Лазид

Противірусний препарат для системного застосування Лазид, що виробляється індійською корпорацією Emcure Pharmaceuticals Ltd, давно підтвердив свою високу ефективність у боротьбі зі шкідливою інфекцією, спричиненою різними патогенними штамами. Його міжнародна назва – Зидовудин та ламівудин.

Показання до застосування Лазид

Активними інгредієнтами препарату є такі сполуки, як зидовудин, ламівудин, які визначають спрямованість дії препарату. Звідси й показання до застосування Лазиду. Цей препарат призначається в складі комбінованого противірусного курсу лікування ВІЛ-інфекції пацієнтам старшого віку та підліткам старше 12 років.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Форма випуску

Сучасний фармакологічний ринок пропонує до застосування Лазид, форма випуску якого представлена білими таблетками овальної форми, покритими захисною саморозчинною плівкою. На одній поверхні кожної таблетки видно тиснення «LZD», інша сторона забезпечена розділовою лінією. Одна одиниця продукту містить дві основні речовини, які надають цьому препарату його властивості: 0,15 г ламівудину, а також вдвічі більше грамів зидовудину. Також є допоміжні компоненти, до яких належать колоїдний діоксид кремнію, мікрокристалічна целюлоза, лактоза, гліколят натрію крохмалю, крохмаль, стеарат магнію.

Препарат покритий оболонкою, що складається з поліетиленгліколю 6000, тальку, гідроксипропілметилцелюлози, метилпарабену, діоксиду титану Е 171, пропілпарабену.

[ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинаміка

Ламівудин та зидовудин, що складають основу препарату Лазид, класифікуються як високоефективні хімічні сполуки, селективні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ-1 та ВІЛ-2. Обидві ці речовини мають синергетичний ефект, взаємно посилюючи дію одна одної. Отже, ламівудин допомагає зидовудину пригнічувати реплікацію ВІЛ-інфекції в організмі пацієнта.

Лазид чудово метаболізується внутрішньоклітинними кіназами з первинної форми до 5М-трифосфату (ТФ). Активні речовини розглянутого препарату є чудовою основою для ретроградної транскриптази інфекції вірусу імунодефіциту людини та високоефективними інгібіторами цього ферменту.

Противірусна дія Лазиду характеризується переважним впровадженням монофосфатної ділянки в структуру геному вірусної ДНК. Інгібуючий вплив препарату призводить до розриву структурного ланцюга ДНК. І, як наслідок, патологічно уражена клітина гине.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокінетика

Лікарі відзначають, що фармакокінетика Лазиду досить висока. Активні речовини препарату чудово проходять через слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, демонструючи чудову біодоступність: відсоток абсорбції ламівудину становить близько 85%, біодоступність абсорбції зидовудину дещо нижча, але, тим не менш, також досить висока – до 70%.

В середньому, максимальна кількість активних хімічних сполук у плазмі крові спостерігається: ламівудин - через проміжок часу від півгодини до двох годин, кількісна концентрація становить від 1,3 до 1,8 мг/мл, тоді як зидовудин - від п'ятнадцяти хвилин до двох годин з присутньою концентрацією від 1,5 до 2,2 мг/мл. Часовий інтервал та рівень компонентів препарату Лазид безпосередньо залежать від віку пацієнта, особливостей роботи та тяжкості патології, присутньої в його організмі.

Фармакокінетика ламівудину лінійна, його Vd (об'єм розподілу) в середньому становить 1,3 л/кг (виходячи з терапевтичного дозування). Vd зидовудину становить 1,6 л/кг. Обидві ці хімічні сполуки досить слабо зв'язуються з альбуміном плазми крові (менше 36%). Основні компоненти Лазиду легко проникають в елементи центральної та периферичної нервової системи, а також у спинномозкову рідину.

Ламівудин має досить низький метаболізм, тому виводиться з організму майже в незміненому вигляді через нирки з сечею. Метаболічні показники в печінці досить низькі та становлять від 5 до 10%.

Основним метаболітом зидовудину в крові та сечі є 5-глюкуронід. До 80% цього компонента виводиться з організму нирками. Якщо препарат вводили внутрішньовенно, продуктом перетворення зидовудину є 3-аміно-3-дезокситимідин, який виявляється в сечі після ниркового виведення.

Середній T1/2 (період напіввиведення) ламівудину становить від п'яти до семи годин, при цьому нирковий кліренс становить близько 70% і відбувається за допомогою катіонної транспортної системи. Якщо в анамнезі пацієнта є захворювання, що характеризується кліренсом креатиніну менше 50 мл/хв, то, відповідно, кількість Лазиду, що вводиться в організм, слід зменшити.

Якщо необхідно ввести препарат внутрішньовенно, період напіввиведення T1/2 у середньому становить близько однієї години десяти хвилин. Нирковий кліренс цього компонента Лазиду визначається як 0,34 л/год/кг. Цей показник формується з клубочкової фільтрації та рівня активності ниркової канальцевої секреції. Тому, якщо у пацієнта в анамнезі є порушення функції нирок, кількісний показник зидовудину в плазмі крові значно зростає.

Фармакокінетика препарату Лазид у дітей абсолютно ідентична такій у дорослих пацієнтів. Вагітність жінки не впливає на ці характеристики.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Спосіб застосування та дози

Варто пам’ятати, що лікування має призначати, проводити та контролювати лише кваліфікований спеціаліст з досвідом купірування ВІЛ-інфекції. Препарат приймають не розжовуючи та незалежно від часу вживання їжі. Якщо пацієнту фізично важко ковтати препарат цілим, дозволяється подрібнити його та приймати разом з їжею напіврідкої або рідкої консистенції. Спосіб застосування та дозування призначає лікуючий лікар, який спостерігає за захворюванням. Рекомендована базова доза – прийом однієї одиниці Лазиду двічі на день.

Якщо пацієнт страждає на дефіцит ниркових ферментів (кліренс креатиніну нижче 50 мл за хвилину), то концентрація активних речовин розглянутого препарату в крові пацієнта підвищується через зниження швидкості їх утилізації та виведення з організму. У цій ситуації необхідний приватний підхід до вибору дозування, і найкраще вибрати два препарати: ламівудин окремо зі своїм дозуванням і зидовудин окремо. Це полегшить вибір кількісного компонента кожної хімічної сполуки.

Якщо пацієнт страждає на патологію функції печінки, лікарі відзначають значне накопичення зидовудину в організмі пацієнта, що незмінно впливає на зменшення його взаємодії з глюкуроновою кислотою. Таким пацієнтам рекомендується призначати ламівудин та зидовудин як окремі препарати. Це дозволить індивідуально підібрати кількісне дозування зидовудину.

Якщо організм пацієнта при прийомі Лазиду дає побічні симптоми у вигляді явної анемії (рівень гемоглобіну в крові нижче 9 г/дл або 5,59 ммоль/л), а також нейтропенії (кількість нейтрофілів менше 1,0 х 109/л), то лікарю необхідно скоригувати дозування зидовудину. У цьому випадку також рекомендується окремо призначати препарати, що містять ламівудин та зидовудин.

Особливих зауважень щодо застосування Лазиду людьми похилого віку немає, але все ж варто уточнити, що будь-який препарат слід призначати цій категорії пацієнтів з особливою обережністю. Це пов'язано з віковими змінами, які вже присутні в організмі пацієнта.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Використання Лазид під час вагітності

Моніторинг препарату Лазид показав, що якщо мати приймала цей препарат під час вагітності, то рівень його концентрації в сироватці крові матері відповідав його кількісному та якісному складу в крові плода, а також у пуповинній крові під час акушерства. Такі показники підтверджують легку проникність компонентів препарату через гематоплацентарний бар'єр.

Документально підтверджено, що застосування препарату Лазид під час вагітності, точніше його компонента зидовудину, а також призначення новонародженому після народження, може значно знизити ризик передачі ВІЛ-інфекції від матері до дитини, але ймовірність побічних ефектів значно зростає. Даних про подібні характеристики ламівудину поки що не знайдено.

Під час годування груддю слід приймати Лазид дуже обережно. Тільки лікар може дати дозвіл на введення препарату; можливо, вам доведеться виключити грудне вигодовування під час терапії препаратом.

Протипоказання

Будь-який препарат, крім своїх «позитивних» якостей, спрямованих на полегшення певної проблеми, має й свої негативні характеристики. Існують також протипоказання до застосування Лазиду.

• Підвищена чутливість до компонентів препарату.
• Порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 50 мл/хв).
• Нейтропенія – це патологія, що характеризується зниженою кількістю нейтрофілів у плазмі крові. У цьому випадку менше 0,75 x10 ⁹ /л.
• Період виношування дитини та грудного вигодовування у жінок.
• Анемія (рівень гемоглобіну менше 4,65 ммоль/л або 7,5 г/дл).
• Препарат протипоказаний дітям та підліткам віком до 18 років.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Побічна дія Лазид

Залежно від тяжкості патології та загального стану організму пацієнта, Лазид може проявляти такі побічні ефекти:

• Больові симптоми в області голови.
• Нудота.
• Лейкопенія, нейтропенія, які незмінно призводять до анемії. Показники анемії можуть бути такими, що може знадобитися переливання крові.
• Проблеми зі сном.
• Запаморочення.
• Зниження загального тонусу організму.
• Прояви лихоманки.
• Напади болю в епігастрії, що призводять до блювоти.
• Ринорея (носова порожнина заповнена значною кількістю слизової рідини).
• Напади кашлю.
• Діарея.
• Транзиторне підвищення рівня печінкових ферментів: аспартатамінотрансферази (АСТ), білірубіну та аланін-амінотрансферази (АЛТ).
• Біль у суглобах та м'язах.
• Свербіж та висип на шкірі.
• Анорексія.
• Депресивний стан, збудливість.
• Метеоризм.
• Зниження розумової активності.
• Судоми.
• Тромбоцитопенія (низький рівень тромбоцитів у периферичній крові).
• Кардіоміопатія (запалення серцевого м'яза).
• Розлад травлення.
• Пігментні зміни шкіри та нігтьових пластин.
• Підвищене потовиділення.
• Часті позиви до сечовипускання.
• Кропив'янка.

Незрозуміло, чи ці побічні ефекти викликані Лазидом, чи є проявами самого захворювання, але в будь-якому випадку про симптоми, що з'являються, слід повідомити лікаря. На сьогоднішній день немає даних, що вказують на адитивну токсичність цього препарату.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Передозування

Якщо необхідну кількість препарату значно перевищено, організм реагує неприємними симптомами. Передозування препарату Лазид, активними речовинами якого є ламівудин та зидовудин, може призвести до загальної інтоксикації організму пацієнта. У разі виявлення перших симптомів отруєння необхідно провести стандартні для такої картини заходи: очищення організму потерпілого (можливе застосування періодичного гемодіалізу) та введення підтримуючої терапії. Летальних випадків при передозуванні Лазидом не зареєстровано. Єдиного антидоту немає, тому терапія є суто симптоматичною.

[ 36 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Виходячи з того, що основними компонентами розглянутого препарату є два компоненти, ламівудин та зидовудин, взаємодія Лазиду з іншими препаратами безпосередньо залежить від характеристик цих компонентів. Якщо розглядати ламівудин, то, через його низький метаболізм (лише невелика його частина метаболізується, взаємодіючи з білками плазми), основна, незмінна частина хімічної речовини виводиться з організму через нирки.

Зидовудин також незначною мірою взаємодіє з білковою фракцією крові, але, на відміну від ламівудину, його метаболізм відбувається переважно в печінці, деградуючи до неактивного глюкуроніду.

Нижче наведено деякі препарати або класи препаратів, які слід обережніше використовувати разом з Лазидом у медикаментозній терапії. Якщо розглядати взаємний вплив двох основних компонентів, варто зазначити, що сам зидовудин не має жодного впливу на фармакокінетику ламівудину. Хоча протилежний ефект все ж спостерігається: відзначається збільшення (приблизно на 13%) тривалості дії зидовудину на організм пацієнта, а також спостерігається збільшення його максимальної кількісної складової в крові (до 28%).

При взаємодії Лазиду з фенітоїном спостерігалося зниження кількісного компонента останнього в плазмі (один випадок дав протилежний показник – накопичення фенітоїну в крові збільшилося). Ця особливість препарату вказує на необхідність постійного контролю кількості супутньої речовини Лазиду в плазмі.

У разі застосування зидовудину на тлі курсу лікування парацетамолом спостерігається підвищений ризик розвитку нейтропенії. Це особливо типово для тривалого курсу лікування. Парацетамол не впливає на концентрацію зидовудину в плазмі та його метаболізм.

Прийом ламівудину під час лікування триметопримом (одним з компонентів ко-тримоксазолу) супроводжується підвищенням (до 40%) концентрації першого в крові (у разі прийому терапевтичних доз). Сам ламівудин не впливає на ко-тримоксазол та його похідні. Впливу триметоприму на зидовудин не зафіксовано. Слід бути обережним при поєднанні цих двох препаратів, особливо пацієнтам з нирковою недостатністю.

Взаємне застосування Лазиду з аспірином, індометацином, кодеїном знижує метаболізм зидовудину, пригнічуючи його здатність до трансформації в глюкуроніди, а також спостерігається пряма блокада мікросомальних ферментів печінки. Спільне застосування Лазиду та рибавірину (аналог нуклеозидів) не рекомендується, оскільки останній препарат пригнічує противірусні характеристики зидовудину in vitro. Є дані, що пробенецид подовжує період напіввиведення зидовудину з організму пацієнта та блокує його трансформацію в глюкуроніди.

Тому перед введенням препаратів у протокол лікування необхідно ретельно вивчити взаємодію Лазиду з іншими препаратами, особливо якщо це стосується досить тривалого курсу лікувальної терапії.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Умови зберігання

Ліки слід зберігати в темному місці при кімнатній температурі від 15 до 25 °C. Умови зберігання Лазиду не допускають підвищення температури до 30 °C та не струшують ліки, оскільки в цій ситуації починається перетворення поверхневої оболонки ліків у гелеподібну структуру. Зберігайте Лазид у місцях, недоступних для дітей!

[ 43 ], [ 44 ]

Термін придатності

Фармацевтичний препарат Лазид відпускається в аптеці за рецептом. Термін придатності зазначений на упаковці та становить два роки. Не рекомендується використовувати препарат після закінчення терміну придатності.

[ 45 ]