Лікування хвороби Віллебранда

Як і будь-яке спадкове захворювання, хвороба фон Віллебранда не піддається лікуванню; можливе лише лікування або профілактика проявів захворювання.

Специфічний гемостатичний ефект (концентрати фактора фон Віллебранда, десмопресин).

Препарати фактора фон Віллебранда показані при хворобі фон Віллебранда 3 типу та інших тяжких типах хвороби фон Віллебранда.

Введення СЗП при хворобі фон Віллебранда з гемостатичною метою не є раціональним через відносно низьку концентрацію в ньому фактора фон Віллебранда. Фактор згортання крові VIII (кріопреципітат) містить у 10 разів більше фактора фон Віллебранда на одиницю об'єму. Його недоліками є високий ризик зараження гемотрансфузійними інфекціями та вміст великої кількості баластних речовин, у тому числі тих, що мають виражену імуногенну активність. Тому, незважаючи на низьку ціну, його використання є нераціональним.

Найбільш ефективним є використання очищених вірус-інактивованих концентратів (фактор згортання крові VIII + фактор фон Віллебранда).

Десмопресин

Синтетичний аналог антидіуретичного гормону вазопресину – 1-деаміно-8-D-аргінін вазопресин (десмопресин) стимулює вивільнення фактора фон Віллебранда з депо, що призводить до підвищення концентрації фактора в плазмі крові. Десмопресин найбільш ефективний при хворобі фон Віллебранда 1 типу, але можливий ефект і при 2А типі. Препарат вводять один раз на день внутрішньовенно крапельно в дозі 0,3 мкг/кг у 50-100 мл ізотонічного розчину натрію хлориду протягом 20-30 хвилин, або підшкірно в тій самій дозі без розведення. Існують дозовані спреї, що містять висококонцентрований десмопресин, для інтраназального введення в дозі 150-300 мкг. Тривале застосування (протягом кількох днів поспіль) призводить до формування тахіфілаксії внаслідок виснаження фактора фон Віллебранда в депо. Не рекомендується застосовувати дітям віком до 3 років.

Антифібринолітики

Амінокапронову кислоту вводять внутрішньовенно крапельно зі швидкістю 100 мг/кг протягом першої години, потім 30 мг/кг на годину. Максимальна добова доза – 18 г. Можна приймати перорально. Транексамову кислоту можна приймати перорально або внутрішньовенно крапельно в дозі 20-25 мг/кг кожні 8-12 годин. Показання до застосування: маткові кровотечі, кровотечі зі слизових оболонок ротової порожнини, носові та шлунково-кишкові кровотечі. Транексамову кислоту застосовують, як правило, у поєднанні зі специфічним гемостатичним лікуванням, але у легких випадках – як основний препарат.

У разі кровотечі із сечовивідних шляхів застосування антифібринолітиків суворо протипоказано через ризик обструкції сечовивідних шляхів тромбами.

Місцеві кровоспинні препарати

Місцеві кровоспинні препарати – фібриновий клей, амінометилбензойна кислота (гемостатична губка з амбеном) та інші – показані для хірургічного лікування та в стоматологічній практиці. Етамзилат (дицинон) використовується як додатковий кровоспинний препарат для зупинки кровотеч різної етіології, часто ефективний для запобігання носовим кровотечам. Препарат вводять парентерально в дозі 3-5 мг/кг 3 рази на день. При ентеральному прийомі дозу можна збільшити в 1,5-2 рази.

Ускладнення лікування хвороби фон Віллебранда

Введення фактора фон Віллебранда з метою гемостазу у пацієнтів з хворобою фон Віллебранда 3 типу викликає утворення інгібітора (блокуючих антитіл) у 10-15% випадків. У разі наявності інгібітора введення концентратів фактора фон Віллебранда протипоказано через ризик розвитку анафілактичних реакцій після інфузії.

Для гемостазу можливе використання рекомбінантного активованого концентрату фактора VII (Ептаког альфа активований, НовоСевен) у середній дозі 90 мкг/кг кожні 2-4 години до зупинки кровотечі. Показано застосування антифібринолітиків та вплив, спрямований на елімінацію інгібітора (застосування гормонів, плазмаферез, внутрішньовенне введення імуноглобуліну тощо).

Лікування набутої хвороби фон Віллебранда

Симптоматичне лікування та/або профілактика кровотеч. У деяких випадках ефективні десмопресин та концентрат фактора VIII + фактор фон Віллебранда (фактор згортання крові VIII + фактор фон Віллебранда). Може бути використаний антиінгібіторний коагулянтний комплекс (Feiba Team 4 Immuno) та ептаког [альфа-активований] (NovoSeven). Патогенетичне лікування включає лікування основного захворювання.

Рекомендовані дози препаратів фактора фон Віллебранда для окремих клінічних ситуацій у дітей

Характер кровотечі	Доза, МО/кг	Кількість записів	Необхідний рівень у плазмі
Великі операції, аденотонізилотомії (профілактика кровотечі)	50-70	Один раз на день	>50% до виплати репарацій
Незначні хірургічні втручання (профілактика кровотеч)	30-60	Один раз на день	>30-50% до виплати репарацій
Незначні хірургічні втручання (профілактика кровотеч)	30-60	Один раз на день	>30-50% 2-3 дні
Маткова кровотеча	50-80	Один раз на день	>50% до припинення
Носові кровотечі	30-60	Один раз	>30-50%