворого ниркової дисфункції, кількісний показник зидовудину в плазмі крові значно підвищується.

Фармакокінетика Лазіда у дітей абсолютно ідентична з показниками дорослих пацієнтів. Чи не робить ніякого впливу на дані характеристики і вагітність жінки.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Спосіб застосування та дози

Варто пам'ятати, що лікувальну терапію зобов'язаний призначати, проводити і контролювати тільки кваліфікований фахівець, який має досвід купірування ВІЛ-інфекції. Лікарський засіб приймають, не розжовуючи і незалежно від часу споживання їжі. Якщо хворому фізично важко проковтнути препарат цілком, його дозволяється роздрібнити і приймати спільно з їжею полужидкой або рідкої консистенції. Спосіб застосування та дози розписує лікуючий лікар, провідний захворювання. Рекомендована базова дозування становить прийом по одній одиниці Лазіда двічі протягом дня.

Якщо пацієнт страждає на нестачу ниркового ферменту (кліренс креатиніну нижче 50 мл в хвилину), то концентрація активних речовин розглянутого лікарського засобу в крові хворого зростає внаслідок зменшення швидкості їх утилізації та видалення з організму. У цій ситуації необхідний приватний підхід до підбору дозування, а краще за все підібрати два препарати: окремо ламивудин зі своєю дозуванням і відокремлено зидовудин. Це дозволить легше підібрати кількісну складову кожного хімічної сполуки.

Якщо хворий страждає патологією функції печінки, то медики відзначають істотну кумуляцію зидовудину в організмі пацієнта, що незмінно позначається на зниженні його взаємодії з глюкуроновою кислотою. Таким хворим рекомендують призначати ламівудин і зидовудин окремими препаратами. Це дозволить персонально для зидовудину підібрати кількісну дозування.

Якщо організм пацієнта, при прийомі Лазіда, дає побічну симптоматику у вигляді явної анемії (рівень гемоглобіну в крові нижче 9 г / дл або 5.59 ммоль / л), а так само при нейтропенії (кількість нейтрофілів менше 1.0х109 / л), то виникає необхідність доктору відкоригувати дозування зидовудину. В даному випадку так само рекомендовано призначення препаратів, окремо містять ламівудин і зидовудин.

Якихось особливих коментарів з приводу застосування Лазіда літніми людьми немає, але все ж варто уточнити, що такої категорії пацієнтів призначати будь-який препарат необхідно з особливою обережністю. Це пов'язано з тими віковими змінами, які вже присутні в організмі хворого.

[32], [33], [34], [35]

Використання Лазид під час вагітності

Моніторинг прийому препарату Лазід показав, що якщо мати приймала даний лікарський засіб під час виношування малюка, то рівень його концентрації в сироватці матері, відповідав його кількісним та якісним складом в крові плоду, а так само в пуповинної крові під час пологової допомоги. Такі показники підтверджують легку проникність складових препарату через гематоплацентарний бар'єр.

Було документально підтверджено, що використання Лазід під час вагітності, конкретніше його складової зидовудину, а так само введення новонародженому після його появи на світло, дозволяє істотно знизити ризик потрапляння вірусу ВІЛ - інфекції від породіллі своїй дитині, але значно зростає ймовірність появи побічних явищ. Даних щодо схожих характеристик у ламівудину поки не виявлено.

Дуже обережно варто приймати Лазід і під час годування малюка грудьми. Дати дозвіл на введення препарату може тільки лікуючий лікар, можливо на момент медикаментозної терапії доведеться виключити грудне вигодовування.

Протипоказання

Будь-який препарат, крім своїх «позитивних» якостей, спрямованих на купірування тієї чи іншої проблеми, має і свої негативні характеристики. Існують і протипоказання до застосування Лазід.

• Надмірна чутливість до компонентів лікарського засобу.
• Ниркова дисфункція (кліренс креатиніну менше 50мл / хв).
• Нейтропенія - патологія, що характеризується зниженою кількістю нейтрофілів в плазмі крові. В даному випадку менше 0,75 x10 ⁹ / л.
• Період виношування дитини і годування його грудьми у жінок.
• Анемія (цифровий показник гемоглобіну становить менше 4,65 ммоль / л або 7,5 г / дл).
• Лікарський засіб протипоказано малюкам і підліткам, які не досягли 18 річного віку.

[24], [25], [26]

Побічна дія Лазид

Залежно від тяжкості патології і загального стану організму хворого побічні дії Лазід може показати такі:

• Больова симптоматика в області голови.
• Подташніваніе.
• Лейкопенія, нейтропенія, що незмінно тягнуть за собою анемію. Показники анемії можуть бути такими, що може знадобитися переливання крові.
• Проблеми зі сном.
• Запаморочення.
• Зниження загального тонусу організму.
• Прояви лихоманки.
• Больові напади в епігастрії, що сприяють виникненню блювоти.
• Ринорея (носова порожнина заповнена значною кількістю слизової рідини).
• Напади кашлю.
• Діарея.
• Транзиторний зростання кількості ферментів печінки: аспартатамінотрансферази (АСТ), білірубіну і аланінамінотрансферази (АЛТ).
• Суглобові і м'язові болі.
• Свербіж і висип на шкірних покривах.
• Анорексія.
• Депресивний стан, збудливість.
• Метеоризм.
• Зниження розумової активності.
• Судоми.
• Тромбоцитопенія (знижений вміст тромбоцитів в периферичної крові).
• Кардіоміопатія (запалення серцевого м'яза).
• Розлад травлення.
• Пігментну зміна шкірного покриву і нігтьових пластинок.
• Підвищене потовиділення.
• Часті позиви до сечовипускання.
• Кропив'янка.

Немає достатньої визначеності, чи спричинені дані побічні дії Лазідом або це прояви самої хвороби, але в будь-якому випадку про що з'явилася симптоматиці слід повідомити лікаря. На сьогоднішній день немає даних, що свідчать про адитивної токсичності даного лікарського засобу.

[27], [28], [29], [30], [31]

Передозування

При значному перевищенні необхідної кількості прийнятого препарату, організм реагує відповідної неприємною симптоматикою. Передозування лікарського засобу Лазід, активними речовинами якого є ламівудину і зидовудин, може привести до загальної інтоксикації організму хворого. У випадку виявлення перших симптомів отруєння, необхідно провести стандартні при такій картині заходи: очищення організму потерпілого (можливе використання перериваного гемодіалізу) та введення підтримуючої терапії. При передозуванні Лазіда жодного випадку летального результату не зафіксовано. Одноосібного антидоту не існує, тому терапія суто симптоматична.

[36],

Взаємодія з іншими препаратами

Виходячи з того, що базовими складовими даного медикаментозного засобу є два компонента ламивудин і зидовудин, то взаємодії Лазід з іншими препаратами безпосередньо залежать від характеристик саме цих його компонентів. Якщо розглядати ламивудин, то, внаслідок його низької метаболічної (тільки незначна його частина метаболизирует, взаємодіючи з білками плазми), основна, незмінна, частина хімічної речовини виводиться з організму через нирки.

Зидовудин також в низького ступеня взаємодіє з білковою фракцією крові, але, на відміну від ламівудину, його метаболізм, в основному, відбувається в печінці, перероджуючись в неактивний глюкуронід.

Нижче озвучені деякі препарати або класи лікарських засобів, які слід більш обережно використовувати спільно з Лазідом в лікарської терапії. Якщо розглядати взаємний вплив двох основних компонентів, то варто відзначити, що безпосередньо зидовудин не робить ніякого впливу на фармакокінетику ламівудину. Тоді як зворотний вплив все ж спостерігається: констатується зростання (приблизно на 13%) тривалості дії зидовудину на організм хворого, йде і підвищення його максимальної кількісної складової в крові (до 28%).

При взаємодії Лазіда з фенітоїном спостерігалося зниження кількісної складової останнього в плазмі (один випадок дав зворотний показник - кумуляція фенітоїну в крові зросла). Така особливість лікарського засобу говорить про необхідність постійно проводити моніторинг кількості супутнього Лазід речовини в плазмі.

У разі використання зидовудину на тлі лікувального курсу парацетамолом спостерігається зростання ризику появи нейтропенії. Особливо це властиво при тривалому курсі лікування. Парацетамол ж не впливає на плазмову концентрацію зидовудину і його метаболізми.

Прийом ламівудину на тлі терапії триметоприма (одного зі складових котрімоксазола) супроводжується зростанням (до 40%) концентрації першого в крові (в разі прийому терапевтичних доз). Сам ламивудин ніяк не впливає на ко-тримоксазол і його похідні. Здійснення впливу триметоприма на зидовудин не зафіксовано. Слід бути обережним при поєднанні цих двох препаратів, особливо хворим з нирковою недостатністю.

Взаємне застосування Лазіда з аспірином, індометацином, кодеїном, знижує метаболізм зидовудину, пригнічуючи його здатність трансформуватися в глюкуроніди, а так само спостерігається безпосередня блокада мікросомальними ферментами печінки. Не рекомендується спільне застосування Лазіда і рибавірину (аналога нуклеозидов), так як останній препарат пригнічує антивірусні характеристики зидовудину in vitro. Є дані, що свідчать про те, що пробеніцид подовжує період напіввиведення Т ½ зидовудину з організму хворого і блокує його трансформацію в глюкуроніди.

Тому, перед введенням препаратів в протокол лікування, необхідно досконально вивчити взаємодію Лазід з іншими препаратами, особливо якщо це стосується досить тривалого курсу лікувальної терапії.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Умови зберігання

Лікарський засіб необхідно тримати в затемненому місці при температурі в приміщенні від 15 до 25 ° С. Умови зберігання Лазід не допускаю підвищення температури до 30 ° С і струшування препарату, так як в даній ситуації починається перетворення поверхневої оболонки ліки в гелеподібної структуру. Препарат Лазід зберігати в місцях не доступних для дітей!

[43], [44]

Термін придатності

Фармакологічний засіб Лазід відпускається в аптеці при наявності рецепта. Його термін придатності зазначений на упаковці та становить два роки. Не рекомендується використовувати лікарський засіб після закінчення терміну зберігання.

[45]