Лікування мітохондріальних хвороб

На сьогоднішній день ефективне лікування мітохондріальних захворювань залишається невирішеною проблемою. Це пов'язано з кількома факторами: труднощами ранньої діагностики, поганим вивченням окремих ланок патогенезу захворювань, рідкістю деяких форм патології, тяжкістю стану пацієнта через мультисистемний характер ураження, що ускладнює оцінку лікування, та відсутністю єдиного погляду на критерії ефективності терапії. Методи медикаментозної корекції базуються на досягнутих знаннях про патогенез окремих форм мітохондріальних захворювань.

Патогенез мітохондріальних захворювань, спричинених дефектами дихального ланцюга, пов'язаний переважно з дефіцитом ферментних комплексів, порушенням структурних та транспортних білків мітохондрій. Це призводить до глибокого порушення всієї системи тканинного дихання, накопичення недоокислених продуктів обміну, лактацидозу, порушення процесів перекисного окислення ліпідів, дефіциту карнітину, коензиму Q-10 тощо. У зв'язку з цим основні терапевтичні заходи спрямовані на оптимізацію процесів біологічного окислення та тканинного дихання та корекцію дефіциту окремих метаболітів, що розвивається при порушеннях мітохондріальної функції.

Комплексне лікування пацієнтів з цими патологіями наразі базується на таких принципах:

• обмеження легкозасвоюваних вуглеводів у раціоні пацієнтів (до 10 г/кг маси тіла);
• використання коректорів активного переносу електронів у дихальному ланцюзі;
• введення кофакторів для ферментативних реакцій, що відбуваються в клітинах;
• запобігання прогресуванню мітохондріального пошкодження;
• усунення лактатного ацидозу:
• усунення дефіциту карнітину;
• призначення антиоксидантів;
• використання симптоматичних засобів;
• профілактика вторинних мітохондріальних дисфункцій.

Комплекс лікарських засобів, спрямованих на корекцію мітохондріальних порушень, включає переважно 4 групи препаратів:

• 1-ша група – засоби, спрямовані на активацію переносу електронів у дихальному ланцюзі:
  • коензим Q-10* – 30-60 мг/день протягом 2 місяців (4-5 мг/кг на день у 2 прийоми);
  • кудесан – 30-150 мг/добу (курс – 2 місяці) 2-3 курси на рік. Підтримуюча доза – 15-30 мг/добу (у флаконі 20 мл; 1 мл містить 30 мг коензиму Q-10 та 4,5 мг вітаміну Е);
  • бурштинова кислота – 8-10 мг/кг на день протягом 2 місяців (3 дні прийому, 2 дні перерви), до 6 г/день при дефіциті респіраторного комплексу 1 та дефіциті піруватдегідрогеназного комплексу.
• 2-га група – засоби кофакторної терапії (середня тривалість курсу – 1 місяць):
  • нікотинамід – 20-30 мг/добу;
  • рибофлавін – 20-30 мг/добу (3-20 мг/кг на добу в 4 прийоми);
  • тіамін – 20-30 мг/добу (25-100 мг/кг на добу);
  • тіоктова кислота – 100-200 мг/добу (5-50 мг/добу);
  • біотин – 5 мг/добу (у важких випадках до 20 мг/добу).
• 3-тя група – коректори порушеного обміну жирних кислот;
  • 20% розчин левокарнітину – 30-50 мг/кг на добу протягом 3-4 місяців (приймати перед їжею, розводячи рідиною, 1 чайна ложка відповідає 1,0);
  • левокарнітин – 25-100 мг/кг на добу в 4 прийоми.
• Група 4 – препарати, спрямовані на запобігання киснево-радикальному пошкодженню мітохондріальних мембран (приймають протягом 3-4 тижнів):
  • аскорбінова кислота – 200-500 мг/добу;
  • Вітамін Е – 50-300 мг/день.

Для корекції лактатного ацидозу застосовують димефосфон – 30 мг/кг (1 місяць), дихлорацетат – 15 мг/кг на добу в 3 прийоми (ризик розвитку нейропатії зростає при тривалому застосуванні через дефіцит тіаміну) або 2-хлорпропіонат.

За необхідності застосовуються методи симптоматичного лікування: штучна вентиляція легень, переливання крові, перитонеальний діаліз тощо.

Людям із мітохондріальними захворюваннями слід уникати тривалих перерв у прийомі їжі та вуглеводного навантаження. Кетогенна дієта призначається при дефіциті пірувадегідрогенази та дефіциті комплексу 1. Також слід уникати надмірної фізичної активності. Необхідно лікувати супутні інфекції. Важливо пам'ятати про негативний вплив низки лікарських засобів (барбітуратів, препаратів вальпроєвої кислоти, хлорамфеніколу, тетрацикліну тощо) на функціонування біоенергетичних систем, які слід призначати індивідуально. За наявності судомного синдрому показані протисудомні препарати (препарати вальпроєвої кислоти по 30 мг/кг на добу, клоназепам тощо), але необхідно враховувати їх негативний побічний вплив на функції мітохондрій.

Тривалість курсу лікування коливається від 2 до 4 місяців, його повторюють 2-3 рази на рік.