Лікування мітохондріальних хвороб

До теперішнього часу ефективне лікування мітохондріальних хвороб залишається невирішеною проблемою. Це пов'язано з кількома факторами: труднощами ранньої діагностики, малої вивченістю окремих ланок патогенезу хвороб, рідкістю деяких форм патології, тяжкістю стану хворих в зв'язку з Мультисистемність ураження, що ускладнює оцінку проведеного лікування, відсутністю єдиного погляду на критерії ефективності терапії. Шляхи медикаментозної корекції базуються на досягнутих знаннях патогенезу окремих форм мітохондріальних хвороб.

Патогенез мітохондріальних захворювань, обумовлених дефектами дихального ланцюга, пов'язаний в основному з дефіцитом ферментних комплексів, порушенням структурних і транспортних білків мітохондрій. Це призводить до глибокого розладу всієї системи тканинного дихання, накопичення недоокислених продуктів метаболізму, лактат-ацидозу, порушення процесів перекисного окислення ліпідів, дефіциту карнітину, коензиму Q-10 і ін. В зв'язку з цим основні лікувальні заходи спрямовані на оптимізацію процесів біологічного окислення і тканинного дихання і корекцію дефіциту окремих метаболітів, що розвивається при мітохондріальних дисфункциях.

Комплексне лікування хворих з цими патологіями в даний час базується на наступних принципах:

• обмеження легкоусваяємого вуглеводів в дієті хворих (до 10 г / кг маси тіла);
• використанні коректорів активного перенесення електронів в дихальної ланцюга;
• введенні кофакторов ензимних реакцій, що протікають в клітинах;
• попередженні прогресування пошкоджень мітохондрій;
• ліквідації лактат-ацидозу:
• усунення дефіциту карнітину;
• призначення антиоксидантів;
• використанні симптоматичних засобів;
• попередженні вторинних мітохондріальних дисфункцій.

Комплекс медикаментозних засобів, спрямованих на корекцію мітохондріальних порушень, включає, головним чином, 4 групи лікарських препаратів:

• 1-я група - засоби, спрямовані на активацію перенесення електронів дихального ланцюга:
  • коензим Q-10 * - 30-60 мг / добу протягом 2 міс (4-5 мг / кг на добу в 2 прийоми);
  • Кудесан - 30-150 мг / сут (курс - 2 міс) 2-3 курси на рік. Підтримуюча доза - 15-30 мг / сут (у флаконі 20 мл; 1 мл містить 30 мг коензиму Q-10 і 4,5 мг вітаміну Е);
  • бурштинова кислота - 8-10 мг / кг на добу протягом 2 міс (3 дні прийом, 2 дні перерва), до 6 г / сут при дефіциті дихального комплексу 1 і дефіциті піруватдегідрогеназного комплексу.
• 2-я група - засоби кофакторной терапії (середня тривалість курсу - 1 міс):
  • нікотинамід - 20-30 мг / добу;
  • рибофлавін - 20-30 мг / сут (3-20 мг / кг на добу в 4 прийоми);
  • тіамін - 20-30 мг / сут (25-100 мг / кг на добу);
  • тиоктовая кислота - 100-200 мг / добу (5-50 мг / добу);
  • біотин - 5 мг / добу (у важких випадках до 20 мг / добу).
• 3-тя група - коректори порушеного обміну жирних кислот;
  • 20% розчин левокарнітіна - 30-50 мг / кг на добу протягом 3-4 міс (приймати до їжі, розбавивши рідиною, 1 ч.л. Відповідає 1,0);
  • левокарнітіна - 25-100 мг / кг на добу в 4 прийоми.
• 4-я група - засоби, спрямовані на попередження киснево-радикального пошкодження мітохондріальних мембран (прийом протягом 3-4 тижнів):
  • аскорбінова кислота - 200-500 мг / добу;
  • вітамін Е - 50-300 мг / сут.

Для корекції лактат-ацидозу використовують дімефосфон - 30 мг / кг (1 міс), діхлорацетат - 15 мг / кг на добу в 3 прийоми (підвищується ризик розвитку нейропатії при тривалому прийомі внаслідок дефіциту тіаміну) або 2-хлорпропіонат.

При необхідності використовують методи симптоматичного лікування: ШВЛ, гемотрансфузії, перитонеальний діаліз і ін.

Особам з мітохондріальними хворобами необхідно уникати тривалих перерв в прийомі їжі, навантаження вуглеводами. Кетогенную дієту призначають при дефекті піруватдегідрогенази і дефекті комплексу 1, Слід також уникати надмірних фізичних навантажень. Необхідно проводити лікування приєдналися інфекцій. Важливо пам'ятати про негативний вплив на функціонування систем біоенергетики ряду медикаментів (барбітуратів, препаратів вальпроєвої кислоти, хлорамфеніколу, тетрацикліну і ін.), Призначати які слід індивідуально. При наявності судомного синдрому показані протисудомні засоби (препарати вальпроєвої кислоти по 30 мг / кг на добу, клоназепам та ін.), Проте необхідно враховувати їхній негативний побічний вплив на мітохондріальні функції.

Тривалість курсу лікування коливається від 2 до 4 міс, його повторюють 2-3 рази на рік.